GM_1对大鼠全脑缺血再灌注中钙平衡紊乱、氧自由基代谢异常以及病理损伤的影响

目的　研究单唾液酸四已糖神经节苷脂（ＧＭ１）对大鼠全脑缺血再灌注中钙平衡紊乱、氧自由基代谢异常以及病理损伤的影响。方法　运用大鼠全脑缺血再灌注模型（４ＶＯ）,观察假手术组、脑缺血３０ 分钟再灌注６０ 分钟生理盐水（ＮＳ）处理组（ＮＳ组）和缺血３０ 分钟再灌注６０ 分钟ＧＭ１ 处理组（ＧＭ１ 组）的脑海马组织线粒体钙（ＭＣａ）、钙调素（ＣａＭ）、丙二醛（ＭＤＡ）及海马ＣＡ１ 区病理改变。结果　ＮＳ组海马组织ＭＣａ、ＣａＭ、ＭＤＡ含量显著升高（Ｐ＜ ０．０１）,海马ＣＡ１ 区神经元呈较严重缺血损伤性改变,而ＧＭ１ 组较ＮＳ组生化和病理变化明显改善。结论　ＧＭ１ 能改善脑缺血再灌注中钙平衡紊乱和氧自由基代谢异常,减轻脑缺血再灌注病理损伤。     

神经节苷脂对缺血性大鼠脑损伤作用的研究

目的 探讨神经节苷脂（ＧＭ１）的脑保护作用及其可能机制。方法 用四血管闭塞４ＶＯ）全脑缺血再灌注模型,用高效液相色谱仪柱前衍生色谱法测定假手术组,缺血３０ｍｉｎ再灌注６０ｍｉｎ生理盐水（ＮＳ）处理组、缺血３０ｍｉｎ再灌注６０ｍｉｎＧＭ１处理组的海马组织兴奋性氨基酸（ＥＡＡ）含量,并观察缺血３０ｍｉｎ再灌注４ｄ海马ＣＡ１区病理变化。结果 缺血再灌注ＮＳ处理组海马组ＥＡＡ含量显著性降低,海马ＣＡ１区多     

神经节苷脂对缺血性大鼠脑保护作用的研究

目的探讨神经节苷脂（ＧＭ１）的脑保护作用及其可能机制。方法用四血管闭塞（４ＶＯ）全脑缺血再灌注模型,用高效液相色谱仪柱前衍生色谱法测定假手术组、缺血３０ｍｉｎ再灌注６０ｍｉｎ生理盐水（ＮＳ）处理组、缺血３０ｍｉｎ再灌注６０ｍｉｎＧＭ１处理组的海马组织兴奋性氨基酸（ＥＡＡ）含量,并观察缺血３０ｍｉｎ再灌注４ｄ海马ＣＡ１区病理变化。结果缺血再灌注ＮＳ处理组海马组织ＥＡＡ含量显著性降低（Ｐ＜０．０１）,海马ＣＡ１区多数神经元坏死,残存神经元呈较严重缺血性改变,ＧＭ１处理组上述生化病理改变明显为轻。结论推测ＧＭ１可调控缺血再灌注早期ＥＡＡ的过度释放和（或）重摄取受阻,减轻其在细胞外堆聚引起的兴奋毒性损伤,具有脑保护作用。     

线粒体钙,钙调素,兴奋性氨基酸丙二醛在脑缺血再灌注中变？…

目的：观察脑缺血再灌注中线粒体钙,钙调素,兴奋性氨基酸,丙二醛的动态变化。研究探索其变化时相,为阻抑其自稳平衡紊乱的发生提供科学的时间效应点。方法;采用大鼠全脑缺血再灌注模型（４ＶＯ）,测定假手术组,缺血３０ｍｉｎ再灌注１ｈ,６ｈ,１２ｈ组大 皮层,海马组织ＭＣａ,ＣａＭ,ＥＡＡ,ＭＤＡ的含量。结果：缺血３０ｍｉｈ再灌注１ｈ鼠大脑皮层,海马组织ＭＣａ,ＣａＭ,ＭＤＡ含量显著升高,ＥＡＡ含量显著降低     

