中国汉族人RAAS基因多态性与原发性高血压及其靶器官损害

原发性高血压（essential hypertension,EH）是由遗传、环境和个体差异等多因素协同作用所致的结果,其中30％-50％的血压变异与遗传因素相关。EH候选基因包括肾素-血管紧张素-酮固酮系统（renin—angiotonin-aldosterone system,     

肾素-血管紧张素系统基因多态性与原发性高血压

高血压是一种严重危害人类生命健康的常见疾病，遗传因素与环境因素共同参与其发病过程。尤其在原发性高血压（essential hypertension, EH）的发病中遗传因素较环境因素更为重要。肾素—血管紧张素系统（renin-angiotensin system,RAS）在维持正常血压和电解质平衡中起着十分重要的作用，因此对RAS基因的研究已成为EH候选基因研究的重点。RAS主要的基因已被描述和定位，包括肾素基因、血管紧张素原基因、血管紧张素转换酶基因和血管紧张素II受体基因。本文主要综述RAS基因多态性与EH相关性方面的研究进展。1　肾素基因（renin gene…     

肾素-血管紧张素系统基因多态性与原发性高血压的相关性研究现状

原发性高血压(essentialhypertension,EH)是一种与环境因素相互作用的多基因遗传病,遗传因素在EH发病中所起的作用占到30%～50%。肾素-血管紧张素系统(reninangiotensinsystem,RAS)是调节血压和血容量的激素系统,也是一个复杂的血压调节反馈系统,在EH发生、发展中起重要作用;其编码基因是EH候选易感基因之一,研究最为广泛。各国学者通过比较EH人群和正常血压人群RAS基因状态差异,发现个体间可因携带的RAS等位基因不一致而对EH易感程度不同。本文就其研究现状综述如下。1肾素基因与EH的关联/连锁研究人类肾素(renin)基因位于染色体…     

肾素基因rs5705变异与降压药物作用下血压及相关临床表型变化的关系

目的:探讨新疆哈萨克族原发性高血压患者肾素基因rs5705基因型与研究对象服用降压药物前后血压及相关临床表型(包括肾素、血管紧张素Ⅱ及醛固酮)水平变化的关系。方法:随机选择新疆18～69岁1 218名哈萨克族农牧民进行高血压相关危险因素横断面调查,筛选出首次诊断为高血压并未接受过降压治疗和无其他并发症的400人作为研究对象。随机分为2组,分别服用血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利和β受体阻滞剂阿替洛尔。2组均服药3周,应用聚合酶链式反应-连接酶检测反应检测研究对象肾素基因rs5705基因型,分析其与服用降压药物前后研究对象血压及相关临床表型水平变化的关系。结果:肾素基因rs5705经Hardy-Weinberg遗传平衡检验平衡;未发现肾素基因rs5705基因型与收缩压、舒张压、血浆肾素、血管紧张素Ⅱ和醛固酮用药前后水平变化有关。结论:新疆哈萨克族原发性高血压患者肾素基因rs5705基因型与收缩压、舒张压、血浆肾素、血管紧张素Ⅱ和醛固酮用药前后变化无关。     

RAAS基因多态性与原发性高血压的相关性研究进展

原发性高血压(EH)及相关心血管疾病已成为导致人类死亡的重要原因之一,EH是多因素疾病,而遗传基因的易患性是EH重要的危险因素,某些基因的突变可以促进EH的形成。肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的基因检测对EH的筛选、发病机制的研究以及疾病的预防有着重大意义,同时又为临床个体化治疗带来希望,但是由于遗传异质性、种族和地域间的差异使得RAAS基因多态性的研究变得复杂且又富有争议,因此对于RAAS基因多态性与EH相关性的深入研究势在必行。     

肾素-血管紧张素系统多态性与原发性高血压相关研究进展

原发性高血压(essential hypertension，EH)是一种由环境因素和遗传因素共同决定的复杂多基因病，具有明显的家族聚集现象，其发病的确切分子生物学机制仍不十分明确。目前对EH研究一般采取候选基因法和全基因扫描，在众多的候选基因中，肾素一血管紧张素(renin-angiotensin system，RAS)系统在水电解质平衡、     

AT1R基因多态性与福辛普利降压疗效的关系

目的 研究血管紧张素Ⅱ受体1（AngiotensionⅡ Receptor 1,AT1R）A1166 C多态性与福辛普利降压效果及其对肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的影响的关系。方法 对100例汉族原发性高血压（EssentialHypertension,EH）患者给予福辛普利10 mg/d治疗,并进行AT1R基因A1166C多态性分析,观察不同基因型组治疗前后诊所血压2、4 h动态血压、血浆肾素活性、血管紧张素Ⅱ（AngiotensionⅡ,AⅡ）、醛固酮（Aldosterone,ALD）水平的变化。结果 不同AT1R基因型组间的降压指标差异均不显著;血浆肾素活性、AⅡ、ALD变化亦无显著差异。结论 EH患者的AT1R基因分型对福辛普利的降压效果及其对RAAS的阻断均无影响。     

