结直肠癌中 RASSF1A 启动子甲基化与Cyclin D1和P53表达的关系

目的： 检测结直肠癌组织中Ras相关区域家族1A（ras-association domain family 1A, RASSF1A )基因启动子甲基化以及Cyclin D1和P53蛋白的表达,分析它们与结直肠癌临床病理特征的关系。 方法： 收集2008年8月至2009年8月长海医院病理科37例结直肠癌组织和14例癌旁组织(癌灶边缘5 cm以外组织）标本。甲基化特异性PCR（methylation-specific PCR,MSP）检测结直肠癌组织中 RASSF1A 基因启动子的甲基化,免疫组织化学法检测结直肠癌组织中 Cyclin D1和P53蛋白的表达,分析 RASSF1A 启动子甲基化、Cyclin D1和P53表达的关联性以及三者与结直肠癌临床病理特征的相关性。 结果： 37例结直肠癌组织中 RASSF1A 启动子甲基化有23例（62.16%）,14例癌旁组织中 RASSF1A 启动子甲基化有12例（85.71%）;37例癌组织中Cyclin D1阳性14例（37.84%）、P53阳性15例（40.54%）,14例癌旁组织中Cyclin D1和p53表达均为阴性。直肠癌组织中 RASSF1A 启动子甲基化阳性率高于结肠癌（P<0.05）。结直肠癌患者年龄与Cyclin D1表达呈负相关（P<005）,淋巴结转移与P53表达呈正相关（P<0.05）。结直肠癌组织中 RASSF1A 启动子甲基化与Cyclin D1和P53的表达无相关性。 结论： RASSF1A 启动子甲基化、Cyclin D1和P53蛋白表达三者的联合检测对研究结直肠癌的发生、发展有一定意义。     

ERK-1与Cyclin D1在肝细胞肝癌组织中的表达

 目的 探讨ERK-1与Cyclin D1在肝细胞肝癌组织中表达的临床意义、相关性及对预后的影响。 方法 应用免疫组织化学方法检测50例肝细胞肝癌组织、17例癌旁硬化肝组织及14例正常肝组织ERK-1与Cyclin D1的表达。 结果 1.ERK-1与Cyclin D1在肝细胞肝癌组织中的表达显著高于癌旁硬化肝组织和正常肝组织;2.ERK-1表达与临床分期、病理分级、年龄、肿瘤大小、癌栓等明显相关;3.Cyclin D1的表达与病理分级有关;4.ERK-1与Cyclin D1表达-~+者平均生存时间较短,生存率较低,预后较差;ERK-1与Cyclin D1表达++~+++者平均生存时间较长,生存率较高,预后较好;5.在肝细胞肝癌组织中ERK-1与Cyclin D1的表达呈正相关。 结论 ERK-1、Cyclin D1的表达水平的升高在肝癌的发生发展中发挥协同、促进的作用,监测它们的表达能为肝癌早期诊断及评价肝癌患者的预后提供帮助。     

Survivin 与 Cyclin D1 在大肠息肉及大肠癌中的表达及相关性研究简

目的：观察Survivin和Cyclin D1在大肠息肉及大肠癌组织中的表达，研究二者与大肠癌及其临床病理特征的关系，并探讨二者的相关性。方法：应用免疫组织化学（SP）法，检测100例大肠息肉、80例大肠癌组织及癌旁组织中Survivin、Cyclin D1的表达情况。结果：癌旁正常组织中Survivin、Cyclin D1无阳性表达。大肠癌组织中Survivin、Cyclin D1的阳性表达明显高于大肠息肉中的表达，且大肠癌中Survivin、Cyclin D1阳性表达与淋巴结转移呈显著正相关。同时Survivin、Cyclin D1二者在大肠癌组织中表达呈显著正相关，P＜0.05。结论：Survivin、Cyclin D1过表达可能与大肠癌发生、发展密切相关。Survivin、Cyclin D1有望成为大肠癌的临床早期诊断及判断预后的标志物。     