兴奋性氨基酸、氧自由基与缺血再灌注脑损伤关系的实验观察

目的：观察脑缺血再灌注过程中兴奋性氨基酸（Ｅｘｃｉｔａｔｏｒｙ ａｍｉｎｏ ａｃｉｄ,ＥＡＡ）、氧自由基的变化,研究探索脑缺血再灌注损伤的机制。方法：测定假手术组、缺血３０ｍｉｎ再灌注６０ｍｉｎ生理盐水（ＮＳ）处理组和单唾液酸四已糖神经节苷脂（ＧＭ１,１０ｍｇ／ｋｇ,ＩＰ）处理组,鼠脑海马组织ＥＡＡ、丙二醛（Ｍａｌｏｎｄｉａｄｅｈｙｄｅ,ＭＤＡ）的含量。实验应用全脑缺血（４ＶＯ）模型,ＥＡＡ采用Ｈ     

GM1对大鼠全脑缺血再灌注中海马线粒体钙和钙调素的影响

用神经节苷脂（ＧＭ１）（１００ｍｇ／ｋｇ）处理器血管闭塞蛤脑缺血再灌注模型，观察缺血海马组织线粒体钙（Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ Ｃａｌｃｉｎｍ、ＭＣａ）钙调素（Ｃａｌｍｏｄｕｌｉｎ，ＣａＭ）的含量变化及评价ＧＭ１对其变化的影响。结果表明。ＧＭ１能遏止缺血再灌注期ＭＣａ、ＣａＭ含量明显增高的变化，明显减轻缺血再灌注期的钙跨膜内流，具有肯定的脑保护作用。     

羧乙基锗倍半氧化物对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

采用结扎双侧颈总动脉后再通的方法复制大鼠脑缺血再灌注损伤模型，通过测定再灌注后大鼠海马组织中脂质过氧化产物丙二醛（ＭＤＡ），超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）与谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ—Ｐｘ）及ＡＴＰａｓｅ的活性，观察了有机锗─羧乙基锗倍半氧化物（ＣＧＳ）对大鼠脑缺血再灌注后大鼠海马组织中ＭＤＡ水平，明显保护ＳＯＤ、ＧＳＨ─Ｐｘ、Ｎａ＋Ｋ＋─ＡＴＰａｓｅ及Ｃａ２＋─ＡＴ─Ｐａｓｅ活性。表明ＣＧＳ对大鼠脑缺血再灌注损伤具有保护作用。     

大鼠脑缺血再灌流后海马区一氧化氮合酶活性的变化

目的：观察鼠全脑缺血再灌流后海马区ＮＯＳ活性的变化。方法：采用大鼠４血管关闭方法制作全脑缺血再灌流模型。实验动物分为假手术组、缺血１０ｍｉｎ组、再灌注１、２、３ｄ组。测定脑缺血再灌流后海马区ＮＯＳ活性的变化。结果：全脑缺血曹澡注后海马组织ＮＯＳ活性被激活上调。结论：ＮＯ可能参与了海马ＣＡ１区迟发性神经元死亡（ＤＮＤ）的发生。     

全脑缺血再灌注兴奋性氨基酸、线粒体钙、钙调素含量的变化

目的：采用大鼠全脑缺血再灌注模型,观察海马组织兴奋性氨基酸、线粒体钙、钙调素含量的变化,研究分析脑缺血再灌注损伤中兴奋性氨基酸与钙平衡紊乱的变化和作用。方法：测定假手术组,缺血３０ｍｉｎ再灌注６０ｍｉｎ和缺血３０ｍｉｎ再灌注１２ｈ组,脑海马组织兴奋性氨基酸、线粒体钙、钙调素的含量。结果：缺血３０ｍｉｎ再灌注６０ｍｉｎ海马组织兴奋性氨基酸明显低于假手术组（Ｐ＜０．０１）,线粒体钙、钙调素含量显著性高于假手术组（Ｐ＜０．０１）,缺血３０ｍｉｎ再灌注１２ｈ组同假手术组比较没有显著性差异（Ｐ＞０．０５）。结论：我们从鼠脑缺血再灌注时线粒体钙、钙调素含量升高证实钙平衡紊乱参于兴奋性氨基酸的缺血再灌注脑损伤过程     

