白细胞介素15研究进展

ＩＬ－１５是新近发现的一种细胞因子，它广泛分布于外周单核细胞、上皮细胞和成纤维细胞中；能刺激Ｔ，Ｂ淋巴细胞增殖与分化，具类似于ＩＬ－２的生物学活性；能以高亲和力结合到多种淋巴细胞以及人内皮细胞、鼠胸腺细胞等血源和非血源细胞上；ＩＬ－１５Ｒ表现为ＩＬ－２Ｒβ和γ亚单位组成的高亲和力受体。     

IL－2和sIL－2R在哮喘发病中的意义探讨

为了探讨ＩＬ－２和ｓＩＬ－２Ｒ在哮喘发病中的意义，对３６例哮喘患者外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）诱生ＩＬ－２水平和血浆ｓＩＬ－２Ｒ水平进行了检测，同时以支气管炎患者与正常人作对照。结果表明，ＰＢＭｃ诱生的ＩＬ－２活性哮喘组高于正常对照组（ｐ＜０．０５）；血浆ｓＩＬ－２Ｒ水平哮喘组高于支气管炎和正常组（ｐ＜０．０１），后两者差异无显著性。以上结果表明，哮喘发病中存在着Ｔ细胞的活化，ＩＬ－２／ＩＬ－２Ｒ在哮喘发病中起作用。     

IL—2,IL—4基因转染后肿瘤细胞表面ICAM—1分子的表达及其作用

为了进一步研究细胞因子基因转染后肿瘤细胞体内致瘤原性、免疫原性变化的分子机制，将ＩＬ－２、ＩＬ－４基因转染入Ｂ１６黑色素瘤细胞，观察了其体内接种后致瘤原性变化，通过ＦＡＣＳ法检测了其细胞表面粘附分子－１（ＩＣＡＭ－１）的表达水平，分析了其细胞表面ＩＣＡＭ－１表达水平以及它们与肿瘤细胞对ＬＡＫ、ＣＴＬ等免疫效应细胞杀伤敏感性变化的关系。结果表明，ＩＬ－２、ＩＬ－４基因转染后Ｂ１６细胞体内致瘤原性明显     

TNF-α基因和IL-2基因共转染的肿瘤细胞体内致瘤性和瘤苗效果的观察

为了探讨两种具有协同作用的细胞因子共转染的瘤苗是否具有更好的抗肿瘤作用，我们将ＴＮＦ－α基因和ＩＬ－２基因转染Ｂ１６黑色素瘤细胞，获得同时分泌ＩＬ－２和ＴＮＦ的Ｂ１６细胞克隆株（命名为Ｂ１６－ＩＬ－２＋－ＴＮＦ－α＋细胞），并观察了其体内致瘤性和瘤苗效果。结果发现，Ｂ１６－ＩＬ－２＋－ＴＮＦ－α＋细胞的体内致瘤性显著低于ＴＮＦ－α基因或ＩＬ－２基因单独转染的Ｂ１６细胞；而且，事先接种Ｂ１６－ＩＬ－２＋－ＴＮＦ－α＋细胞的小鼠能抵抗再接种的野生型肿瘤细胞的生长，表明其具有更佳的瘤苗效果。     

联合应用IL—2及IL—4基因转染瘤苗对实验性肺转移…

将ＩＬ－２基因转染的高分泌ＩＬ－２的Ｂ１６黑色素瘤细胞株（Ｂ２）及ＩＬ－４基因转染的高分泌ＩＬ－４的Ｂ１６黑色素瘤细胞株（Ｂ４）制备成新型瘤苗，用以治疗实验性肺转移荷瘤小鼠，并辅以低剂量环磷酰胺，结果表明，荷瘤小鼠存活期明显延长；肺部转移结节数明显减少；两种瘤苗联合治疗后的疗效较单独使用明显，当辅以低剂量环磷酰胺时治疗效果更加明显。体内免疫功能检测表明，经两种瘤苗联合治疗的荷瘤小鼠脾细胞ＮＫ及ＣＴ     

