长春新碱诱发的人淋巴细胞遗传损伤的体外试验方法评价

目的 用3个遗传终点来评价人外周血淋巴细胞暴露于不同剂量长春新碱（VCR）后的遗传损伤。方法 外周血来自男女2名助血员，用终浓度为0．00（溶剂对照）、0．01、0．02、0．04、0．08μg／ml的VCR染毒24h，再用微核试验、彗星试验和hprt基因突变试验检测淋巴细胞的遗传损伤。微核试验以微核率、微核细胞率、核芽、核质桥、核分裂指数和凋亡细胞作为染色体损伤指标；彗星试验以平均尾长和平均尾相作为DNA损伤的指标；hprt基因突变试验以基因突变率作为评价指标。结果 3种试验均呈阳性。hprt基因突变率和凋亡细胞数从0．02μg／ml剂量开始与对照的差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01），其余指标从最低剂量组开始就明显高于对照组，差异均有统计学意义（P〈0．01或P〈0．05），并存在剂量一效应关系。结论 VCR在体外可通过不同机制诱发人淋巴细胞的遗传损伤。     

甲醛与苯对小鼠遗传毒性联合作用的研究

目的探讨甲醛和苯对小鼠遗传毒性的联合作用。方法将健康昆明种小鼠随机分为阴性对照组、甲醛组、苯组、联合组、阳性对照组,进行小鼠骨髓细胞微核试验及精子畸形试验。结果苯组、甲醛组和甲醛、苯联合组小鼠骨髓细胞微核率分别为（13．5±1．27）‰、（11．9±0．99）‰、（25．5±1．58）‰及精子畸形率分别为（101．2±4．22）‰、（94．8±3．71）‰、（167．2±3．78）‰,均明显高于各自的阴性对照组（P〈0．01）。析因分析表明,甲醛和苯联合染毒致小鼠骨髓细胞微核率及精子畸形率交互作用显著（P〈0．01）。结论析因分析量效曲线随染毒剂量增大而远离,甲醛及苯联合染毒对小鼠遗传毒性有协同作用。     

枸杞多糖的急性毒性及致突变性

[目的 ]枸杞多糖是从新疆盛产的优质枸杞中提取活性物质 ,为了解其急性毒性和致突变作用进行以下试验。 [方法 ]按GB15 193 1994《食品安全性毒理学评价程序和方法》进行。 [结果 ]急性毒性实验 ,按一次最大剂量法。取昆明种小鼠 2 4只 ,Wistar大鼠 2 4只 ,雌雄各半 ,剂量为 10g/kg ,动物经口灌胃后 ,观察两周。结果大鼠小鼠LD50 >10g/kg ,属实际无毒类。致突变试验 :Ames试验 ,用TA97、TA98、TA10 0、TA10 2 4个菌株 ,经鉴定合格 ,剂量为 16、80、40 0、2 0 0 0、10 0 0 0 μg/皿。同时设空白对照、溶剂对照、阳性对照。无论加S9与不加S9,经重复试验 ,各试验组回变菌落数均未超过空白对照的两倍 ,而阳性组回变菌落数显著大于空白对照。小鼠骨髓细胞微核试验 :受试物的剂量分别为 2 5 0、5 0 0、10 0 0 0mg/kg ,雄性微核率为 1 6‰、1 2‰、1 2‰ ,雌性微核率为 1 6‰、1 4‰、1 4‰ ,与阴性对照组微核率(雄性为 1 2‰、雌性为 1 4‰ )相比 ,差异不显著。阳性对照组微核率 (雄性 11 2‰、雌性为 12 4‰ )与阴性对照组相比 ,差异非常显著。受试物在受试剂量范围内对小鼠骨髓细胞染色体无损伤作用 ,微核结果为阴性。小鼠精子畸形试验 :剂量同微核试验 ,3剂量组精子畸形率 2 6 %、2 5 4%、2 92 % ,均在     

