噻吗洛尔的透皮特性及影响其透皮吸收的因素

采用V-C水平扩散池对噻吗洛尔穿透完整无毛小鼠和人皮肤以及去角质层无毛小鼠和人皮肤的透过特性进行了摸索。对影响噻吗洛尔透皮吸收的因素如水合、介质pH以及各种透皮促进剂对其穿透率的影响进行了系统的研究。本文应用YWC-C_(18)健合固定相,以水-乙腈-三乙胺(87:13:1)为流动相系统,对噻吗洛尔进行了体外反相高效液相色谱法检测。实验结果表明噻吗洛尔透皮吸收的可行性,其透皮穿透率随着水合时间的适当延长、介质pH值的增大以及各类透皮促进剂的使用有显著性的增加。其中10％和1％azone合用体现了较好的协同作用。本结果为噻吗洛尔TTS的进一步研制提供了实验基础。     

吡罗昔康凝胶的兔透皮吸收及药物动力学

作者采用高效液相色谱法研究了吡罗昔康（Ｐｉｒ）凝胶剂２０、３０ｍｇ／ｋｇ在１０只家兔的透皮吸收过程及药物动力学。药－时曲线符合一房室模型特征，两组的吸收和消除参数无明显差异（Ｐ＞０．０５），平均值（ｎ＝１０）Ｋａ为０．４３５ｈ￣（－１），Ｋｅ为０．１０９ｈ￣（－１），Ｔ＿（１／２）Ｋａ为２．０５ｈ，Ｔ＿（１／２）Ｋｅ为６．７４ｈ，Ｔ＿（ｍａｘ）为５．５７ｈ。Ｃ＿（ｍａｘ）和ＡＵＣ随给药剂量增加呈比例增高。两组的Ｃ＿（ｍａｘ）分别为５．４２和８．９５μｇ／ｍｌ，ＡＵＣ为８３．７５和１３４．４０（μｇ·ｈ）／ｍｌ，表明该Ｈｒ凝胶剂透皮性能较好。     

反相高效液相色谱法测定离体透皮实验渗透液中噻吗心安的浓度

本文应用YWG-C₁₈键合固定相填充的不锈钢色谱柱，以水：乙腈:三乙胺(87：13：Iv／v／v)流动相， 建立了离体透皮扩散实验系统接受液中噻吗心安浓度的反相高效液相测定方法。该法快速、简便。此法最小检出 量为50ng，最低检出浓度为2.0 ug／ml。在10—100ug／ml的浓度范围内，噻吗心安的浓度与峰面积比值呈良 好的线性关系(r=0．9996)。该法重复性好，样品测定天内、天间差异较小，变异系数分别为3.32％和7.09％。 适用于噻吗心安在离体透皮扩散实验接受液及其各种剂型中浓度或含量的测定。     

盐酸特比萘芬溶液的透皮吸收

目的观察1%盐酸特比萘芬溶液经皮肤给药后药物在体内的吸收性和蓄积性。方法6只新西兰大白兔,每兔皮肤单次涂药液8ml·d-1,收集24h内药时血样。随后连续涂药液7d,收集每日峰、谷浓度血样,用高效液相色谱(HPLC)测定兔血清特比萘芬血药浓度。结果药物透皮吸收3hCmax8.3±3.7μg·L-1,随着血药浓度下降维持一个较低水平。连续7d,药峰浓度在d3达10.5±3.0μg·L-1,随后数日峰浓度维持于一平台水平,谷浓度无明显变化。结论1%盐酸特比萘芬溶液没有体内累积现象。     

创伤涂膜剂的体外透皮吸收

目的:通过大鼠离体皮肤的体外透皮试验,考察创伤涂膜剂中的3种药物成分在皮肤内的渗透过程,明确药物的释放机制,为临床确定用药剂量和用药时间提供实验依据。方法:采用Franz扩散池法,以SD大鼠背部皮肤作为渗透屏障,采用高效液相色谱法测定3种药物的含量,以单位面积累积渗透量对时间拟合,分别考察:3种药物在大鼠背部完整皮肤和破损皮肤的透皮吸收特性。结果:替硝唑、盐酸达克罗宁、醋酸氯己定完整皮肤24 h累积渗透率分别为35.3%,18.0%,0%,破损皮肤24 h累积渗透率分别为78.6%,63.8%,5.2%。药物成分的释放特征不同,替硝唑和盐酸达克罗宁对破损皮肤的释放曲线符合Higuchi模型,对完整皮肤的释放曲线符合零级模型,醋酸氯己定的累积渗透量较低。结论:替硝唑和盐酸达克罗宁在完整皮肤和破损皮肤均可不同程度透过,醋酸氯己定的累积渗透量较低,仅发挥局部抗菌作用。     

