Bestatin的免疫药理学研究Ⅰ.Bestatin对白细胞介索Ⅰ的影响

Bestatin(BS)是从橄榄网状链球菌培养液中提取的一种小分子肽,对动物自体和移植肿瘤均有抑制作用。 1.在0.01～100ug/ml的浓度范围内,BS在体外能提高C57 BL/6小鼠腹腔巨噬细胞在大肠杆菌脂多糖(LPS)作用下分泌IL-1的能力,也能够直接刺激这些巨噬细胞生成IL-1。2.给小鼠灌服BS5mg/kg/日Po×7日后腹腔巨噬细胞在体外自发生成的     

Bestatin的免疫药理学研究Ⅳ.Bestatin对环磷酰胺所致外周血白细胞等降低的回复促进操用

BS是一种新抗肿瘤免疫增强剂。动物经腹腔注射一次环磷酰胺(200mg/kg),其白细胞、中性粒细胞数显著低于对照组;小鼠提前给于BS10天后再ip环磷酰胺一次,虽然外周血白细胞、中性粒细胞减少程度与单用环磷酰胺组相近,但回复上升较单用环磷酰胺组明显增快。提示BS可和其他化疗药物联合使用。     

绒毛膜促性腺激素对NK细胞活性的影响

为探讨绒毛膜促性腺激素 (HCG)对NK细胞活性的影响及其作用的机理 ,将健康人外周血单核细胞(+PBMC组 )及去除单核细胞的 (-PBMC组 )分别与HCG共同孵育后 ,以改良的MTT法检测NK细胞对其靶细胞K5 6 2 的杀伤活性。结果表明 :(1 )一定剂量 (2 5、50、1 0 0IU/mL)的HCG能显著抑制NK细胞的杀伤活性 ,其中以 50IU/mL的HCG作用最明显 ,而较低剂量 (1 2 .5IU/mL)和较高剂量 (2 0 0IU/mL)的HCG则无抑制作用。(2 )HCG对NK细胞的抑制作用通过单核细胞介导     

Bestatin的免疫药理学研究Ⅱ.Btstatin对小鼠IL-2生成及IL-2反应性的促进作用

给C57BL/6小鼠口服或腹腔注射BS5mg/kg/天,连续7天,取其脾细胞,在含ConA的培养液中培养后,测定上清液中IL-2含量,并测定活化淋巴细胞表达IL-2受体及对外源性IL-2发生增殖反应的能力,同时测定血清中IL-2抑制物活性。结果:给BS后,小鼠淋巴细胞生成IL-2、表达IL-2受体以及在IL-2作用下发生     

肺癌患者红细胞对NK细胞活性的影响

肺癌患者红细胞对ＮＫ细胞活性的影响郭睿郎旭宇宋玉兰近来Ｓｈａｕ发现红细胞能够显著增强ＮＫ细胞的杀伤活性，并证明这一功能与红细胞膜无关，而依赖于红细胞胞浆中的自然杀伤增强因子（ｎａｔｕｒａｌｋｉｌｅｒｅｎｈａｎｃｉｎｇｆａｃｔｏｒ，ＮＫＥＦ）〔１〕。本...     