食管鳞状细胞癌组织中Cyclin A、PTEN和p27kip1蛋白表达及临床意义

目的 探讨细胞周期蛋白A（Cyclin A）、第10号染色体同源缺失性磷酸酶 张力蛋白基因（PTEN）和p27kip1蛋白在食管鳞状细胞癌（ESCC） 组织中的表达及其临床意义。方法 采用免疫组化En Vision二步法检测68例食管鳞癌组织和25例癌旁正常组织中Cyclin A、PTEN和p27kip1的表达,并分析其与临床病理特征及预后的关系。结果 食管鳞癌组织中Cyclin A、PTEN和p27kip1阳性表达率分别为60.3％、35.3％和41.2％,与癌旁正常组织比较差异有统计学意义（P＜0.05）。3种蛋白表达均与肿瘤大小、淋巴结转移和组织学分级有关（P＜0.05）,其中Cyclin A与年龄有关。经Kaplan Meier法生存比较, Cyclin A阳性表达者较阴性表达者的总生存期短,而PTEN和p27kip1阴性表达者较其阳性表达者的总生存期长。结论 Cyclin A、PTEN和p27kip1的表达与食管鳞癌的发生发展、转移和预后的关系密切相关,联合检测有望成为评估食管鳞状细胞癌生物学行为及预后的有效指标。     

喉鳞癌组织Cyclin G1基因表达及其临床意义的研究

目的：探讨Cyclin G1基因在喉鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义。方法：取40例喉鳞癌组织、10例癌旁正常喉黏膜组织及10例声带息肉组织，应用RT-PCR方法检测Cyclin G1基因mRNA的表达，并分析表达结果与患者临床病理特征之间的关系。结果：喉癌组织中的Cyclin G1 mRNA表达明显高于癌旁正常黏膜组织及声带息肉组织中的表达，P〈0．05。中、低分化与高分化喉癌比较，后者Cyclin G1表达较低，差异有统计学意义，P〈0．05。有淋巴结转移组比无淋巴结转移组喉癌组织Cyclin G1表达显著增高，P〈0．05。Cyclin G1的表达与癌组织分化及颈淋巴结转移有关。结论：Cyclin G1在喉癌组织中有异常高表达，并与喉癌发生发展有一定联系，其高表达可能是喉癌预后不良的因素之一。     

Cyclin B1、CDK1在结直肠癌中的表达及其临床意义

 目的探讨细胞周期蛋白Cyclin B1及细胞周期蛋白依赖性激酶CDK1在不同结直肠癌组织中的异常表 达及其临床意义。方法采用免疫组织化学法检测Cyclin B1、CDK1在11例正常结直肠组织、28例结直肠癌 组织和27例癌旁组织中的表达。结果Cyclin B1、CDK1在结直肠正常黏膜中表达阳性率为9.1%(1/11)和 18.2%(2/11),在结直肠癌组织中表达阳性率为89.3%(25/28)和92.9%(26/28),在癌旁组织中表达阳性率 为25.9%(7/27)和33.3%(9/27),各组之间相比差异有统计学意义(P<0.05)。不同分化程度结直肠癌之间 Cyclin B1、CDK1的阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05)。结论Cyclin B1、CDK1在不同分化程度的结直 肠癌中均存在过表达现象,在癌旁组织中也有明显表达,可能在结直肠癌发生发展过程中起重要的调节作 用。     

FBXW10与Cyclin E在肾透明细胞癌中的表达及临床意义

目的 研究F框/WD-40域蛋白10(FBXW10)和细胞周期蛋白E(Cyclin E)在肾透明细胞癌组织中的表达及其临床意义。方法 应用免疫组化SP法检测60例肾透明细胞癌及其中行根治术的20例癌旁正常肾组织中FBXW10和Cyclin E蛋白的表达,分析两者之间的相关性及其与患者病理特征之间的关系。结果 FBXW10和Cyclin E蛋白在癌组织和癌旁正常组织表达率分别是40.0%、70.0%和55.0%、25.0%(P＜0.05)。FBXW10蛋白的表达与肾透明细胞癌的组织学分级(P=0.041)、远处转移(P=0.030)有关;Cyclin E蛋白的表达与透明细胞肾癌的病理分期(P=0.005)、组织学分级(P=0.035)、远处转移(P=0.011)有关。肾癌组织中FBXW10与Cyclin E蛋白的表达有相关性(r=0.533,P＜0.001)。结论 FBXW10和Cyclin E可能在肾透明细胞癌的发生发展中起重要作用。     

