柴黄益肾方对嘌呤霉素氨基核苷肾病大鼠尿蛋白及纤溶功能的影响

目的:探讨柴黄益肾方提取物(CYE)对嘌呤霉素氨基核苷(PAN)肾病大鼠尿蛋白及纤溶功能的影响.方法:大鼠经颈静脉一次性注射PAN 5mg/100g体重制备大鼠肾病模型,于造模后第二天开始灌胃给药,连续给药21周后检测24小时尿蛋白含量,腹主动脉取血测定TPA、PAI、AT-Ⅲ纤溶功能. 结果:21周给药蒙诺与CYE均能显著降低尿蛋白,升高组织型纤溶酶原激活物活性(TPA),降低纤溶酶原活化物抑制因子(PAI),增强抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ) 活性.结论:柴黄益肾方提取物能抑制嘌呤霉素氨基核苷诱导的大鼠肾病模型的尿蛋白排泄,并能改善纤溶功能.     

柴苓汤可增强环孢菌素A对给予氨基核苷嘌呤霉素大鼠肾脏的保护作用

柴苓汤临床用于治疗肾病综合征及肾小球肾炎,本次对柴苓汤能否增强环孢菌素A(CyA)治疗肾病的疗效进行了探讨。 材料和方法:选用SD系雄性大鼠,单次静脉给予氨基核苷嘌呤霉素(PAN)100mg/kg制作肾病模型,对照组给予生理盐水。造模1d后即开始经口给予柴苓汤(1.0g/kg),造模6d后口服CyA(10、20、40mg/kg)。根据造模后6、11、15d尿蛋白排泄量及造模后15d血中总胆固醇、甘油三酯和白蛋白水平判断肾脏病变程度。     

防己黄芪汤对肾变病的作用

以微小病变型肾病模型大鼠探讨了防己黄芪汤抑制尿蛋白的作用。 方法:实验动物为8周龄Wistar系雄性大鼠(180～200g),分为对照组和防己黄芪汤组(n=10)。防己黄芪汤组经口给予蒸馏水溶解的防己黄芪汤提取物(1.5g·kg~(-1)·d~(-1)),对照组只给蒸馏水。第3天腹腔内1次性给予生理盐水溶解的氨基核苷嘌呤霉素(PAN,60mg/kg),自由摄食、饮水,留     

大豆苷元对压力负荷性大鼠肾脏保护作用研究

目的：研究大豆苷元（daidzein，DD）对压力负荷性实验大鼠肾脏的保护作用及其机制。方法：采用腹主动脉缩窄法制备大鼠实验模型。ig治疗4WK后处死大鼠，分别检测大鼠血浆及肾脏组织中血管紧张索Ⅱ（AngⅡ）含量、肾脏组织中肾素活性（RA）、一氧化氮（NO）、丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）、钙调神经磷酸酶（CaN）活性。结果：模型组大鼠血浆及肾组织AngⅡ含量明显增高，肾组织RA、MDA含量增高，CaN活性明显增高，肾组织NO含量、SOD、GSH-Px活力显著降低。与模型组比较，DD能显著提高肾组织NO含量，明显抑制缸浆及肾组织AngⅡ的产生，降低肾组织RA、MDA含量及CaN的活性，提高肾组织SOD活力、GSH-Px酶活性。结论：DD对腹主动脉缩窄所致实验性大鼠肾脏有保护作用，可能与其清除氧自由基、升高NO含量、降低CaN活性、抑制AngⅡ产生有关。     

肾血安对IgA肾病大鼠凝血纤溶系统的影响

目的：观察肾血安在体内对IgA肾病大鼠凝血纤溶系统的影响。方法：用口服异种蛋白同时加皮下注射四氯化碳、蓖麻油及尾静脉注射脂多糖的改良方法制备Ig A肾病大鼠模型,用益气活血、凉血止血作用的肾血安及复方肾炎片对照给药,用免疫组化染色半定量评价肾组织纤溶酶原激活物（tPA、uPA ）和PA 抑制物（PAI-1）的蛋白表达。结果：与模型组相比,治疗组肾组织tPA、uPA蛋白表达呈不同程度增加,PAI-1表达下降。结论：肾血安对慢性肾炎大鼠凝血纤溶系统有显著影响。     

