宣发膜原方对胶原免疫性关节炎大鼠关节滑膜细胞超微结构的影响

目的：探讨宣发膜原方对胶原免疫性关节炎（CIA）的治疗机理，为研究类风湿性关节炎（RA）的发病和损伤机理提供实验依据。方法：以CIA作为RA的动物模型，以达原饮加减方作为宣发膜原法代表方，检测CIA大鼠踝关节病理改变及膝关节滑膜组织超微结构的变化。结果：宣发膜原方可以有效地减轻CIA大鼠病理损伤，提高滑膜细胞中B型滑膜细胞的比例，减少滑膜细胞中的高尔基体、粗面内质网等细胞器。结论：宣发膜原方能够减轻CIA病理损伤，改善滑膜细胞超微结构。     

痹痛灵颗粒对胶原诱导类风湿性关节炎大鼠原代滑膜细胞的影响

[目的]观察痹痛灵颗粒对胶原诱导类风湿性关节炎(CIA)大鼠关节原代滑膜细胞的影响。[方法]通过测量Ⅱ型胶原诱导大鼠类风湿性关节炎模型的足踝体积和关节肿胀评分,并对CIA大鼠原代滑膜细胞增殖能力的检测及滑膜细胞培养上清液IL-1β、TNF-α含量的测定,观察痹痛灵颗粒对滑膜细胞及滑膜细胞培养上清液IL-1β、TNF-α含量的影响。[结果]痹痛灵颗粒高、中剂量组大鼠滑膜细胞增殖小于模型组,与模型组相比有显著性差异;痹痛灵颗粒高、中、低剂量组与雷公藤多苷片组的细胞培养液中IL-1β、TNF-α水平明显低于模型组,有显著差异。[结论]痹痛灵颗粒通过抑制CIA大鼠滑膜细胞病理性增生,降低滑膜细胞培养液中IL-1β、TNF-α水平,对胶原诱导大鼠类风湿性关节炎产生一定的治疗作用。     

宣痹汤对AA大鼠模型滑膜组织病理改变的影响

目的：观察宣痹汤对大鼠佐剂性关节炎（adjuvant arthritis，AA）的治疗作用及对从大鼠模型关节滑膜病理的影响。方法：用弗氏完全佐剂（CFA）诱导大鼠从模型，容积法测量关节肿胀程度并进行关节评分（AI），光镜下观察滑膜组织HE染色切片，免疫组织化学法观察滑膜细胞血管内皮生长因子（VEGF）表达水平。结果：与模型组比较，宣痹汤治疗组及雷公藤组大鼠继发关节肿胀度显著降低（P〈0．01或P〈0．05），关节炎指数（AI）显著降低（P〈0．01或P〈0．05），关节病理积分显著降低（P〈0．01或P〈0．05），VEGF表达水平显著降低（P〈0．01）。结论：宣痹汤对从大鼠关节炎症有一定的抑制作用，并能降低滑膜组织中VEGF表达水平，其作用机制可能与免疫调节有关。     

痹痛定对大鼠滑膜病变的影响

目的：研究痹痛定胶囊对大鼠滑膜病变的影响。方法：用Freund＇s完全佐刑复制佐刑性关节炎（AA）大鼠模型，观察痹痛定胶囊对大鼠滑膜组织病理改变的影响。结果：痹痛定胶囊能减轻大鼠滑膜组织的病理学改变，减轻滑膜组织充血、水肿。且滑膜细胞增生不明显、淋巴细胞和单核细胞浸润及纤维组织渗出较少。结论：痹痛定胶囊能抑制AA大鼠继发性关节炎滑膜组织的病理改变，其作用机理与抑制滑膜组织免疫组化PCNA的表达有关。     