血管紧张素Ⅱ—1型受体基因多态性与老年原发性高血压水平的关系

目的研究血管紧张素Ⅱ-1型受体(ATl-R)基因A/C1166多态性与老年原发性高血压(EH)血压水平的关系。方法应用PCR-RFLP技术检测87例老年EH患者和55例正常老年人的AT1-R基因A/C     

血管紧张素转换酶基因多态性与原发性高血压的关系

目的：研究深圳地区人群血管紧张素转换酶（ACE）基因多态性与原发性高血压的关系。方法：抽取原发性高血压（EH）患者152例及正常对照组150例外周血基因组DNA，应用PCR技术进行ACE基因I／D分型。结果：在正常对照组中，ACE基因I／D多态DD、DI、Ⅱ基因频率分别为0.12,0.76和0.62，其中DD和Ⅱ等位基因频率分别为33％、67％。EH组DD型和D等位基因频率增加。结论：基因型DD和D等位基因与深圳地区人群原发性高血压相关联。     

原发性高血压患者G蛋白β3亚单位基因C825T多态性的研究

目的：研究中国大陆高血压人群中G蛋白β，亚单位(GNB3)基因(C825T多态性的分布及与血浆肾素-血管紧张素系统(RAS)活性的关系。方法：确诊原发性高血压的患者408例作为试验组，140例健康成年人作为正常对照组，61例有高血压家族史的健康成年人作为高血压家族史阳性正常对照组。C／T多态性测定采用PCR—RFLP方法。结果：各组GNB3 825T等位基因频率为45．6%～56．4％，各基因型在原发性高血压患者与正常人间分布差异无显著性。TT型高血压患者有较高的醛固酮水平和较低的血浆血管紧张素转换酶活性。结论：G蛋白β，亚单位825TT基因型的中国大陆人群原发性高血压患者有较高的醛固酮水平和较低的血浆血管紧张素转换酶活性。     

血管紧张素转换酶基因多态性与脑血管病关系研究

近年脑血管病多基因遗传在脑卒中起作用已越来越受到重视。与脑卒中相关的基因大致分四类：高血压相关基因，载脂蛋白基因，凝血相关基因和动脉粥样硬化相关基因。高血压参与了脑卒中的发生发展过程，肾素-血管紧张素系统是参与体内血压调节的重要系统，其中ATⅡ是迄今所知最强大的缩血管物质之一，而后者的生成有赖于血管紧张素转换酶（ACE）对血管紧张素Ⅰ的分解转化。但是ACE基因变异是通过何种机制影响脑卒中尚不清楚。本研究通过大样本对血管紧张素转换酶（angiotensin-converting enzyme，ACE）基因变异与脑卒中及其各亚型间关系进行多项目研究，简要总结如下。     

醛固酮合成酶基因CYP11B2(-344T/C)多态性对北京汉族高血压患者RAAS系统的影响

目的探讨醛固酮合成酶基因CYP11B2(-344T/C)多态性对北京汉族高血压患者肾素血管紧张素醛固酮(RAAS)系统的影响。方法采用多聚酶链式反应结合限制性内切酶片段长度多态性分析方法,检测345例原发性高血压(EH)病人和156例健康人(NE)醛固酮合成酶基因CYP11B2(-344T/C)多态性。并对2组人群的血压及各项临床指标和RAAS指标进行测定。结果EH组CC+CT基因型频率显著高于NE组;EH组C等位基因频率显著高于NE组(P<0·01)。在EH组中CC+CT基因型的ALD及ALD/REN显著高于TT基因型(P<0·05);2组间REN及ATⅡ差异无统计学意义(P>0·05);CC+CT基因型的ALD/REN显著高于TT基因型(P<0·05)。结论北京汉族人群中醛固酮合成酶基因CYP11B2(-344T/C)多态性与原发性高血压明显相关,并且对高血压患者的RAAS系统有显著影响。     

促血管舒张相关基因多态性与哈萨克族高血压相关性研究

原发性高血压(EH)在新疆哈萨克族人群中发病率较高,且成民族聚集趋势,其形成和发展遗传因素的影响占30%～50%.本研究从促进血管舒张或抑制血管平滑肌细胞增殖的相关基因与哈萨克族原发性高血压的相关性进行综述,哈萨克族人原发性高血压主要与缓激肽β2受体基因多态性有关,而与其他促进血管舒张或抑制血管平滑肌细胞增殖的基因的多态性关系不大.     