脑缺血再灌注脑内纹状体区细胞外液谷胱甘肽的动态变化及丹参的影响

采用脑内微透析技术，应用高压液相色谱电化学检测方法（ＨＰＬＣ－ＥＤ），活体动态观察沙土鼠全脑缺血３０分钟，再灌注１２０分钟的细胞外液中的谷胱甘肽（Ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ，ＧＳＨ）的变化及丹参对它的影响。结果显示：全脑缺血后，细胞外液ＧＳＨ水平迅速升高（Ｐ＜０．０１），缺血３０分钟达高峰为缺血前的５。８２倍。再灌注后ＧＳＨ水平明显降低，于３０分钟趋于正常。脑缺血前３０分钟给予丹参注射液不影响细胞外液ＧＳＨ水平。表明脑缺血及再灌注期，ＧＳＨ反应性增高。ＧＳＨ作为内源性抗氧化剂及ＮＭＤＡ受体拮抗剂在脑缺血损伤中起重要作用。     

海人酸致痫动物模型脑内一氧化氮,一氧化氮合酶的变化

目的探讨一氧化氮（ＮＯ）、一氧化氮合酶（ＮＯＳ）在癫痫发生中的作用及ＮＯＳ抑制剂的作用。方法采用海人酸致痫大鼠模型并应用ＮＯＳ抑制剂Ｌ－硝基精氨酸甲酯（Ｌ－ＮＡＭＥ）,分别在致痫后３０分钟、６０分钟取海马组织,匀浆后测定ＮＯ及ＮＯＳ水平。结果致痫３０分钟后海马ＮＯ含量显著升高,至６０分钟恢复正常;ＮＯＳ活性水平增高＞５０％;Ｌ－ＮＡＭＥ明显抑制大鼠的痫性发作,应用ＮＯＳ抑制剂组大鼠海马ＮＯ、ＮＯＳ含量明显下降。结论癫痫发作后脑内ＮＯ、ＮＯＳ活性增强,ＮＯＳ抑制剂通过抑制酶活性使ＮＯ生成降低,并完全抑制痫性发作。ＮＯＳ活性受抑制＞４８％即可产生明显效果。提示ＮＯ可能有内源性致痫作用。     

人工合成E-选择素治疗鼠局灶脑缺血再灌注损伤的探讨

目的 探讨新的药物有效地治疗急性期脑缺血再灌注损伤。方法 用人工合成Ｅ－ｓｅｌｅｃｔｉｎ Ｌｅｃｔｉｎ Ｄｏｍａｉｎ（以下Ｅ－选择素）Ｎ－末端２３－３０氨基酸残基合成的寡肽（Ｏｌｉｇｏｐｅｐｔｉｄｅ）２ｍｇ／ｋｇ或１０ｍｇ／ｋｇ溶解于生理盐水中,静脉注入自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）永久性大脑中动脉／颈总动脉硬化（ＭＣＡ／ＣＣＡ）闭塞或ＭＣＡ／ＣＣＡ闭塞２小时后ＣＣＡ再灌注的模型中。２４小时后,脑梗死体积用计算机扫描计算。结果 在永久性ＭＣＡ／ＣＣＡ闭塞组中脑梗死体积没有差别,在ＭＣＡ／ＣＣＡ闭塞后ＣＣＡ再灌注组中脑梗死体积显著缩小（Ｐ〈０．０１）。结论 Ｅ－选择素能够有效地减少大鼠脑缺血再灌注损伤。     

脑缺血再灌注后脑内脑源性神经营养因子的基因表达与调节

探讨：探讨脑缺血再灌注损伤后脑内脑源性神经营养因子（ＢＤＮＦ）ｍＲＡＮ水平的变化,推测ＢＤＮＦ对损伤病理的影响。方法线栓法制作大鼠脑缺血再灌注模,原位交检测大鼠海马神经元内ＢＤＮＦｍＲＮＡ,图像分析间接定量ＢＤＮＦｍＲＮＡ水平。结果（１）脑缺血及缺血再灌注均能诱导双侧海马神经元ＢＤＮＦｍＲＮＡ水平增高;（２）缺血损伤过重后海马神经元ＢＤＮＦｍＲＮＡ水平增高的程度反而小;（３）再灌注后ＢＤＮＦｍＲＮ     

