缺血性脑损伤的骨髓间质干细胞移植治疗研究

目的:研究骨髓间质干细胞(MSCs)移植对大鼠缺血性脑损伤的治疗作用及机制。方法:采用线拴法制作成年雄性Sprague-Dawleye大鼠脑缺血再灌注模型40例,随机分成磷酸盐缓冲液(PBS)对照组和MSCs移植治疗组。在1w后分别经颈外动脉将标记5-溴脱氧尿嘧啶(Brdu)的2×106MSCs悬液和等体积PBS液植入脑缺血大鼠体内。术后每天采用神经功能缺损评分检测大鼠神经系统功能,大鼠脑缺血再灌注后1w、2w、3w、4w分别取受损伤脑组织,HE染色,并在不同时间点行体感诱发电位与组织病理学检测。结果:MSCs移植治疗组在移植后各时间点神经功能缺损评分(1W:9.77±2.54;2W:7.31±1.88;3W:6.97±2.46;4W:4.89±1.14)均明显低于PBS对照组(1W:15.78±2.65;2W:14.42±3.23;3W:11.42±3.30;4W:9.82±2.19)(P<0.05);与PBS对照组相比,大鼠脑组织病理学检查显示,MSCs治疗组神经细胞变性坏死的数量减少,水肿明显减轻,体感诱发电位在各时间点恢复显著(P<0.05);MSCs治疗组各时间点在梗塞半球有大量Brdu阳性细胞,对侧半球仅可见少量Brdu阳性细胞,主要存在于大脑皮质、皮质下和海马等处,在血管内皮细胞处也可见到Brdu阳性细胞;MSCs治疗组脑源性神经营养因子(BDNF)的表达水平在2W、3W、4W明显高于PBS对照组(P<0.05)。结论:经颈动脉移植MSCs可在大鼠脑内存活、迁移,分泌BDNF等神经保护性因子,减轻缺血性脑损伤,促进神经功能的恢复,对治疗缺血性脑损伤有一定效果。     

骨髓间质干细胞在心肌梗死治疗中的应用进展

成肌细胞来源于中胚层的间质干细胞，随个体的成熟而分化为心肌细胞。在成熟个体，心肌细胞丧失分裂增殖能力，如一旦发生心肌梗死，坏死的心肌细胞由成纤维细胞取代形成瘢痕组织，心脏丧失收缩功能。溶栓和梗死区血运重建术只能阻止梗死面积的扩大；应用药物抑制神经激素-细胞因子系统也仅能阻断心肌重塑的恶性循环，无法从根本上恢复坏死的心肌结构，改善心脏功能。     

异体骨结合骨髓间质干细胞移植治疗骨缺损的动物实验

【目的】研究使用异体骨混合骨髓间质干细胞移植治疗骨缺损的可行性及动物实验初步结果。【方法】将15只新西兰白兔双侧桡骨造成1 cm骨缺损模型,随机选择同一只动物的一侧为实验侧,自体配对的另一侧为对照侧。将表面脱钙的同种异体骨和来源于受体的体外培养增殖的骨髓间质干细胞混合植入实验侧骨缺损,对照侧仅植入同样制作的异体骨。12周后,进行X线检查、生物力学检查和组织学检查,将结果进行对比。【结果】动物在术后12周,实验侧X线片光密度测量结果,破坏载荷时扭矩和扭角测量结果均优于对照侧;组织学评分中,实验侧骨痂量评分优于对照侧,骨连接成熟程度和骨髓发育程度两者没有明显差异。【结论】骨髓间质干细胞可以促进异体骨在移植后的成骨作用,在增多成骨量的同时不影响骨组织发育。     

