多沙唑嗪能改善BPH合并性功能障碍患者的性功能

为了解多沙唑嗪控释片和普通片对良性前列腺增生（BPH）合并勃起功能障碍（ED）患者性健康的有益影响，Kirby等全面地回顾分析了针对680例有症状的BPH患者（50～80岁）的早期研究，该研究采用随机、双盲、双模拟、平行分组设计。患者先完成2周的单盲安慰剂治疗，再接受多沙唑嗪控释片4mg、8mg／d或者多沙唑嗪普通片1～8mg／d治疗13周。通过国际勃起功能指数问卷（IIEF）（任何问题得分≤3分定为功能障碍）以及勃起功能的5个方面的问题（包括性交满意度、性高潮、性欲和总体性满意度）评估治疗前后的性功能。入选的680例患者中，237例（35％）患有ED，他们对服用多沙唑嗪控释片和普通片治疗后性功能的改善都很满意，且IIEF5中的每一项都有临床意义的显著改善（P≤0．001），改善幅度从13％到41％，治疗组间无显著性差异。根据IIEF问卷中的独立问题来评价，多沙唑嗪控释片能持续改善性功能。两组在任一性功能问题的评估无显著性差异。最后研究者得出结论，多沙唑嗪控释片和普通片都能改善BPH合并ED患者的性功能，并可能是基于减轻下尿路症状以外的治疗机制，因为有报道多沙唑嗪在无症状的BPH患者中也是有效的。     

多沙唑嗪胃肠道治疗系统(GITS)的临床药代动力学特性

甲磺酸多沙唑嗪（一种长效的选择性α1肾上腺受体拮抗剂）的控制剂型-胃肠道治疗系统（GITS）已成功开发，通过准确控制药物的释放率，改善了药物动力学特性和简化了剂量调定，实现最初剂量即为4mg／d。而之前的多沙唑嗪普通片，最初剂量为1mg／d，而后逐渐增加到有效治疗剂量。Chung等进行了一系列研究，在考虑了食物、年龄、性别、不同剂量的影响后，评价多沙唑嗪控释片的药代动力学和生物利用度。     

多沙唑嗪控释片应用于良性前列腺增生症的研究回顾

Goldsmith DR等人对多沙唑嗪控释片治疗良性前列腺增生症(BPH)的疗效和安全性进行了同顾。多沙唑嗪作为一种治疗伴有下尿路症状(LUTS)的良性前列腺增生症(BPH)患者的成熟药物,目前已经有多沙唑嗪缓释剂型上市,即多沙唑嗪胃肠道治疗系统(GITS,多沙唑嗪控释片)。与传统剂型相比,多沙唑嗪控释片在药代动力学上有所改进,实现了更大首次剂量和更少的剂量调整以更快地达到临床有效剂量。在2项对BPH患者的大型、双盲、随机研究中(其中1项为安慰剂对照),多沙唑嗪控释片(4～8mg,1次/d)与传统剂型(2～8mg,1次/d)具有相同的有效性,且疗效均好于安慰剂,经过13周治疗后,IPSS评分、与健康相关的生活质量(HR-QOL)、最大尿流率均有改善。在临床研究中,BPH患者对多沙唑嗪控释片的耐受性至少与传统剂型一样好。     

多沙唑嗪控释片与坦索罗辛用于治疗中国前列腺增生患者的比较

为比较多沙唑嗪胃肠道治疗系统（多沙唑嗪控释片）和坦索罗辛这两种α受体阻滞剂在中国前列腺增生患者中的有效性和安全性，Xue Z等人进行了一项研究，研究入选117名良性前列腺增生患者，进行的两周安慰剂洗脱后，随机给予患者每日口服多沙唑嗪控释片4mg（n=60）或坦索罗辛0．2mg（n=57），连续服用6周。     

多沙唑嗪普通片及其控释片治疗良性前列腺增生症的有效性及耐受性良好

多沙唑嗪是α1受体阻滞剂中具有代表性的药物，Gratzke P等通过一项随机、双盲、多中心、平行组、安慰剂对照研究，在678例前列腺增生症患者中将多沙唑嗪控释片（多沙唑嗪GITS）4mg／d或8mg／d与多沙唑嗪普通片1mg／d到8mg／d的疗效进行比较[Fortschr Med Orig，2000，27；118（Suppl 2）：83-92]。两周的清除期后通过两周单盲、安慰剂磨合期测定基线指标。     

