重组人白细胞介素—10对银屑病患者外周血单个核细胞的作用

免疫学与分子生物学的研究表明,银屑病患者ＣＤ４ Ｔ细胞异常活化,而Ｔｈ２细胞合成与分泌的白细胞介素＿１０（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋ＿１０,ＩＬ＿１０）水平降低［１,２］,Ｔｈ１细胞产生的ＩＬ＿２、ＩＦＮ＿γ的ｍＲＮＡ水平明显高于正常人。ＩＬ＿１０是一种具有负向调节免疫功能的细胞因子,可抑制Ｔｈ１细胞增殖与ＩＬ＿２,ＩＦＮ＿γ等细胞因子分泌［３］。本文旨在观察重组人白细胞介素＿１０(ｒｈＩＬ＿１０)体外对银屑病患者外周血中单个核细胞（ＰＢＭＣ）产生有关细胞因子的作用,为临床应用ｒｈＩＬ＿１０治疗银屑病提供依据。…     

重组人白细胞介素10的临床研究进展

白细胞介素10(IL-10)是人体多效细胞因子,在免疫系统中发挥着免疫抑制、抗炎及免疫调节的功能.就IL-10治疗银屑病、类风湿关节炎、克隆病、慢性丙型肝炎、器官移植等多种疾病的临床试验研究进展作一综述.     

重组人白细胞介素-4对银屑病样小鼠模型的影响

目的 观察重组人白细胞介素-4(rhIL-4)对银屑病样小鼠模型的影响.方法 采用小鼠雌激素期阴道上皮和鼠尾鳞片表皮实验模型,不同组别的小鼠给以甲氨喋呤或不同剂量的rhIL-4,分别观察其对增生阴道上皮细胞有丝分裂和鼠尾鳞片颗粒层形成的影响.结果 rhIL-4的3个剂量组均可抑制小鼠阴道上皮的有丝分裂,促进鼠尾鳞片颗粒层形成.结论 提示rhIL-4具有促进银屑病样小鼠模型恢复的作用.     

白细胞介素10对人系膜细胞增殖的调节

目的 观察白细胞介素10(IL—10)对体外培养的人肾小球系膜细胞(HMC)增殖影响。方法 分别应用^3H—胸腺嘧啶(^3H—TdR)和四甲基偶氮唑蓝(MTT)掺入法及流式细胞仪测定HMC增殖和细胞周期的变化。结果 血清可诱导系膜细胞明显增殖；IL—10则能呈剂量依赖性地抑制血清诱导的系膜细胞增殖，25ng／ml IL—10对系膜细胞增殖的抑制率接近70％；流式细胞仪分析表明IL—10可显减少S期和G2／M期细胞数。结论 IL—10通过下调血清诱导的人系膜细胞G0／G1期进入S期和G2／M期，从而达到抑制细胞增殖的目的，提示IL—10在增殖性肾小球肾炎中可能发挥重要的调节作用。     

rhIL-10对银屑病动物模型的治疗作用及免疫功能的影响

目的　研究重组人白细胞介素 10 (rhIL 10 )对银屑病动物模型的治疗作用以及免疫功能的影响。方法　用小鼠雌激素期阴道上皮模型、鼠尾鳞片表皮模型观察重组人白细胞介素 10的抗银屑病作用 ,并检测ConA诱导T淋巴细胞增殖、LPS诱导B淋巴细胞增殖、NK细胞活性及细胞因子(IFN γ、IL 2、IL 1、TNF α)水平。结果　rhIL 10 (5 ,2 0 ,80μg·kg-1·d-1,sc)对小鼠阴道上皮细胞有丝分裂有抑制作用 ,促进小鼠尾鳞片颗粒层的形成。对ConA诱导T淋巴细胞增殖反应及IL 2、IFN γ产生有抑制作用 ;对LPS诱导小鼠腹腔巨噬细胞产生IL 1、TNF α具有抑制作用 ;对NK细胞活性有抑制作用 ;对LPS诱导B淋巴细胞增殖有促进作用。结论　rhIL 10可能是通过抑制表皮细胞增殖与促进其分化 ,并参与抗炎与免疫调节过程而发挥治疗银屑病动物的作用     

