c-myc、HIF-1α和VEGF在高海拔地区乳腺癌的表达及临床意义

目的探讨高海拔地区乳腺癌及乳腺良性病变中c-myc、HIF-1α、VEGF的表达与转移及预后的关系。方法应用免疫组化Elivision plus法,测定60例乳腺癌和20例乳腺良性病变中c-myc、HIF-1α、VEGF的表达。结果60例乳腺癌组织中c-myc、HIF-1α、VEGF阳性表达率分别为55.0%、51.7%、63.3%,与乳腺良性病变比较,差异有统计学意义（P〈0.01）。c-myc的阳性表达与年龄、淋巴结转移有关（P〈0.05）。HIF-1α、VEGF的阳性表达与组织学分级、临床分期及淋巴结转移有关（P〈0.05）。HIF-1α、VEGF的表达呈正相关（r=0.371;P〈0.01）,与c-myc蛋白表达呈正相关（r=0.332;P〈0.01）,c-myc、VEGF的表达呈正相关（r=0.369;P〈0.01）。结论c-myc、HIF-1α、VEGF在乳腺癌中的高表达与乳腺癌淋巴结转移密切相关。c-myc、HIF-1α、VEGF在促进乳腺癌淋巴结转移中可能起协同作用,联合检测乳腺癌中c-myc、HIF-1α、VEGF的表达,有利于更好地评估乳腺癌的生物学行为,提高对患者预后判断的准确性,指导个体化治疗。     

乳腺癌组织SPARC和VEGF表达临床意义的探讨

目的:探讨富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)在乳腺癌组织中的表达及与临床病理参数的关系.方法:应用免疫组化方法检测65例乳腺癌和20例乳腺良性增生组织中SPARC和VEGF的表达.结果:与良性病变组比较SPARC的表达率在乳腺癌间质细胞中升高,在肿瘤细胞中降低.有淋巴结转移、TNM分期为Ⅲ期的乳腺癌上皮细胞中SPARC的表达率高,P＜0.05.乳腺癌肿瘤细胞中VEGF表达率较良性病变组高,有淋巴结转移组的表达率较无淋巴结转移组升高,P＜0.05;乳腺癌间质细胞中VEGF的表达率与患者年龄、ER及PR水平有关.SPARC和VEGF的表达呈正相关,P＜0.05.结论:SPARC和VEGF高表达均与乳腺癌的发生、发展和浸润转移有关,两者可能起协同作用.     

BAG-1和VEGF在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨BAG-1和VEGF在乳腺癌组织中表达，以及它们与乳腺癌临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学（Elivision^TM plus）方法对40例乳腺癌组织与20例乳腺良性病变组织（乳腺纤维瘤及乳腺囊性增生病各10例）中BAG-1和VEGF的表达进行检测。结果BAG-1在乳腺癌和乳腺良性病变组织中的阳性表达率分别是77．5％（31／40）、15．0％（3／20）；VEGF在乳腺癌和乳腺良性病变组织中的阳性表达率分别是82．5％（33／40）、35．0％（7／20）。乳腺良、恶性病变组织中BAG-1和VEGF的阳性表达率比较，均有显著性差异（P〈0．05）。BAG-1和VEGF的表达与乳腺癌的组织学类型、临床分期、雌激素受体、孕激素受体无关（P〉005），但与腋窝淋巴结转移相关（P〈005）。结论BAG-1和VEGF参与了乳腺癌的发生发展过程，两者可以作为判断乳腺癌生物学行为的参考指标。     

Galectin-3表达与乳腺癌进展、转移关系的研究

目的研究galectin-3表达与乳腺癌进展及淋巴结转移的关系。方法应用组织芯片技术和免疫组织化学方法对117例浸润性乳腺癌和41例乳腺良性病变（乳腺纤维腺瘤及乳腺小叶增生）的galectin-3表达进行检测。结果Galectin-3在乳腺癌和乳腺良性病变中的阳性率分别为87．61％（99／113）和29．73％（11／37），乳腺癌组galectin-3表达率明显高于乳腺良性病变组（P〈0．001）。乳腺癌中galectin-3阳性表达与淋巴结转移（P〈0．005）、肿瘤低分化（P〈0．05）、ER阴性（P〈0．05）及c-erbB-2阳性表达（P〈0．05）有关，但与TNM分期、患者年龄及PR、E—cadherin表达的关系尚无统计学意义。结论乳腺癌中galectin-3表达可能促进肿瘤演进，并可能增加患者发生淋巴结转移的风险。     