土鳖虫对大鼠抗凝血和促纤溶作用研究

目的：研究土鳖虫的抗凝、促纤溶作用。方法：土鳖虫给大鼠灌胃7天后测定凝血和纤溶两方面的指标。结果：土鳖虫在抗凝血方面未能表现出明显作用。在纤溶方面，土鳖虫表现出明显的血液纤溶酶原（Plg）活性提高和纤溶酶原激活剂（t-PA）活性提高。促进纤溶酶原活性的成分为非水溶性物质，而促进纤溶酶原激活物的成分存在于水提物中。结论：土鳖虫的作用主要在于促进纤溶功能，而不在于抗凝血。     

肾复康对阿霉素致微小病变肾病的作用

采用阿霉素致微小病变肾病模型大鼠（静脉注射盐酸阿霉素7．5mg/kg造模)肾康复的药效。结果表明：肾复康能明显降低阿霉素致肾损伤模型大鼠的尿蛋白总量、血清胆固醇、肌酐、尿素氮含量,血清和肾皮质匀浆的MDA含量,还能明显增加血清总蛋白和白蛋白含量、血清和肾皮质匀浆的SOD活性。肝病理镜检结果表明肾复康对肾实质损伤有较好的保护作用。结论：肾复康对阿霉素致微小病变肾病有显著的疗效。     

丹酚酸B对HgCl2中毒大鼠肾间质纤维化的作用

目的：观察丹酚酸B对大鼠HgCl2中毒肾间质纤维化模型的作用，并探讨其影响肾脂质过氧化的部分作用机理。方法：雄性大鼠以8mg／kg Hscl2水溶液灌胃9周制备大鼠肾间质纤维化模型。从造模开始SA—B组以丹酚酸B10mg／kg灌胃，VitE组以100mg／kg灌胃，1次／天，共9周。试剂盒方法检测肾功能和脂质过氧化，肾组织HE染色、六胺银染色及Masson染色观察肾组织炎症与胶原纤维沉积变化；盐酸水解法测定肾组织羟脯氨酸（Hyp）含量。结果：丹酚酸B能明显减轻模型大鼠肾小管炎症坏死与肾间质胶原沉积，减轻肾组织Hyp含量，降低异常增高的血清尿素氮与肌酐水平，升高GSH含量，并降低MDA含量。结论：丹酚酸B可明显改善大鼠HgCl2中毒性肾间质纤维化，其机制为增强机体抗氧化损伤能力与减轻脂质过氧化损伤。     

雷至胶囊对嘌呤霉素氨基核苷肾病的减毒增效作用

目的:探讨雷至胶囊(雷公藤多苷10 mg.kg-1+女贞子、墨旱莲4 g.kg-1)在治疗嘌呤霉素氨基核苷(PAN)肾病的减毒增效作用。方法:80只雄性大鼠随机分为8组:空白组、模型组、雷至胶囊高、低剂量组、雷公藤多苷高、低剂量组、雷公藤甲素组和缬沙坦组,每组10只。颈静脉注射PAN 100 mg.kg-1建立PAN肾病模型。空白组颈静脉注射等量生理盐水。其余各治疗组造模后第2天开始每日分别ig给药,持续10 d。第11天,处死大鼠,摘取肝肾,用于光镜、免疫荧光及透射电镜检测。结果:一般情况:模型鼠第5天尿量减少、腹水,而浮肿不明显,体重下降。第7～10天腹水明显,24 h尿蛋白增加,死亡率30%(3/10)。病理改变:模型鼠肾小管上皮细胞变性,电镜下,可见足细胞足突融合、消失,而空白组足细胞结构正常。各药物治疗组24 h尿蛋白、血生化、血红蛋白均有不同程度改善,各治疗组血尿素氮轻度升高(P<0.05)。雷至胶囊及雷公藤多苷10 mg.kg-1组降蛋白尿、改善贫血、降低AST疗效优于其余各组,电镜下,雷至胶囊高剂量组足突融合减轻,足突明显恢复。结论:雷至胶囊可能通过降低PAN肾病大鼠蛋白尿、改善贫血、降低AST、减轻足细胞足突融合及肾小管上皮细胞变性等发挥减毒增效作用。     

