细胞命运决定因子在乳腺癌中表达及其与cyclinDcyclinD1、c-jun和Her-2表达相关性研究

目的探讨乳腺癌组织中细胞命运决定因子（cell fate determination factor dachshund,DACH1）表达及其与cyclin D1、c-jun和Her-2蛋白的表达相关性。方法采用免疫组织化学方法检测60例乳腺癌中DACH1、cyclin D1、c-jun和Her-2蛋白的表达,30例乳腺纤维瘤中DACH1的表达;并分析其与乳腺癌临床病理特征的关系。结果 DACH1在乳腺癌中的阳性表达率为33.3%,明显低于其在乳腺纤维腺瘤中的阳性表达率86.7%（P〈0.05）。DACH1在淋巴结阳性组中的表达低于无淋巴结转移组（P〈0.05）。乳腺癌中DACH1与Her-2蛋白的表达无明显相关性,与cyclin D1、c-jun的表达呈负相关性（r=-5.62,P〈0.05;r=-5.46,P〈0.05）。结论 DACH1表达缺失及低表达可能与乳腺癌进展有关,DACH1、cyclin D1、c-jun的异常表达预示着乳腺癌较高的侵袭性及患者预后的不良;在乳腺癌中,三者的表达具有相关性,可能和疾病的进展有一定的关系,并且可作为评估乳腺癌预后的指标。     

COX-2、TGF-β1和HIF-1α表达与乳腺癌侵袭转移的关系

目的：研究乳腺癌组织中环氧化酶-2（COX-2）、转化生长因子（TGF-β1）和缺氧诱导因子1（HIF-1α）表达与肿瘤侵袭转移的关系。方法：应用免疫组织化学SP法检测78例乳腺浸润性导管癌（IDC）、18例乳腺导管内癌（DCIS）和26例乳腺增生组织中COX-2、TGF-β1和HIF-1α的表达情况。结果：IDC中,COX-2、TGF-β1和HIF-1α阳性表达率分别为79.5%、64.1%和57.8%,显著高于DCIS和乳腺增生组织（P〈0.05）。COX-2、TGF-β1、HIF-1α高表达与IDC患者肿瘤大小无关（P〉0.05）,与组织学分级、淋巴结及远处转移呈正相关（P〈0.05）。结论：COX-2、TGF-β1、HIF-1α高表达是乳腺癌侵袭转移行为的重要生物学标志,三项联合检测可作为乳腺癌判断预后的指标以及有可能成为分子靶向治疗的靶点。     

紧密连接蛋白Claudin-5表达在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨人乳腺癌组织中紧密连接蛋白Claudin-5的表达及与临床病理特征的关系。方法 应用半定量PCR和Western blotting检测88例乳腺癌组织和61例乳腺增生组织中Claudin-5 mRNA及Claudin-5蛋白的表达水平,分析乳腺癌组织中Claudin-5蛋白表达与临床病理特征（分化程度、淋巴结转移、年龄、组织学分级、肿瘤大小和临床分期）及预后的关系。结果 乳腺癌组织中的Claudin-5 mRNA和Claudin-5蛋白相对表达水平分别为0.87±0.13和0.95±0.23,均高于乳腺增生组织的0.23±0.09和0.54±0.18,差异有统计学意义（P＜0.01）;Claudin-5蛋白表达与分化程度有关（P＜0.05）,与年龄、肿瘤大小、临床分期和组织学分级无关（P＞0.05）;Claudin-5蛋白低表达者的中位生存期为45.5个月,高于高表达者的29.5个月,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 Claudin-5在乳腺癌组织中高表达,可能与乳腺癌发生和转移有着密切关系,并可作为判断乳腺癌淋巴结转移和预后评估的参考指标。     

