乳腺癌组织MT1-MMP表达与淋巴管生成的关系

目的通过分析乳腺癌组织中膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)表达与血管内皮生长因子C(VEGF-C)、微淋巴管密度(LMVD)的关系,提供MT1-MMP参与乳腺癌淋巴管生成的证据。方法采用免疫组织化学方法检测87例乳腺癌组织中MT1-MMP、VEGF-C和D2-40的表达,分析MT1-MMP与VEGF-C、LMVD的关系及其与腋窝淋巴结转移的相关性。结果 MT1-MMP、VEGF-C的阳性表达以及肿瘤的淋巴管的高密度与腋窝淋巴结转移的增加相关。MT1-MMP阳性的患者中VEGF-C的阳性率明显高于MT1-MMP阴性的患者(86.0%vs 43.2%,P=0.000)。MT1-MMP阳性的患者中LMVD的平均值明显高于MT1-MMP阴性的患者(30.2个vs 25.1个,P=0.000)。结论 MT1-MMP与乳腺癌淋巴管生成和淋巴结转移关系密切,是参与乳腺癌淋巴管生成的重要因子。     

胃腺癌组织CD151、Cav-1与MT1-MMP的表达及其临床意义

目的：探讨胃腺癌组织分化抗原151(CD151)、小凹蛋白-1(Cav-1)与膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)的表达变化及其临床意义。方法选取2014年5月至2015年5月我院消化外科胃腺癌手术患者65例,术中采集胃腺癌组织标本65例作为研究组,癌旁正常胃黏膜组织标本65例作为对照组,采用SP免疫组化方法检测CD151、Cav-1与MT1-MMP蛋白表达水平。结果研究组CD151与MT1-MMP蛋白阳性表达率分别为78.46%和80.00%,明显高于对照组的6.15%和12.31%,Cav-1蛋白阳性表达率为52.31%,明显低于对照组的80.00%,两组比较差异均具有统计学意义(P<0.05);CD151、Cav-1与MT1-MMP蛋白表达与组织学分化程度、临床分期和淋巴结转移等临床病理特征具有明显的相关性,其中低分化及其未分化胃腺癌、中晚期胃腺癌及其有淋巴结转移胃腺癌CD151与MT1-MMP蛋白阳性表达率显著增高,Cav-1蛋白阳性表达率显著降低,不同临床病理特征胃腺癌组织CD151、Cav-1与MT1-MMP蛋白阳性表达率比较差异均具有统计学意义(P<0.05);经Pearson相关性分析显示,CD151、MT1-MMP与Cav-1表达之间具有明显的负相关(r=-0.521,-0.501,P<0.05),CD151与MT1-MMP表达之间具有明显的正相关(r=0.547,P<0.05)。结论胃腺癌组织CD151与MT1-MMP表达明显上调,Cav-1表达明显下调,三者均与临床病理特征具有紧密的关系。     

膜型基质金属蛋白酶-1在骨性关节炎患者滑膜中的表达及意义

目的:探讨膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP/MMP-14)在骨性关节炎(OA)患者膝关节滑膜中的表达和意义?方法:应用免疫组化和Western blot方法检测MT1-MMP蛋白在40例OA与40例非OA患者滑膜中的表达情况?结果:免疫组化结果表明MT1-MMP蛋白在OA与非OA患者滑膜中的表达有显著性差异(χ2 = 29.46,P < 0.01),且阳性表达多定位于滑膜细胞的胞质;Western blot分析结果显示MT1-MMP蛋白在OA患者滑膜(1.042 ± 0.219)中表达显著高于非OA患者滑膜组织(0.256 ± 0.050,F = 12.838,P = 0.001)?结论:MT1-MMP蛋白与骨性关节炎发生发展相关,可能作为诊断及判断骨性关节炎的一项重要指标?     