自体骨髓干细胞移植治疗缺血性心肌病的临床研究

目的观察经皮腔冠状动脉内移植骨髓干细胞治疗缺血性心肌病的可行性与近期临床疗效。方法入选缺血性心肌病、已行冠脉介入成行术3个月以上且合并不同程度心功能不全、心绞痛患者30例,入院后分为骨髓干细胞移植组(n=18)和对照组(n=12),骨髓干细胞移植组经皮腔导管技术建立梗死相关动脉通道,用指引导丝将微灌注导管送入支架内后,将分离的骨髓干细胞悬液经微导管中心腔内注入梗死血管远端。分别予移植前、后6个月测左室射血分数、左室舒张末内径,心肌灌注缺损指数。结果术后6个月随访,显示移植前、移植后左室射血分数由46.2±7.5增加到52.3±5.4(P<0.05)、左室舒张末内径由60.2±5.4mm降低至55.1±3.0mm(P<0.05),单光子放射计算机断层显像术提示心肌灌注缺损指数由11.1±3.4降低至7.5±2.9(P<0.05),而对照组无明显改善。结论经皮腔冠状动脉内移植骨髓干细胞治疗缺血性心肌病可行,术后能提高左室射血分数,心肌缺血改善。     

骨髓干细胞治疗缺血性心脏病的研究进展

缺血性心脏病是心血管疾病的主要死亡原因,缺血性心脏病引起的死亡占全部心脏病死亡的50%,占全部心力衰竭死亡的40%。尽管随着医学科学技术的发展,冠心病患者有望改善症状,提高生活质量,但纵观各种治疗手段,远期效果均不理想,寻求全新的、更好的根治手术已成为目前临床医学的当务之急。随着近年来干细胞研究技术的发展,越来越多的学者关注于应用干细胞治疗心血管疾病。1干细胞的基本概念干细胞为具有自我复制及分化成其他一种或更多种不同细胞类型能力的细胞。可以根据解剖结构、功能、表面抗原、转移因子、蛋白质表达等进行分类,目前干细胞…     

骨髓间质干细胞移植在神经科学领域的应用研究

骨髓中含有两种干细胞，一种是造血干细胞，另一种是非造血干细胞，非造血组织的前体被称为骨髓基质细胞（bone marrow stromal cells，BMSCs）或间质干细胞（mecenchvmal stem cells，MSCs）。MSCs是骨髓造血结构性和功能性支持细胞，具有多潜能特性和自我更新及多项分化的能力，参与组织细胞的替代及修复。除具备干细胞的基本特点外，还具有细胞的可塑性或“克隆性”，表现为MSCs在某些信号的影响下，     

骨髓间质干细胞移植后大鼠缺血心肌的超微结构观察

目的观察骨髓间质干细胞（MSCs）移植后大鼠缺血心肌组织的超微结构改变。方法体外培养、纯化SD大鼠的骨髓MSCs，4’6-二脒-2-苯基吲哚（DAPI）标记，经尾静脉注射移植治疗大鼠急性心肌缺血，移植后1周和8周荧光显微镜下检测心肌组织中DAPI阳性细胞，透射电镜观察心肌组织的超微结构改变。结果MSCs经传代培养至第3代后，均一性好．细胞移植后1周和8周，移植组的心肌组织中可见呈蓝色细胞核的DAPI阳性细胞．而对照组未发现阳性细胞．移植后1周，心肌组织的超微结构观察发现移植组的心肌梗死周边区域可见少量细胞．其形态类似于体外培养的骨髓MSCs；移植后8周，移植组梗死周边可见大量的毛细血管，其内皮细胞细胞“芽生”分割管腔开始形成新的血管，还可见少量“不成熟”的心肌细胞。结论骨髓MSCs通过血液循环可向缺血心肌组织归巢并促进血管和心肌组织的再生。     

