Bcl-xL在非小细胞肺癌中的表达研究

目的:观察非小细胞肺癌组织与癌旁组织中Bcl-xL的基因转录和蛋白表达水平,探讨Bcl-xL在非小细胞肺癌发生发展中的可能作用,为非小细胞肺癌的诊断和治疗提供参考。方法:反转录PCR和免疫印迹的方法分别检测60例临床确诊的非小细胞肺癌组织与癌旁组织中Bcl-xL基因表达和Bcl-xL蛋白的水平,并与肺良性病变组织比较。结果:非小细胞肺癌组织的Bcl-xL mRNA水平明显高于癌旁组织和肺良性病变组织(P<0.01),mR-NA水平与临床分期呈正相关,与其他临床病理相关因素(性别、年龄、肿瘤大小、发生部位、组织学类型、分化程度)无明显相关,而癌旁组织和肺良性病变组织Bcl-xL mRNA水平之间没有差别(P>0.05)。蛋白表达检测结果与mR-NA水平高度一致。结论:非小细胞肺癌组织中Bcl-xL基因和蛋白表达水平明显升高,可能促进了肿瘤的发生发展,可以考虑作为非小细胞肺癌临床分期和评价临床预后的参考指标。     

细胞外信号调节激酶在非小细胞肺癌中的表达及其意义

目的 :探讨细胞外信号调节激酶ERK 1和ERK 2蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达及其意义。方法 :用固定化蛋白质印迹法检测 5 2例非小细胞肺癌及癌旁正常肺组织中ERK1、ERK2及磷酸化的ERK(P ERK)蛋白的表达情况 ;应用免疫组织化学法分析其在细胞内的定位。结果 :肺癌组织中ERK1、ERK2及P ERK蛋白的表达水平明显高于癌旁正常组织 ,分别为癌旁组织的 1.5 ,1.8和 1.7倍 (P值均小于 0 .0 1) ;ERK1与ERK2蛋白表达水平呈线性正相关 (r=0 .6 4 ,P <0 .0 1)。免疫组织化学显示ERK蛋白主要位于细胞浆内。结论 :ERK蛋白的过表达可能在非小细胞肺癌的发生、发展过程中起着重要的作用。     

非小细胞肺癌组织中COX-2的表达及其与临床病理的关系

目的:检测非小细胞肺癌组织及癌旁组织中COX-2的表达及其临床病理学意义。方法:分析患者的临床病理学特点,采用免疫组化PV-9000法检测COX-2在80例非小细胞肺癌及40例癌旁组织中的表达。结果:(1)COX-2在非小细胞肺癌组织及癌旁组织中均有表达,但非小细胞肺癌组织中的表达水平明显高于癌旁组织,其中80例非小细胞肺癌中COX-2表达的阳性率为88.75%(71/80),在癌旁组织中阳性表达率为13.33%(3/40),差异有统计学意义(P<0.05)。(2)非小细胞肺癌组织中COX-2的表达与患者性别、肿瘤位置、组织学类型无统计学意义(P>0.05),而与肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移及其临床病理分期等临床病理参数有统计学意义(P<0.05)。结论:COX-2在非小细胞肺癌组织中呈高表达,提示它可能与非小细胞肺癌的发生发展有密切关系。     

蛋白激酶A调节亚基1α在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的：研究蛋白激酶A调节亚基1α(cAMP-dependent protein kinase type I-alpha regulatory subunit,PRKAR1α)mRNA及蛋白在非小细胞肺癌中的表达并分析其临床意义。方法：应用实时荧光定量PCR、免疫组织化学测定79例非小细胞肺癌癌组织及癌旁正常肺组织内PRKAR1α mRNA和蛋白的表达情况,结合相关临床资料进行统计学分析。结果：PRKAR1α在非小细胞癌、肺腺癌、肺鳞癌的阴性表达率分别为58.2%,77.8%,32.4%。与癌旁正常肺组织相比,PRKAR1α在肺腺癌组织内mRNA及蛋白水平呈现低表达,差异有统计学意义(P<0.05);而肺鳞癌组织PRKAR1α mRNA及蛋白水平与正常癌旁肺组织相比差异无统计学意义(P>0.05)。与肺鳞癌相比,肺腺癌PRKAR1α阳性表达率明显下降(P<0.001);与TNM分期I~II比较,III~IV PRKAR1α阳性表达率明显降低(P=0.025);有淋巴结转移者PRKAR1α阳性表达率低于无淋巴结转移者(P=0.011)。不同年龄、性别、肿瘤分化及大小、是否吸烟组间PRKAR1α阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05)。结论：PRKAR1α在非小细胞肺癌不同组织病理学分型中具有差异表达;在肺腺癌内呈现低表达,与肺癌分期、淋巴结转移相关,可能成为临床诊断、治疗肺腺癌新的分子靶标。     

