苯那普利对糖尿病大鼠肾小球内非酶糖化反应的抑制作用

持续高血糖是产生糖尿病微血管病变的始动因素，葡萄糖能与蛋白质等大分子物质发生非酶促糖化反应，自发形成高度反应性的糖复合物，后者与多脏器功能损伤密切相关。本研究观察糖尿病动物模型肾小球内非酶糖化作用和血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）苯那普利的影响，并对其作用机制初步探讨，以明确苯那普利保护肾脏的途径。     

苯那普利对糖尿病肾小球细胞外基质增生的抑制作用及机制

目的 :了解血管转换酶抑制剂苯那普利对单侧肾切除糖尿病大鼠肾脏结构和功能改变的保护作用及机制。　 方法 :应用生物化学分析 ,RT- PCR方法检测苯那普利治疗对糖尿病大鼠血尿素氮、肌肝、血脂、肾小球细胞外基质 (ECM)以及肾皮质内金属蛋白酶 - 3(MMP- 3)的m RNA表达的影响。　 结果 :糖尿病大鼠的尿素氮、肌酐及甘油三酯、胆固醇水平均较非糖尿病大鼠明显增加 ,PAS染色发现肾小球系膜区 ECM明显积聚。苯那普利治疗后肾功能指标、甘油三酯水平明显下降 ,升高的胆固醇也有下降趋势 ,ECM积聚显著被抑制 ,苯那普利治疗组大鼠肾皮质内金属蛋白酶 3m RNA表达明显增加。　 结论 :单侧肾切除加重了糖尿病大鼠的肾脏病变 ,苯那普利治疗可通过多种途径发挥显著的防治作用 ;其中对组织学改变的保护作用可能与其上调金属蛋白酶的表达 ,促进 ECM降解密切相关。     

苯那普利对糖尿病大鼠肾组织细胞周期蛋白激酶抑制剂P21~(CIPI)蛋白表达的影响

目的：探讨苯那普利对糖尿病大鼠肾组织细胞周期蛋白激酶抑制剂Ｐ２１ ＣＩＰ１ 蛋白表达的影响。　方法：大鼠随机分单侧肾切除对照组（Ｃ 组） 、糖尿病组（ Ｄ 组） 及糖尿病苯那普利治疗组（ ＤＢ 组） 。１ 周后，应用免疫印迹（ Ｗｅｓｔｅｒｎ 杂交） 分析各组肾皮质Ｐ２１ＣＩＰＩ蛋白表达。血浆、肾皮、髓质血管紧张素转换酶（ＡＣＥ） 活性由荧光分光光度法测得。　结果：单侧肾切除糖尿病大鼠１ 周体重即明显下降（ Ｐ＜ ０－０５） ，肾重／ 体重即肾脏肥大指数却明显增加（ Ｐ＜ ０－０５） ，血浆ＡＣＥ 活性有所下降而肾皮质ＡＣＥ 活性却有所上升。Ｗｅｓｔｅｒｎ 杂交分析表明对照组肾皮质几乎没有Ｐ２１ＣＩＰ１ 蛋白表达，然而，糖尿病肾皮质Ｐ２１ ＣＩＰ１ 蛋白表达明显增加；苯那普利治疗１ 周对肾脏肥大有明显的抑制作用，对血浆、肾皮、髓质ＡＣＥ 活性抑制分别达８９－０ ％ 、７０－０ ％ 、７０－５ ％ ，对肾皮质Ｐ２１ ＣＩＰＩ蛋白表达抑制达６０－０ ％ 。结论：苯那普利对糖尿病肾脏肥大的抑制作用至少部分与Ｐ２１ ＣＩＰＩ蛋白表达降低有关，其确切机制尚有待于进一步研究     