滑膜细胞凋亡在佐剂性关节炎大鼠关节炎症中的作用

目的：探讨成纤维样滑膜细胞凋亡在佐剂性关节炎（AA）大鼠关节炎症中的作用。方法：采用大鼠尾部皮内注射完全福氏佐剂（CFA）建立AA模型，注射CFA后第14日起，每隔7d记录关节炎指数（AI），并每隔7d引颈处死1组大鼠，组织块培养法分离培养AA大鼠膝关节成纤维样滑膜细胞，流式细胞仪检测成纤维样滑膜细胞凋亡；分析成纤维样滑膜细胞凋亡的改变与AI的相关性。结果：AI在疾病早期逐渐增加，后期明显下降。流式细胞分析显示随AA病程延长S期滑膜细胞比例逐渐增加。在AA早期成纤维样滑膜细胞凋亡明显抑制，后期则凋亡抑制逐渐减弱，凋亡抑制与AI显著相关。结论：在AA发病机制中，成纤维样滑膜细胞凋亡抑制可能在急性滑膜炎中起有一定作用。     

蚁附蠲痹颗粒对佐剂性关节炎大鼠滑膜组织病理形态学的影响

目的：观察蚁附蠲痹颗粒对佐荆性关节炎大鼠滑膜组织中病理形态学的影响。方法：光镜下对佐剂性关节炎大鼠滑膜炎性细胞浸润、滑膜细胞、滑膜纤维组织增生评分，观察其组织形态学的改变。结果：佐剂性关节炎模型大鼠关节滑膜炎细胞浸润、增生明显。而蚁附蠲痹颗粒各给药组其病理改变较模型组明显减轻（P〈0．05）。模型组大鼠组织形态学改变明显：关节滑膜衬里层细胞明显增犀，炎性细胞浸润，血管翳组织侵蚀骨组织等；而给药组组织形态学改变显著减轻。结论：蚁附蠲痹颗粒能有效减轻类风湿性关节炎对滑膜组织病理形态学的改变。     

针灸对佐剂性关节炎大鼠关节滑膜产生PGE2的影响

目的观察针灸对佐剂性关节炎大鼠滑膜中PGE2的影响。方法：用弗氏完全佐剂建立大鼠关节炎模型。放射免疫法(PLA)检测大鼠关节滑膜组织内RGE2的含量，观察大鼠足垫肿胀程度。结果：针灸可减轻关节炎大鼠足垫肿胀程度，抑制关节滑膜组织中PGE2。结论：针灸可减轻关节炎症反应的作用机制可能与抑制关节炎滑膜产生PGE2有关。     

通痹灵、雷公藤多甙及青藤碱对实验性关节炎大鼠滑膜组织病理影响的比较研究

目的 :研究通痹灵、雷公藤多甙及青藤碱对Ⅱ型胶原蛋白诱导性大鼠关节炎模型(CIA)滑膜组织病理的影响。方法 :滑膜组织常规脱水、包埋、制片、HE染色 ,观察炎性细胞浸润、纤维组织增生、滑膜细胞增生及巨噬样A型细胞增生情况。结果 :通痹灵组CIA大鼠滑膜组织的炎性细胞浸润、纤维组织增生和巨噬样A型细胞明显受抑制。四种细胞病理改变的总积分与造模组比较有非常显著的差异。结论 :通痹灵治疗类风湿性关节炎的机理可能与抑制炎性细胞浸润、纤维组织增生和巨噬样A型细胞增生有关。     

白虎追风丸对佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞分泌TNF-α的影响

目的：研究白虎追风丸对佐剂性关节炎(AA)大鼠滑膜细胞分泌肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的影响。方法：采用消化分离的方法获得滑膜细胞,放免法检测原代大鼠滑膜细胞培养上清液中TNF-α的水平。结果：白虎追风丸可明显下调AA大鼠滑膜细胞分泌TNF-α的水平。     

白虎追风丸对大鼠佐剂性关节炎滑膜细胞分泌IL—1β的影响

目的：研究白虎追风丸对佐剂性关节炎（AA）大鼠滑膜细胞分泌白细胞介素1－β（IL-1β）的影响。方法：采用消化分离的方法获得滑膜细胞,采用放射免疫分析法检测原代大鼠滑膜细胞培养上清液中IL－1β的水平。结果：白虎追风丸可以明显下降AA大鼠滑膜细胞分泌IL－1β的水平。结论：提示白虎追风丸是通过下调IL－1β分泌水平素抑制AA大鼠滑膜细胞的过度增殖。     