MTDH与PDCD4在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨异粘蛋白（MTDH）和程序性细胞死亡因子4（PDCD4）在乳腺癌组织中的表达水平,分析两者与乳腺癌临床病理特征的关系。方法 采用免疫组化SP法检测65例乳腺癌组织、30例癌旁正常乳腺组织及30例乳腺纤维腺瘤组织中MTDH、PDCD4的表达情况,收集乳腺癌患者的临床病历资料并比较两者不同表达的临床病理特征的差异。结果 乳腺癌组织中的MTDH阳性表达率为72.3％,高于癌旁正常乳腺组织（10.0％）和乳腺纤维腺瘤组织（20.0％）;而PDCD4阳性表达率为41.5％,低于癌旁正常乳腺组织（93.3％）和乳腺纤维腺瘤组织（86.7％）,以上差异均有统计学意义（P＜0.05）。MTDH的表达与年龄、TNM分期和腋窝淋巴结转移有关（P＜0.05）,而与肿瘤大小和部位无关（P＞0.05）;PDCD4的表达与TNM分期和腋窝淋巴结转移有关（P＜0.05）,而与年龄、肿瘤大小和部位均无关（P＞0.05）。MTDH表达与PDCD4表达间呈负相关（r=-0.595, P＜0.05）。结论 乳腺癌组织中MTDH呈高表达而PDCD4呈低表达,两者表达均与TNM分期、腋窝淋巴结转移有关,提示两者在乳腺癌发生发展中有重要意义。     

乳腺癌组织中VEGF的表达及临床意义

目的 研究血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在乳腺癌中的表达及临床意义.方法 应用免疫组织化学S-P法检测52例乳腺癌组织和18例乳腺良性病变中VEGF的表达情况,结合临床及病理形态学资料进行统计分析.结果 VEGF正常乳腺组织中阳性表达率低于乳腺癌组织的阳性表达率(P＜0.05).VEGF在腋淋巴结阳性组和复发/远处转移组的阳性率明显高于腋淋巴结阴性组和未发生远处转移/复发组(P＜0.05);乳腺癌VEGF表达与ER(P＜0.05)、PR(P＜0.05)、生存期(P＜0.05)呈负相关;与CerbB-2(P＜0.05)、临床分期(P＜0.05),呈正相关.VEGF与患者年龄、肿块大小无显著性差异(P＞0.05).结论 VEGF可能与乳腺癌的进展、转移及预后有关,作为独立的指标对判定预后和制定治疗方案具有参考意义.     

Fas/FasL系统和IL-10在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的：研究Fas/FasL系统和IL-10在乳腺癌及乳腺增生症中的表达状况,并探讨三者与乳腺癌的发生、癌细胞侵袭转移的关系及临床意义。方法：采用免疫组织化学SP法,对65例乳腺癌和20例良性增生症石蜡包埋切片中的Fas/FasL和IL-10进行检测。结果：Fas阳性表达率在乳腺癌组为41.54%,在乳腺增生症组为90.00%（P〈0.05）;在乳腺癌中有腋淋巴结转移组为25.71%,无腋淋巴结转移组为60.00%（P〈0.05）。FasL阳性表达率在乳腺癌组为75.38%,乳腺增生症组为15.00%（P〈0.05）。IL-10阳性表达率在乳腺癌组为58.46%,乳腺增生症组为10.00%（P〈0.05）。在乳腺癌中有腋淋巴结转移组为71.43%,无腋淋巴结转移组为43.33%（P〈0.05）。在乳腺癌组织中Fas与FasL的表达呈负相关,Fas与IL-10的表达无明显相关,FasL与IL-10的表达呈正相关。结论：Fas在乳腺癌中的阳性表达率明显低于乳腺增生症,FasL和IL-10在乳腺癌中的阳性表达率明显高于乳腺增生症,Fas和IL-10的表达与腋淋巴结转移有一定的相关性。在乳腺癌组织中FasL和IL-10的表达之间存在相关性。     