Cyclin D1、PTEN蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

目的 探讨细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）、第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白（PTEN）在甲状腺乳头状癌（PTC）组织中的表达情况及临床意义。方法 收集2013年3月至2014年12月手术切除的PTC组织和配对癌旁组织各70例。采用免疫组化En Vision两步法检测上述组织中Cyclin D1、PTEN的表达情况;分析Cyclin D1、PTEN蛋白表达与PTC临床病理特征的关系以及两种蛋白表达的相关性。结果在70例PTC组织中,Cyclin D1蛋白的阳性表达率为77.1％（54／70）,高于癌旁组织的12.9％（9／70）,差异有统计学意义（P＜0.001）;PTEN蛋白的阳性表达率为21.4％（15／70）,低于癌旁组织的81.4％（57／70）,差异有统计学意义（P＜0.001）。Cyclin D1表达与淋巴结转移、临床分期有关（P＜0.05）,而与年龄、性别、肿瘤大小无关（P＞0.05）。PTEN表达与性别、淋巴结转移、临床分期有关（P＜0.05）,而与年龄、肿瘤大小无关（P＞0.05）。Cyclin D1与PTEN蛋白表达无明显相关性（r=0.105,P=0.386）。结论 PTC组织中Cyclin D1高表达,而PTEN低表达,且两者均与淋巴结转移和临床分期有关,提示两者在PTC的发生、发展中发挥一定的作用。     

Cyclin D1在肝细胞癌中的表达及意义

目的探讨Cyclin D1蛋白表达在肝细胞癌发生、发展中的作用.方法免疫组化S-P法检测40例肝细胞癌(HCC)、15例肝硬化组织和5例正常肝组织石蜡标本Cyclin D1蛋白表达.结果Cyclin D1蛋白在HCC、肝硬化、正常肝组织表达阳性率分别为57.5%(23/40)、46.67%(7/40)、40%(2/5),Cyclin D1蛋白在HCC中表达与肝硬化和正常肝组织中表达比较无显著差异(P＞0.05),Cyclin D1表达仅与HCC的组织学分级有统计学差异.结论Cyclin D1与HCC的发生、发展有一定联系,在判断患者病情预后方面有较重要的价值.     

BP1基因和Cyclin D1基因在乳腺癌组织中的表达及意义

背景与目的:BP1基因是新近发现的转录因子,属于同源盒基因的DLX家族.近年来的国内外研究显示BP1基因与人乳腺癌的发病密切相关.目前BP1基因与细胞周期控制因子之间的关系未见进一步的研究报道.本研究拟观察人乳腺癌组织中BP1的表达情况以及BP1与Cyclin D1表达的关系.方法:收集86例乳腺癌组织和20例癌旁组织,用RT-PCR的方法检测乳腺癌组织和癌旁组织中BP1mRNA表达的情况.合成BP1多抗,用Western blot方法验证BP1多抗的效果,并检测86例乳腺癌组织中BP1和Cyclin D1免疫组化的情况及BP1蛋白和Cyclin D1蛋白有无共表达.结果:86例乳腺癌组织中,60例呈BP1 mRNA阳性(69.8%).20例癌旁组织中BP1 mRNA均为阴性.乳腺癌组织中BP1 mRNA表达明显高于癌旁组织(P=0.000).在86例乳腺癌组织中,Cyclin D1 mRNA表达率为64.0%(55/86),与BP1 mRNA共阳性的有52例,共阴性的有23例,BP1 mRNA和Cyclin D1 mRNA存在共表达(P=0.277).另外,在86例乳腺癌组织免疫组化检测中,43例呈BP1和Cyclin D1共阳性表达,31例呈BP1和Cyclin D1共阴性.经配对χ2检验显示,Cyclin D1与BP1也存在共表达(P=0.146).结论:BP1基因在人乳腺癌组织中有较高的表达率,BP1基因和CyclinD1基因在人乳腺癌组织中有共表达.BP1基因可能是通过调节细胞周期控制因子Cyclin D1导致乳腺癌发生的.     