Ezrin蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的:探讨Ezrin蛋白在肺非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及临床意义。方法:应用免疫组化S-P法,检测45例在非小细胞肺癌(NSCLC)、20例正常肺组织(NL)中Ezrin蛋白的表达。结果:Ezrin蛋白在鳞癌、腺癌、鳞腺癌、大细胞癌阳性率分别为63.64%(14/22),70.00%(7/10),71.43%(5/7),66.67%(4/6),Ezrin蛋白在非小细胞肺癌总的阳性率为66.67%(30/45),Ezrin蛋白在正常肺组织阳性表达率为100%(20/20),两组相比有显著性差异(P<0.05)。Ezrin蛋白在非小细胞肺癌主要表达于胞浆,在正常肺组织主要表达于胞膜,Ezrin蛋白的阳性表达与肺癌组织学类型、肿瘤分化程度、肺癌分期无关,而与有无淋巴结转移有关。结论:Ezrin蛋白在非小细胞肺癌表达下降且表达部位发生移位,可能与非小细胞肺癌发生发展及远处转移有关。     

COX-2、EGFR在非小细胞肺癌中的表达机制

目的:探讨环氧合酶-2(COX-2))和表皮生长因子受体(EGFR)在人非小细胞肺癌组织中的表达机制。方法:应用免疫组织化学二步法检测80例非小细胞肺癌(NSCLC)癌组织和25例正常肺组织中COX-2和EGFR蛋白的表达。结果:COX-2、EGFR蛋白在非小细胞肺癌中的阳性率分别为67.5%、71.3%。肺癌组织中COX-2、EGFR蛋白的阳性率与正常肺组织相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。COX-2、EGFR蛋白表达与肿瘤组织分化程度、TNM分期、有无淋巴结转移密切相关(P<0.05)。结论:COX-2和EGFR蛋白在非小细胞肺癌中呈高表达,两者可能共同促进非小细胞肺癌的发生、发展和转移。     

非小细胞肺癌组织中PTEN基因与Ki67的表达及临床意义

目的:Ki67在非小细胞肺癌和正常肺组织中的表达及其与患者预后的相关性。方法:收集67例有完整临床病理资料和随访资料的非小细胞肺癌组织及41例癌旁肺组织标本作为对照,采用免疫组织化学方法检测PTEN基因、Ki67蛋白的表达,并分析其与各临床病理指标及预后之间的相关性。结果:PTEN基因在非小细胞肺癌中阳性表达率为32.84%(22/67),而在癌旁肺组织中阳性表达率为82.97%,显著高于非小细胞癌组织(P<0.05)。Ki67在非小细胞肺癌组织中表达为76.12%,则显著高于癌旁肺组织27.31%(P<0.05)。肺癌组织中PTEN基因、Ki67的表达均与肺癌的临床分期、淋巴结转移密切相关(分别P<0.05),Kaplan-Meier生存曲线分析显示患者术后生存率PTEN阳性表达患者显著高于阴性患者(P<0.05),而Ki67阳性表达患者显著低于阴性患者(P<0.05)。PTEN蛋白阳性表达与Ki67阳性表达呈负相关(r=-0.239,P<0.05)。结论:PTEN蛋白表达的缺失及Ki67高表达与非小细胞肺癌的恶性侵袭、淋巴结转移有关。联合检测PTEN与Ki67的表达有助于判断非小细胞肺癌的预后。     

MCT1、CD147在非小细胞肺癌中的表达及其相关性研究

目的探讨单羧酸转运泵家族1(MCT1)、CD147(EMMPRIN)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达规律及其在NSCLC发生、发展、预后中的意义。方法取经病理确诊的56例NSCLC患者癌组织、癌旁组织(距肿瘤边缘>5 cm)和20例肺良性病变组织,并将癌旁组和肺良性病变组划为对照组与肺癌组比较,采用免疫组化法和实时荧光定量PCR法检测MCT1、CD147蛋白及mRNA表达,进行定性和定量分析。结果①在NSCLC组织中MCT1、CD147表达均明显高于癌旁组织及肺良性肿瘤差异具有统计学意义(P<0.05);②MCT1在肺癌细胞膜中表达、CD147表达呈正相关(P<0.05);③MCT1、CD147表达与NSCLC患者的肿瘤组织类型、淋巴转移均有关(P<0.05),另外MCT1(细胞膜)蛋白表达还与肿瘤分化程度及吸烟史有关(P<0.05),MCT1mRNA表达还与肿瘤分化程度有关(P<0.05)。结论在NSCLC患者组织中MCT1、CD147的表达具有显著相关性。     