白细胞介素15的研究近况

白细胞介素１５（ＩＬ－１５）是白细胞介素类新发现的一种细胞因子，能促进Ｂ细胞的分化增殖，诱导ＮＫ细胞增殖、细胞毒活性、产生细胞因子，它与ＩＬ－１２协同可促使ＮＫ细胞产生ＩＦＮ－γ，对于调节ＮＫ细胞的功能和机体免疫力有重要作用。ＩＬ－１５广泛分布于人体组织和细胞，包括胎盘、骨胳肌、肾及活化的单核细胞／巨噬细胞，与ＩＬ－２有许多相似的生物学活性。与ＩＬ－２不同的是ＩＬ－１５诱导ＮＫ细胞的活性是利用ＩＬ－２Ｒ的β链或γ链，不需要ＩＬ－２Ｒα链。     

雷公藤单体T4体外给药对IL—2R表达的影响

Ｔ１是中草药雷公藤的一类粗提物，临床治疗类风湿关节炎和系统性红斑狼疮等免疫性疾病效果显著。Ｔ４是进一步从Ｔ１中提取出的单体成分，以正常人外周血清单相核细胞（ＰＢＭＣ）为实验材料，测定了不同浓度的Ｔ１（０．０９８～３．１３Ｕ／ｍｌ）和Ｔ４（０．０３９～５ｎｇ／ｍｌ）对于Ｔ细胞功能的影响。结果表明，Ｔ１和Ｔ４对Ｔ细胞表面ＩＬ－２Ｒ的表达剂量相关的抑制作用。结果还显示，在药物作用下，ＩＬ－２对ＩＬ－２Ｒ     

虫草多糖对人外周血IL－2、IL－ZR及IFN－γ调节作用的研究

本研究观察了冬虫夏草多糖（ｃｏｒｄｙｃｅＰｓＰｏｌｙｓａｃｃｈｒｉｄｅ，ＣＰ）对体外培养的外周血淋巴细胞（ＰＢＬ）的ＩＬ－２、ＩＬ－２Ｒ、ＩＦＮ－γ的影响。结果表明，ＣＰ可单独或协同ＰＨＡ诱导ＩＬ－２Ｒ的表达，促进可溶性ＩＬ－２Ｒ（ｓＩＬ－２Ｒ）的生成，但对ＰＨＡ诱生的ＩＬ－２、ＩＦＮ－γ活性有选择性抑制作用。其协同或抑制作用均呈剂量依赖性，吲哚美辛可部分或全部消除其抑制效应。提示ＣＰ对体外培养的ＰＢＬ具有双向免疫调节作用。     

虫草多糖对人外周血IL—2,IL—2R及IFN—r调节作用的研究

本研究观察了冬虫夏草多糖对体外培养的外周血淋巴细胞的ＩＬ－２、ＩＬ－２Ｒ、ＩＦＮ－ｒ的影响。结果表明，ＣＰ可单独或协同ＰＨＡ诱导ＩＬ－２Ｒ的表达，促进可溶性ＩＬ－２Ｒ的生成，但对ＰＨＡ诱生的ＩＬ－２、ＩＦＮ－ｒ活性有选择性抑制作用。其协同或抑制作用均呈剂量依赖性，吲哚美辛可部分或全部消除其抑制效应。提示ＣＰ对体外培养的ＰＢＬ具有双向免疫调节作用。     

IL—12表达的诱导与调节

ＩＬ－１２是一种ｐ３５与ｐ４０结合成的异二聚体分子，在Ｂ细胞，单核细胞，角质细胞以及ＤＣ中都有表达活性。ＩＬ－１２ｐ４０的基因转录，受到ｅｔｓ－２、ＮＦｋＢ的调节，ＩＬ－１２ｐ３５则为持续表达，但其表达的水平却为ＩＬ－１２表达的限速因子。前列腺素Ｅ２、ＩＬ－４、细胞脂多糖、ＣＤ４０分子以及一氧化氮等对ＩＬ－１２的表达都有重要的调节作用。     