ACE2基因, 高血压防治新策略

血管紧张素转换酶2是肾素-血管紧张素-醛固酮系统新成员,主要通过调节血管紧张素Ⅱ水平参与血压调控。血管紧张素转换酶2表达或活性异常不仅参与高血压病的发生、发展过程,还与肾素-血管紧张素-醛固酮系统阻断剂的降压疗效相关,因而成为高血压防治的新靶标。本文将综合阐述血管紧张素转换酶2参与血压调控的机制,并且分析以该支路为靶标的高血压药物治疗策略。     

ACE基因多态性与福辛普利降压疗效的关系

目的研究血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme,ACE)基因型插入/缺失(I/D)多态性与福辛普利降压效果及其对肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)的影响的关系。方法对100例汉族原发性高血压(EH)患者给予福辛普利10 mg/d治疗,并进行ACE基因I/D多态性分析,观察不同基因型组治疗前后诊所血压2、4 h动态血压、血浆肾素活性、血管紧张素II(angiotensin II,AII)、醛固酮(aldos-terone,ALD)水平的变化。结果福辛普利治疗后ACE-DD组诊所收缩压、24 h收缩压、白天收缩压、夜间舒张压的下降比ACE-ID和ACE-II要显著;ACE-DD组的AII和ALD的下降显著大于ACE-II组。结论福辛普利对ACE-DD基因型的降压效果比其他基因型更显著,其对ACE-DD基因型RAAS的阻断也较其他基因型更有效。     

CYP11B2基因多态性与原发性高血压关联性的研究进展

原发性高血压是一种常见的由遗传因素和环境因素共同作用引起的多基因遗传性疾病,且会引发多种严重并发症,严重危害人民群众的健康和生活质量。据可靠统计,原发性高血压患者占高血压患者总数的90%~95%,且发病率持续升高。原发性高血压的发病机制主要有交感神经活性亢进、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)失衡、水钠潴留、内皮细胞功能受损等,其中肾素-血管紧张素-醛固酮系统在该病的发病过程与病理学基础中起重要作用。CYP11B2是与原发性高血压相关的重要候选基因,该基因不同基因型的表达与醛固酮的合成与分泌密切相关,进而影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的生理平衡。本文就CYP11B2基因多态性与原发性高血压的关联性作一系统综述。     

血管紧张素原与原发性高血压及其相关研究进展

人类血管紧张素原(angiotensinogen，AGT)是一种主要在肝脏合成的大分子球蛋白，分子量在55000—65000，是仅知的天然肾素底物，与a1-抗胰蛋白酶同源，共属丝氨酸超家族。由于AT是维持肾素一血管紧张索系统功能和调节血压的关键物质，关于AGT的大量相关调查和研究己在不同的人群中展开。本文就AGT的分子生物学特性、调节及其与EH的关系做一介绍。     

藏族原发性高血压的遗传学研究

目的　探讨遗传因素在藏族原发性高血压 (EH)发病中的作用 ,以及血管紧张素Ⅱ的惟一前体物血管紧张素原 (AGT)基因变异是否参与EH发病。方法　以藏族 35 3例EH患者和 317名正常血压对照者为对象进行病例 对照相关研究。根据相似家系结构的指示对照和指示病例 1∶1配比分析 ,按Falconer公式计算藏族EH的遗传度。以聚合酶链反应 (PCR)和PCR产物的限制性片段长度多态性分析方法 ,分析AGT基因M2 35T多态性和 5′调控区 6A→G变异与藏族EH遗传易感的相关性。结果　 (1)藏族EH先证者 (指示病例 )一级亲属受累率为 43.3% ,EH遗传度为 77.2 %± 13 3%。(2 )EH患者血浆肾素活性 (μg·L-1·h-1)为 1.95± 0 .11,血管紧张素Ⅱ水平 (ng/L)为 72 .6± 4.6 ,均明显高于对照组 (分别为 1.5 9± 0 .11和 5 1.7± 4.6 ,P <0 .0 5 )。 (3)EH组AGT基因 5′调控区 6G等位基因频率 (0 .36 )明显高于对照组 (0 .2 7) (χ2 =9.35 ,P <0 .0 1) ,并与血管紧张素Ⅱ水平呈弱相关 ,而M2 35T多态性与EH易感无明显相关 (P >0 .0 5 )。结论　遗传因素在藏族EH发病中起重要作用 ,AGT基因可能是其重要易感基因之一     

原发性高血压患者血管紧张素Ⅱ-1型受体基因多态性

目的研究血管紧张素Ⅱ-1型受体基因多态位点A1166C与原发性高血压的关系。方法采用聚合酶链反应技术（PCR）对48名40岁以上成人和39例原发性高血压患者血管紧张素Ⅱ-1型受体（AT1R）基因多态性进行检测。结果 AC基因型、C等位基因频率高血压组与健康人群对照组差别无统计学意义（χ2=0.026、0.023,P〉0.05）。结论血管紧张素Ⅱ-1型受体基因可能与原发性高血压发病无关。     

老年高血压病合并冠心病患者AT IR基因多态性的研究

目的：探讨血管紧张素Ⅱ-Ⅰ型受体（ATIR）基因A1166／C多态性与老年原发性高血压的关系，并探讨原发性高血压的发病机制。方法：应用聚合酶链式反应、限制性内切酶酶解（PCR－RFLP）的方法检测40例健康人和24例原发性高血压、31例高血压病合并冠心病患者的ATIR基因型；用生化技术测定血脂水平。结果：原发性高血压组、合并冠心病组的C等位基因频率14．6％、14．5％，分别高于正常对照组的3．7％（P＜0．05）；带有C等位基因的原发性高血压患者无论是否合并冠心病，其血浆LP（a)水平均增高。结论：提示ATIR基因可能是老年原发性高血压的重要遗传因素，ATIR基因可能参与脂质的调节。