王老吉凉茶遗传毒性和致畸作用实验研究

目的观察王老吉凉茶浸膏的遗传毒性和致畸作用。方法小鼠骨髓微核实验和小鼠精子畸形实验均选取NIH种小鼠以2.5、5.0、10.0 g/（kg·bw）灌胃给予王老吉凉茶浸膏[折算生药剂量16.65、33.30、66.60 g/（kg·bw）],观察各组微核发生率和精子畸形发生率。Ames实验选用鼠伤寒沙门菌TA97、TA98、TA100和TA102菌株,实验剂量为5 000、1 000、200、40、8μg/皿王老吉凉茶浸膏（折算生药剂量33.30、6.66、1.33、0.27、0.05 mg/皿）,观察各菌株的回变菌落数。大鼠致畸实验选取SD种孕鼠在孕期第7～16天以1.63、3.25、6.50 g/（kg·bw）的王老吉凉茶浸膏[折算生药剂量10.86、21.65、43.29 g/（kg·bw）]经口灌胃,观察孕鼠的母体毒性和胎鼠的生长发育、骨骼、内脏畸形情况。大鼠致畸实验设阴性对照组,小鼠骨髓微核实验、小鼠精子畸形实验和Ames实验均设阳性对照组和阴性对照组。结果阴性对照组与王老吉凉茶浸膏各剂量组间的微核率（雄小鼠组分别为1.8‰、2.0‰、2.4‰、2.2‰;雌小鼠组分别为2.0‰、2.4‰、2.0‰、2.6‰）和精子畸形率（分别为17.2‰、14.8‰、18.0‰、19.0‰）,差异均无统计学意义（均P〉0.05）。Ames试验王老吉凉茶浸膏各剂量组的回变菌落数均未超过阴性对照组自发回变菌落数的2倍,Ames实验结果为阴性。王老吉凉茶浸膏各剂量组对母鼠的体重增长、活胎率、死胎率、吸收胎率与阴性对照组相比,差异均未见统计学意义（均P〉0.05）。王老吉凉茶浸膏各剂量组对胎鼠的平均体重、平均身长、平均尾长和骨骼畸形发生率与阴性对照组相比,差异亦未见统计学意义（均P〉0.05）,胎鼠外观、内脏检查均未发现畸形,致畸实验结果为阴性。结论在本实验条件和剂量范围内,未观察到王老吉凉茶遗传毒性和致畸作用。     

DBP、DOP对小鼠的联合遗传毒性

目的：采用微核试验和精子头部畸形试验研究邻苯二甲酸二丁酯（DBP）、邻苯二甲酸二辛酯（DOP）对小鼠的联合遗传毒性。方法：（1）微核试验：试验用昆明种小鼠50只，雌雄各半，体重18－22g，随机分为5组，每组10只。各组每天灌胃一次，连续5d，最后一次染毒后6h处死动物，取胸骨骨髓按常规方法制片。观察嗜多染红细胞的微核细胞率（‰）。（2）精子头部畸形试验：48只雄性小鼠，体重25－30g，分组及染毒剂量（以单次染毒剂量计）同微核试验。连续灌胃5d，第一次染毒后35d处死动物。分离两侧附睾置1ml生理盐水中，剪碎，吸管吹吸5－6次，使精子充分游离，滤去组织碎片，用1％Eosin Y染色30min，涂片高倍镜检。每只小鼠观察1000个完整无重叠精子，计数不同类型的畸形精子数目，计算精子畸形率（‰）及畸形精子类型构成比。结果：低剂量组（0．033g/kg)、中剂量组（0．33g/kg)和高剂量组（3．3g/kg)的微核率分别为1．74‰、5．42‰、4．88‰，其中高剂量组和中剂量组的微核率均显著高于对照组；低剂量组、中剂量组和高剂量组精子畸形率分别为3．74％、5．69％、6．32％，与对照组相比均有显著性差异。结论：微核试验结果显示，DBP、DOP能引起染色体丢失或断裂等染色体畸变。精子头部畸形试验结果表明，DBP、DOP可穿透血睾屏障作用于生殖细胞，干扰正常的生精过程。由于精子头部畸形基本不影响受孕能力，因而其对后代的潜在危害性可能更为严重。     

枸杞饮料抗诱变作用的实验研究

采用果蝇伴性隐性致死试验（ＳＬＲＬ试验），就枸杞饮料对甲基磺酸乙酯（ＥＭＳ）诱发的果蝇生殖细胞突变的抑制作用进行了研究。结果表明，不同浓度的枸杞饮料可使ＥＭＳ诱发的果蝇ＳＬＲＬ率明显降低，其抑制分别为６８．２９％、４５．７１％和３１．５０％，并呈现剂量－反应关系。     