Construction of Antisense MT1-MMP Vector and Its Inhibitory Effects on Invasion of Human Ovarian Cancer Cells

Themetastaticspreadofcancercellsfromaprimarytumortodistantsitesinthebodyisre sponsibleformostcancerpatientmorbidityandmortality.Duringtumormetastasis,thedegrada tionofexteacellularmatrix(ECM)isakeystep.Membrane type1matrixmetalloproteinase(MT1MMP/MMP14)isanewlydiscoveredenzyme,whichplaysacrucialroleintumormetastasisbydirectlybreakingthematrixbyproteolysisinthepericellularspaceandindirectlyactivatingpro MMP2[1].Atpresent,itiselusivewhetherendog enousexpressionofMT1MMPinhumanovariancance…     

CTGF和MT1-MMP在容量超负荷导致心室间质重塑中的表达

目的 探讨结缔组织生长因子(CTGF)和1类膜型基质金属蛋白酶(MT1-MMP)在主动脉瓣关闭不全产生容量超负荷导致心室间质重塑中的表达及作用.方法 29例手术患者,分为容量超负荷组(VO)13例,以主动脉瓣关闭不全为主的双瓣病变患者,主动脉瓣跨瓣压差小于或等于20mm Hg,瓣膜反流面积大于或等于6.0cm2;二尖瓣狭窄组(MS)16例,为单纯二尖瓣狭窄进行单瓣置换术患者;对照组为5例意外死亡成年健康人,标本在死亡30min内取得.采用心脏彩超分析术前患者心功能状况;术中取患者左室乳头肌同对照组心肌一起做心肌胶原纤维Masson染色,测定心肌胶原纤维含量;运用RT-PCR技术对各例标本CTGF mRNA 和MT1-MMP mRNA表达情况进行分析.结果 VO组患者由于容量超负荷,形成离心性肥厚,MS组心肌肥厚不明显.VO组患者心肌胶原纤维增生较MS组及对照组增生相当明显,血管壁增厚,管腔变窄,腔外胶原纤维增生,差异有统计学意义(P<0.05).VO组CTGF mRNA、MT1-MMP mRNA表达量均明显高于MS组和对照组(P<0.01);MS组与对照组CTGF mRNA、MT1-MMP mRNA表达量均明显偏低,MS组CTGF mRNA表达略高于对照组(P<0.05);MS组与对照组MT1-MMP mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05).结论 CTGF与MT1-MMP在主动脉瓣关闭不全导致容量超负荷情况下的表达增强,可能参与了心肌离心性肥厚及心室间质重塑的发展过程.     

大肠癌中MT1-MMP和RECK基因表达的研究

目的探讨膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)和RECK基因在大肠癌中的表达及其临床病理意义。方法采用免疫组织化学SP法检测216例大肠癌组织及20例正常大肠黏膜组织中MT1-MMP与RECK的表达,并分析它们的表达与大肠癌临床病理因素的关系。结果MT1-MMP蛋白在216例大肠癌组织中的阳性表达率为81.5%,在20例大肠正常黏膜中的阳性表达率为0(P<0.01);在Ⅰ Ⅱ与Ⅲ Ⅳ期的阳性表达率分别为67.1%和88.4%(P<0.01);在T1 T2与T3 T4两组的阳性表达率分别为72.5%和88.0%(P<0.05);在N0与N1 N2两组的阳性表达率分别为65.7%和89.0%(P<0.01);在M0与M1两组的阳性表达率分别为77.7%和94.0%(P<0.01)。RECK在216例大肠癌组织中的阴性表达率为41.7%,在20例大肠正常黏膜中的阴性表达率为0(P<0.01);在Ⅰ Ⅱ与Ⅲ Ⅳ期的阴性表达率分别为21.4%和51.4%(P<0.01);在T1 T2与T3 T4两组的阴性表达率分别为26.4%和52.8%(P<0.01);在N0与N1 N2两组的阴性表达率分别为25.7%和49.3%(P<0.01);在M0与M1两组的阴性表达率为34.3%和66.0%(P<0.01);RECK阴性表达组(5年生存率为25.6%)较阳性表达组(5年生存率为52.4%)预后差(P<0.01)。结论MT1-MMP蛋白在大肠癌中的表达与肿瘤分期、淋巴结转移、器官转移及预后有关,在大肠癌的侵袭、转移中发挥重要作用。     

