白花丹素在小鼠体内的药代动力学和组织分布特性

[目的]建立白花丹素的高效液相色谱分析方法，并对其在小鼠体内的药代动力学和组织分布特性进行分析和研究。[方法]生物样本采用液-液萃取法提取，用Lichrospher C18色谱柱（250mm×4．6mm，5μm），柱温为室温，甲醇-水（80：20）为流动相，流速1．0ml／min，检测波长为264nm。[结果]血浆中白花丹素平均回收率为91．10％（RSD=13．84％），测定血药浓度线性范围为0．056-11．2mg／L（r=0．9980）；小鼠尾静脉注射7．0mg/kg白花丹素后Ct曲线呈二室模型，（t1／2）β为26．7min。[结论]本法准确、稳定、灵敏度较高，可用于白花丹素的体内过程研究；白花丹素在小鼠体内的消除速度快，在肝脏分布最多。     

超滤法测定冬凌草甲素的血浆蛋白结合率

目的测定冬凌草甲素在健康人血浆、大鼠血浆和家兔血浆中的蛋白结合率,为设计合理的给药方案提供依据。方法采用超滤法结合高效液相色谱法（HPLC）对冬凌草甲素与大鼠、家兔和健康人血浆的蛋白结合率进行测定。结果冬凌草甲素在覆盖临床给药范围的5．4,21．6和108．0I．zg／mL下与健康人血浆的血浆蛋白结合率分别为80．6％,78．3％,76．2％,与大鼠的血浆蛋白结合率分别为69．3％,67．5％,68．1％．与家兔的血浆蛋白结合率分别为65．2％,66．7％,64．3％。覆盖临床给药浓度的3个浓度的冬凌草甲素在同种血浆中血浆蛋白结合率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论结果表明本法简便快速、灵敏度高、专属性好,能够满足测试生物样品的要求,超滤法结合高效液相色谱法可用于冬凌草甲素血浆蛋白结合率的检测。在本研究试验浓度范围内,冬凌草甲素的血浆蛋白结合率与药物浓度无显著相关性,不同种血浆的蛋白结合率试验结果表明,冬凌草甲素与健康人血浆、大鼠血浆和家兔血浆蛋白均具有中等强度的结合。     

朝藿定C在不同血浆中蛋白结合率的研究

目的 建立测定朝藿定C在健康人血浆和犬血浆中蛋白结合率的方法.方法 采用平衡透析法结合HPLC法对朝藿定C与健康人血浆和犬血浆的蛋白结合率进行测定.采用Waters C18柱,柱温为25℃,流动相为乙腈-水(30:70),流速为1 mL/min,检测波长为269 nm.结果 朝藿定C在不同介质中的精密度和回收率均较好,与人血浆在100、50、25 mg/L质量浓度下的血浆蛋白结合率分别为(75.6±1.6)%、(72.5±1.3)%、(76.5±0.8)%;与犬血浆在100、50、25 mg/L质量浓度下的血浆蛋白结合率分别为(70.0±1.7)%、(72.4±2.2)%、(74.0±2.0)%.结论 体外朝藿定C与人血浆和犬血浆蛋白结合率较高,且与血药无明显的浓度依赖性.     

高效液相色谱法测定复方利福平制剂的利福平血浆浓度

目的 用高效液相色谱法测定复方利福平制剂的利福平血浆浓度.方法 采用反相高效液相色谱法进行检测.色谱柱为Chromasil C18(4.6 mm×250 mm,ID 5μm);流动相:甲醇0.02 mol/L,磷酸二氢钾0.01mol/L,十二烷基磺酸钠(68∶28∶4,V∶V);流速:1.0 ml/min;检测波长333 nm.结果 利福平的回归方程为:C=5.37×10-6A 0.15,r=0.9991;线性范围:0.60～12.00 ng/L;最低检测浓度为0.30 ng/L;高、中、低浓度(12.00mg/L、7.20 mg/L、0.60 mg/L)回收率为(100.01±2.42)%、(98.23±2.05)%、(100.52±5.81)%;日内变异及日间变异均＜10%.结论 本方法可准确、快速测定血浆中利福平的浓度,可用于复方利福平制剂的生物等效性试验和药代动力学研究.     

超滤法测定天麻素与不同血浆的蛋白结合率

目的建立测定天麻素与小鼠、大鼠、家兔的血浆蛋白结合率的实验方法,并计算天麻素与不同血浆的蛋白结合率。方法采用HPLC法测定天麻素的含量,Agilent TC-C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,流动相为甲醇:水(10:90,v/v),体积流量为1.0 mL/min,柱温为25℃,检测波长为220 nm。通过超滤法比较天麻素与小鼠、大鼠、家兔的血浆蛋白结合率。结果天麻素与小鼠血浆在5、20、50μg/m L浓度下的蛋白结合率为36.18%±0.54%、35.93%±0.48%、36.26%±0.25%;与大鼠血浆在5、20、50μg/m L浓度下的蛋白结合率为35.86%±0.27%、36.11%±0.36%、36.57%±0.39%;与家兔血浆在5、20、50μg/m L浓度下的蛋白结合率为37.00%±0.22%、36.90%±0.17%、37.15%±0.31%。结论天麻素与小鼠、大鼠、家兔血浆均属于低强度结合,无差异性和浓度依赖性。     