多沙唑嗪胃肠道治疗系统(GITS)对急性尿潴留疗效好

为评价多沙唑嗪胃肠道治疗系统（GITS，多沙唑嗪控释片）对于良性前列腺增生症（BPH）导致的急性尿潴留（AUR）的有效性，Lorente Garin等进行了一项随机、前瞻性的研究。入选了40例因BPH初次患AUR的患者。随机选出20例在拔除尿管前服用7d的4mg多沙唑嗪控释片治疗。未治疗而未恢复自主排尿的患者也应用4mg多沙唑嗪控释片治疗。     

多沙唑嗪控释片和普通片治疗BPH有效且耐受性好

α1受体阻滞剂甲磺酸多沙唑嗪治疗BPH具有良好的疗效和耐受性。Andersen M等在北欧地区进行了随机、双盲、多中心的研究,入选795名BPH患者分为多沙唑嗪控释片(GITS)组,多沙唑嗪普通片组和安慰剂组。研究包括2周清除期、2周的安慰剂单盲导入期和13周的双盲治疗期。多沙唑嗪GITS组开始剂量每天4mg,7周后达到每天8mg。普通片组开始剂量每天1mg, 1周后每天2mg,第3周每天4mg,7周内逐渐达到每天8mg。结果显示,多沙唑嗪GITS组和普通片组均显著改善BPH的症状, IPSS总评分分别降低(均数 /-标准差)-8．0 /-0．3和-8．4 /-0．3,安慰剂组为-6．0 /-0．4。多沙唑嗪GITS组和普通片组在改善     

多沙唑嗪应用于生理性血压正常和药理性血压正常的BPH患者有效且安全

为比较多沙唑嗪在生理性血压正常或用药后血压正常的良性前列腺增生（BPH）患者中的血压影响。Kaplan等进行了2项开放、平行、随机的研究。共人选63例BPH患者，随机分为两组。31例病例血压正常，另32例为高血压患者（药理性血压正常），其中17全例患者使用钙离子拮抗剂，6例患者使用血管紧张素转换酶抑制剂，9例患者使用13受体阻滞剂。在为期3周的剂量调定后，一组病例按多沙唑嗪4mg／d剂量，治疗3个月，二组病例随机给予多沙唑嗪4mg或者8mg／d剂量，早上或者晚上1次给药。测量血压、最大尿流率和Boyarsky症状评分。结果显示，多沙唑嗪对于两组造成的血压减低在统计学上具有显著差异，     

多沙唑嗪的血药浓度和最大尿流率改善的临床关系

为了探讨多沙唑嗪剂量、血药浓度和治疗BPH的临床疗效之间关系，Fawzy Ahmed等进行了一项为期16周、安慰剂对照的双盲试验。入选了248名合并高血压的良性前列腺增生（BPH）患者。经过2周的安慰剂导入期，患者被随机分人多沙唑嗪组（每日2、4、8或12mg）或安慰剂组。在6、10和14周后，测定多沙唑嗪用药后2～6h（峰值）和约24h（谷值）的血药浓度。同时测定最大尿流率（Qmax）与基线水平的变化。患者每日记录症状并在2、8和16周完成调查表评价前列腺梗阻和刺激症状。此外研究者每次随访时评估前列腺症状。结果显示，治疗6周，多沙唑嗪达到稳态峰值和谷值血药浓度，并维持6到14周。每日一次服用多沙唑嗪，从2到12mg剂量范围内峰值和谷值血药浓度呈线形升高，并与Qmax的改善成正相关（分别为P=0．001和P=0．008）。多沙唑嗪峰值浓度在60到80ng／ml，谷值浓度在25ng／ml能维持临床疗效。与安慰剂组相比，多沙唑嗪4mg和8mg能明显改善梗阻性前列腺症状。由此得出结论，BPH的患者多沙唑嗪用量在每日2到8mg，血药浓度和Qmax改善随着剂量增大呈线性提高。多沙唑嗪用于BPH患者的最大治疗剂量为8mg。需要进一步的研究支持这些发现。     