血管紧张素转换酶抑制剂对糖尿病大鼠肾皮质细胞膜胰岛素受体的调节

目的研究血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）对糖尿病大鼠肾皮质细胞膜胰岛素受体表达的调节。方法实验大鼠随机分三组：单侧肾切除组（Ｃ组,６例）;糖尿病组（Ｄ组,７例）及糖尿病苯那普利治疗组（ＤＢ组,７例）。观察四周后各组血糖、血胰岛素及血肌酐水平和体重、肾重及肾重／体重之比的变化,测定血浆、肾皮质及髓质血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）活性,采用Ｗｅｓｔｅｒｎ杂交分析肾皮质细胞膜胰岛素受体蛋白表达。结果苯那普利治疗四周后能够改善糖尿病大鼠血糖、血胰岛素及血肌酐水平的异常,对糖尿病肾脏肥大有显著抑制作用,对血浆、肾皮质及髓质ＡＣＥ活性抑制分别达９２．００％,８８．７７％与７３．４０％。肾皮质细胞膜胰岛素受体蛋白表达比对照组增加约２．１０倍,苯那普利治疗四周后对此有明显的下调作用。结论苯那普利可下调糖尿病状态下肾皮质细胞膜胰岛素受体蛋白高表达,这可能是其对糖尿病肾脏保护作用的重要机制之一。     

苯那普利对糖尿病肾病大鼠肾脏结缔组织生长因子表达的调节作用

目的研究苯那普利对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏结缔组织生长因子(CTGF)表达的调节。方法 Wistar大鼠34只,随机分为:对照组、DN、苯那普利组。DN组及苯那普利组大鼠经腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立DN模型。于实验第12周末处死大鼠测量大鼠体质量、空腹血糖、肾功能、尿白蛋白排泄率(UAER)及24 h尿总蛋白。应用免疫组化方法检测肾脏CTGF蛋白表达,并进行半定量分析。结果与对照组相比,DN组大鼠空腹血糖、血尿素氮、血清肌酐、UAER及24h尿总蛋白显著升高(P<0.05或P<0.01);肾脏CTGF表达增加(P<0.05)。DN大鼠苯那普利组各项检测指标均较模型组显著改善(P<0.05或P<0.01)。结论苯那普利可下调DN苯那普利肾组织CTGF的表达,降低蛋白尿,保护肾功能。     

苯那普利对糖尿病肾小球细胞外基质增生的抑制作用？…

目的：了解血管转换酶抑制苯那普利对单侧肾功能除糖尿病大鼠肾脏结构和功能改变的保护作用及机制。方法：应用生物化学分析，ＲＴ－ＰＣＲ方法检测苯地普利治疗对糖尿病大鼠血尿素氮，肌肝，血脂，肾小球细胞外基质（ＥＣＭ）以及肾皮质内金属蛋白酶－３（ＭＭＰ－３）的ｍＲＮＡ表达的影响，结果：糖尿病大鼠的尿素氮，肌酐及甘油三酯，胆固醇水平均较非糖尿病大鼠明显增加，ＰＡＳ染色发现肾小球系膜区ＥＣＭ明显积聚，苯那普利治     

小剂量苯那普利和缬沙坦联合治老年早期糖尿病肾病

目的前瞻性研究小剂量苯那普利和缬沙坦联合治疗老年早期糖尿病肾病的疗效及合理性。方法120例老年2型糖尿病并早期糖尿病肾病患者随机分为联合治疗组（苯那普利5mg／d＋缬沙坦80mg／d）、苯那普利组（苯那普利10mg／d）和缬沙坦组（缬沙坦80mg／d）各40例，观察期24周。治疗前后检测平均动脉压、尿白蛋白排泄率、内生肌酐清除率、血清肌酐、血清尿素氨、空腹及餐后2h血糖、糖化血红蛋白、血清钾及血脂。结果3组治疗前后血压、血糖、血脂、血清钾差异无显著性，但治疗后尿白蛋白排泄率均较治疗前明显下降（P〈0.05）。各组间比较，联合治疗组尿白蛋白排泄率下降最明显（P〈0．05），缬沙坦组与苯那普利组比较差异无显著性（P〉0．05）。结论小剂量苯那普利和缬沙坦联合治疗老年早期糖尿病肾病疗效显著，安全合理，其肾脏保护作用独立于降血压作用。     