低剂量辐射对NK细胞生物学活性的影响

目的：探讨低剂量照射（LDR）对NK细胞体内及体外增殖和杀伤活性的影响,并探讨其相关的信号传导机制,同时将体外LDR后的NK细胞回输小鼠体内,观察LDR后的NK细胞对肿瘤的形成和生长的抑制作用。方法：从小鼠脾脏提出的单个核细胞,应用免疫磁珠的方法分离CD3^＋／CD16^＋／CD56^＋细胞,并应用流式细胞仪鉴定后咀总剂量为20Gy ^60Co γ射线照射后的小鼠脾细胞为饲养细胞,以重组人白介素-2（rhIL-2）为诱导因子。在体外进行NK细胞的扩增培养。培养后的细胞经流式细胞仪进一步鉴定其表型。体外实验将NK细胞分成阴性对照组,和25mGy、75mGy、200mGy和500mGy组,每组又分成照射后4h、24h、48h、72h组;体内实验将小鼠分成阴性对照组和75mGy照射后4h、24h、48h、72h组。体内体外实验均应用流式细胞仪检测各组细胞NK细胞的增殖指数,并应用^3H—TdR掺人入法检测其杀伤活性;体外实验我们同时验证LDR刺激NK细胞生长和活性的信号传导的饥制,将细胞分成阴性对照组、75mGy照射组、照射＋SB203580组、照射＋P79350组,每组细胞检测细胞的增埴啦度、活性变化及相关蛋白磷酸化P38MAPK、IFN-γ、FasL、perforin的变化,并统计它们之间的关系;体内实睑应用K562尾静脉输入和皮下移植制作K562成瘤模型,观察LDR后NK细胞回输到小鼠体内对K562成瘤的抑制作用及已经成瘤的K562小鼠肿瘤的生长的抑制作用。结果：应用上述方法可以成功培养出CD3^＋／CD16^＋／CD56^＋NK细胞,体内、体外低剂量照射后可以增加NK细胞的增殖指数,并增强其对K562细胞的杀伤活性。体外实验75mGy照射后24h最为明显。体内照射48h最明显;LDR后NK细胞表达磷酸化的P38MAPK、IFN-γ、FasL、perforin均增加,且与PI及杀伤活性呈正相关,与未照射的NK细胞比较,差异只有显著性（P〈0．05）,抑制P38MAPK表达后,PI、杀伤活性及相关蛋白IFN-γ,FasL、perfofin均下降;LDR后NX细胞回输到尾静咏注射成瘤模型小鼠中肝、脾CD13^＋、S期细胞及外周血异常细胞所占的百分率都明显下降,与束照射NK细胞同输纽比较,差异具有显著性（P〈0.05）,回输到经皮下抑制成瘤的小鼠模型中肿瘤体积、重量明显下降,小鼠的生存时问和生存率明显延长,与未照射NK细胞回输组比较,差异具有显著性（P〈0．05）。结论：低剂最辅射町必提高体内体外NK细胞的增殖和杀伤活性,机制是LDR可以增强P38MAPK信号传导的途径,LDR后NK细胞回输小鼠体内不但可以抑制K562细胞成瘤作用,还可以抑制已经成瘤的小鼠的肿瘤生长并提高生存时间和生存率。     

对系统性红斑狼疮患儿NK细胞活性的研究

作者测定了57例6～16岁SLE患儿HLA-A、B、C抗原,患者多数为青春前期和青春期女孩.对照组为227例健康人.同时还测定其中40例患儿和30例同样年龄健康小儿的NK细胞活性.按疾病活动程度将患儿分为三组:Ⅰ度9例,Ⅱ度21例,Ⅲ度10例.结果证实SLE患者NK细胞活性平均水平为17.2±2.0%,比健康小儿(59.0±5.2%)降低2/3以上,差异有显著性(p<     

慢性肾炎患者红细胞免疫与NK细胞活性的相关性

对慢性肾炎患者ＮＫ细胞活性,红细胞免疫功能的观察,初步探讨慢性肾炎患者红细胞与ＮＫ细胞活性的相关性。慢性肾炎(简称肾炎组)21例,男15例,女6例,平均年龄325岁,肾功能正常;慢性肾炎合并慢性肾功能不全(简称肾功不全组)28例,男20例,女8例,平均年龄402岁,平均肌酐532μｍｏｌ/Ｌ,正常对照为本院健康职工15例,男12例,女3例,平均年龄302岁。观察指标为ＮＫ细胞活性、红细胞Ｃ3ｂ受体花环率(＃遥茫?、红细胞免疫复合物花环率(ＲＩＣＲ)、血红蛋白(Ｈｂ)。测定结果以ｘ±ｓ表示,两组结果比较采用ｔ检验,相关关系采用直线相关分析。结果肾炎组、…     