人工寒潮对易卒中型肾血管性高血压大鼠凝血和纤溶系统的变化研究

目的观察寒潮时易卒中型肾血管性高血压大鼠（RHRSP）血液中凝血和纤溶系统的活性改变。方法双肾双夹法制作RHRSP模型,分别于寒潮前后取血,酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测P-选择素（Ps）、纤维蛋白肽A（FPA）和D-二聚体（DD）含量。结果造模8周后RHRSP血浆中Ps、FPA、DD含量逐渐增高,与假手术组相比差异有统计学意义（P〈0.05）。且Ps、FPA、DD水平在寒潮3 h最高,6 h1、2 h逐渐下降,与RHRSP非寒潮组相比差异有统计学意义（P〈0.05）。结论寒潮时血液中凝血系统和纤溶系统活性改变可能是RHRSP出现脑梗死和/或脑出血,甚至混合性中风的原因之一。     

灯盏细辛联合依帕司他对糖尿病肾病大鼠肾皮质中CAT、SOD、MDA表达的影响

【摘要】 目的：探究灯盏细辛对SD大鼠CAT、SOD、MDA表达的影响的及抗氧化应激的作用。方法：将50只大鼠随即平均分为正常对照组、模型组、各给药组（灯盏细辛组、依帕司他组以及联合组）。除正常对照组，其余各组采用喂养高脂高糖饲料辅助一次性注射链脲佐菌素（STZ）建立糖尿病肾病模型大鼠。建模成功后，持续灌胃给药６周，对造模前与治疗过程中各组大鼠的体质量、血糖以及24h微量白蛋白(24hUmALb)含量进行记录和比较；给药6周后处死大鼠，检测肾皮质中过氧化氢酶（CAT）活性采用钼酸铵法，检测大鼠肾皮质中超氧化物歧化酶（SOD）活性采用WST1法，以及检测肾皮质中丙二醛（MDA）含量采用TBA法。结果：治疗后6周，与模型组相比，联合组大鼠体质量与模型组相比，上升最显著（P<0.01），其次是依帕司他组，最后是灯盏细辛组，联合组与依帕司他组和灯盏细辛组相比具有统计学意义（P<0.05）。治疗后6周，联合组的血糖，24hUmALb水平显著低于模型组/依帕司他组和灯盏细辛组（P<0.05）。治疗后6周，各组大鼠肾皮质氧化应激指标CAT、SOD和MDA水平比较，联合组大鼠肾皮质CAT和SOD水平明显高于模型组、依帕司他组和灯盏细辛组（P<0.05），MDA水平明显低于模型组、依帕司他组和灯盏细辛组（P<0.05）。结论：灯盏细辛联合依帕司他能有效纠正糖尿病肾病肾损伤和延缓病情发展，其可能与其上调CAT、SOD活性，降低MDA含量进而调控糖尿病肾病肾组织氧化应激有关。     

通脉对冠脉结扎致大鼠急性心肌梗塞保护作用的实验研究

目的：研究通脉对冠脉结扎所致大鼠急性心肌梗塞的影响。方法：大鼠冠脉左前降支结扎制备急性心肌梗塞模型，观察通脉对急性心肌梗塞大鼠心电图、血清乳酸脱氢酶（LDH）、磷酸肌酸激酶（CK）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、心肌梗塞面积的影响。结果：通脉9、4．5、2．3g生药／kg（大鼠）灌胃给药，能显著改善冠脉结扎致急性心肌梗塞大鼠的心电图T波高耸和J点抬高；明显降低血清中LDH、CK、MDA，升高SOD，减小心肌梗塞面积。结论：通脉对大鼠急性心肌梗塞具有保护作用，抗脂质过氧化可能是其作用机制之一。     

大豆苷元对腹主动脉缩窄大鼠靶器官脂质过氧化反应的影响

目的研究大豆苷元（daidzein，DD）对腹主动脉缩窄大鼠靶器官脂质过氧化反应的影响。方法采用腹主动脉缩窄术制备大鼠实验模型。将大鼠随机分为假手术对照组、模型组、DD（30，60，120mg&#183;kg^-1）治疗组。给药4周后处死大鼠，测量大鼠脑、肾、肝组织中丙二醛（MDA）含量，超氧化物歧化酶（SOD）活性以及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—PX）活性。结果与模型组比较，DD能使大鼠脑、肾、肝组中MDA含量显著降低，SOD及GSH—PX活性显著升高。结论腹主动脉缩窄术能引起大鼠脑、肾、肝脏异常的脂质过氧化状态，DD可以减轻脑、肾、肝脏脂质过氧化损伤作用。     