血管内皮生长因子及色素上皮衍生因子在乳腺癌中的表达及临床意义

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）、色素上皮衍生因子（PEDF）在乳腺癌组织中的表达水平及其与乳腺癌病理特征的关系。方法采用Envision免疫组织化学方法对20例乳腺良性病变组织（纤维腺瘤）、85例乳腺浸润性导管癌组织中的VEGF、PEDF和CD34表达情况进行检测。 CD34表达反映微血管密度（ MVD ）。计数资料采用χ2检验, Spearman 等级相关分析方法进行相关性分析。结果 VEGF 在乳腺癌组织中的阳性表达率为71.7％（61/85）,高于在乳腺良性组织中的阳性表达率40％（8/20）,差异有统计学意义（χ2＝9.959, P＝0.002）;PEDF在乳腺癌组织中的阳性表达率为41.2％（35/85）,低于在乳腺良性组织中的阳性表达率90％（18/20）,差异有统计学意义（χ2＝19.683, P＝0.000）。在乳腺癌组织中VEGF与PEDF表达呈负相关（ r＝-0.365, P＝0.019）。乳腺癌组织中VEGF表达与肿瘤直径（χ2＝26.31,P＝0.000）、TNM分期（χ2＝5.428,P＝0.020）、淋巴结转移有关（χ2＝5.368, P＝0.021）;PEDF表达与TNM分期（χ2＝8.584, P＝0.003）、肿瘤直径（χ2＝11.079,P＝0.001）、绝经状态（χ2＝4.507,P＝0.034）、ER状态有关（χ2＝3.974,P＝0.046）。 MVD值在PEDF阴性组高于阳性组（38.67±6.52比22.56±5.16,Z＝-0.984,P＝0.000）,在VEGF阳性组则高于阴性组（38.78±6.28比25.36±5.12,Z＝-0.972,P＝0.000）。结论乳腺癌组织中存在PEDF、VEGF的表达相关性,且与MVD相关,对认识乳腺癌的生物学特性以及指导乳腺癌的诊疗具有重要意义。     

PTEN蛋白表达与乳腺癌增殖、侵袭转移的相关性

目的：研究乳腺癌组织中抑癌基因PTEN编码蛋白的表达与肿瘤细胞增殖、侵袭转移的关系,探讨PTEN蛋白的表达在乳腺癌发生发展过程中的作用机制。方法：选取福州市第一医院病理科存档的乳腺癌标本86份和乳腺良性病变组织标本30份,应用免疫组织化学法检测乳腺癌组织和乳腺良性病变组织中PTEN表达情况与Ki67增殖指数,分析PTEN表达与乳腺癌Ki67增殖指数以及患者年龄、肿瘤大小、组织病理学分级、淋巴结转移、临床分期等临床病理学参数之间的关系。结果：乳腺癌组PTEN的阳性表达率为52.3%,良性对照组为93.3%;乳腺癌组Ki67增殖指数为（31.5±20.6）%,对照组为（9.7±6.9）%,比较均具有显著差异（P〈0.01）。乳腺癌PTEN表达与Ki67增殖指数、组织病理学分级、腋窝淋巴结转移及临床分期呈负相关（P〈0.05或P〈0.01）,与患者年龄、肿瘤大小未见显著相关（P〉0.05）。结论：PTEN蛋白的表达与乳腺癌细胞增殖及侵袭转移具有相关性,是判断肿瘤生物学行为和患者预后的重要参考指标之一。     

VEGF在乳腺癌中的表达及其与ER、PR的相关性研究

目的：研究VEGF蛋白在乳腺癌中的表达情况及其与ER、PR的相关性。方法：采用免疫组织化学SP法检测VEGF、ER和PR在乳腺癌组织中的表达情况。结果：VEGF蛋白在乳腺癌和对照组乳腺良性病变组织中的阳性表达率分别为70.0%（42/60）和10.0%（2/20）,两者具有显著性差异（P〈0.01）。60例乳腺癌组织中ER表达37例呈阳性反应（37/60,61%）,PR表达36例呈阳性反应（36/60,60%）,VEGF蛋白在乳腺癌中的表达与ER标记指数呈负相关关系（P〈0.05）,和PR标记指数、发病年龄无关,与淋巴结转移、临床分期和病理分级密切相关。结论：VEGF蛋白在乳腺癌组织中表达上调,提示在乳腺癌的发生、发展中起重要作用,乳腺癌中VEGF、ER/PR联合检测,将对乳腺癌的治疗及预后判断起到互补作用,有一定临床应用价值。     