白血病细胞相关的免疫抑制活性对正常人IL－2及CD抗原的作用

６５例白血病患者的细胞制备物（白细胞培养上清与溶解物）测定对正常人ＰＢＬ的ＩＬ－２产生、ＩＬ－２反应性及ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ２５抗原表达的影响，并探讨与抑制淋转和ＭＬＲ的关系。结果表明制备物对ＩＬ－２产生及／或ＩＬ－２反应性的抑制是抑制淋转与ＭＬＲ的主要因素。抑制ＩＬ－２产生及／或ＩＬ－２反应者对正常人ＰＤＬ的ＣＤ４表达有明显抑制，但对ＣＤ８、ＣＤ２５表达未见影响，提示来自白血病细胞的免疫抑制是通过抑制淋巴细胞ＣＤ４表达、ＩＬ－２产生及／或ＩＬ－２反应起作用的。     

雷公藤单体T_4体外给药对IL－2R表达的影响

Ｔ_Ⅱ是中草药雷公藤的一类粗提物，临床治疗类风湿关节炎和系统性红斑狼疮等免疫性疾病效果显著。Ｔ_４是进一步从Ｔ_Ⅱ中提取出的单体成分。以正常人外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）为实验材料，测定了不同浓度的Ｔ_Ⅱ（０．０９８～３．１３Ｕ／ｍｌ）和Ｔ_４（０．０３９～５ｎｇ／ｍｌ）对于Ｔ细胞功能的影响。结果表明，Ｔ_Ⅱ和Ｔ_４对Ｔ细胞表面ＩＬ－２Ｒ的表达剂量相关的抑制作用。结果还显示，在药物作用下，ＩＬ－２对ＩＬ－２Ｒ表达的调节作用是很有限的。     

多发性骨髓瘤患者IL－1、IL－6测定及相关性研究

以ＥＬ４＋ＣＴＬＬ－２及７ＴＤ１细胞株增殖法分别检测ＩＬ－１和ＩＬ－６，发现多发性骨髓瘤患者ＰＢＭＣ及骨髓瘤细胞培养上清中ＩＬ－１与ＩＬ－６水平均高于正常对照，且ＩＬ－１和ＩＬ－６水平变化呈平行相关，基因重组ＩＬ－１α和β可剂量依赖性增强骨髓瘤细胞产生ＩＬ－６，提示ＩＬ－１可诱导人类多发性骨髓瘤细胞产生ＩＬ－６，进而刺激瘤细胞增殖。     

IL—15研究的最新进展

最近发现，除经典的单核巨噬细胞外，Ｔ，Ｂ淋巴细胞和角化细胞等数种细胞可表达ＩＬ－１５的ｍＲＮＡ和／或蛋白：某些细胞因子对单核巨噬细胞ＩＬ－１５的ｍＲＮＡ及其蛋白的表达有诱导或抑制作用；其些疾病时，ＩＬ－１５ｍＲＮＡ及其蛋白的表达有改变，ＩＬ－１５能促进记忆型Ｔ细胞的增殖活化和ＮＫ细胞分化成熟，能活化中性粒细胞和调节单核巨噬细胞功能，ＩＬ－１５还对循环系统有独特的作用。     

多发性骨髓瘤患者IL－1、IL－6测定及相关性研究

以ＥＬ４＋ＣＴＬＬ－２及７ＴＤ１细胞株增殖法分别检测ＩＬ－１和ＩＬ－６，发现多发性骨髓瘤患者ＰＢＭＣ及骨髓瘤细胞培养上清中ＩＬ－１与ＩＬ－６水平均高于正常对照，且ＩＬ－１和ＩＬ－６水平变化呈平行相关，基因重组ＩＬ－１α和β可剂量依赖性增强骨髓瘤细胞产生ＩＬ－６，提示ＩＬ－１可诱导人类多发性骨髓瘤细胞产生ＩＬ－６，进而刺激瘤细胞增殖。     