苯那普利对Ⅰ～Ⅱ期原发性高血压病人早期肾功能变化的影响

为研究本那普利对Ⅰ～Ⅱ期原发性高血压病人早期肾功能变化的影响，测定了35例原发性高血压病人在经苯那普利治疗前后的尿N-乙酸葡萄糖胺、β2-微球蛋白、白蛋白的变化，结果表明经苯那普利治疗后，患者上述指标均明显降低，与血压降低呈同步改变。说明苯那普利能明显改善原发性高血压病人的肾功能。     

苯那普利对糖尿病肾病患者尿液内皮素—1排泌的影响及其意义

目的 探讨苯那普利（benazepril)对糖尿病肾病（DN）患者肾脏产生及尿液排泌内皮素－1（Et-1)的影响。方法 通过放射免疫方法测定54例糖尿病（DM）患者血浆Et-1浓度（PEt）及24小时尿Et-1排泌量（UEtV),其中39例糖尿病肾病（DN）患者观察苯那普利治疗前后PEt及UEtV的变化。结果 糖尿病患者UEtV、PEt均显著增加（P＜0．05）;DN患者较无肾病之糖尿病（DNM）UEtV更高（P＜0．05）;伴糖尿病多膜病变及高血压较之不伴有DN的患者UEtV更高（P＜0．05）;苯那普利治疗两个月后,DN患者UEtV较治疗前显著下降（P＜0．01）;UEtV与尿白蛋白排泄率及血糖化血红蛋白无相关;UEtV与尿β2微球蛋白（β2MG）及糖尿病病程正相关。结论 DN患者肾脏受损产生的Et-1致尿液排泌Et-1增多,苯那普利可能抑制肾脏产生Et-1致尿液排泌Et-1减少因而对DN患者肾脏起着一定保护作用,为今后进一步探索临床治疗DN提供一个可行的途径。     

苯那普利、氯沙坦联合治疗对自发性高血压大鼠靶器官的保护作用

目的研究苯那普利、氯沙坦联合治疗对自发性高血压大鼠(SHRs)靶器官的保护作用.方法 13月龄SHRs作为实验组,同龄WKY大鼠作为正常对照组,实验组分别予以苯那普利、氯沙坦及苯那普利 氯沙坦联合治疗12 w.实验前及实验开始后4、8、12 w测量各组血压、24 h尿白蛋白排泄;比较实验结束时各组心脏重量、血浆及心脏、肾脏组织AngⅡ、TGF-β1水平.结果苯那普利、氯沙坦及苯那普利 氯沙坦都可以明显降低SHRs血压、24 h尿白蛋白排泄,减轻心肌肥厚,但以苯那普利 氯沙坦效果最好.3组中血浆、心肌及肾脏组织中的AngⅡ水平在氯沙坦组升高,在氯沙坦以及苯那普利 氯沙坦组下降.3组中循环和组织的TGF-β1水平都有显著降低,以合用药组降低的程度最大.结论联合应用苯那普利和氯沙坦与单药治疗相比,对于降低SHRs的血压有很好的协同作用,对心脏、肾脏等靶器官有更好的保护作用.     