血管内皮生长因子C在肿瘤相关巨噬细胞中的表达与乳腺癌淋巴管新生及淋巴转移的关系

[目的]探讨肿瘤相关巨噬细胞（TAM）表达的血管内皮生长因子C（VEGF-C）在人乳腺癌淋巴管新生及转移中的作用。[方法]采用免疫组织化学双重染色法检测75例乳腺癌组织TAM计数、TAM中VEGF-C表达率,以及癌内、癌周和正常乳腺组织中D2-40阳性微淋巴管密度（LMVD）和淋巴管内皮细胞增殖（LECP）,并计数癌细胞淋巴管侵入（LVI）,分析它们之间的相关性。[结果]在乳腺癌TAM中VEGF-C呈强阳性表达,且主要分布于癌周。TAM计数为（133.96±46.96）/（×200,0.74mm2）。VEGF-C在TAM中的阳性表达率为26.56%±13.93%。癌周LMVD和LECP分别为12.99±7.97、6.24%±4.00%,显著高于癌内及正常乳腺组织（P〈0.05）。癌周LMVD与TAM计数、VEGF-C阳性表达率呈正相关（r=0.528,P=0.001;r=0.874,P〈0.001）;癌周LECP与TAM计数、VEGF-C阳性表达率呈正相关（r=0.849,P〈0.001;r=0.413,P〈0.001）。淋巴结转移阳性组LMVD和LECP分别为15.36±8.36和8.98%±2.92%,显著高于阴性组（P〈0.05）。LVI阳性组的LMVD和LECP分别为18.12±9.06和11.11%±6.76%,显著高于阴性组（P〈0.001）。[结论]TAM在肿瘤微淋巴管新生中起重要角色,可能通过分泌VEGF-C来诱导癌周组织中LECP,从而LMVD增加,最终增加了乳腺癌淋巴转移的可能性。     

乳腺癌中Livin和PTEN蛋白表达与预后的相关性研究

目的：探讨乳腺癌中Livin和PTEN蛋白表达及其与临床病理因素以及预后的关系。方法：应用免疫组化Envision法检测70例原发性乳腺浸润性导管癌组织中Livin和PTEN蛋白表达,分析其表达与临床病理因素以及预后的关系。结果：乳腺癌组织中Livin和PTEN的表达均与TNM分期、病理学分级和腋窝淋巴结转移密切相关（P〈0.05）,而与年龄和肿瘤大小无关。Livin与PTEN两者表达呈负相关（P〈0.05）。在死亡组中,Livin表达明显高于生存组（P〈0.05）,而PTEN表达明显低于生存组（P〈0.05）。结论：乳腺癌中Livin表达上调和PTEN蛋白表达缺失,与乳腺癌的发生、发展及转移、浸润密切相关,并可以作为判断预后的参考指标;联合检测Livin和PTEN,有助于筛选出具有高复发及转移危险的乳腺癌患者,从而指导临床治疗。     

c-myc、HIF-1α和VEGF在高海拔地区乳腺癌的表达及临床意义

目的探讨高海拔地区乳腺癌及乳腺良性病变中c-myc、HIF-1α、VEGF的表达与转移及预后的关系。方法应用免疫组化Elivision plus法,测定60例乳腺癌和20例乳腺良性病变中c-myc、HIF-1α、VEGF的表达。结果60例乳腺癌组织中c-myc、HIF-1α、VEGF阳性表达率分别为55.0%、51.7%、63.3%,与乳腺良性病变比较,差异有统计学意义（P〈0.01）。c-myc的阳性表达与年龄、淋巴结转移有关（P〈0.05）。HIF-1α、VEGF的阳性表达与组织学分级、临床分期及淋巴结转移有关（P〈0.05）。HIF-1α、VEGF的表达呈正相关（r=0.371;P〈0.01）,与c-myc蛋白表达呈正相关（r=0.332;P〈0.01）,c-myc、VEGF的表达呈正相关（r=0.369;P〈0.01）。结论c-myc、HIF-1α、VEGF在乳腺癌中的高表达与乳腺癌淋巴结转移密切相关。c-myc、HIF-1α、VEGF在促进乳腺癌淋巴结转移中可能起协同作用,联合检测乳腺癌中c-myc、HIF-1α、VEGF的表达,有利于更好地评估乳腺癌的生物学行为,提高对患者预后判断的准确性,指导个体化治疗。     

乳腺癌组织Survivin与HIF-1α表达及其临床意义的初步研究

目的：探讨凋亡抑制蛋白Survivin和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在人乳腺癌的表达及相关性，分析其与乳腺癌转移复发的关系。方法：应用免疫组织化学SP法检测80例乳腺癌组织和20例乳腺增生症组织中Survivin和HIF-1α蛋白的表达情况。结果：80例乳腺癌组织中Survivin和HIF-1α蛋白表达的阳性率显著高于乳腺增生症组织（P=0．000），两者的表达与组织学分级、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、术后复发及c-erbB-2表达密切相关（P〈0．05），HIF-1α的表达还与TNM分期有关，P=0．034。Survivivn和HIF-1a的表达有显著相关性，γ=0．308，P=0．006。结论：Survivivn和HIF-1α与乳腺癌侵袭转移的发生有密切关系，两者均阳性表达时对判断乳腺癌恶性程度及预后具有参考意义。     