反相-高效液相色谱法检测人血浆盐酸二甲双胍浓度

目的:建立测定盐酸二甲双胍血药浓度的反相高效液相色谱法(RP-HPLC).方法:血浆经乙腈、高氯酸联合沉淀,以ZORBAX Eclipse XDB-C8(4.6 nm×150mm,5 μm)为色谱柱;以乙腈:水:3 mmol/L十二烷基硫酸钠(33:17:50,V/V/V)为流动相,流速为1.0 ml/min;检测波长为234nm.结果:血浆盐酸二甲双胍浓度在0.05～5.0 mg/L范围内线性关系良好(r=0.9999);最低检测限为0.05mg/L:平均相对回收率为(99.67±2.85)%(n=20),日内、日间RSD分别为(2.90±1.17)%和(2.64±1.15)%.结论:该方法简便、快速、准确可靠,适用于人血浆盐酸二甲双胍浓度的测定和药代动力学研究.     

反相高效液相色谱法测定小鼠血浆中β-榄香烯含量

目的:建立小鼠血浆中β-榄香烯的反相高效液相色谱法含量分析方法.方法:小鼠血浆中加入2倍体积的乙腈提取出β-榄香烯用于测定.色谱柱为Hypersil BDS C18(4.6 mm×200 mm,5 μm),流动相为乙腈-水(体积比90∶10),检测波长为205 nm,流速为1 mL/min.结果:血浆中其他组分不影响β-榄香烯的检测,在0.4～24.0mg/L浓度范围内,线性关系良好(Y=160.73 X-24.12,r=0.999 6),相对回收率＞(95.70±3.07)%.结论:本方法具有简单、快速、准确等特点,适用于测定血浆中β-榄香烯的浓度.     

Pharmacokinetics of 5,7,3'-triacetyl hesperetin in rats

目的 建立高效液相色谱法测定5,7,3′-三乙酰橙皮素(TAHP)在大鼠血浆中的浓度,并探讨其在大鼠体内的药代动力学.方法 采用C18反相色谱柱,以甲醇-0.5%冰醋酸为流动相线性梯度洗脱,流速1.0 ml/min,检测波长288 nm,柱温40℃.单剂量灌胃给予大鼠25、50、100 mg/kg的TAHP,血浆样品经β-葡萄糖醛酸酶水解后用高效液相色谱法测定.血药浓度-时间数据用DAS 2.0软件处理.结果 橙皮素在0.05～25 μg/ml范围内线性关系良好(r=0.999 7),各样品的提取回收率均大于80%,日内、日间精密度RSD 均小于10%.TAHP(25、50、100 mg/kg)的代谢物橙皮素的主要药动学参数Tmax(h):1.30±1.13、1.80± 1.30、3.17± 0.41;Cmax(mg/L):0.90±0.13、1.65±0.34、4.27±0.84;AUC(0-t) (mg/h·L):7.57±1.51、17.84±1.81、61.67±19.04.结论 该方法方便快捷,专属性强,准确可靠,适用于TAHP在大鼠体内的药代动力学研究.单剂口服TAHP 3个剂量组的代谢物橙皮素的血药浓度-时间数据拟合符合一级吸收的二室模型.     

氯桂丁胺对小鼠CYP450含量的影响及与大鼠血浆蛋白结合率

目的:研究氯桂丁胺对小鼠细胞色素P450(CYP450)含量的影响及与大鼠血浆蛋白结合率.方法:用分光光度法测定CYP450含量,用平衡透析法测定蛋白结合率.结果:氯桂丁胺对小鼠肝脏CYP450酶总含量没有影响,氯桂丁胺在血浆中的浓度为4～8μg/ml时,与大鼠血浆蛋白结合率为71.79%～73.56%,不同剂量组间药物与血浆蛋白的结合率差异无显著性(P>0.05).结论:氯桂丁胺对肝药酶无诱导或抑制作用,属中等蛋白结合率的药物.     

高效液相色谱-荧光检测法在大鼠血清中盐酸黄藤素浓度测定中的应用研究

目的建立大鼠血清中盐酸黄藤素浓度的反相高效液相色谱-荧光检测方法,并应用于大鼠口服盐酸黄藤素制剂后药物体内药动学过程测定。方法色谱条件:Diamonsil C18柱流动相:0.01mol/L磷酸二氢钾缓冲液-乙腈(40:60);流速:1.0m L/min;荧光检测波长:λEx=310 nm,λEm=360 nm。动物实验:给予6只wistar大鼠口服盐酸黄藤素片,尾静脉取血测定血药浓度,数据经3P97药动学软件包处理,计算药物体内药动学参数。结果黄藤素线性回归方程为:C=6.1050A×10-4+7.3×10-3(r=0.9997),盐酸黄藤素血清浓度在0.04mg/L-0.4mg/L范围内与峰面积呈良好的线性关系。低、中、高3个浓度日内及日间精密度试验RSD均小于10%。稳定性良好(RSD=1.77%)。盐酸黄藤素在大鼠体内表现为两室模型药动学过程。按30mg/kg剂量灌胃给药,测得血药浓度达峰时间为(0.30±0.04)h,血药峰浓度为15.27μg/L,消除速率常数为0.2031(1/h)。结论本研究建立的高效液相色谱-荧光检测大鼠血清中盐酸黄藤素浓度方法灵敏度高,专属性强,稳定性好,能快速、准确地测定大鼠血清中盐酸黄藤素浓度,适用于盐酸黄藤素新制剂大鼠体内过程实验的血清药物浓度测定。