痛风合剂优化方含药血清对尿酸盐刺激人脐静脉血管内皮细胞TNF-α和IL-1β的影响

目的探讨痛风合剂优化方含药血清对尿酸盐刺激的人脐静脉血管内皮细胞肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)的影响。方法 36只Wistar大鼠随机分为3组:痛风合剂组、痛风合剂优化方组、正常对照组。分别用10倍浓度(人鼠体表面积换算后)痛风合剂、痛风合剂优化方、生理盐水早晚灌胃1周,最后1次灌胃后1 h处死大鼠,分离血清后用培养液分别稀释成80%、40%、10%等浓度。人脐静脉血管内皮细胞常规培养,待细胞融合达80%后分为正常对照组、模型组、痛风合剂组、痛风合剂优化方组,每组分高、中、低3个浓度的亚组。正常对照组用100 mg/L培养液刺激,其余各组用100 mg/L尿酸盐溶液刺激,用上述3个浓度痛风合剂、痛风合剂优化方含药血清干预痛风合剂及其优化方组,同样浓度的正常大鼠血清干预模型组和正常对照组。48 h后,取上清液离心,双夹心酶联免疫吸附法检测TNF-α和IL-1β水平。结果各浓度模型组TNF-α和IL-1β水平显著高于相应浓度的正常对照组(F=179.95~1 122.88,q=2.42~67.90,P<0.05),高、中浓度痛风合剂优化方组IL-1β水平显著低于相应浓度模型组(q=24.03、22.99,P<0.05)。结论痛风合剂优化方含药血清抑制IL-1β的作用是减轻尿酸盐诱导的人血管内皮细胞炎症损伤的机制之一。     

胰高血糖素样肽1 (GLP-1)对心血管疾病治疗的研究进展

 胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide-1, GLP-1)是肠道L细胞分泌的一种由30个氨基酸组成的多肽,具有促进胰岛素分泌,抑制胰高血糖素分泌和刺激胰岛β细胞增殖等生物学作用。GLP-1在体内主要以GLP-1(7-36a)的形式存在。GLP-1(7-36a)的半衰期很短(1～2 min),可被二肽基肽酶4(diaminopeptidyl peptidase-4, DPP4)迅速降解为GLP-1(9-36a),因此GLP-1(9-36a)是GLP-1在循环中的主要存在形式。GLP-1不仅具有调控血糖和能量代谢的作用,还有保护心肌细胞、改善心脏功能和舒张血管等作用,直接或间接发挥心血管保护效应。心血管疾病是2型糖尿病的常见并发症和首要死因。目前基于GLP-1的2型糖尿病药物研发主要有两个方向:可以抵抗DPP4降解的GLP-1受体(GLP-1R)激动剂和DPP4抑制剂。虽然,这两种方法均可延长内源性GLP-1的作用,但显然未兼顾GLP-1(9-36a)对心脏的保护效应。本文通过总结GLP-1(7-36a)及GLP-1(9-36a)在心血管效应方面的异同及其生理学研究进展,探讨GLP-1应用于心血管疾病治疗的新策略。     

海南省黎族人群中β-地中海贫血CD26(G→A)突变的研究

目的:建立β-地中海贫CD26(G→A)突变的基因诊断快速、有效的直接检测方法;筛查海南省黎族人群中CD26(G→A)突变的携带率。方法:应用等位基因特异性聚合酶链反应(PCR)技术筛查海南省白沙、昌江、陵水、琼中、保亭等县黎族人群中β-地中海贫血CD26(G→A)突变,并对1例β-地中海贫血高危胎儿进行了产前基因诊断。结果:共筛查了788例黎族人DNA标本,未发现β-地中海贫血CD26(G→A)突变;产前基因诊断结果:父亲为CD71-72(+A)/N杂合子,母亲为CD26(G→A)/N杂合子,胎儿正常,胎儿出生后的基因分析验证结果与产前基因诊断完全一致。结论:CD26(G→A)突变不是海南省黎族人群中主要的β-地中海贫血的基因类型;作者建立的检测CD26(G→A)突变的等位基因特异性PCR可作为β-地中海贫血基因诊断和产前基因诊断的一种快速、有效、经济的直接检测方法。     