周期蛋白B1和D1在重度反流性食管炎、Barrett食管和食管腺癌中的表达及相关性研究

 目的　探讨周期蛋白（Cyclin）B1及D1在Barrett食管、Barrett食管合并不典型增生（DY）和食管腺癌中表达的临床意义。方法　应用免疫组织化学SP法测定68例患者食管组织标本Cyclin B1和Cyclin D1,其中重度反流性食管炎（RE）25例,Barrett食管（BE）35例,其中8例DY,8例食管腺癌（EA）,另取10例正常食管黏膜组织作为对照。结果　Cyclin B1 和Cyclin D1在 BE、DY、EA组检测样本中均有高表达,而在正常对照组及RE组黏膜组织中仅有少量表达,差异有统计学意义（P＜0.01）,且Cyclin D1表达从肠化生-不典型增生-腺癌组织依次增高（分别为50.04、 67.94、74.31）,差异有统计学意义（P＜0.01）。结论　Cyclin B1和 cyclin D1可以作为肿瘤进展标志物来评估Barrett食管患者进展为腺癌的危险性,并可能是食管腺癌发生过程中的早期事件。     

乳腺癌组织中Cyclin D1及p16蛋白表达的联合检测及其意义

目的:探讨乳腺癌中Cyclin D1及p16蛋白表达的相关性及其临床意义。方法:LSAB法检测多种乳腺组织中Cyclin D1及p16蛋白的表达情况,结合有关临床资料,分析Cyclin D1和p16蛋白表达异常与乳腺癌中重要的临床病理因素的关系。结果:62例乳腺癌组织中,Cyclin D1蛋白过度表达占48·4%,其表达与乳腺癌组织学分级呈明显正相关,且Cyclin D1蛋白过度表达更常见于ER、PR阳性的乳腺癌中。乳腺癌旁组织中Cyclin D1蛋白过度表达为20·0%,其他几种乳腺组织很少有CyclinD1蛋白的过度表达。p16蛋白仅在58·1%的乳腺癌组织中有表达,且p16的表达与组织学分级程度有负相关关系。正常乳腺组织中未见p16蛋白的异常。结论:乳腺癌组织中存在着Cyclin D1蛋白的过度表达及p16蛋白的异常,二者对乳腺癌组织的增殖分化有一定的影响。     

Loss of Cyclin B1 followed by downregulation of Cyclin A/Cdk2, apoptosis and antiproliferation in Hela cell line

Recent studies have shown that Cyclin B1 is overexpressed in various tumor types but present at low levels in normal tissues. To explore the possibility of employing Cyclin B1 as an anticancer target, we knocked down Cyclin B1 in an HeLa cell line using RNA interference (RNAi). Subsequently, we monitored cell cycle-related molecules by Western blot together with immunofluorescence and determined cell cycle distribution by flow cytometry. XTT and soft agar colony growth experiments were performed to detect cell viability and proliferation. Furthermore, we analyzed cell apoptosis by measuring Bcl-2 and Bax protein level and DNA-ladder assay. After performing Cyclin B1 RNAi, Cyclin B1, Cyclin A and Cdk2 protein levels were found to be markedly downregulated, whereas Cdc2 was almost unaffected; S-phase fraction increased significantly; HeLa cell viability and cell colony forming ability were markedly diminished after the RNAi; Bcl-2 was noticeably attenuated but Bax was hardly changed; and HeLa cells displayed typical DNA ladder. The loss of Cyclin B1 resulted in the downregulation of Cyclin A and Cdk2, S-phase delay and eventually led to cell apoptosis and the decrease of cell viability and proliferation. Our studies suggest that Cyclin B1 may be a promising anticancer target.     

姜黄素对白血病细胞的细胞周期阻断与细胞周期蛋白的关系

目的研究姜黄素（Cur）对K562细胞和HL-60细胞的细胞周期阻断与细胞周期蛋白的关系。方法用流式细胞光度术对K562细胞和HL-60细胞进行细胞周期检测，用蛋白免疫印迹检测细胞周期蛋白水平。结果姜黄素0—10mg／L作用24h可将K562细胞和HL-60细胞阻滞于G0／G1期，该期细胞比例增加；阻断细胞从S期向G2／M期转化，G2／M期细胞比例减少；姜黄素作用24h减少K562细胞和HL-60细胞Cyclin D1、Cyclin B1的蛋白水平，但几乎不影响K562细胞和HL-60细胞Cyclin A的蛋白水平。结论姜黄素扰乱K562细胞和HL-60细胞的细胞周期进程与Cyclin D1和Cyclin B1的蛋白水平减少有一定关系。     