盐酸特比萘芬乳膏体外透皮吸收研究

摘要目的观察盐酸特比萘芬乳膏体外透皮吸收性能。方法采用高效液相色谱法,以改良的 Franz 扩散池和乳猪皮进行体外渗透实验,将自制乳膏与市售乳膏的透皮结果比较,分别在不同时间点取样测定透皮接收液中盐酸特比萘芬浓度,计算累积透皮量和透皮速率。结果盐酸特比萘芬的标准曲线方程为A＝85 478.48×C＋6 132.86（r＝0.999 6）,线性范围0.2～2.0 μg•mL－1,平均回收率98.76%。累积透皮吸收量与时间呈良好的线性关系,自制乳膏与市售乳膏的体外透皮过程相似,两者透皮结果差异无统计学意义。结论该检测方法简便、快速、准确,是考察盐酸特比萘芬乳膏体外透皮性能较理想的方法。     

不同促渗剂对蛇床子软膏透皮吸收特性的影响

目的考察不同促渗剂对蛇床子软膏透皮吸收的影响。方法采用改良Franz扩散池,以离体裸鼠皮肤为屏障,考察氮酮、油酸和高良姜油等不同种类的促渗剂对蛇床子软膏的累积渗透量、渗透吸收速率、增渗倍数等参数的影响。结果几种促渗剂对蛇床子软膏的透皮吸收均有较好的促进作用,其中以3%高良姜油效果最佳。结论高良姜油对蛇床子素经皮吸收具有显著的促进作用,为蛇床子经皮给药制剂处方设计和新药开发提供了依据。     

噻吗心安经皮吸收制剂的体内生物利用度

噻吗心安经皮吸收制剂选用PVA-0486作为骨架材料,由4层(背衬层、含药膜层、压敏胶层、保护层)组成。建立了HPLC方法检测血浆中噻吗心安的含量,以Zorbax ODS柱分离,流动相为乙腈—水—磷酸—三乙胺,在294 nm处检测,采用外标法峰面积定量。用本法对9名健康志愿者进行了噻吗心安贴剂和噻吗心安片剂的血药浓度测定,结果表明:噻吗心安贴剂贴用4 h开始达到治疗浓度,可持续32 h,血浓稳定,人体内为一室模型、零级吸收。     

盐酸三环哌酯在大鼠体内外的代谢

用大鼠原位灌流肝脏、整体实验和大鼠肝脏微粒体酶制备对盐酸三环哌酯(TCPN)的代谢转化进行了研究。结果经大鼠原位肝脏灌流后,灌流液经提取和HPLC分离制备,得到两个代谢产物。经MS,NMR,IR和UV鉴定,证明产物I是TCPN氮上脱甲基的产物,产物I是TCPN苯环羟化的产物。从大鼠igTCPN后的尿中及在TCPN和肝脏微粒体的温孵液中均得到产物I和产物II,提示TCPN的代谢转化主要由大鼠肝脏微粒体酶催化。以[³H]QNB为配体对TCPN及其代谢产物的受体结合活性进行了研究,结果表明产物I和产物I与M受体的亲和力分别是TCPN的1/20和1/50。     

顺铂聚乳酸微球的药物释放特性及肝动脉栓塞研究

对顺铂聚乳酸微球进行了体外药物释放和家犬肝动脉栓塞研究。该微球粒径范围为50～200μm,平均粒径为115.76±35.94μm,顺铂含量为37.16%(W/W);体外药物释放机制符合Higuchi方程;肝动脉栓塞后8h,肝组织顺铂浓度高达21.55±12.18μg/g,明显高于肝动脉灌注顺铂组:3.16±0.09μg/g(P<0.05);肝动脉栓塞组的顺铂血浓峰值、各取血点浓度及曲线下面积AUC皆低于肝动脉灌注顺铂组。可望达到提高栓塞部位的药物疗效,降低全身毒副反应的作用。     