脂蛋白(a)用于冠心病诊断试验的真实性评价

目的了解脂蛋白(a)[Lp(a)]单独或与其他血脂试验串联用于诊断冠心病的真实性。方法以11配比方法收集87对病例及对照,采用盲法检测其血清Lp(a)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等指标,并以灵敏度、特异度、假阳性率、假阴性率和粗一致性5个指标评价诊断试验的真实性。结果①Lp(a)单独用于冠心病诊断时,最优截断值为≥0.25g／L,此时,粗一致性为62.07％、灵敏度为60.92％、特异度为63.22％;②该试验诊断冠心病的真实性仅优于HDL-C;③Lp(a)分别与TC、HDL-C、LDL-C、LDL-C／HDL-C串联用于冠心病诊断,粗一致性为62.97％～67.24％。结论Lp(a)作为冠心病诊断试验,真实性不够理想。     

重症H1N1流感病毒感染小儿器官功能评估

目的研究重症H1N1流感病毒感染小儿器官系统功能衰竭情况。方法 PCR检测H1N1流感病毒RNA阳性重症患者32例,按小儿多器官功能衰竭诊断标准对各器官系统进行评估。结果 (1)重症H1N1流感病毒感染小儿呼吸系统与中枢神经系统功能衰竭发生机率最高,分别为46.88%与12.5%;(2)其他器官系统功能衰竭未见单独出现,多与呼吸与神经系统异常伴发;(3)急性坏死性脑病是重症H1N1流感病毒感染小儿死亡的重要原因。结论重症H1N1流感病毒感染小儿呼吸系统与神经系统功能衰竭发生机率高,值得临床医生注意。     

血糖监测对甲型H1N1流感病情和预后判断的价值

目的探讨血糖监测对甲型H1N1流感病情和预后判断的价值。方法对187例甲型H1N1流感患者入院时的空腹静脉血糖,及住院过程中的血糖进行动态监测。比较不同病期患者血糖检测结果分析、血糖检测值与病情相关性及血糖监测值与疾病预后之间的关系。结果 I期、II期和III期患者在入院初期空腹血糖,分别为7.34±2.22mmol/L,16.54±5.33mmol/L和5.75±1.31mmol/L,差异有统计学意义（P〈0.01）;随着病情的加重,血糖检测值升高的程度越明显（P〈0.01）;血糖升高组患者平均住院日（14.1±7.5d）,血糖正常组（4.1±1.2 d）（P〈0.01）,出现后遗症的患者前者也明显多于血糖正常组（P〈0.05）。结论血糖监测在判断甲型H1N1流感病情变化和预后方面有着非常重要的意义。对于血糖短期内明显升高者应严密观察,及早进行干预,可部分阻止病情的进行性恶化。     

中枢5-HT_(1A)受体激动剂可改善自发性高血压大鼠的红细胞变形性

给戊巴比妥钠麻醉的正常大鼠侧脑室注射(i.c.v.)5-BT_(1A)R高选择性激动剂8-OH-DPAT,可产生剂量依赖的降压效应;而给自发性高血压大鼠(SHR)i.c.v.8-OH-DPAT(20μg/10μl)却观察到在血压升高的同时,RBC变形性有明显改善。另外直接作用于RBC膜的因素不是5-HT或8-OH-DPAT。本工作首次证明,中枢神经系统(CNS)不仅对血液动力学状态,而且对血液流变学状态也具有调节作用。     

EFFECTS OF DYNORPHIN A （1－17） ON MOTOR FUNCTION AND SPINAL INTRACELLULAR MESSENGER SYSTEMS IN RAT

ＥＦＦＥＣＴＳＯＦＤＹＮＯＲＰＨＩＮＡ（１－１７）ＯＮＭＯＴＯＲＦＵＮＣＴＩＯＮ　ＡＮＤＳＰＩＮＡＬＩＮＴＲＡＣＥＬＬＵＬＡＲＭＥＳＳＥＮＧＥＲＳＹＳＴＥＭＳＩＮＲＡＴＺｈａｎｇＺｈｉｙｕａｎ；（张志媛），ＬｉＦｕｃｈｕｎ；（李富春），ＲｅｎＭｉｎｆ...