细胞周期调控相关蛋白Cyclin D1、CDK 4和pRb在新疆维吾尔族妇女宫颈癌中的表达及意义

 目的 探讨细胞周期调控相关蛋白Cyclin D1、CDK 4和pRb磷酸化状态在新疆维吾尔族妇女宫颈癌（简称维族）中表达及其意义。方法 应用免疫组织化学方法检测64例维族宫颈癌及43例维族正常宫颈组织中Cyclin D1、CDK 4表达和pRb磷酸化状态。结果 Cyclin D1和CDK4在宫颈癌组中阳性率分别为70%、87%,与正常宫颈组相比,差异有统计学意义（P<0.05）,pRb磷酸化在两组中差异有统计学意义（P<0.01）。结论 Cyclin D1 与CDK4 蛋白的高表达及pRb高磷酸化可能与维族宫颈癌发生发展有关。     

胃癌组织NGX6和Cyclin D1表达及其生物学意义的探讨

目的:探讨胃癌组织中NGX6和Cyclin D1的表达及其生物学意义.方法:采用免疫组化SP法检测89例胃癌组织和53例正常胃黏膜组织中NGX6和Cyclin D1蛋白的表达情况.结果:NGX6蛋白在胃癌组织中的阳性表达率为51.69％,胃癌组织中阳性表达率明显高于正常胃黏膜组织的83.02％,P＜0.05;而Cyclin D1蛋白在胃癌组织中的阳性表达率为74.16％,胃癌组织中阳性表达率显著高于正常胃黏膜组织的0,P＜0.05;免疫组织化学结果显示,胃癌组织中NGX6和Cyclin D1蛋白的阳性表达呈负相关,两者均与胃癌的临床分期、浸润深度及淋巴结转移有关(P＜0.05),而与组织学分级无关.结论:NGX6和Cyclin D1蛋白表达异常可能共同参与了胃癌的发生、发展、侵袭和转移;联合检测2种蛋白对于评价胃癌的恶性程度、判断其转移潜能和预后可能具有重要的临床意义.     

Expression patterns of cyclins D1, E in laryngeal epithelial lesions: correlation with other cell cycle regulators (p53, pRb, Ki-67 and PCNA) and clinicopathological features

The expression of cell-cycle progression molecules cyclin D1 and cyclin E were immunohistochemically examined in a series of 64 squamous cell invasive carcinomas of the larynx, 10 in situ carcinomas, 34 cases of dysplasia, 11 papillomas and 23 cases of keratosis. The results of their expression were compared with two cell-cycle implicated tumor suppressor proteins p53 and pRb as well as with two proliferation associated indices PCNA and Ki-67 in an attempt to elucidate their potential role in the pathogenesis and progression of these lesions. Nuclear staining for cyclin D1 and E (>5% positive cells) was observed in 19% and 39.7% of the laryngeal carcinomas, respectively. Significantly elevated levels of cyclin D1 and E in invasive laryngeal carcinomas compared with in situ carcinomas were revealed (p=0.045 and p=0.0003, respectively). High levels of cyclin D1 and E expression were correlated with increased Ki-67 score (p=0.037 and 0.017 respectively). A significant positive correlation between cyclin D1 and E was also detected in carcinomas (p=0.018). Decreased levels of cyclins D1 and E in the group of in situ carcinomas compared with those of dysplastic cases and papillomas were also observed. In the dysplastic lesions cyclin D1 expression was correlated with pRb expression (p=0.02). In the cases of keratosis cyclins D1 and E expression were correlated with pRb (p=0.002 and p=0.036, respectively), while cyclin D1 was associated with PCNA (p=0.008) and Ki-67 score (p=0.009). The prognostic significance of cyclins D1, E in determining the risk of recurrence and overall survival with both univariate (long-rang test) and multivariate (Cox regression) methods of analysis showed no statistically significant differences. We conclude that the expression of cyclins D1 and E in squamous cell carcinomas of the larynx does not seem to have a prognostic significance. In addition, their expression may be involved in the development of laryngeal lesions, implicated in cell proliferation, with other cell cycle related proteins, probably by different molecular pathways.