膀胱癌中UNC5B的表达及临床意义

目的：通过比较不同分期膀胱癌组织标本及不同恶性程度的膀胱癌细胞系UNC5B表达量的差异,为膀胱癌寻找新的生物标志物和治疗手段。方法：选取临床膀胱癌组织标本100例及三种膀胱癌细胞系,RT-PCR及Western-Blot检测UNC5B的表达量及其差异。结果：UNC5B在膀胱癌中均有表达,分期高较分期低的膀胱癌组织标本中UNC5B表达量明显减少（P〈0.05）,恶性程度高较恶性程度低的膀胱癌细胞系中UNC5B表达量明显减少（P〈0.05）。结论：UNC5B表达量与膀胱癌的浸润及进展程度显著相关,UNC5B可以作为一种潜在的生物标志物来预测膀胱癌的恶性程度。     

乳腺癌组织VEGF和p120表达及其临床意义的探讨

目的:观察血管内皮生长因子(VEGF)及连环蛋白p120在乳腺腺病和乳腺癌中的表达,探讨两者与乳腺癌临床病理特征的临床意义.方法:采用免疫组化SP法检测62例乳腺癌及26例乳腺腺病组织中VEGF和p120的表达情况.结果:乳腺癌组织中VEGF和p120的异常表达率分别为77.4％(48/62)和80.6％(50/62),与良性组相比差异有统计学意义,P=0.000.两者均与肿瘤病理分级和TNM分期相关,但均与肿瘤大小无相关.VEGF在有腋窝淋巴结转移 的癌组织中阳性率明显高于无淋巴结转移者,P=0.017,p120表达情况和淋巴结转移无关,P=0.072.两者在乳腺癌组织中的表达具有正相关性,P=0.011.结论:VEGF及p120在乳腺癌组织中异常表达,并与乳腺癌浸润转移关系密切,是乳腺癌发生发展的生物学指标之一,联合检测对评估预后及临床治疗有指导意义.     

乳腺癌患者血浆中CCL18的表达水平及其意义

目的探讨乳腺癌患者血浆中CCL18的表达水平及意义。方法  收集广州医学院第一附属医院就诊乳腺肿瘤患者108例,均为女性。病理确诊的良性乳腺病20例,乳腺癌88例,乳腺癌组43例接受了新辅助化疗,均收集新辅助化疗前、后的血液标本,其余入组病例均收集初始干预前血液标本,另取36例健康女性体检者血液标本做为健康对照组。以酶联免疫吸附（ELISA）方法检测血浆中CCL18表达水平。结果   乳腺癌组比健康对照组血浆中CCL18的表达水平明显升高,（P<0.05）,乳腺癌组比良性乳腺病组血浆中CCL18表达水平明显升高（P<0.05）。血浆中CCL18表达水平与乳腺癌的雌激素受体（ER）存在负相关关系（P=0.018）。新辅助化疗效果达到临床缓解的患者化疗前后血浆中CCL18表达水平无明显变化（P=0.431）,新辅助化疗效果未达到临床缓解的乳癌患者在化疗前后血浆中CCL18表达水平无明显变化（P=0.336）。结论  CCL18是乳腺癌的生物学标志物,其表达水平与乳腺癌的雌激素受体的表达相关,但尚不能作为乳腺癌化疗敏感度独立的预测指标。     

乳腺癌血清VEGF水平与癌组织中VEGF和COX-2表达及微血管密度的关系

目的探讨乳腺癌患者血清血管内皮生长因子(sVEGF)水平与乳腺癌血管生成的关系。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测68例乳腺癌、35例乳腺良性病变和20例健康女性的sVEGF水平,免疫组化S-P法检测相应乳腺癌组织中VEGF、环氧合酶-2(COX-2)及微血管密度(MVD)表达水平,并分析sVEGF水平与VEGF、COX-2及MVD表达的关系。结果(1)健康女性组、乳腺良性病变组和乳腺癌组sVEGF浓度中位数分别为105.93、150.82和306.51 pg/ml,乳腺癌组明显高于健康女性组。(2)乳腺癌组VEGF和COX-2表达阳性率分别为67.6%和44.1%,乳腺良性病变组VEGF和COX-2表达阳性率分别为42.9%和11.4%,两组间差异有统计学意义(P值分别为0.015和0.002)。(3)乳腺癌患者sVEGF水平与癌组织中VEGF、COX-2及MVD表达均呈正相关。(4)乳腺癌患者中,VEGF表达阳性组COX-2阳性率(65.21%)明显高于VEGF表达阴性组(18.18%); COX-2表达阳性组MVD(22.94±5.51)明显高于COX-2表达阴性组(10.30±4.42)。结论乳腺癌患者sVEGF水平明显增高于健康女性,并与癌组织中VEGF、COX-2及MVD表达呈正相关。     