自体骨髓间质干细胞移植治疗急性脑卒中 49 例临床分析

目的 观察自体骨髓间质干细胞移植治疗急性脑卒中患者的临床效果及安全性.方法 选择2010年1月～2012年12月江西省人民医院神经内科收治的急性脑卒中患者49例,其中脑出血16例,脑梗死33例.患者在病情稳定后予以粒细胞集落刺激因子进行骨髓干细胞动员,采自体骨髓间质干细胞进行鞘内注射移植治疗,骨髓间质干细胞数量为（1.0～10.0）×107,1次/周,共治疗2次.参照美国国立卫生研究院脑卒中量表（NIHSS）、简化Fugl-Meyer运动评分法（FMA）.改良Barthel指数（MBI）,对患者术前、术后神经功能缺损程度、运动功能和日常生活能力进行评定,观察患者的不良反应和副作用.结果 49例患者均进入结果分析,中途无脱落.与治疗前比较,患者移植后1、6、12个月后NIHSS评分显著降低,差异有统计学意义（P＜0.05）、FMA和MBI显著升高,差异均有高度统计学意义（P＜0.01）.术后出现10例低热和6例低颅压性头痛,临床处理后症状完全消失.随访12个月,头颅MRI和肿瘤标志物均未见异常.结论 自体骨髓间质干细胞移植可以一定程度地改善急性脑卒中患者的临床症状,提高生活质量,不良反应轻微.     

骨髓间质干细胞在梗死心肌移植后心肌再生的实验研究

目的：研究骨髓间质干细胞在梗死心肌移植后的心肌再生作用。方法：贵州香猪24只,随机分为对照组（C组）,实验组（E组）。抽取骨髓液3ml,按照Wakitani的方法培养出骨髓间质干细胞,经5-氮胞苷诱导后,BrdU标记备用。开胸结扎冠状动脉前降支,自体骨髓间质干细胞分别经局部注射和结扎的左冠状动脉前降支远端灌注移植入自体急性心肌梗死区域,C组以DMEM对照。术后3,6周取心肌标本行免疫组化、电镜检测。结果：梗死区域可观察到标记的骨髓间质干细胞,这些细胞能表达肌球蛋白重链（MHC）,缝隙连接蛋白-43（Cx-43）,心肌特异性肌钙蛋白1（cTnTI）,电镜下有肌丝形成。结论：骨髓间质干细胞在梗死心肌内移植具有分化再生的能力。     

骨髓间质干细胞移植治疗大鼠实验性肺动脉高压

目的 探讨骨髓间质干细胞(MMSC)移植治疗肺动脉高压(PAH)的疗效和机制.方法 体外分离培养SD大鼠骨髓MMSC,以Hoechst 33342荧光染料标记.80只SD大鼠随机分为PAH组(30只)、PAH+MMSC移植组(移植组,30只)和正常对照组(对照组,20只).采用一次性注射野百合碱50 mg/kg的方法制备PAH模型.移植组于建模第22天舌下静脉注射5×106/ml的MMSC细胞悬液1 ml,其他2组同时间注射等量细胞培养液.饲养4周,观察各组大鼠一般情况计算生存率.实验第21天每组各处死4只大鼠,实验第49天处死所有存活大鼠,测定肺动脉平均压(mPAP)、右心室肥大指数,并取肺组织做肺小动脉形态计量学指标检测、血管Ⅷ因子相关抗原免疫组织化学染色和微血管密度分析.结果 实验结束时PAH组和移植组大鼠生存率分别为50%(15/30)和90%(27/30,P<0.01).第21天PAH组和移植组mPAP分别为(39.1±2.5)和(38.5±2.1)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa);右心窒肥大指数分别为(34.0±3.1)%和(33.8±2.6)%,均明显高于对照组[(15.2±1.7)mm Hg,(22.7±1.5)%,均P<0.01)].第49天,PAH组和移植组mPAP分别为(42.7±2.3)和(24.7±2.1)mm Hg,右心窜肥大指数分别为(45.1±3.4)%和(38.8±3.2)%,移植组均明显低于PAH组(均P<0.01);与PAH组比较,移植组肺小动脉形态计量学指标明显改善.荧光显微镜观察显示荧光标记MMSC在肺内定植且分化成大量新生血管并形成侧支循环,肺动脉重构得到有效逆转.免疫组组织化学染色观察证实移植组大鼠肺组织中有大量新生血管形成,微血管密度明显高于PAH组[(5.2±0.8)比(1.4±0.5)个/高倍视野,P<0.01].结论 MMSC移植可通过分化形成新生血管和修复损伤肺小动脉,逆转肺血管重构,降低肺动脉压,有效减轻甚至是逆转野百合碱诱导的PAH进程.     