苯那普利和非洛地平治疗糖尿病并高血压的对比观察

目的：比较苯那普利缓释片、非洛地平控释片对Ⅱ型糖尿病并高血压患血压、血糖、血脂及尿白蛋白指数的影响，从而评价其疗效。方法：52例Ⅱ型糖尿病并高血压患被随机分为治疗组和对照组，治疗组26例，服用苯那普利缓释片10－20mg/日，治疗对照组26例服用非洛地平控释片5－10mg/日，治疗3月后观察其血压、血糖、血脂及尿白蛋白指数变化。结果：治疗3月后，两组患收缩压、舒张压均显改善（P＜0.05)；尿白蛋白指数降低；苯那普利还有降低血糖、血脂的作用。结论：苯那普利可减少Ⅱ型糖尿病并高血压患的血压、血糖、血脂水平，非洛地平只有降压及一定的肾保护作用。     

苯那普利对糖尿病大鼠肾组织细胞周期蛋白激酶抑制剂P21 …

目的；探讨苯那普利对糖尿病大鼠肾组织周期蛋白激酶抑制剂Ｐ２１＾ＣＩＰＩ蛋白表达的影响。方法：大鼠随机分单侧肾切除对照组，糖尿病组及糖尿病苯那普利治疗组。１周后，应用免疫印迹分析各组肾皮质Ｐ２１＾ＣＩＰＩ蛋白表达。血浆，肾皮，髓质血管紧张素转换酶活性由荧光分光光度法测得。结果：单侧肾切除糖尿病大鼠１周体重即明显下降，肾重／体重即肾脏肥大指数却明显增加，血浆ＡＣＥ活性有所下降而肾皮质ＡＣＥ活性却有所上     

缬沙坦、苯那普利对自发性高血压大鼠心脏、肾脏ACE表达的影响

目的观察缬沙坦、苯那普利对自发性高血压大鼠(SHR)心脏,肾脏血管紧张素转化酶(ACE)表达的影响。方法采用免疫组织化学方法。结果苯那普利、缬沙坦干预明显降低SHR的血压、心体比、LVM(IP<0.05),苯那普利增加SHR心脏、肾脏ACE表达(P<0.05);缬沙坦组增加肾脏ACE表达(P<0.05),且大小剂量组无明显差别。结论苯那普利使ACE表达上调,且这种上调与血压下降及靶器官保护有关;缬沙坦只能使肾ACE表达增加。     

苯那普利在肾脏病中的应用

苯那普利在肾脏病中的应用南京军区南京总医院解放军肾脏病研究所（２１０００２）胡伟新血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）的出现带来了肾脏病治疗的新时代，它不仅能有效地控制肾性高血压，还能减轻肾脏病变的进展，有效地延缓慢性肾衰（ＣＲＦ）及防止糖尿病肾病（Ｄ...     

苯那普利、缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏血管紧张素转换酶2表达的影响

目的观察糖尿病大鼠肾脏血管紧张素转换酶2(ACE2)的表达及苯那普利、缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏ACE2表达水平的影响,初步探讨ACE2在糖尿病肾病发病机制中的作用。方法3月龄的SD雄性大鼠,腹腔内注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,随机分为3组,每组7只,分别为糖尿病模型组、苯那普利治疗组[10mg/(kg.d)]、缬沙坦治疗组[10mg/(kg.d)],SD雄鼠7只作为正常对照组。给药3月后,处死动物、留取标本,反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)法测定肾脏中ACE和ACE2 mRNA的表达水平,免疫组化法比较肾脏中ACE2蛋白的表达水平。结果与正常对照组相比,糖尿病模型组大鼠ACE、ACE2 mRNA表达分别下降30.7%、50.1%(P<0.05)。与糖尿病模型组比较,苯那普利组ACE mRNA的表达明显增加(P<0.01),ACE2 mRNA的表达无明显差异;缬沙坦组ACE mRNA的表达治疗后没有明显变化,而ACE2 mRNA和蛋白的表达均有明显增加,分别增加68.7%和69.8%(P<0.01)。结论1)肾脏局部ACE2表达水平的降低可能是糖尿病大鼠肾损害的发病机制之一;2)ARB可能是通过增加肾脏局部ACE2的表达而发挥肾脏保护作用。     