新生儿脐血T细胞IL—2R表达和血清sIL—2R水平的研究

对新生儿脐血Ｔ细胞ＩＬ－２Ｒ表达率和血清ｓＩＬ－２Ｒ水平进行检测，结果显示：（１）早产儿脐血Ｔ细胞ＩＬ－２Ｒ自然表达率明显低于足月新生儿正常儿童组，而后两者间无差异；（２）经ＰＨＡ活化后足月新生儿早产儿Ｔ细胞ＩＬ－２Ｒ表达率皆显著低于正常儿童组，早产儿组也明显低于足月新生儿组；（３）足月新生儿和早产儿脐血血清ｓＩＬ－２Ｒ水平均明显高于正常儿童组，但前两者间无明显差异，（４）新生儿组（包括足月和早产     

IL—15对前T细胞发育的调节作用

ＩＬ－１５参与前Ｔ细胞向Ｔ细胞分化发育的多个环节。ＩＬ－１５促进胸腺内Ｔ／ＮＫ双潜能细胞向ＮＫ细胞胸或Ｔ细胞发育,此过程可能是ＮＫ细胞或Ｔ细胞发育成熟的自然状态,ＩＬ－１５同时还参与ＮＫ１＾＋Ｔ细胞发育,该作用远强于ＩＬ－２。ＩＬ－１５还可显著促进树突状上皮样Ｔ细胞（ＤＥＴＣ）和ＣＤ８ａａＴＣＲ＾＋上皮内淋巴细胞（ＩＥＬ）的发育。     

IL—2,IL—4和IL—7体外诱导人外周血淋巴因子激活的杀伤细胞效应…

比较了淋巴因子ＩＬ－２、ＩＬ－４和ＩＬ－７ 在体外诱导健康人外周血淋巴因子激活的杀伤（ＬＡＫ）细胞活性的效应。结果表明，ＩＬ－７可单独，亦可与ＩＬ－２、ＩＬ－４协同诱导ＬＡＫ细胞，而且ＩＬ－７诱导ＬＡＫ细胞的效应不被抗ＩＬ－２、抗ＩＬ－４所抑制。ＩＬ－７单独诱导的ＬＡＫ细胞活性高峰迟于ＩＬ－２或ＩＬ－４所诱导的活性高峰，且与增殖反应曲线一致。抗ＣＤ８抗体明显抑制ＩＬ－７诱导ＬＡＫ细胞的效应，而ＩＬ     

通过维持微环境IL－2水平抑制肿瘤形成

为研究肿瘤微环境中ＩＬ－２对肿瘤生长的抑制效应，用转基因方法，将携带ｍＩＬ－２ｃＤＮＡ基因的牛乳头瘤病毒载体（ＢＣＭＧ）转染小鼠Ｂ１６瘤细胞，获稳定持久分泌ｍＩＬ－２的Ｂ１６细胞株（ｍＩＬ－２＋Ｂ１６）。动物实验结果显示：ｍＩＬ－２＋Ｂ１６细胞的致瘤性明显下降，但体外生长率与其亲代Ｂ１６细胞相比较无区别。用ｍＩＬ－２＋Ｂ１６细胞诱导的小鼠腹腔渗出细胞（ＰＥＣ）对ＹＡＣ－１靶细胞和Ｂ１６靶细胞的体外杀伤能力比对照组ＰＥＣ（Ｂ１６诱导的ＰＥＣ）高一倍以上（Ｐ＜０．０１）。表明提高微环境中的ＩＬ－２水平能提高抗肿瘤免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤能力，从而抑制肿瘤的形成。     

多抗甲素与IL—2协同促进骨髓移植小鼠免疫功能重建

目的：为了探讨多抗甲素ＰＡＡ与ＩＬ－２对骨髓移植（ＢＭＴ）小鼠免疫功能重建的影响。方法：用致死量照射的Ｂａｂｌ／ｃ小鼠移植同系小鼠骨髓细胞后,分别给予ＰＡＡ、ＩＬ－２或ＰＡＡ＋ＩＬ－２,３０ｄ后检查３组ＢＭＴ小鼠免疫功能重建的情况。结果：ＢＭＴ后３０ｄ,自然恢复小鼠免疫功能十分低下,但ＰＡＡ及ＩＬ－２用药鼠脾细胞对丝裂原反应,对ＳＲＢＣ特异的ＰＦＣ数,对同种异型小鼠脾细胞ＤＴＨ及ＭＬＲ均明显高于移