一氧化氮合酶抑制剂对鼠脑缺血再灌注后线粒体呼吸功能的保护作用

目的观察鼠脑缺血和再灌注后脑细胞线粒体呼吸功能的改变，以及应用一氧化氮合酶抑制剂ＮＧ位硝基左旋精氨酸（ＬＮＮＡ）后对线粒体呼吸功能的保护作用。方法采用沙土鼠双侧颈总动脉夹闭３０分钟再开放，造成脑缺血再灌注模型（１３４只鼠），测定脑缺血及再灌注１、３、６、２４、４８小时线粒体呼吸３、４态，呼吸控制率（ＲＣＲ）和磷氧比（Ｐ／Ｏ比值），评价线粒体呼吸功能（ＭＲＦ）；并观察不同时间给予ＬＮＮＡ后ＭＲＦ的改变。结果脑缺血３０分钟ＭＲＦ受抑制，ＲＣＲ特别是呼吸３态明显下降；再灌注早期ＭＲＦ有所恢复，呼吸３态升高，而再灌注后期呼吸４态明显上升，ＲＣＲ再次下降。再灌注１小时后给予ＬＮＮＡ可降低呼吸４态，ＲＣＲ高于再灌注对照组；再灌注时给予ＬＮＮＡ对ＭＲＦ无影响。结论再灌注后ＭＲＦ进一步受损，无效耗氧增加，内源性一氧化氮的过量产生对线粒体具有毒性效应，且于再灌注１～２小时后出现；ＬＮＮＡ对再灌注后ＭＲＦ具有保护作用。     

尼莫地平,MT—801对海马迟发性神经元坏死治疗作用的实验研究

采用大鼠全脑缺血模型、观察脑缺血再灌注过程中海马神经元的病理变化，并用尼莫地平（钙拮抗剂）及ＭＫ－８０１（ＮＭＤＡ受体拮抗剂）治疗，观察其对迟发性神经元坏死的疗效，旨在探讨钙及兴奋性氨基酸在海马神经元缺血损害中的作用，为缺血性脑损伤的治疗探索新的途径。     

全脑缺血后PAF和细胞内钙离子的变化及相关机制研究

目的 探讨血小板活化因子（ＰＡＦ）在缺血性脑损伤中的作用机制。方法 大鼠全脑缺血再灌注后,分别应用放免法和Ｆｕｒａ－２／ＡＭ荧光法测定海马组织中ＰＡＦ、突触体游离钙（「Ｃａ＾２＋」ｉ）浓度。结果 缺血２０ｍｉｎ后,ＰＡＦ含量显著高于对照组,再灌注２４０ｍｉｎ时已降至对照组水平,再灌注４８０ｍｉｎ后出现迟发性升高。对应「Ｃａ＾２＋」ｉ值随所观察的再灌注时间延长而增加。Ｔｅｔｒａｎｄｒｉｎｅ（钙拮抗剂）能明显降低再灌注４８０ｍｉｎ时ＰＡＦ和「Ｃａ＾２＋」ｉ水平。结论 全脑缺血再灌主后,ＰＡＦ的异常代谢与「Ｃａ＾２＋」ｉ水平密切关联,协同参与了神经细胞损伤的发生及发展。     

红景天保护缺血再灌注损伤鼠脑细胞的作用及机理研究

目的研究红景天对大鼠脑缺血再灌注损伤的作用。方法４ＶＯ法复制缺血再灌注动物模型;放免法及化学发光法测定乙酰胆碱（Ａｃｈ）、一氧化氮（ＮＯ）及内皮素（ＥＴ）含量;细胞培养观察红景天对神经细胞的作用。结果（１）缺血再灌注组（ＩＲ）Ａｃｈ含量显著低于假手术组（ＳＡＭ）,药物预防后缺血再灌注组（Ｒ＋ＩＲ）及缺血再灌注后药物治疗组（ＩＲ＋Ｒ）较ＩＲ组显著升高。（２）ＩＲ组ＮＯ含量显著高于ＳＡＭ组,Ｒ＋ＩＲ组及ＩＲ＋Ｒ组ＮＯ含量显著降低。（３）ＩＲ组ＥＴ含量显著高于ＳＡＭ组而Ｒ＋ＩＲ组显著降低。（４）红景天甙培养组细胞存活率及ＬＤＨ含量明显高于对照组,ＮＭＤＡ损伤＋红景天甙组细胞存活率明显高于ＮＭＤＡ损伤组,ＬＤＨ含量却明显降低。结论红景天对大鼠脑缺血再灌注损伤时脑神经细胞具有保护作用。     