蓬草除痹汤对CIA大鼠滑膜组织病理形态学的影响

目的观察蓬草除痹汤对胶原诱导型关节炎大鼠(CIA)滑膜组织病理形态学的影响。方法建立牛Ⅱ型胶原蛋白诱导大鼠类风湿性关节炎模型,随机分为蓬草除痹汤高、中、低剂量组、雷公藤组及空白组,各组连续给药6W,观察对滑膜组织病理学改变,进行评分,从滑膜细胞增生、纤维组织增生、炎性细胞浸润和巨噬细胞浸润4个方面评价大鼠关节滑膜的病理学变化。结果蓬草除痹汤中、高剂量组及雷公藤组对滑膜组织的病理学改变与模型组比较有显著差异(P<0.05或P<0.01)。结论蓬草除痹汤可以降低CIA大鼠滑膜的病理学评分,抑制滑膜细胞增生、纤维组织增生、炎性细胞浸润和巨噬细胞浸润。     

新风胶囊对佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞及脾脏淋巴细胞超微结构作用的实验研究

目的：观察新风胶囊对佐剂性关节炎大鼠治疗作用及对滑膜细胞、脾脏淋巴细胞超微结构的作用。方法：将60只大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、新风胶囊组和雷公藤组，每组15只，制备完全佐剂并分别向除正常对照组以外其余动物右后足跖皮内注射0．1ml致炎。电镜观察滑膜细胞、脾脏淋巴细胞超微结构变化（包括线粒体肿胀、空泡变、嵴突病变等），计算各组线粒体病变率。结果：与治疗前比较，新风胶囊组及雷公藤组治疗后右后足跖肿胀度显著降低（P＜0．05）；与模型对照组比较，新风胶囊组和雷公藤组治疗后模型大鼠关节滑膜细胞线粒体的病变率显著降低（P＜0．05）；新风胶囊组脾脏淋巴细胞线粒体病变率显著降低（P＜0．05），而雷公藤组脾脏淋巴细胞线粒病变率差异无显著性（P＞0．05）。与雷公藤组比较，新风胶囊组治疗后滑膜细胞及脾脏淋巴细胞线粒体病变率显著降低（P＜0．05）。结论：新风胶囊与雷公藤均能降低佐剂性关节炎大鼠病变关节的肿胀度，新风胶囊改善佐剂性关节炎大鼠滑膜和脾脏的超微结构病变的作用优于雷公藤，这可能是新风胶囊治疗作用的形态学基础。     

白虎追风丸对佐剂关节炎大鼠滑膜细胞分泌TNF—α的影响

目的：研究白虎追风丸对佐剂性关节炎（AA）大鼠滑膜细胞分泌肿瘤坏死因子－α（TNF-α）的影响。方法：采用消化分离的方法获得滑膜细胞,放免法检测原代大鼠滑膜细胞培养上清液中TNF－α的水平。结果：白虎追风丸可明显下调AA大鼠滑膜细胞分泌TNF－α的水平。     

麝香乌龙丸对AA大鼠滑膜病变及NF—κB、Fas蛋白表达的影响

目的：观察麝香乌龙丸对佐剂型关节炎（AA）大鼠滑膜组织病变及滑膜核因子-κB（NF-κB）、凋亡因子Fas蛋白表达的影响,探讨其治疗类风湿关节炎（RA）可能的作用机制。方法：2月龄健康雄性Wistar大鼠,设正常对照组A组,其余建立大鼠AA模型,造模完成后按关节炎指数随机分成模型对照组B组、麝香乌龙丸低剂量组C组、麝香乌龙丸中剂量组D组、麝香乌龙丸高剂量组E组,每组12只,灌胃给药2周后处死动物,取跖趾关节,HE染色观察关节滑膜组织病理形态变化,免疫组化染色检测关节滑膜细胞NF-κB、Fas蛋白的表达。结果：麝香乌龙丸各组能减轻实验大鼠关节滑膜病变程度,各组与模型组比较单项病理积分减少均有统计学意义（P〈0．01）。麝香乌龙丸各组均可降低大鼠滑膜中NF-κB含量,提高Fas蛋白含量,与模型组比较均有统计学意义（P〈0．05）。结论：麝香乌龙丸能下调大鼠滑膜中NF-κB的表达,增强Fas蛋白的表达,从而促进细胞凋亡。     