单细胞凝胶电泳技术检测DNA损伤与修复在辐射生物剂量学中的应用

目的探索细胞DNA辐射损伤后离体修复与整体修复的关系，拟合修复曲线，在辐射生物剂量估算中结合应用剂量一效应关系曲线，提高剂量估算的准确性。方法用中性单细胞凝胶电泳技术检测1Gyγ射线辐照后不同时间点的小鼠和人淋巴细胞DNA双链断裂，分别拟合DNA修复曲线，并对二者曲线模型进行比较。结果人外周血和小鼠辐照后，随照后时间的推移，DNA损伤的修复增加，残余损伤逐渐减少，呈明显的时相一效应关系。人淋巴细胞辐照后体外修复曲线方程模型与动物体内修复曲线方程模型均以对数方程为最佳，分别为：小鼠：YTM=55．8256—10．792 lnX（R^2=0．629，P〈0．01）和YOTM=25．4173—4．5273 lnX（R^2=0．661，P〈0．01）；人：YTM=30．2427—7．3836 lnX（R^2=0．686，P〈0．01）和YOTM=17．9772—3．9125 lnX（R^2=0．752，P〈0．01）。结论人淋巴细胞离体辐照后的修复过程可基本反映体内DNA双链断裂的修复水平与速度，修复曲线可以作为辐射生物剂量估算时的参考。     

苯与甲醛致小鼠睾丸细胞DNA损伤联合作用

目的探讨苯与甲醛致小鼠睾丸细胞DNA联合损伤效应。方法采用单细胞凝胶电泳方法，分别检测苯染毒（剂量为50，200，800mg／kg）、甲醛染毒（剂量分别为0．3，1．2，4．8mg／kg）和苯＋甲醛复合染毒后小鼠睾丸细胞DNA损伤情况。结果在受试剂量范围内，小鼠睾丸细胞彗星率随苯或甲醛染毒剂量增加而增加（P〈0．01），其彗星尾长随苯染毒剂量增加而延长（P〈0．01），随甲醛染毒剂量增加而缩短，尤其高甲醛染毒组（P〈0．01）；复合染毒组中彗星尾长随联合染毒中苯染毒剂量增加而延长（P〈0．01），随联合染毒中甲醛染毒剂量增加而缩短（P〈0．01）。苯＋甲醛联合作用经析因素分析存在相加作用（P〈0.01）。结论苯和甲醛均能彼此增强各自所致的睾丸细胞DNA损伤效应。     

乙烷硒啉致突变试验研究

目的观察乙烷硒啉是否存在遗传毒性。方法应用Ames试验、中国仓鼠肺细胞体外培养染色体畸变试验和小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验,研究乙烷硒啉的致突变作用。结果Ames试验在〈400μg/皿浓度下未见回复突变菌落数显著增加;中国仓鼠肺细胞体外培养染色体畸变试验在〈3.3μg/ml浓度下未出现细胞染色体畸变率显著增高;小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验在〈20.0g/kg剂量下未诱发微核细胞率的增高。结论乙烷硒啉在试验剂量范围内无致突变作用。     

肿瘤病人博来霉素暴露后DNA修复能力的检测

目的探讨肿瘤病人拟放射样化合物暴露后DNA的修复能力。方法采集20名不同类型肿瘤病人和20名非肿瘤病人的淋巴细胞，用浓度为20μg／ml的博来霉素（Bleomycin）作用30min后，再经15min修复，采用彗星试验检测Bleomycin暴露前后DNA损伤程度来评价DNA修复能力。结果Bleomiycin攻击试验中尾长和尾相所测肿瘤组平均DNA修复能力分别为79．42％、75．97％，明显低于对照组（92．41％，90．69％），P〈0．01。结论Bleomycin攻击试验结合彗星试验可以快速检测DNA修复能力，发现肿瘤病人DNA修复能力明显低于非肿瘤病人。     