Essential Role of Chinese Medicines in Mesenchymal Stem Cells Transplantation for Treatment of Ischemic Stroke

Ischemic stroke accounts for the majority of all strokes and has been primary causes of long-term disability and mortality in worldwide. Mesenchymal stem cell (MSC) therapy suggests significantly improved effects on neurological functional outcome, neurogenesis, angiogenesis, blood-brain barrier permeability, inflammatory injury, neuroprotection and so on, following stroke. However, the occurrence of adverse effects results in restriction of the therapy. Chinese medicine accumulates abundant clinical experiences on stroke for over two thousand years, and some formulae and active ingredients of Chinese medicines have presented obvious efficacies in clinical treatment. Therefore, based on Chinese medicine theory, we provide some ideas of screening agents for combination treatment of Chinese medicines and MSC for ischemic stroke, and summarize the potentials of Chinese medicines in MSC treatment and analyze the feasibilities of Chinese medicines against side effects of MSC therapy. Consequently, we propose Chinese medicines combing with MSC should be a promising approach to clinical stroke treatment in future.     

脐血间充质干细胞治疗大鼠脑缺血性损伤的实验研究

目的探讨脐血间充质干细胞(UCB-MSCs)移植对大脑中动脉闭塞(MCAO)模型大鼠神经功能恢复的治疗效果及其作用机制。方法 MCAO模型大鼠随机分为实验组(n=20)和对照组(n=10),实验组大鼠经尾静脉输入经BrdU(5-溴脱氧核苷尿嘧啶)标记的UCB-MSCs,对照组尾静脉注射等量PBS,分别对大鼠神经功能缺损情况进行评分,并测定大鼠梗死灶体积,计数脑组织中BrdU阳性细胞、BrdU/NSE(神经元特异性烯醇化酶)、BrdU/GFAP(胶质纤维酸性蛋白)双阳性细胞。结果移植UCB-MSCs可有效降低MCAO大鼠神经功能缺损评分,减少大鼠脑梗死灶体积,并且实验组大鼠脑缺血区及周围组织中可检测到BrdU阳性细胞,及少量BrdU/NSE、BrdU/GFAP双阳性细胞。结论移植的UCB-MSCs能逐渐向MCAO大鼠脑缺血区及周围迁移,并可分化为神经元细胞及神经胶质细胞,促进脑缺血性大鼠神经功能恢复。     

间充质干细胞治疗胰腺炎的研究进展

胰腺炎是一种临床上常见的危及人类健康的疾病。其中,轻症急性胰腺炎多为自限性疾病,预后较好;然而重症急性胰腺炎多伴有胰腺的出血、坏死,合并多器官功能衰竭,发展迅速,病死率高。慢性胰腺炎多伴有胰腺不可逆性病理改变,导致胰腺内外分泌功能障碍。虽然随着医疗技术及治疗理念的不断进步,胰腺炎的治愈率有了一定程度的提高,然而目前仍没有一种真正有效的治疗手段来治愈此病。间充质干细胞(MSCs)具有低免疫原性和免疫调节的特性,同时还具有多向分化、定向迁移、组织修复的能力。此外,MSCs对炎性损伤具有较好的修复作用。由此可见,MSCs可能对胰腺炎所致的炎性损伤同样具有比较理想的治疗效果。     

间充质干细胞治疗心血管疾病的研究进展

间充质干细胞(MSCs)是一类具有向广泛组织自我更新和分化潜能的成体干细胞,在移植、组织修复和再生领域具有广泛前景。近年来干细胞替代疗法成为治疗心血管疾病的热点。大量的动物实验表明,MSCs移植具有修复和改善心肌细胞及心血管细胞的能力。在临床研究中,MSCs能有效改善左心室射血分数,诱导心肌重构,降低梗死面积,减轻缺血/再灌注损伤。该文对MSCs的生物学特性及治疗心血管疾病的研究进展予以综述。     