中药大黄的生化学研究——ⅩⅥ.大黄素甲醚在动物体代谢产物的分离和鉴定

用离心薄层层析法从灌胃大黄素甲醚的大鼠和小鼠尿中分离了六种代谢产物。经质谱、高效液相色谱及光谱测定并与部分标准品对照,确定其结构分别为大黄素、大黄酚,3-羟甲基-1,6,8-三羟基葸醌,3-甲酰基-1,6,8-三羟基蒽醌,3-羧基-1,6,8-三羟基蒽醌,3-羧基-6-甲氧基-1,8-二羟基葸蒽。大鼠和小鼠肝匀浆9000×g上清液的体外代谢实验也获得了与上述前五种相同的代谢产物。实验表明大黄素甲醚在C-6位可脱去甲基或甲氧基,在C-3位的甲基可相继氧化为羟甲基、甲酰基和羧基等极性更强化合物。     

体外生物测定及其在新药开发中的应用

简介用体外模型以离体细胞或纯化酶测定试验样品，对受体及酶的拮抗或抑制作用的体外生物测定法在国外新药及标准提取物和日本汉方制剂研究开发过程中的应用。     

毛茛甙体外细胞毒活性及其机制

研究表明,毛茛甙对KB细胞、Bel₇₄₀₂细胞的IC₅₀分别为0.21和0.35 μmol/L;对细胞大分子物质的生物合成以抑制DNA合成最强(IC₅₀=0.35μmol/L)。作用机制研究表明,至少有两种机制参与毛茛甙的体外细胞毒作用:抑制DNA聚合酶作用下的DNA合成;促进超氧阴离子自由基的生成。     

口服结肠定位甲硝唑微球的部分因子设计与体外释放

口服结肠定位给药系统 (ｏｒａｌｃｏｌｏｎ ｓｐｅｃｉｆｉｃｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍ ,ＯＣＤＤＳ)有利于治疗多种结肠疾病 ,如结肠炎、结肠癌、结肠性寄生虫病。ＯＣＤＤＳ可避免因大剂量用药而引起的全身副作用[1] 。甲硝唑用于厌氧菌引起的结肠炎有效 ,但其口服吸收良好(>80 % ) ,在结肠部位难于达到有效治疗浓度[2 ] 。目前临床上治疗结肠炎的主要给药途径是将甲硝唑长期灌肠 ,病人顺应性差。本文拟设计甲硝唑ＯＣＤＤＳ微球 ,有利于给药系统在结肠快速释药 ,有重要的临床意义。国内外未见报道。材料和方法　　材料与仪…     

盐酸维拉帕米渗透泵片溶出度与人体生物利用度研究

溶出度按Weibull's分布处理得T_d=5.76 h,T₅₀=3.9 h,零级溶出速度常数K_t=9.9450,平均体外溶解时间MDT=5.391 h。测定8名健康受试者,单剂量口服,得C_max=76.2±16.7 ng/ml,T_amx=8.0 h,t_1/2=9.75 h,MRT=19.41 h,MAT=5.34 h,与Knoll公司SR片相比,F_rel=101.71%;与市售普通片相比,F_rel=96.16%。多剂量口服,得C_max=121.47±34.5 ng/ml,T_max=7.14 h。按Loo-Riegelman方程处理表明体内外显著相关。理论值与实测值基本相符。     

单克隆抗体—表阿霉素免疫偶合物的制备和体外活性

用双功能试剂己二酰肼制备腙键连接的聚谷氨酸—表阿霉素,通过控制交联条件,所得产物克服了大分子自身交联的缺点,交联率较高。聚谷氨酸的载药量与分子量呈正比,平均每8～11个谷氨酸单体连接1分子表阿霉素。分子量为14300的聚谷氨酸做载体其载药量为1:11,与单抗交联所得的偶合物McAb:PGA:PAR为1:2:22。偶合物较好地保留了抗体活性,体外细胞毒性较游离药物略有下降,但表现出单抗介导的靶细胞选择性杀伤作用。本研究用腙键交联法成功地制备了药/抗比高且体外有效的免疫偶合物,为进一步制备细胞靶向的肿瘤化疗制剂奠定了基础。