乳腺癌微血管密度与腋淋巴结转移及复发的关系

目的：观察乳腺癌组织中微血管密度（MVD）的分布,探讨其与临床病理特征及复发之间的关系,评价MVD对预后判断的价值。方法：采用免疫组化SABC法,检测74例乳腺癌组织内微血管生成情况,并随访预后情况。结果：肿瘤越大,肿瘤分级越高,其MVD越高（P〈0.05）。有腋淋巴结转移的MVD明显高于无淋巴结转移者（P〈0.05）。复发患者的MVD明显高于无复发者（P〈0.01）。VEGF C-erbB-2阳性组的MVD明显高于阴性组（P〈0.05）。未发现MVD与P53、ER有相关性（P〉0.05）。结论：肿瘤组织内微血管的生成程度与乳腺癌的复发转移密切相关,微血管密度可作为评估乳腺癌患者预后的指标之一。     

乳腺癌组织中HSG和EGFR基因mRNA表达与其临床病理因素的相关性研究

目的探讨增殖抑制基因（HSG）与表皮生长因子受体（EGFR）在乳腺癌组织中的表达及与其临床病理因素的相关性.方法应用荧光定量PCR及免疫组织化学方法,检测在正常乳腺组织、乳腺纤维腺瘤组织及乳腺癌组织中HSG及EGFR的mRNA表达,研究两者的相关性.结果乳腺癌组HSGmRNA表达水平显著低于正常乳腺组和纤维腺瘤组（P〈0.05）,而EGFRmRNA表达水平则显著高于正常乳腺组及纤维腺瘤组（P〈0.05）.乳腺癌组织中HSG、EG-FR的mRNA表达水平与淋巴结转移、病理组织学分级、雌激素受体和HER 2显著相关（P〈0.05）.HSG与EGFR的mRNA表达呈负相关,γ=-0.427,P〈0.05.结论乳腺癌组织中HSG、EGFR的mRNA表达与肿瘤组织分化程度、淋巴结转移有关,为患者疾病程度的评估、预后评估及个体化治疗方案的设计提供临床依据.     

乳腺癌趋化因子受体CXCR4的表达及其意义

目的研究趋化性细胞因子受体CXCR4在乳腺癌中的表达,探讨其与淋巴结转移、远处转移及预后的关系。方法84例正常乳腺组织及84例乳腺癌组织、43例区域淋巴结转移癌组织标本（依据组织类型及临床病理特性分组）,取自福建医科大学附属第二医院2000年1月至2002年12月手术切除的病理存档蜡块,应用免疫组化方法（二步法）分别检测3组标本CXCR4的表达情况。对计数资料采用χ^2检验,对生存率采用时序检验进行统计学分析。结果正常乳腺组织、乳腺癌组织、区域淋巴结转移癌组织CXCR4阳性率分别为11．9％、53．6％、74．4％;转移组织CXCR4阳性表达率明显高于原发肿瘤。乳腺癌组织CXCR4阳性表达率与淋巴结转移、HER-2表达、临床分期密切相关（P〈0．05）,而与患者年龄、肿瘤直径、ER表达、PR表达、组织学类型及肿瘤分化程度无关（P〉0．05）。发生远处转移组CXCR4表达水平（74．1％）高于未发生远处转移组（43．9％,P〈O．01）。CXCR4阳性表达组5年生存率66．7％（30／45）明显低于阴性表达组87．2％（84／89,P〈0．05）。结论CXCR4阳性表达与乳腺癌的淋巴结转移、远处转移有关,有助于预后判断。     