24小时动态血压评价苯那普利治疗高血压的临床疗效

用苯那普利治疗原发性高血压病人２４例，并以２４小时动态血压评价其临床效果，结果２４小时血压水平显著下降，昼夜降压幅度相似；不良反应轻，能坚持治疗。说明苯那普利治疗高血压具有长效，平稳，安全的特点。     

苯那普利对早期糖尿病肾病患者血、尿内皮素水平的影响

内皮素（ＥＴ）是血管内皮细胞合成并释放，是有强烈缩血管和其他生物活性的多肽，与糖尿病及其并发症的发生发展有密切关系。本研究通过观察早期糖尿病肾病（ＩＤＮ）患者应用苯那普利治疗前后血、尿ＥＴ的变化，探讨苯那普利防治ＩＤＮ的可能机制。一、对象和方法１．对...     

苯那普利对糖尿病肾病UALB、TGF-β1、CⅣ和LAM影响

目的 评价苯那普利对糖尿病肾病(DN)的临床疗效,并探讨相应作用机制.方法 采用随机对照研究,观察苯那普利治疗前后DN患者24 h平均尿微量白蛋白排泄量以及尿转化生长因子β1(TGF-β1)、层黏连蛋白(LAM)和Ⅳ型胶原(CⅣ)的变化.结果 苯那普利治疗6月后,患者24 h尿微量白蛋白平均排泄量为(0.044±0.034) g,尿TGF-β1为(1.48±0.59) μg/L,LAM为(22.74±23.26 )μg/L量,CⅣ浓度为(13.47±10.94) μg/L量,均较治疗前有显著降低(P＜0.05),而对照组则较基线值明显升高(P＜0.05).结论 苯那普利可以有效降低血压、抑制肾脏TGF-β1、LAM及CⅣ的表达、显著减少DN患者尿蛋白的排出,从而发挥其肾脏保护作用.     

苯那普利、缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏紧张素转换酶2表达的影响

目的 观察糖尿病大鼠肾脏血管紧张素转换酶2(ACE2)的表达及苯那普利、缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏ACE2表达水平的影响,初步探讨ACE2在糖尿病肾病发病机制中的作用.方法 3月龄的SD雄性大鼠,腹腔内注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,随机分为3组,每组7只,分别为糖尿病模型组、苯那普利治疗组[10 mg/(kg·d)]、缬沙坦治疗组[10 mg/(kg·d)],SD雄鼠7只作为正常对照组.给药3月后,处死动物、留取标本,反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)法测定肾脏中ACE和ACE2 mRNA的表达水平,免疫组化法比较肾脏中ACE2蛋白的表达水平.结果 与正常对照组相比,糖尿病模型组大鼠ACE、ACE2 mRNA表达分别下降30.7%、50.1%(P＜0.05).与糖尿病模型组比较,苯那普利组ACE mRNA的表达明显增加(P＜0.01),ACE2 mRNA的表达无明显差异;缬沙坦组ACE mRNA的表达治疗后没有明显变化,而ACE2 mRNA和蛋白的表达均有明显增加,分别增加68.7%和69.8%(P＜0.01).结论 1)肾脏局部ACE2表达水平的降低可能是糖尿病大鼠肾损害的发病机制之一;2)ARB可能是通过增加肾脏局部ACE2的表达而发挥肾脏保护作用.     

苯那普利对糖尿病大鼠肾小管-间质损伤的保护作用及机制

大鼠均进行单侧肾切除，部分大鼠再以链脲佐菌素制备糖尿病模型。这些大鼠分成单侧肾切除组、糖尿病组和糖尿病苯那普利治疗组，4周后观察肾小管-间质形态学变化及Ⅳ型胶原、纤维连接蛋白和转化生长因子β1(TGF-β1)及其mRNA表达，结果提示苯那普利对糖尿病大鼠肾小管-间质损害有明显保护作用，部分机制是抑制TGF-β1基因与蛋白表达。