轮叶党参总皂苷抗突变作用的实验研究

[目的]探讨轮叶党参总皂苷的抗突变作用。[方法]用小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、Ames试验及单细胞凝胶电泳试验，在体内和体外研究了轮叶党参总皂苷对直接或间接诱变剂遗传毒性损伤的保护作用。[结果]轮叶党参总皂苷可以明显抑制由环磷酰胺诱发的小鼠骨髓嗜多染红细胞微核，并呈剂量-效应关系。体外培养的大鼠淋巴细胞同时用轮叶党参总皂苷和环磷酰胺处理时，DNA损伤细胞明显减少，且随着总皂苷浓度的升高，DNA损伤细胞逐渐减少。在未加S9时，3种浓度的轮叶党参总皂苷均明显抑制1FA98和TA100回复突变，其作用强度随浓度增高而逐渐增强。在加S9后，抗突变作用大于未加S9。[结论]轮叶党参总皂苷是抗突变活性成分。     

β-胡萝卜素遗传毒性研究

目的探讨β-胡萝卜素的遗传毒性,为其安全使用提供科学依据。方法 Ames试验,采用平板掺入法,分加和不加代谢激活系统S9 2组平行试验,受试物设5个剂量组,计数各组回变菌落数;骨髓嗜多染红细胞微核试验,受试物设3个剂量组,检测骨髓嗜多染红细胞微核率;小鼠精子畸形试验,受试物设3个剂量组,观察不同剂量的β-胡萝卜素致小鼠精子畸形的数目。上述试验均设阴性对照组和阳性对照组。Ames试验另设一组空白对照组。结果 Ames试验,β-胡萝卜素各剂量组引起的回变菌落数未超过空白对照组自发回变菌落数的1倍以上;骨髓嗜多染红细胞微核试验,受试物各剂量组微核率与阴性对照组之间差异无统计学意义(P0.05),而阳性对照组与阴性对照组之间差异有统计学意义(P0.01);小鼠精子畸形试验,受试物各剂量组小鼠精子畸形率与阴性对照组之间差异无统计学意义(P0.05),而阳性对照组与阴性对照组之间差异有统计学意义(P0.01)。结论β-胡萝卜素对所试菌株、小鼠体细胞及生殖细胞无诱变性。     

某种含葛根黄酮的保健食品的急性毒性和遗传毒性研究

[目的]研究某种含葛根黄酮的保健食品的急性毒性和遗传毒性,为葛根黄酮的开发利用提供依据。[方法]应用小鼠急性经口毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠精子畸形试验对该含葛根黄酮的保健食品的毒性进行了试验观察。[结果]该含葛根黄酮的保健食品对雌雄小鼠LD50均大于10 000 mg/kg.bw,属实际无毒物质;Ames试验中受试物各剂量组回变菌落数均未超过自发回变菌落数的2倍,亦无剂量-反应关系,结果为阴性;小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠精子畸形试验中各剂量组微核率、精子畸形率与阴性对照组之间差异无统计学意义(P>0.05),而环磷酰胺阳性对照组与阴性对照组之间差异有统计学意义(P<0.01),证明实验结果均为阴性。[结论]本次实验条件下,该含葛根黄酮的保健食品属实际无毒物质,未显示有遗传毒性作用。     

对二氯苯致突变性的实验研究

目的　研究对二氯苯的致突变性。方法　Ames试验用TA97、TA98、TA10 0和TA10 2菌株 ,加与不加S 9试验 (剂量设为 0 2 5、0 5、1 0、2 0、5 0mg/皿 ) ;小鼠骨髓多染红细胞微核试验 (剂量设为 10 0、2 0 0、40 0、80 0mg/kg)和小鼠睾丸细胞染色体畸变试验 (剂量设为 2 5 0、5 0 0、10 0 0mg/kg)。结果　Ames试验中各测试浓度的回变菌落数均未超过自然回变菌落数 2倍 ;小鼠骨髓多染红细胞微核试验和小鼠睾丸细胞染色体畸变试验 ,各剂量组和阴性对照组差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论　该试验范围内 ,未见对二氯苯有致突变性。     

乌药的毒性研究

目的　了解乌药经口毒性及致突变情况。方法　毒理学常规方法。结果　乌药经口LD50 >10 0g/kg体重 ;小鼠微核试验阴性 ;小鼠精子畸形试验阴性 ;Ames试验阴性 ;3 0d喂养试验高剂量组大鼠肝脏相对增大 ,雌、雄分别与对照组相比P <0 .0 5和P <0 .0 1,大鼠生长发育、血生化及病理组织学观察等指标无明显影响。结论　乌药属实际无毒 ,无致突变性。     