重组人白细胞介素-11对小鼠尾部表皮颗粒层形成和血清白细胞介素-2水平的影响

目的观察重组人白细胞介素-11(rhIL-11)对小鼠尾部表皮颗粒层生成和血清白细胞介素-2(IL-2)水平的影响。方法采用小鼠尾部鳞片表皮颗粒层形成模型,不同组别的小鼠给予rhIL-11或甲氨喋呤,观察其对鼠尾鳞片表皮颗粒层和血清IL-2含量的影响。结果rhIL-11可显著促进小鼠尾部鳞片表皮颗粒层形成(P<0.01),并显著抑制血清IL-2的水平(P<0.01)。结论rhIL-11可抑制角质细胞增殖分化不全和减少促发因子IL-2的生成,对银屑病具有较好的防治作用。     

人白细胞介素—10的克隆和表达

构建了含有人白细胞介素－１０基因的重组质粒并在大肠杆菌中进行非分泌表达。表达蛋白经还原性聚丙烯酰胺凝胶电泳鉴定Ｍｒ１８０００，经酶联免疫测定具有免疫活性，薄层扫描测知表达效率约２１．６％。本实验为进一步研制人白介素－１０的基因工程药物奠定了基础。     

重组人白细胞介素-11对2,4-二硝基氟苯致小鼠接触性皮炎和炎症细胞因子水平的影响

目的观察重组人白细胞介素11(rhIL11)对接触性皮炎有无抗炎作用。方法采用2,4二硝基氟苯(DNFB)致小鼠耳部皮肤接触性皮炎试验模型,观察scrhIL110.375～1.5mg·kg-1·d-1,连续10d后皮肤炎症反应程度,同时采用放射免疫分析法测定血清中肿瘤坏死因子α(TNFα)和白细胞介素6(IL6)的水平,采用生物化学检测法测定血清一氧化氮(NO)的水平,采用免疫组化法测定皮肤中细胞间粘附分子(ICAM1)的表达。结果rhIL11可显著降低炎性细胞浸润,减轻炎症反应程度,并显著降低血清中TNFα,NO,IL6及皮肤中ICAM1的水平。结论rhIL11可抑制DNFB诱发的炎症反应,并明显降低血清中促发因子TNFα,NO,IL6等的水平及皮肤中ICAM1的表达。     

重组人白细胞介素11生物学活性测定方法研究

目的建立重组人白细胞介素 11(rhIL 11)生物活性测定方法。方法运用单克隆方法筛选出rhIL 11敏感细胞株T 10 ,采用溴化四唑蓝比色法进行rhIL 11生物活性测定 ,采用四参数方程对测定结果进行计算。结果以世界卫生组织国际标准品作为参照品 ,与美国Genetics公司rhIL 11上市产品NeumegaTM进行测定比较 ,结果显示国内同类产品与其生物活性一致 ,RSD均小于 10 %。结论此方法可用于rhIL 11生物活性测定     

重组人白细胞介素11诱发急性心力衰竭

患者,男,61岁,右肺小细胞肺癌局限期放化疗后,2012年7月2日因Ⅳ度骨髓抑制:白细胞(WBC)1.4×109/L;中性粒细胞(N)0.4×109/L;血红蛋白(HGB)98g/L,血小板(PLT)10×109/L,收治入院,入院时患者乏力,双手臂及左大腿上3处瘀斑,大小约3cm×5cm,胃纳一般,无发热,无咳嗽咳痰,无     

Pharmacokinetics of recombinant human interleukin-11 (rhIL-11) in healthy male subjects