大鼠脑缺血再灌注区ICAM-1表达与白细胞浸润的观察及丹参的影响

目的　观察细胞间粘附分子（ Ｉ Ｃ Ａ Ｍ１） 蛋白在大鼠脑缺血再灌注的不同时程脑组织中的表达与中性白细胞浸润程度的关系及丹参对它们的影响。方法　 Ｓ Ｄ大鼠分为３ 组：假手术组、对照组及丹参组。大脑中动脉缺血２ ｈ 再灌注２ ｈ 、１２ ｈ、２４ ｈ 、４８ ｈ 、７２ ｈ 、７ ｄ、１４ ｄ 后,分别进行 Ｉ Ｃ Ａ Ｍ１ 免疫组织化学及组织 Ｈ Ｅ染色。结果　在脑缺血再灌早期,脑微血管内皮细胞 Ｉ Ｃ Ａ Ｍ１ 免疫反应开始逐渐增加,再灌注４８ ｈ 达到高峰,再灌注１４ ｄ 接近正常水平,同时脑缺血区中性白细胞浸润也随之增加,在时程上与 Ｉ Ｃ Ａ Ｍ１ 表达同步。丹参组,再灌注４８ ｈ 后, Ｉ Ｃ Ａ Ｍ１ 免疫阳性血管数及中性白细胞的浸润比同时间对照组明显降低。结论　脑缺血 Ｉ Ｃ Ａ Ｍ１ 的表达与中性白细胞浸润密切相关,丹参能降低 Ｉ Ｃ Ａ Ｍ１ 的表达,抑制中性白细胞的浸润。     

实验性癫痫大鼠海马结构内一氧化氮-环磷酸鸟苷途径的研究

目的研究实验性癫痫发作大鼠海马结构内一氧化氮（ＮＯ）环磷酸鸟苷（ｃＧＭＰ）信使机制及其意义。方法雄性ＳＤ大鼠４１只，随机分为对照组（５只）、红藻氨酸（ＫＡ）１０、３０、６０分钟组（每组６只）和Ｌ硝基精氨酸甲酯（ＬＮＡＭＥ）＋ＫＡ１０、３０、６０分钟组（每组６只）。用放射免疫法测定ＫＡ诱导性癫痫发作中各时点海马结构内ｃＧＭＰ含量及ＬＮＡＭＥ的干预效应。结果ＫＡ注射引起大鼠海马结构内ｃＧＭＰ浓度升高，并加重大鼠癫痫发作（湿狗样摇动提早出现和发生次数增多）；ＫＡ注射前３０分钟给予ＬＮＡＭＥ可明显抑制ＫＡ１０、３０分钟组ｃＧＭＰ浓度的升高，但ＬＮＡＭＥ对ＫＡ６０分钟组ｃＧＭＰ的抑制作用不显著。结论在ＫＡ发作早期，ｃＧＭＰ浓度升高与内源性ＮＯ有关；ＮＯ的抗发作效应可能与ｃＧＭＰ信使机制存在某种联系。     

急性脑缺血再灌流后脑组织钙依赖性中性蛋白酶的变化

采用大鼠全脑缺血模型，观测脑缺血再灌流脑组织钙依赖性中性蛋白酶（ｃａｌｃｉｕｍ－ａｃｔｉｚａｔｅｄｍｅｕｔｕａｌｐｒｏｔｅｉｍａｓｅ，ｃａｌｐａｉｎ）活性的变化及海马ＣＡ１区神经元损害改变。结果显示脑缺血再灌流脑组织ｃａｌｐａｉｎⅠ和ｃａｌｐａｉｎⅡ活性都明显升高（Ｐ＜０．０１），ＣＡ１区神经元密度相应下降，提示ｃａｌｐａｉｎｓ在脑缺血损害过程中可能起一定作用。