HIF-1α和GLUT-1在鼻咽癌中的表达及其临床意义

背景与目的:在鼻咽癌患者肿瘤组织中普遍存在乏氧诱导因子的过表达,且其表达与鼻咽癌的发生、发展及疗效密切相关。本研究旨在探讨乏氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)和葡萄糖转运蛋白-1(glucose transporter-1,GLUT-1)在鼻咽癌组织中的表达及其在鼻咽癌疗效判断及预后预测中的作用。方法:采用免疫组化方法检测92例鼻咽癌组织和20例鼻咽慢性炎性组织中HIF-1α和GLUT-1蛋白表达,分析其表达状况与鼻咽癌患者临床病理特征及预后的关系。结果:鼻咽癌组织HIF-1α和GLUT-1蛋白阳性表达率明显高于鼻咽慢性炎性组织(P<0.01)。HIF-1α蛋白阳性表达与患者年龄、有无颈淋巴结转移和临床分期明显相关(P<0.01),而与患者性别、T分期无明显相关性(P>0.05)。GLUT-1蛋白阳性表达与患者性别、年龄、T分期、有无颈淋巴结转移和临床分期均无明显相关性(P>0.05)。HIF-1α和GLUT-1蛋白阳性表达均与患者较差的4年无进展生存率明显相关(P<0.05);HIF-1α蛋白阳性表达患者的4年总生存率有低于阴性表达者的趋势(P=0.059),而GLUT-1蛋白阳性表达与患者4年总生存率无明显相关性(P>0.05)。鼻咽癌组织中HIF-1α和GLUT-1蛋白的阳性表达间无明显相关性(r=0.107,P>0.05)。结论:检测鼻咽癌组织中HIF-1α和GLUT-1蛋白的表达在鼻咽癌患者的疗效判断和预后预测中有一定的临床价值。     

GLUT1表达与食管癌转移关系的研究

目的探讨GLUT1表达与食管癌发生、发展及其生物学行为的关系。方法应用免疫组化S_P法检测60例食管癌及其癌旁不典型增生组织、上切缘中正常食管黏膜中GLUT1的表达。结果免疫组化阳性信号均定位于细胞膜、胞浆中,GLUT1在食管癌癌组织、癌旁不典型增生组织及正常食管黏膜组织中的阳性表达率分别为91.67%、58.82%和20.00%,3组间两两比较,差异均有统计学意义(P<0.01);3组的强阳性表达率分别为78.18%、40.00%和8.33%,3组间两两比较,差异亦均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论GLUT1参与食管癌的发生、发展以及淋巴结转移。     

ING1b基因蛋白在乳腺癌组织的表达及临床意义

目的 :探讨P33ING1b基因表达与乳腺癌组织学类型、分级及其预后的关系。方法 :应用EVISION免疫组化法 ,检测了 80例乳腺癌标本中P33ING1b的表达。结果 :乳腺癌组及对照组中P33ING1b均阳性表达 ,而乳腺癌组织中阳性表达6 5 % (5 2 / 80 )有明显下降。两组之间有显著性差异 (P <0 0 1)。P33ING1b的表达与ER、PR水平呈正相关 ,与肿瘤大小、腋窝淋巴结有无转移呈负相关 (P <0 0 5 )。结论 :ING1b是抑癌基因 ,其蛋白P33ING1b在乳腺癌中低表达 ,对乳腺癌的发生发展可能起重要作用 ,P33ING1b可作为判断乳腺癌恶性程度及预后的重要辅助指标     

HIF-1α、GLUT-1在子宫内膜癌中的表达及意义

目的 探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、葡萄糖转运蛋白-1(GLUT-1)在子宫内膜癌中的表达及意义.方法 采用免疫组织化学PV-9000二步法检测36例子宫内膜癌、18例不典型增生、12例子宫内膜复杂性增生、15例子宫内膜单纯性增生组织中HIF-1α、GLUT-1的表达情况.结果 HIF-1α,在子宫内膜单纯性增生、复杂性增生、不典型增生和子宫内膜癌组织中的阳性表达率分别为6.7%、25.0%、38.9%和77.8%.内膜癌组分别与单纯性增生、复杂性增生及不典型增生组比较,差异均有统计学意义(P<0.05).GLUT-1在子宫内膜单纯性增生、复杂性增生、不典型增生和子宫内膜癌组织中的阳性表达率分别为0、8.3%、44.4%和83.3%.子宫内膜癌组分别与单纯性增生、复杂性增生及不典型增生组比较,差异均有统计学意义(P<0.05).子宫内膜病变组织中HIF-1α与GLUT-1表达水平间呈正相关(r=0.559,P<0.01).结论 HIF-1α、GLUT-1在子宫内膜单纯性增生、复杂性增生、不典型增生及子宫内膜腺癌中的阳性表达率逐渐增高,说明HIF-1α及其靶基因GLUT-1可能在子宫内膜病变由良性到恶性转变过程及恶性肿瘤的进展中起重要作用.HIF-1α能提高GLUT-1的表达.     