Aims To study the pharmacokinetics of recombinant human interleukin-11 (rhIL-11) in healthy male volunteers following subcutaneous (s.c.) and intravenous (i.v.) administration.
Methods RhIL-11 was infused intravenously at 10–50  μg  kg⁻¹ for 1 or 3  h, or administered subcutaneously at 3–50  μg  kg⁻¹ to volunteers. RhIL-11 was also administered at 3  μg  kg⁻¹ s.c. once daily for 7 days. Plasma and urinary concentrations were measured by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA).
Results RhIL-11 showed linear pharmacokinetics after both intravenous infusion and s.c. administration. Comparison of t _1/2 and MRT values after i.v. administration with those after s.c. administration indicated that rhIL-11 pharmacokinetics after s.c. administration were absorption rate-limited. Bioavailability after s.c. administration was about 65%. Since RhIL-11 was not detected in urine after a single 50  μg  kg⁻¹ s.c. dose, rhIL-11 was considered to be eliminated by metabolism. There was no significant change in the pharmacokinetic profile of rhIL-11 following repeated s.c. administration.
Conclusions RhIL-11 demonstrated linear pharmacokinetics at these dose ranges after single and repeated s.c. administration or constant-rate i.v. infusion in healthy volunteers.     

SD大鼠皮下注射重组人白介素-1190天毒性研究

重组人白细胞介素-11 (rhIL-11)是一个多功能性的细胞因子,在骨髓造血调控中发挥重要作用.为了解连续给予rhIL-11后由于蓄积而对机体产生反应及其严重程度,确保其临床应用的安全,该试验对SD大鼠连续给药3个月进行了全面的安全性评价.     

重组人白介素-10对大鼠血管平滑肌细胞增殖和细胞周期的影响

目的　观察重组人白介素 10 (rhIL 10 )分别对肿瘤坏死因子 (TNF α)和血小板源性生长因子 (PDGF BB)刺激下离体大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞增殖和细胞周期的影响。方法　体外培养大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞 ,采用MTS/PES法确定血管平滑肌细胞的增殖状态 ,应用流式细胞术测定细胞周期。结果　与对照组相比 ,肿瘤坏死因子和血小板源性生长因子均对血管平滑肌细胞增殖具有明显的刺激作用 (P <0 0 5 )。rhIL 10单独应用对血管平滑肌细胞生长没有影响 (P >0 0 5 )。在TNF α和血小板源性生长因子分别刺激下 ,rhIL 10均可抑制血管平滑肌细胞的生长(P <0 0 5 )。流式细胞术测定的结果显示rhIL 10分别可以使TNF α和PDGF BB作用下的VSMCs大部分处于G0 /G1期 ,与对照组相比差异有显著性 (P <0 0 1)。结论　重组人白介素 10可抑制细胞因子和生长因子诱导的血管平滑肌细胞增殖     

重组人血小板生成素联合白介素-11衍生物治疗化疗所致血小板减少症的临床观察

目的研究重组人血小板生成素(rhTPO)联合白介素-11衍生物(rhIL-11Ala10)治疗化疗所致血小板减少症的临床疗效和安全性。方法选取郑州大学第一附属医院2012年6月—2013年6月接受化疗期间出现血小板(Plt)≤50×109/L的实体瘤患者32例,采用自身交叉对照试验的方法将患者随机分为AB、BA两组,每组均接受两阶段治疗。A疗程为化疗结束后12~24 h皮下注射rhTPO 1.5×104U/次,1次/d,连续给药2 d后换用rhIL-11Ala10皮下注射,1.5 mg/次,1次/d;B疗程为化疗结束后12~24 h单用rhIL-11Ala10皮下注射1.5 mg/次,1次/d。AB组第一阶段为A疗程,第二阶段为B疗程,BA组恰好相反。A、B疗程的治疗过程中当Plt的绝对值升高≥50×109/L,或Plt≥100×109/L,或用药达14 d即可停药。监测所有患者血小板生长情况和不良反应。结果联合用药与单一用药相比,化疗后血小板下降的最低值平均升高5×109/L,血小板恢复的最高值平均升高78×109/L,持续用药的天数平均缩短了3.7 d,且不良反应发生率低。结论联合应用rhTPO和rhIL-11Ala10治疗化疗后血小板减少症的临床效果更优,更经济,更安全。     