肾力欣颗粒对慢性肾功能衰竭大鼠血清超氧化物歧化酶、丙二醛及尿蛋白含量影响

目的：研究肾力欣颗粒对肾脏切除所致的慢性肾功能衰竭（CRF）模型大鼠血清中尿素氮（BUN）、肌酐（Cre）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）以及尿蛋白含量的影响，初步验证、探讨其作用及作用机制。方法：摘除大鼠左肾，并同时切除1／3右肾，制备慢性肾功能衰竭模型。连续灌胃给药8周，测定大鼠尿蛋白以及血清中BUN、Cre、SOD、MDA的含量。结果：肾力欣颗粒能明显降低模型大鼠尿蛋白含量以及血清中BUN、Cre、MDA含量，与模型组比有显著性差异；显著提高血清中SOD含量。结论：肾力欣颗粒能促进氮质化合物的排出、有抗自由基氧化和保护肾脏作用，对慢性肾功能衰竭大鼠有一定的防治作用。     

宫清颗粒活血祛瘀药效学研究

目的：观察宫清颗粒（益母草，马齿苋，蒲黄等）的活血祛瘀药理作用。方法：采用优球蛋白溶解试验观察宫清颗粒对大鼠血浆纤溶性的影响，采用盐酸肾上腺素造模法观察宫清颗粒对大鼠全血粘度、血浆比粘度、血沉、红细胞压积的影响，采用自然出血法、毛细玻管法观察其对小鼠出血时间及对大鼠凝血时间的影响。结果：该制剂口服具有明显降低肾上腺素造模大鼠全血粘度、血浆比粘度、红细胞压积作用；缩短大鼠血浆优球蛋白溶解时间及提高其纤溶活性的作用；对小鼠出血时间没有明显影响；给缩短大鼠凝血时间。结论：宫清颗粒具有较强的活血祛瘀作用。     

益气复智颗粒对多梗塞性痴呆模型SOD、MDA的影响

目的：观察益气复智颗粒对多梗塞性痴呆模型大鼠SOD，MDA的影响。方法：采用颈内动脉注射血栓的方法，复制多梗塞性痴呆大鼠模型，观察益气复智颗粒24.84g/kg,12.42g/kg,6.21g/kg灌胃对实验动物脑组织和血液SOD，MDA的影响。结果：益气复智颗粒能明显增加梗塞性痴呆大鼠SOD活性，降低MDA含量。结论：益气复智颗粒具有较好的清除过氧化物作用，并能纠正SOD/MDA的平衡失调。     

嘌呤霉素肾病模型肾组织微小RNA的差异性表达及雷至胶囊的干预作用

目的:观察嘌呤霉素氨基核苷(puromycin aminonucleoside,PAN)肾病模型鼠肾组织微小RNA(microRNAs,miR-NAs)差异性表达的特征及其与足细胞裂隙膜(slid diaphragm,SD)关键结构分子nephrin,podocin和骨架蛋白synaptopodin表达的关系;阐明雷至胶囊(Leizhi capsule,LZC)在体内通过调控模型鼠肾组织miRNAs差异性表达而改善足细胞nephrin,podocin,synaptopodin表达,减少蛋白尿的机制.方法:将50只雄性Wistar大鼠随机分为空白组(A)、模型组(B)、雷至胶囊组(C,5 mL·kg-1·d-1)、雷公藤多苷组(D,10mL·kg-1 ·d-1)和缬沙坦(E,7.5 mL· kg-1·d-1)组.除A组外,其余各组大鼠一次性经颈静脉注射PAN(100 mg·kg-1)而建立PAN肾病模型.造模后第2天灌胃给药,A,B组大鼠用生理盐水干预,共10 d.造模前及造模后第3,9天称量各组大鼠体重,并检测24h尿蛋白排泄量(urinary protein ration,Upro).造模后第11天,处死全部大鼠,采集血液和肾组织,观察血清生化指标血清白蛋白(albumin,Alb),血清肌酐(serum creatinine,Scr),血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN),肾小球超微结构(足细胞足突形态)以及肾组织dicer酶,nephrin,podocin,synaptopodin表达;同时,借助生物芯片(biochip)技术,分析肾皮质miRNAs差异性表达的特征,并且,借助荧光实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)验证mo-miR-23a,rno-miR-300-3p,rno-miR-24,rno-miR-30c等的差异性表达量.结果:在PAN诱导下,模型鼠出现蛋白尿、肾功能减退、低白蛋白血症、足细胞足突融合;在模型鼠肾组织中,dicer酶影响足细胞nephrin,podocin,synaptopodin表达;上调rno-miR-23a,mo-miR-300-3p表达,下调mo-miR-24,rno-miR-30c表达;差异性表达的miRNAs包括rno-miR-24,rno-miR-30c,rno-miR-23a,rno-miR-300-3p等.雷至胶囊能改善PAN肾病模型鼠的一般情况、蛋白尿、血清BUN、足细胞足突融合;还能减少模型鼠肾组织dicer酶表达,增加足细胞nephrin,podocin和synaptopodin表达;减弱在模型鼠肾组织中上调的rno-miR-23a,rno-miR-300-3p,增强在模型鼠肾组织中下调的rno-miR-24,rno-miR-30c等.结论:PAN在体内通过dicer酶/miRNAs差异性表达途径而影响模型鼠肾组织miRNAs表达,干预足细胞nephrin,podocin,synaptopodin表达,破坏足细胞结构和功能,产生蛋白尿;雷至胶囊可以减少PAN肾病模型鼠蛋白尿,其机制可能是干预dicer酶/miRNAs差异性表达途径,调控足细胞nephrin,podocin,synaptopodin表达,改善足细胞的结构与功能.     