乳腺癌中细胞周期依赖性蛋白激酶抑制蛋白p27Kip1表达水平

目的探讨p27Kip1蛋白在乳腺癌中的表达水平与乳腺癌生物学行为的关系和对预后的影响.方法用免疫组化法检测了132例乳腺癌和16例正常乳腺组织中p27Kipl蛋白的表达水平,对其中有完整随访资料的90例乳腺癌进行了临床病理学特征和生存时间关系的分析.结果p27Kip1蛋白在正常乳腺组织中高表达率为100%(16/16);在乳腺癌中高表达率为40.15%(53/132),低表达率为59.85%(79/132),差异有显著性(P＜0.005).不同类型的乳腺癌中p27Kip1蛋白的表达水平差异无显著性(P＞0.1).乳腺癌组织p27Kipl蛋白表达水平与病理组织学分级、肿瘤内坏死、核分裂数、腋淋巴结转移情况、局部复发和远处转移显著相关(P＜0.005),与肿块大小、年龄、ER水平、月经状况无显著关系.生存关系分析显示p27Kip1蛋白低表达的乳腺癌患者生存率明显低于p27Kipl蛋白高表达者(P＜0.001).Cox模型则显示p27Kip1蛋白是乳腺癌的一个独立的预后标志物.结论①p27Kip1蛋白的表达水平与乳腺癌的组织学类型无关;②p27Kip1蛋白是检测乳腺癌预后有价值的独立指标,有助于临床选择高危复发病例;③p27Kip 1蛋白表达水平可做为术后进一步治疗的参考指标.     

RhoE/Rnd3及CyclinB1蛋白在人乳腺癌中的表达及相关性

目的:探讨RhoE/Rnd3及CyclinB1蛋白在乳腺癌中的表达情况及其相关性.方法:采用免疫组化方法检测60例乳腺浸润性导管癌、30例正常乳腺组织中RhoE/Rnd3及CyclinB1蛋白的表达情况.结果:RhoE/Rnd3及Cyclin B1蛋白在正常乳腺中的表达率分别为73.3%和43.3%,二者的表达差异具有显著性意义(P<0.05);在乳腺癌中的表达率分别为40.0%和70.0%,二者的表达差异具有显著性意义(P<0.05).RhoE/Rnd3及CyclinB1蛋白表达呈负相关(P<0.05).RhoE/Rnd3的表达与患者年龄和淋巴结转移呈负相关,与生育史呈正相关;CyclinB1表达与患者年龄和ER状态呈正相关.结论:RhoE/Rnd3在乳腺癌的发生中呈负调控作用,CyclinB1在乳腺癌发生中呈正调控作用,RhoE/Rnd3可能通过抑制CyclinB1 来抑制乳腺癌的发生;RhoE/Rnd3过表达与乳腺癌预后较好有关,CyclinB1过表达与乳腺癌预后不良有关.     

RhoE/Rnd3及CyclinB1蛋白在人乳腺癌中的表达及相关性

目的：探讨RhoE/Rnd3及CyclinB1蛋白在乳腺癌中的表达情况及其相关性。方法：采用免疫组化方法检测60例乳腺浸润性导管癌、30例正常乳腺组织中RhoE/Rnd3及CyclinB1蛋白的表达情况。结果：RhoE/Rnd3及Cyclin B1蛋白在正常乳腺中的表达率分别为73.3%和43.3%,二者的表达差异具有显著性意义（P〈0.05）;在乳腺癌中的表达率分别为40.0%和70.0%,二者的表达差异具有显著性意义（P〈0.05）。RhoE/Rnd3及CyclinB1蛋白表达呈负相关（P〈0.05）。RhoE/Rnd3的表达与患者年龄和淋巴结转移呈负相关,与生育史呈正相关;CyclinB1表达与患者年龄和ER状态呈正相关。结论：RhoE/Rnd3在乳腺癌的发生中呈负调控作用,CyclinB1在乳腺癌发生中呈正调控作用,RhoE/Rnd3可能通过抑制CyclinB1来抑制乳腺癌的发生;RhoE/Rnd3过表达与乳腺癌预后较好有关,CyclinB1过表达与乳腺癌预后不良有关。     

Glucose transporter-1 expression in the thyroid gland: clinicopathological significance for papillary carcinoma