温化蠲痹方诱导胶原诱导性关节炎大鼠滑膜细胞凋亡的研究

目的：研究中药温化蠲痹方诱导胶原诱导性关节炎（CIA）大鼠滑膜细胞凋亡作用。方法：选用健康雄性Wistar大鼠,随机分为正常对照组（n=10,简称正常组）、造模组,造模组采用牛Ⅱ型胶原乳剂于大鼠尾根部注射,建立CIA模型。造模成功后随机分为模型组（n=10）、温化蠲痹方组（n=10,简称中药组）、MTX组（n=10）。正常组、模型组、中药组按22.9g·kg-1·d-1剂量分别灌胃生理盐水、温化蠲痹方,均每日1次,MTX组按0.78mg·kg-1·w-1剂量灌胃MTX混悬液,每周1次。给药30天后,运用透射电镜和流式细胞术检测大鼠滑膜细胞凋亡。结果：与模型组比较,治疗后中药组和MTX组大鼠关节炎指数（AI）评分明显降低（P〈0.01）;与治疗前比较,中药组和MTX组大鼠AI评分均明显降低（P〈0.01）。透射电镜显示,中药组大鼠滑膜细胞凋亡较模型组大鼠滑膜细胞凋亡明显。流式细胞术检测显示,与正常组比较,模型组大鼠滑膜细胞凋亡率明显降低（P〈0.05）;与模型组大鼠比较,中药组和MTX组大鼠滑膜细胞凋亡率明显升高（P〈0.01）。结论：CIA大鼠滑膜细胞凋亡减少,诱导滑膜细胞凋亡可能是中药温化蠲痹方治疗CIA的作用机制之一。     

温化蠲痹方对胶原诱导性关节炎大鼠成纤维样滑膜细胞 miRNA-146a、TRAF6、IRAK1 基因表达的影响

目的 研究温化蠲痹方对胶原诱导性关节炎（CIA）大鼠成纤维样滑膜细胞（FLS）微小 RNA-146a（miRNA-146a）、肿瘤坏死因子受体相关因子 6（TRAF6）、白细胞介素-1 受体相关激酶 1（IRAK1）基因表达的影响。 方法 选用雌性 Wistar 大鼠 70 只，按随机数字表法分为正常组（10 只，生理盐水每天 1次）和造模组（60 只）。 造模组采用尾部皮内多点注射牛II型胶原乳剂的方法进行免疫，建立 CIA 模型。 造模成功后（40 只）用随机数字表法分为温化蠲痹方组（中药组，温化蠲痹方每天 22.9 g/kg，每天 1 次灌胃）、模型组（生理盐水 2 mL 每天 1 次灌胃）、甲氨蝶呤组（MTX 组，MTX 混悬液每周 0.78 mg/kg，每周 1 次灌胃）和温化蠲痹方加 MTX 组（中药加西药组，灌胃药物同中药组及 MTX 组），每组 10 只。 采用容积法（排水体积）和计分法分别评价足趾肿胀度和关节炎症程度。 治疗 30 天后处死大鼠，取各组膝关节滑膜，运用 HE染色，光镜下观察大鼠滑膜病理；采用 5 级评分法评定滑膜炎细胞浸润和滑膜细胞增生的程度；运用实时荧光定量 PCR 检测滑膜中 miRNA-146a、TRAF6、IRAK1 基因表达水平。 结果 与正常组比较，模型组大鼠足趾肿胀明显，滑膜炎性细胞浸润和增生程度明显（P<0.05）；模型组 miRNA-146a、TRAF6、IRAK1 基因表达明显升高（P<0.01）。 与模型组比较，中药组、MTX 组、中药加西药组足趾肿胀明显减轻，关节滑膜炎性细胞浸润和增生程度显著减轻，miRNA-146a、TRAF6、IRAK1 基因表达明显降低（P<0.05）。 与 MTX 组比较，中药加西药组 miRNA-146a、TRAF6、IRAK1 基因表达更低（P<0.05）。 结论 中药温化蠲痹方可能通过抑制成纤维样滑膜细胞 miRNA-146a、TRAF6、IRAK1 基因表达从而抑制 CIA 大鼠成纤维样滑膜细胞增生，发挥其抗炎作用。 MTX 加用温化蠲痹方比单纯 MTX 治疗效果更好。     