大蒜素对大鼠NK细胞肿瘤杀伤活性的影响

目的: 研究大蒜素对体外培养的大鼠NK细胞肿瘤杀伤活性的影响,并初步分析其可能机制。方法: 免疫磁珠分选法分离大鼠脾脏NK细胞,流式细胞仪检测不同浓度的大蒜素对NK细胞的增殖和凋亡的影响,ELISA检测大鼠脾脏NK细胞IFN-γ的分泌水平,乳酸脱氢酶(LDH)法检测大鼠脾脏NK细胞对小鼠淋巴瘤Yac-1细胞的杀伤活性。结果: 大蒜素对体外培养的NK细胞有明显的促进增殖和抑制NK细胞自然凋亡的作用,并能提高NK细胞分泌IFN-γ的水平和增强对Yac-1细胞的杀伤毒性,且在一定的浓度范围内呈剂量依赖性,其中30 mg/L是大蒜素的相对适宜浓度。结论: 大蒜素可能通过上调NK细胞分泌IFN-γ的水平,增强其体外肿瘤杀伤能力。     

多抗甲素对人NK细胞活性的影响

本文应用~3H-TdR掺入法研究成都利华药厂生产的外周血(PBL)NK细胞活性的影响。实验结果表明:食道癌患者外周血NK细胞活性明显低于正常人。多抗甲素不论与正常人还是食道癌患者PBL共孵时,都能明显增强MK细胞活性,分别上升12.39±4.5％和19.66±5.4％。对食道癌患者NK细胞活性促进作用明显高于正常人,并能使其NK细胞活性恢复到正常水平。当浓度为100u/5×10~6cell/ml,孵育时间     

多抗甲素对人NK细胞活性的影响

本文应用~3H-TdR掺入法研究多抗甲素对人外周血 (PBL)NK细胞活性的影响。实验结果表明:食道癌患者外周血NK细胞活性明显低于正常人。多抗甲素不论与正常人还是食道癌患者PBL共孵时,都能明显增强NK细胞活性,分别上升12.39±4.5％和19.66±5.4％。对食道癌患者NK细胞活性促进作用明显高于正常人,并能使其NK细胞活性恢复到正常水平。当浓度为100μg/5×10~6 cell/     

单核细胞影响NK细胞抗K562细胞活性的实验研究

目的探讨单核细胞(MO)呼吸爆发过程中产生的反应性氮代谢物(RNM)、反应性氧代谢物(ROM)的情况及其对NK细胞抗K562细胞活性的影响。方法在NK+K562混合细胞培养体系中,观察加入MO或/和IL-2/PHA前后RNM、ROM产量、KIR及TNF-β、IFN-γ产量的相应变化。再观察加入二氢氯组胺、硫普罗宁后上述各指标的变化情况。结果①在NK+K562混合培养体系中,加入IL-2/PHA后,KIR逐渐升高;当按E/MO=10/2、10/5、10/10比例加入MO后,RNM、ROM产量随着MO数量的增加而增加,而TNF-β、IFN-γ的产量和KIR反而降低。对K562细胞数量作偏相关分析,RNM与KIR的负相关系数大于ROM。②加入药物后,ROM产量明显下降,KIR和TNF-β、IFN-γ产量明显升高,硫普罗宁还降低RNM的产量,但二氢氯组胺无效。结论①MO可通过产生ROM、RNM降低NK细胞的活性,抑制NK细胞抗K562细胞效应;②RNM对NK细胞的影响可能比ROM更强。③硫普罗宁通过清除ROM、RNM,可逆转MO对NK细胞的抑制作用。     

侧脑室注射孤啡肽对创伤大鼠NK细胞活性的影响

采用侧脑室注射孤啡肽和反义核苷酸（ＡＳＯ）的技术，观察了ＯＦＱ对手术创伤应激介导的自然杀伤细胞（ＮＫ细胞）活性下降效应的影响。结果表明：正常大鼠ｉｃｖＯＦＱ０．１μｇ（０．０５５ｎｍｏｌ）和１．０μｇ（０．５５０ｎｍｏｌ）ＮＫ细胞活性民生理盐水组相比无明显差异，５．０μｇ（２．７５０ｎｍｏｌ）明显抑制正常ＮＫ细胞活性，手术创伤后大鼠的ＮＫ细胞活性明显低于正常对照组。０．１μｇ、１．０μｇ和５．０μ     