双抗体夹心法测定注射用重组人白细胞介素-2的含量

目的:建立用双抗体夹心法(ELISA 法)测定注射用重组人白细胞介素-2的含量。方法:采用酶标仪在450 nm 处测量白细胞介素-2复合物的 A_(450nm)值,并计算重组人白细胞介素-2冻干粉的百分含量。结果:白细胞介素-2浓度在31.25～500 pg·mL~(-1)范围内线性关系良好(r=0.9999);低、中、高3种浓度的回收率分别为97.3%,98.4%,101.4%,RSD 均小于5.0%。质量控制符合要求。精密度在误差许可范围内。注射用重组人白细胞介素-2的含量为49.55μg·mg~(-1)。结论:方法准确、可靠,注射剂辅料对测定无干扰,可用于注射用重组人白细胞介素-2的含量测定。     

重组人白介素-11在人体内的药动学

目的研究皮下注射重组人白介素-11(rhIL-11)在人体内的药动学过程。方法24名健康志愿者,男女各半,随机分成2组。rhIL-11皮下注射剂量分别为5和7.5μg·kg~(-1),定时采血,用ELISA法测定不同时间血浆中rhIL-11的浓度。浓度-时间数据经3P97软件进行房室模型拟合,计算药动学参数。结果rhIL-112种剂量(5、7.5μg·kg~(-1))的主要药动学参数分别为:t_(max)(2.25±0.53)、(3.32±0.85)h;c_(max)(6.42±2.57)、(9.75±3.75)μg·L~(-1);T_(1/2)(4.03±1.24)、(4.42±1.32)h;AUC(52.68±14.06)、(102.73±36.26)μg·h·L~(-1)。体内过程符合一室模型。结论rhIL-11的药动学特征和参数可作为临床合理用药和制定给药方案的依据。     

重组人白细胞介素-11致严重双下肢水肿

1例61岁男性患者,因小细胞肺癌化、放疗期间出现血小板减少,给予重组人白细胞介素-11(rhIL-11)3 mg,1次/d,皮下注射。给药第5天患者出现双下肢轻度水肿,第7天发展为重度水肿。考虑水肿与rhIL-11有关,立即停用rhIL-11,给予氢氯噻嗪、螺内酯利尿治疗。停药2 d后患者水肿逐渐消退。2个月后患者再次出现血小板减少,再给予皮下注射rhIL-11,3 mg/d,给药5 d后患者再次出现双下肢轻度水肿,停用rhIL-11,2 d后水肿消退。     

重组人内抑素对佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞增殖及产生细胞因子的影响

目的观察重组人内抑素对体外培养佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞的增殖功能及产生细胞因子的影响,探讨其治疗佐剂性关节炎的作用机制。方法采用弗氏完全佐剂(CFA)诱导的佐剂性关节炎(AA)大鼠模型,用足容积法测量关节肿胀度;采用collagenasetypeⅡ消化法分离、培养滑膜细胞,MTT法检测重组人内抑素体内用药对滑膜细胞增殖的影响;放免法检测滑膜细胞上清液中IL-1β、TNF-α的含量。结果CFA致炎后d10,AA大鼠出现继发性炎症,此时皮下注射重组人内抑素(1·25,2·5,5mg·kg-1),连续7d,对照组于d10给予MTX(1·0mg·kg-1)。各剂量组能明显抑制AA大鼠的继发性足肿胀;重组人内抑素体内用药可明显减少AA大鼠滑膜细胞数量,抑制滑膜细胞的增殖,并呈剂量依赖关系;各剂量组均可明显抑制AA大鼠滑膜细胞产生过高的IL-1β和TNF-α。结论重组人内抑素抑制AA大鼠滑膜细胞过度的增殖及过高的细胞因子是其治疗AA的途径之一。