多沙唑嗪可有效治疗良性前列腺增生症

多沙唑嗪是一种α受体阻滞剂，原来被用来治疗高血压，现在主要用来治疗BPH。Doggrell等对多沙唑嗪控释片治疗BPH的疗效进行了综述。去甲肾上腺素作用于α肾上腺受体，使膀胱和前列腺的平滑肌收缩，由于这种作用，多沙唑嗪可有效治疗BPH。虽然在治疗前列腺增生症中，标准剂量是一天一次，但需要三次滴定才能确定最合适剂量。而服用多沙唑嗪控释片只需滴定一次。多沙唑嗪能有效降低梗阻和刺激症状，并能提高最大尿流率。其主要副作用为降低血压。而多沙唑嗪控释制剂不良反应的发生率更少。     

多沙唑嗪控释片治疗良性前列腺增生症的有效性和耐受性良好

为评价多沙唑嗪控释片治疗良性前列腺增生症（BPH）的有效性和安全性。Hernandez C进行了一项开放、非对照的随访研究（Prostate Cancer Prostatic Dis，2005，8（4）：375-380）。人选的3684名BPH患者接受了4-8mg多沙唑嗪控释片（GITS）治疗，为期6个月。其中3283名患者完成研究（89．1％）。用IPSS评分评估尿路症状与生活质量的改变，同时观察血压及不良事件。结果显示，经过6个月的多沙唑嗪控释片治疗后，患者IPSS评分显著改善。血压下降仅出现在高血压患者中。因此，多沙唑嗪控释片的耐受性良好。     

多沙唑嗪胃肠道治疗系统对伴或不伴高血压的BPH患者均有效且耐受性良好

多沙唑嗪是治疗高血压、良性前列腺增生症及两种疾病合并的患者的有效方法。其普通剂型需分步给药以使可能的首剂效应减少到最小。其新开发的控释剂型，即多沙唑嗪胃肠道治疗系统（GITS），改善了其药物原形的药物代谢动力学并能减少或避免剂量调整及用药过量的风险。Lund-Johansen P等回顾了四个临床试验，     

多沙唑嗪胃肠道治疗系统

Cases A在一篇文章中对多沙唑嗪胃肠道治疗系统（Gastrointestinal Therapeutic System，GITS）作了介绍[Drugs Today（Bare），2000，36（10）：679—688]。这一多沙唑嗪新的缓释剂型通过改变药物释放速度及药物代谢动力学模式，降低了血浆药物峰值-谷值的比率，从而避免反复调整药物剂量的需要。总之，对于高血压及有症状的前列腺增生症，多沙唑嗪控释剂型与多沙唑嗪普通剂型疗效相同，但耐受性更好，还避免了剂量调整的需要。     

多沙唑嗪控释片与坦索罗辛治疗良性前列腺增生症的有效性和耐受性比较

多沙唑嗪和坦索罗辛均为α1受体阻滞剂，是良性前列腺增生症（BPH）的一线治疗药物，Pompeo等进行了一项为期12周的随机、双盲、双模拟研究，以比较多沙唑嗪控释片和坦索罗辛治疗BPH的疗效和安全性。口服多沙唑嗪控释片（GITS）4mg，每日4次（n=82）或坦索罗辛0．4mg，每日4次（n=83）。采用国际前列腺症状评分（IPSs）评定其症状，主要终点为IPSS从基线改变的绝对值及百分率，     

长期应用多沙唑嗪治疗正常血压和高血压BPH患者的疗效显著且耐受性良好

为评价多沙唑嗪对正常血压和高血压的良性前列腺增生(BPH)患者长期治疗(48个月)的持续有效性和安全性。Lepor等进行了1项双盲、安慰剂对照的临床试验,使用多沙唑嗪对272例正常血压和178例低至中度高血压BPH患者进行长期治疗(分别1~8 mg和1~12 mg,1次/d)。多沙唑嗪的初始剂量是1 mg,隔2周调1次药,提高到1个稳定有效而又耐受的剂量。在数据分析时,患者已接受1~48个月的稳定剂量的多沙唑嗪治疗(正常血压患者平均668 d,高血压患者平均807 d)。正常血压患者和高血压患者平均每天剂量分别是4 mg和6.4 mg。最终分析结果显示,多沙唑嗪能显著提高…     