低剂量干扰素对化疗乳癌患者NK细胞活性的影响

干扰素(IFN)在动物实验性肿瘤中有抗肿瘤效应,在肿瘤患者中也有治疗作用;IFN能增强或调节人及动物各种免疫效应,如NK细胞活性、ADCC等,显然,IFN的抗肿瘤效应与其免疫调节活性有关;IFN的免疫增强作用还能增大化疗的抗肿瘤作用,并能纠正化疗药物所致的免疫抑制。     

冬虫夏草对白血病人NK和LAK细胞活性的影响

本文采用１２５ＩＵｄＲ释放法，研究了冬虫夏草水提液对缓解期和活动期白血病人ＮＫ和ＬＡＫ细胞活性的影响。结果表明冬虫夏草水提液能显著增强活动期白血病人ＮＫ细胞杀伤Ｋ５６２肿瘤细胞的能力，但对ＬＡＫ细胞活性有抑制作用，前列腺素Ｅ１能阻断冬虫夏草水提液增强ＮＫ细胞活性。由此可见，冬虫夏草水提液增强ＮＫ细胞活性在其抗肿瘤免疫中有着极其重要的作用。     

Unlicensed NK细胞的免疫效应

NK细胞(Natural killer cells,NK cells)在控制某些病毒感染与抗肿瘤中发挥着重要作用[1].无需抗原预先刺激与活化,NK细胞即可发挥细胞毒效应,并可分泌多种细胞因子与趋化因子.此种天然免疫细胞表达多样化活化性受体和抑制性受体.在NK细胞的激活与功能调控过程中,活化性和抑制性受体均发挥十分重要的作用[2].大多数活化性受体缺乏细胞内信号区域,而是以非共价方式结合含有免疫受体酪氨酸相关活化基序(ITAM)的衔接蛋白(Adaptor),如DAP12、CD3ζ或FcεRIγ;或者与包含Tyr-Ile-Asn-Met基序的衔接蛋白DAP10结合.衔接蛋白通过一系列下游信号激发细胞骨架重排,诱导细胞增殖与分泌可溶颗粒和细胞因子.     

多抗甲素对小鼠NK细胞活性的影响

已有明确的证据表明,我国新近开发的新抗生素多抗甲素在小鼠体内有显著的促进抗肿瘸免疫反应的作用。自然杀伤细胞(NK细胞)对多种肿瘤细胞均有直接杀伤活性,是机体抗肿瘤免疫反应中的主要效应细胞之一。为了进一步探讨多抗甲素的作用机     

烫伤对大鼠NK细胞影响及不同免疫调节剂对其作用的研究

本文探讨了烫伤对大鼠NK细胞数量、活性和细胞毒因子(CF)活性的影响及不同免疫调节剂对其的作用。结果发现:(1)烫伤后NK细胞数量、活性和CF活性均明显降低,于伤后第10天时,其各项测值分别只有正常的57.7％,60.1％和64.7％。(2)烫伤后分别应用三种(特异性iRNA,黄芪和p1,3多聚葡萄糖)免疫调节剂治疗,上述指标与未用药的对照组比较均有明显回升(P均<0.01)。该结果为临床应用免疫调节剂纠正烫伤后免疫功能失常提供了重要的实验依据。     

慢性肺心病患者红细胞免疫功能及NK细胞活性的检测

肺心病为我国较常见的一种心脏病,平均患病率达0.4％。本病除心、肺和血液动力学出现变化外,其他脏器也有损害,并与机体的免疫调节功能失调有着密切的关系。为此,我们对87例慢性肺原性心脏病急性发作患者的红细胞免疫功能及NK细胞的活性进行了检测。1 材料和方法1．1 研究对象分为两组：实验组87例,均为1997～1998年住长江航运医院和镜湖区医院的慢性肺心病患者,男52例,女35例,年龄53～82岁,平均年龄(64.7±9.8)岁。入院时均处于急性发作期,均符合1977年全国肺心病患者诊断标准。对照组20例,均为在两院进行健康体检的志愿者…