痛风平对实验性急性痛风性关节炎抗炎消肿镇痛作用的研究

目的探讨痛风平对兔急性痛风性关节炎的药物作用。方法用微晶型尿酸钠(MSU)给兔关节腔内注射,造成兔急性痛风性关节炎模型,观察痛风平(中药组)、秋水仙碱(阳性药组)、模型组及正常组关节滑膜的病理改变。结果痛风平可明显减少关节滑膜中炎性细胞浸润,减轻急性痛风性关节炎造成的兔关节滑膜的充血、肿胀和坏死。结论痛风平可减轻兔急性痛风性关节炎的炎症反应,减轻由此引起的关节滑膜的病理改变。     

通痹灵、雷公藤多苷及青藤碱对CIA大鼠滑膜细胞凋亡与P53表达的比较研究

目的 :研究通痹灵、雷公藤多苷及青藤碱对Ⅱ型胶原蛋白诱导性大鼠关节炎模型 (CIA)滑膜组织细胞凋亡及P53蛋白表达的影响。方法 :原位细胞凋亡检测试剂盒检测各组原代大鼠滑膜细胞凋亡的水平 ,免疫组化法检测各组原代大鼠滑膜细胞P53的表达。结果 :通痹灵高低组、雷公藤高低组、青藤碱高低组、MTX高低组滑膜细胞凋亡的数量上明显高于造模组 ;P53蛋白的表达方面 ,造模组远远高于各组 ,与细胞凋亡的结果几乎相反。结论 :通痹灵、雷公藤多苷、青藤碱和MTX对RA滑膜细胞有较强的诱导凋亡作用 ,但并非通过对介导滑膜细胞P53的表达来诱导滑膜组织细胞凋亡。     

电针“足三里”“三阴交”穴对胶原性关节炎大鼠滑膜细胞分泌功能的影响

目的:观察电针"足三里"三阴交"对胶原性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠的治疗作用,并探讨该疗法调节CIA大鼠滑膜细胞分泌功能的部分机制。方法:36只Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型对照组和电针治疗组。模型对照组和电针治疗组采用牛Ⅱ型胶原在大鼠背部正中线作多点皮内注射诱发CIA模型。电针治疗组选取"足三里"三阴交"穴进行电针刺激,频率2Hz,强度2mA,时间30min,连续治疗30d。处理前后分别观察CIA大鼠足跖肿胀度、痛阈;采用ELISA法检测大鼠膝关节滑膜细胞培养上清液中前列腺素E2(PGE2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)水平。结果:模型对照组大鼠足跖肿胀度,滑膜细胞培养上清中PGE2浓度和TNF-α、IL-1β含量均高于正常对照组大鼠,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01),痛阈低于正常对照组大鼠,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型对照组比较,电针治疗组大鼠足跖肿胀度减小,痛阈升高,关节滑膜细胞培养上清中PGE2浓度下降,TNF-α和IL-1β含量降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:电针"足三里"三阴交"穴对胶原性关节炎大鼠具有良好的治疗作用,该作用可能与抑制关节滑膜细胞的分泌功能有关。     

问荆合剂对Ⅱ型胶原诱导大鼠关节炎模型IL-1 β、TNF-α及滑膜的影响

目的研究问荆合剂对Ⅱ型胶原诱导大鼠关节炎模型IL—1β和TNF-α及滑膜的影响。方法采用Ⅱ型胶原诱导大鼠关节炎模型，以雷公藤多苷作对照，通过对大鼠的关节肿胀指数、外周血IL—1β和TNF-α和关节滑膜的病理变化及含药血清对滑膜细胞增殖的观察，探讨问荆合剂治疗类风湿关节炎的部分作用机理。结善问荆合剂能显著减轻大鼠关节肿胀指数、显著降低外周血IL—1β和TNF-α、减轻关节滑膜病理改变、抑制滑膜细胞的增殖。结论问荆合剂抑制IL-1β和TNF-α及抑制滑膜细胞的增殖是其治疗类风湿关节炎的作用机理之一。