Expression and clinical significance of vascular endothelial growth factor in benign and malignant tissues of breast

Objective:To detect the expression of vascular endothelial growth factor(VEGF)and microvessel density(MVD)count in breast benign affection,breast atypical hyperplasia and breast carcinoma in situ,and to clarify the relationship between VEGF expression,MVD and the clinicopathological features of these diseases. Methods:The expression of VEGF and MVD count in 115 cases breast benign diseases(including 40 breast fibroid tumor,40 breast cystic hyperplasia and 35 intraductal papilloma,19 breast atypical hyperplasias and 32 breast carcinomas in situ were examined by immunohistochemistry staining(SP-method). Results:The positive rate of VEGF in breast benign diseases,breast atypical hyperplasia and breast carcinoma in situ were 21.74%(25/115)、31.58.%(6/19)and 53.13%(17/32)respectively.It was the lowest in breast benign affection group,and was the highest breast carcinoma in situ group.The expression of VEGF increased gradually in the three groups(P＜0.05).The MVD count of the three groups were 14.41±2.59,18.89±4.47 and 21.13±4.12 respectively,It was the lowest in breast benign affection group,and was the highest breast carcinoma in situ group.The MVD count of the three groups increased gradually(P＜0.05).In VEGF positive group,MVD count was 19.41±4.78;In VEGF negative group,MVD count was 14.91±3.15.The MVD count was higher in VEGF positive group than that in VEGF negative group(P＜0.05). Conclusion:The results of this study suggested that VEGF could promote microvessel growth in breast tumors.The occurrence and progression of breast cancer might be related with the expression of VEGF.     

Clinical Study of Tumor Angiogenesis and Perfusion Imaging Using Multi-slice Spiral Computed Tomography for Breast Cancer

Objectives: To explore the correlation between multi-slice spiral CT (MSCT) perfusion parameters andthe expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) as well as matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) in breast cancer. Methods: Forty five breast cancer patients and 16 patients with benign breast tumor,both confirmed by pathology examination, were enrolled. All underwent MSCT perfusion imaging to obtainperfusion maps and data for parameters including blood flow (BF), blood volume (BV) and permeability surface(PS). Cancer patients did not receive treatment prior to surgery. The expression of VEGF and MMP-2 wereexamined with both immunohistochemistry and Western blotting. Results: The levels of VEGF and MMP-2 byimmunohistochemistry were significantly higher in the breast cancer group (P < 0.01) than the benign tumorgroup. Relative OD values from Western blotting were also higher in cancer cases (P < 0.05). Similarly, the meanMSCT perfusion parameters (BF, BV, PS) were significantly higher in the breast cancer group (P < 0.01), BFand BV positively correlating with VEGF expression (r = 0.878 and 0.809 respectively, P < 0.01); PS and VEGFand MMP-2 expression were also positively correlated (r= 0.860, 0.786 respectively, P < 0.01). Conclusion: Thereis a correlation between breast cancer MSCT perfusion parameters and VEGF andMMP-2 expression, whichmight be useful for detection of breast lesions, qualitative diagnosis of breast cancer, and evaluation of breastcancer treatment.     

BCSG1基因甲基化状态与乳腺癌的相关性

目的探讨中国人群乳腺癌患者中BCSG1甲基化与乳腺癌发病及临床病理特征的关系。方法采用甲基化特异性PCR方法（MsP）分别检测82例乳腺癌组织、癌旁组织和78例良性病变组织BCSG1第一外显子CpG岛甲基化状态。统计分析其与乳腺癌临床病理特征之间的关系。结果各类标本中均存在去甲基化状态,在82例乳腺癌和相应癌旁组织中分别有27例（32．9％）和15例（18．3％）检测到纯合性去甲基化,78例乳腺良性病变组织中25例（32．1％）检测到纯合性去甲基化;82例乳腺癌和相应癌旁组织分别有55例（67．1％）和67例（81．7％）检测到甲基化,78例乳腺良性病变组织中53例（67．9％）检测到甲基化,均为杂合型甲基化;BCSG1完全去甲基化状态在乳腺癌旁组织与癌组织及癌旁组织与良性病变组织间差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论BCSG1甲基化状态在不同人群中存在差异,在中国人群中,BCSG1去甲基化状态在乳腺癌发生发展中可能起到一定的作用。