Glucose transporter-1 (GLUT-1) expression was immunohistochemically analysed in a total of 268 cases of thyroid gland disease, including 129 cases of papillary carcinoma (PC), 60 cases of follicular carcinoma (FC), 57 cases of follicular adenoma, and 22 cases of adenomatous goitre. Seventy-one percent (91/129) of PC cases showed GLUT-1 expression, semi-quantitatively evaluated as: +, 21 cases (16%); 2+, 37 cases (29%); 3+, 33 cases (26%); and negative, 38 cases (29%). These positive cases were divided into two groups: 'membrane-like' pattern in 24 cases (19%), and 'cytoplasm-predominance' pattern in 67 cases (52%). GLUT-1 expression was observed in 5% (3/60) of FC cases, but all follicular adenomas and adenomatous goitres were negative for GLUT-1 (PC vs. FC, p<0.0001). Membrane-like expression was observed more frequently in non-organ-confined PCs (pT4) than in organ-confined PCs (pT1, 2, and 3) (p=0.0056). Seventy-five percent (18/24) of PC cases showing membrane-like expression were non-organ-confined. The membrane-like pattern was observed more frequently in PCs with lymph node (LN) metastasis compared to those without (p=0.0036). Ninety-two percent (22/24) of PC cases showing the membrane-like pattern were not organ-confined. Semi-quantitative analysis of glut-1 mRNA by RT-PCR showed a tendency toward higher expression in PCs compared to FCs, follicular adenomas and adenomatous goitres, and the mRNA expression in PCs with a membrane-like pattern was higher than those showing cytoplasm-predominance. We concluded that: 1) GLUT-1 is immunohistochemically useful in distinguishing PC from FC and benign diseases; 2) GLUT-1 may play an important role in the advancement of PC and LN metastasis, and its membrane-like expression is of more clinical significance than the cytoplasm-predominance pattern; and 3) glut-1 mRNA expression corresponds with the immunohistochemical expression profile.     

葡萄糖转运蛋白-1在不同骨肿瘤中的表达

目的研究葡萄糖转运蛋白-1（GLUT-1）在正常骨组织及不同骨肿瘤标本中的表达情况。方法收集我院临床骨肉瘤标本30例，骨巨细胞瘤标本15例，骨样骨瘤标本10例及正常骨组织标本10例，采用免疫组化染色检测GLUT-1的分布。体外培养骨肉瘤细胞系MG63、临床骨肉瘤细胞、临床骨巨细胞瘤细胞及成骨细胞，RT-PCR检测GLUT-1基因的表达。结果免疫组化显示，骨肉瘤标本GLUT-1染色强阳性占总例数的53％；骨巨细胞瘤切片GLUT-1染色，阳性占总例数的60％；骨样骨瘤标本多为阴性，阴性占总例数的80％；正常骨组织中未见GLUT-1阳性表达。骨肉瘤明显高于与其余3组标本（χ^2=1．622，P=0．009；χ^2=34．667，P〈0．001，χ^2=40．000，P〈0．001）。RT-PCR显示，GLUT-1基因表达存在于MG63细胞、临床骨肉瘤细胞及骨巨细胞瘤中，而正常成骨细胞内并无GLUT-1表达。结论骨肿瘤中存在GLUT-1表达，且GLUT—1与骨肿瘤的恶性程度有较密切的关系。GLUT-1有可能作为判断骨肿瘤恶性程度参考指标及骨肿瘤治疗的新靶点。     

乳腺癌中cyclinD2 、CDK4 的表达及其临床意义

 目的 研究乳腺癌组织中细胞周期蛋白D2（cyclinD2）、细胞周期蛋白依赖性激酶4（cyclin-dependentkinase4,CDK4）的表达,探讨它们与p27^kip1蛋白表达、与临床病理指标的关系及其预后意义。方法 应用免疫组化SP法,检测96例乳腺癌、18例癌旁正常乳腺组织石蜡切片中cyclinD2、CDK4的表达,比较它们与p27 ^kip1蛋白表达、与临床病理学指标之间的关系。结果 ①96例乳腺癌组织中cyclinD2、CDK4和p27^kip1表达率分别为41.7％、54．2％和38．5％,与正常乳腺组织相比有显著性差异（P〈0．001）。②cyclinD2、CDK4的表达与乳腺癌的组织学分级,核分裂数有关（P〈0．001）,和局部复发有关（P〈0．05）,而与患者年龄、肿瘤大小、组织类型无关（P〉0．05）,CDK4的表达与乳腺癌的淋巴结转移,雌激素受体状态也有密切关系（P〈0．01）。③p27^kip1的表达缺失,与肿瘤大小、组织学分级,核分裂数,有无淋巴结转移以及局部复发均有关系（P〈0．05）,而且p27 ^kip1的表达与eyelinD2、CDK4的表达呈显著负相关（P〈0．叭）。结论 cyclinD2和CDK4的表达与乳腺癌的发生、发展有关,而p27 ^kip1的表达缺失和CDK4的异常表达与乳腺癌的侵袭、转移及复发有关,可作为判断乳腺癌生物学行为和预后的重要指标。