猴脑血管缺血模型复制及骨髓间充质干细胞移植治疗

目的建立猕猴局灶性血管缺血性脑损伤模型,评价自体骨髓间充质干细胞移植治疗脑损伤的疗效及临床治疗可行性。方法用导管介入法从股动脉将栓子输送至大脑中动脉使大脑中动脉分支动脉栓塞,诱发局灶性缺血性脑损伤,经CT扫描确认脑损伤及部位和行为学观察符合脑损伤要求。分离扩增自体骨髓间充质干细胞至第4代,于脑血管栓塞后30d,在CT引导下将4×108细胞/kg骨髓间充质干细胞移植到脑损伤部位,每月1次连续观察脑损伤面积及行为学变化。结果脑血管栓塞前造影明显可见左侧大脑中动脉血管树及其分支分布情况,栓塞后血管造影证实额颞区无血管显示,随后连续CT扫描见额颞叶区明显梗死灶,行为学观察可见血管栓塞对侧前后肢运动功能严重障碍。间充质干细胞移植后3个月可见脑损伤面积明显缩小,脑神经功能明显改善,半年后脑损伤面积进一步缩小,脑神经功能基本恢复正常。结论自体骨髓间充质干细胞移植有助于缺血性脑损伤结构修复和功能恢复。     

间充质干细胞治疗哮喘的作用机制

哮喘是一种呼吸系统的慢性炎症性疾病,特征是气道高反应性、气道慢性炎症、黏液分泌和气道重塑。间充质干细胞(MSC)是一种多功能干细胞,具有自我更新和多向分化能力,参与介导哮喘的免疫应答、抗原呈递、炎症反应和细胞迁移等多种病理生理过程。MSC在支气管哮喘发病中发挥重要作用,但其详尽机制尚未被充分研究。MSC是治疗支气管哮喘的潜在靶点。本文就MSC治疗哮喘的作用机制展开综述。     

骨髓间充质干细胞在缺血性脑血管病中的应用研究

骨髓间充质干细胞是一种多能干细胞,实验研究证明,在一定条件下骨髓间充质干细胞可以向神经细胞分化,促进脑缺血损伤后神经功能的恢复,为缺血性脑血管病的治疗种子细胞提供了新的思路。现就骨髓间充质干细胞的特性,移植途径和方法,移植后的体内示踪技术,治疗进展及其作用机制等方面进行综述。     

骨髓基质干细胞治疗神经系统疾病的研究现状

骨髓基质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)具有分化为多种细胞的潜能,可以从鼠和人的骨髓中获得,可以通过多种途径植入脑内。MSCs可以选择性地靶向作用于损伤组织,激活内源性的反应机制,从而促进神经系统损伤功能的恢复。在供、受体之间可能存在几种作用机制,包括:受体对植入MSCs的免疫应答、指导MSCs在受体内分化和向损伤靶点的归巢机制以及局部微环境的作用。MSCs植入可以看作是一种有极大潜力的治疗神经系统疾病的细胞疗法,目前在临床前和部分临床试验中用于包括脑和脊髓损伤、脑缺血、神经系统变性疾病的治疗。本文对近期MSCs在神经系统疾病的应用简要综述如下。     

骨髓间充质干细胞对心肌梗死治疗的研究进展

骨髓间充质干细胞拥有心肌再生的能力,移植后能够产生心肌样细胞,促进血管生成,分泌多种生长因子与细胞因子。本文总结了心肌修复的分子机制,探讨了心肌梗死后心肌潜在的再生能力,回顾了以往研究中干细胞移植对心肌梗死后心肌修复的治疗效果,为制定临床策略提供了新的思路。     

骨髓间充质干细胞治疗缺血性心脏病的研究进展

骨髓间充质干细胞具有自我更新、自我复制的多向分化潜能,使其成为治疗缺血性心脏病的研究热点,可通过促进心肌细胞、血管生成,减少心律失常的发生,抑制缺血/再灌注对心肌的损伤而减轻心肌重构,改善心功能。而自体干细胞移植不涉及伦理学问题,不存在免疫排斥反应,细胞易获得,已在临床应用并获得了一定的疗效。骨髓间充质干细胞以其独特的优势必将为缺血性心脏病的治疗带来希望。