多沙唑嗪控释片治疗BPH的疗效与其普通片相当而耐受性更好

为评价多沙唑嗪控释片(GITS)和普通片在治疗良性前列腺增生症(BPH)中的疗效和耐受性,Kirby RS等分析了两个关于多沙唑嗪控释片治疗BPH的关键性的、随机、双盲研究。两个研究均包括2周的清除期、2周的安慰剂单盲导入期和13周的双盲治疗期。一个研究是795名患者分成多沙唑嗪GITS组、多沙唑嗪普通片组和安慰剂组的对比,另一个研究是680名患者中GITS组和普     

多沙唑嗪胃肠治疗系统对难治性高血压病人的疗效Journal of Cardiovascular Pharmacology2006，47，2％@0160-2446，271-276

为了评估控释多沙唑嗪胃肠治疗系统（GITS）在难治性高血压的疗效，De Alvaro，F等人对难治性高血压患者[（高于或等于）140／（高于或等于）90毫米汞柱]行16周、开放、无对照、多中心、预期研究。前4周，给与多沙唑嗪4mg／d；如不能充分控制血压（BP）则增加到8mg／d。     

多沙唑嗪治疗BPH的效果迅速且持久

良性前列腺增生（BPH）的典型泌尿器症状对患者的生活质量产生相当大的影响。虽然有很多不同手段供使用，但目前症状评分被应用于BPH。临床对照试验已显示选择性仪1肾上腺能受体阻滞剂（如多沙唑嗪，哌唑嗪，特拉唑嗪）对BPH治疗的有效性。Mobley DF等进行了三项多中心、双盲、安慰剂对照的临床研究，评价多沙唑嗪对有严重症状的BPH患者的疗效。入选609位正常血压和高血压患者。多沙唑嗪开始剂量为每E10．5或1mg，最后达到每日12mg。用药疗程为12～14周。相对于安慰剂，多沙唑嗪组患者严重的症状得以显著改善。在治疗开始的2周内症状即迅速改善，并持续整个治疗期间。其中一项开放的扩展研究证实48个月的长期随访期间多沙唑嗪持续有效。因为BPH治疗的主要目的是缓解症状，而多沙唑嗪在治疗期间疗效迅速且持久，所以对于正常血压及高血压患者，多沙唑嗪是治疗有症状BPH的有效药物。     

多沙唑嗪有效治疗良性前列腺增生

在良性前列腺增生（BPH）保守治疗中，一般认为选择性α1受体阻滞剂拥有广阔的前景。多沙唑嗪是临床中常用的α1受体阻滞剂，Lopatkin NA等进行了一项安慰剂对照的临床试验，入选了78例有尿路梗阻症状的BPH患者，给予多沙唑嗪（可多华）治疗。参加研究的所有78例患者每日使用剂量为4-8mg的多沙唑嗪（平均使用5．7mg／d），对照组60例患者服用安慰剂。与安慰剂对照的结果显示，服用多沙唑嗪对BPH更有效，其提高了患者生活质量，减轻尿道梗阻症状，降低残余尿量。同时，尿动力学检查显示多沙唑嗪能够降低膀胱下梗阻。     

多沙唑嗪可改善良性前列腺增生症患者（合并或不合并高血压）的临床症状

Steers WD等回顾了关于应用多沙唑嗪治疗良性前列腺增生症（BPH）的研究[Prostate Cancer Prostatic Dis，2005，8（2）：152-157]。文中叙述道，许多临床研究已经证实：应用多沙唑嗪治疗BPH时，若患者合并高血压则亦能降压，若患者没有高血压（本身无高血压或药物控制血压正常）则不会降压。在BPH合并尚未控制的高血压患者中，虽然已在服用其他降压药物，但加用多沙唑嗪后能显著降压以致改善了高血压的控制。