新型农用杀菌剂氰菌胺致突变实验研究

目的探讨氰菌胺原药的致突变作用。方法小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验分别以1000、500、250mg/kg剂量经口给药2d,小鼠睾丸初级精母细胞染色体畸变试验分别以2000、1000、500mg/kg剂量经口给药5d,观察骨髓嗜多染红细胞微核率及睾丸初级精母细胞染色体畸变率。鼠伤寒沙门杆菌回复突变试验(Ames试验),选用TA97、TA98、TA100和TA102菌株,试验剂量为5000、1000、200、40μg/皿,观察各菌株的回变菌落数。结果小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率及小鼠睾丸初级精母细胞染色体畸变率与阴性对照组比较,差异均无统计学意义(P0.05)。Ames试验,氰菌胺原药各剂量组的回变菌落数均未超过自发回变菌落数的2倍,亦未见剂量-反应关系,Ames试验结果为阴性。结论上述致突变试验结果表明氰菌胺原药无致突变作用。     

口腔脱落细胞微核技术在职业性铅暴露人员中的应用

目的探讨口腔脱落细胞微核技术在探测铅暴露人群遗传损伤中的应用价值。方法选择生产过程中接触不同浓度铅的某铅酸电池厂工人为接触组,按空气中铅浓度高低分为低浓度组(76名男性工人)和中浓度组(89名男性工人),同厂男性管理人员78名为对照组,分别进行口腔黏膜脱落细胞微核和外周血淋巴细胞微核测试。结果 2种浓度的铅暴露组的口腔黏膜脱落细胞微核率[低浓度组:(3.58±2.49)‰;中浓度组:(4.16±2.32)‰]明显高于对照组[(2.85±2.03)‰],两种浓度铅接触组人员的血淋巴细胞微核率[低浓度组:(3.38±2.16)‰;中浓度组:(4.37±2.43)‰]明显高于对照组[(2.17±1.48)‰],差异均有统计学意义(P0.05)。在职业性铅暴露人群中,口腔黏膜脱落细胞微核试验和外周血淋巴细胞微核试验有相关关系(r=0.227～0.361,P0.05)。结论口腔黏膜脱落细胞微核试验可以作为简易的检测手段,用于对铅暴露作业人员遗传损伤的检测的筛查。     

放射工作者个人受照剂量与外周血淋巴细胞微核的相关分析

目的分析个人受照剂量对外周血淋巴细胞微核的影响,为采取有效措施,保护放射工作者健康提供科学依据。方法连续4 a对不同工种放射工作人员个人受照剂量进行监测,并检验受照人员外周血淋巴细胞微核,分析两者相关规律;另设近2 a内无射线、毒物接触史,身体健康者,作为对照。结果放射组工作人员淋巴细胞微核细胞率、微核阳性检出率均显著高于对照组。工业探伤组显著高于放射诊断组。淋巴细胞微核细胞率、微核阳性检出率与放射工龄呈曲线正相关关系（r=0.962,0.957,P〈0.01）,与个人年受照剂量呈直线正相关（r=0.967,0.996,P〈0.01）,与个人累积受照剂量呈直线正相关（r=0.967,0.996,P〈0.01）。结论低剂量电离辐射对放射工作人员可造成一定的细胞遗传损伤,放射防护工作中必须重视减少电离辐射剂量。     

湖北海棠的毒性研究

[目的]研究湖北海棠的毒性。[方法]小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。[结果]湖北海棠属实际无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。[结论]在本次实验条件下,湖北海棠为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

洋茉莉醛遗传毒性的实验研究

[目的]评价洋茉莉醛的遗传毒性。[方法]应用果蝇伴性隐性致死试验（sex-linked recessive lethal,SLRL）及小鼠骨髓微核试验对洋茉莉醛进行遗传毒性评价。[结果]与对照组相比,不同剂量染毒组对果蝇的诱发突变率差异均无统计学意义（P〉0.05）;与对照组相比,不同剂量染毒组小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率差异均无统计学意义（P〉0.05）。[结论]本实验结果提示洋茉莉醛无致突变作用。