基于AMPK/SIRT1/SREBP1信号通路探究膜肾颗粒对膜性肾病大鼠蛋白尿的治疗作用

目的 基于单磷酸腺苷活化的蛋白激酶（adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK）/沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)/固醇调节元件结合蛋白1(sterol regulatory element-binding protein 1,SREBP1)信号通路观察膜肾颗粒对膜性肾病大鼠蛋白尿的影响及作用机制。方法 80只SD大鼠随机挑选15只为空白组,其余大鼠利用改良Border法建立膜性肾病大鼠模型,造模大鼠随机分为模型组、环孢素A(cyclosporin A,CsA)组和膜肾颗粒低、高剂量（1.85、7.38 g/kg）组。观察大鼠一般状态,采用双缩脲比色法检测大鼠造模前、造模后、给药结束后24 h尿蛋白定量（urinary protein quantity,UTP）;使用全自动生化仪检测大鼠尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）、血肌酐（serum creatinine,Scr）、总胆固醇（total cholesterol,TC）、三酰甘油（tr...     

肾康灵胶囊的药效学实验研究

目的：探讨肾康灵胶囊对大鼠肾病模型的治疗作用。方法：选取大鼠随机分为正常对照组、模型组、肾康灵大剂量组、肾康灵小剂量组、桂附地黄丸组，除正常对照组外，各组均给予大鼠尾静脉一次性注射嘌呤霉素制造肾病模型，观察该药对肾病性蛋白尿、血浆尿素氮、肌酐以及肾脏病理学指标的影响。结果：该药能显著降低尿蛋白、血浆尿素氮及肌酐，提高血红蛋白，减轻肾脏病理损害，其作用优于桂附地黄丸组（Ｐ＜０．０１）。结论：肾康灵胶囊对实验肾病大鼠有明显的治疗作用。     

瘀浊清颗粒对高血压大鼠的降压作用及其机制

目的：观察以化瘀浊益肝肾法为治疗原则组方的瘀浊清颗粒对肾型高血压大鼠的降压作用的影响及其机制。方法：雄性SD大鼠采用经典高血压造模方法造模。选择造模成功的大鼠随机分成3组,即对照组,瘀浊清颗粒高剂量组（高剂量组）;瘀浊清颗粒低剂量组（低剂量组）。连续给药28天,前后测血压4次。休息4天后,3组大鼠继续给药。其中对照组（A组）和低剂量组（C组）均加用卡托普利50mg/kg,高剂量组（B组）用药不变;再连续给药100天,前后测血压4次。治疗结束后麻醉所有大鼠,经颈静脉取血作血液黏稠度、红细胞聚集率和红细胞变形性检测。结果：给药第28天后,低剂量组和高剂量组大鼠血压与同组造模后比较,差异均具有显著性（P〈0.05,P〈0.01）;瘀浊清颗粒高剂量组（B组）与低剂量组联合卡托普利（C组）及与单用卡托普利组（A组）3组用药前后自身比较均有显著性差异（P〈0.05,P〈0.01）。结论：瘀浊清颗粒对高血压大鼠有显著降压作用。随着治疗时间的延长,瘀浊清颗粒加用卡托普利的临床疗效好于单用中药或西药。