非小细胞肺癌中TGF-β1与肿瘤相关纤维母细胞α-SMA、CD34表达的相关性和意义

目的 探讨非小细胞肺癌中肿瘤相关纤维母细胞蛋白的表达与癌侵袭的关系及TGF-β1是否与其蛋白表达改变有关。方法 采用免疫组织化学Elivision TM plus法检测60例非小细胞肺癌及相应癌旁非肿瘤组织中纤维母细胞α-SMA、CD34和肿瘤细胞TGF-β1的表达,并结合临床病理进行分析。结果 TGF-β1蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达明显高于癌旁非肿瘤组织(P＜0.05),与TNM分期、肿瘤分化、肿块大小有关,(P＜0.05);α-SMA在非小细胞肺癌间质中的表达高于癌旁非肿瘤组织(P＜0.05); 与TNM分期、淋巴结有转移、肿块大小有关,(P＜0.05);CD34在非小细胞肺癌间质中的表达明显低于癌旁非肿瘤组织(P＜0.05);非小细胞肺癌组织中,TGF-β1与α-SMA表达呈正相关(r= 0.435,P = 0.001),与CD34表达呈负相关(r= -0.475,P<0.001),α-SMA与CD34表达呈负相关(r= -0.438,P = 0.001)。结论 与癌旁非肿瘤组织中纤维母细胞相比,非小细胞肺癌间质中纤维母细胞CD34表达缺失,而转变表现为α-SMA (+)的肌纤维母细胞的特征,联合检测两者将可能作为肿瘤相关纤维母细胞较特异的标记;肿瘤相关纤维母细胞与非小细胞肺癌的侵袭转移密切相关;非小细胞肺癌中肿瘤细胞可能通过分泌TGF-β1作用于肿瘤间质,促进CD34(+)纤维母细胞转变为α-SMA (+)肌纤维母细胞。     

POK红骨髓性致癌因子和鼠双微基因2蛋白在大鼠肺鳞状细胞癌发生中的表达及意义

目的探讨POK红骨髓性致癌因子(Pokemon)和鼠双微基因2(MDM 2)蛋白在大鼠肺鳞状细胞癌发生、发展中的关系及意义。方法 90只大鼠分为实验组75只和对照组15只,通过建立大鼠不同阶段肺组织鳞状细胞癌模型,采用免疫组织化学法检测肺鳞状细胞癌、癌前病变及正常肺组织中Pokemon和MDM 2蛋白的表达。结果 Pokemon和MDM 2蛋白从正常组织到鳞状细胞癌呈现逐渐增高的趋势。对照组的Pokemon和MDM 2蛋白表达与增生组比较差别无统计学意义(P>0.05),但低于非典型增生组及鳞状细胞癌组,差别有统计学意义(P<0.05);鳞状细胞癌组的Pokemon和MDM 2蛋白表达明显高于增生组和非典型增生组,差别有统计学意义(P<0.05)。转移癌组的Pokemon和MDM 2蛋白表达高于非转移癌组,差别有统计学意义(P<0.05)。Pokemon与MDM 2蛋白表达呈正相关(r=0.692,χ2=43.080,P<0.05)。结论 Pokemon和MDM 2蛋白在大鼠正常肺组织到肺鳞状细胞癌组织的演变过程中表达逐渐增高,Pokemon和MDM 2蛋白可能共同参与了肺癌的发生、发展和转移过程。     

MAGE-As蛋白及mRNA在肺癌患者的表达水平变化及其临床意义

目的:探讨黑色素瘤相关抗原(MAGE)-As蛋白及mRNA在非小细胞肺癌中的表达及临床意义。方法:选取2015年1月至2020年1月在我院治疗的非小细胞肺癌患者88例，同时选取癌旁组织作为对照，采用Western blot检测肺癌和癌旁组织MAGE-As蛋白表达，RT-PCR检测肺癌和癌旁组织MAGE-As mRNA表达。结果:非小细胞肺癌组织MAGE-As蛋白及mRNA相对表达量分别为(0.343±0.101)和(0.728±0.112),明显高于癌旁组织(P<0.05);临床分期Ⅲ～Ⅳ期肺癌组织MAGE-As蛋白相对表达量为(0.385±0.102),明显高于Ⅰ～Ⅱ期肺癌组织(P<0.05);不同性别、年龄、肿瘤直径、病理类型、分化程度肺癌组织MAGE-As蛋白相对表达量比较差异无统计学意义(P>0.05);临床分期Ⅲ～Ⅳ期、中低分化程度肺癌组织MAGE-As mRNA相对表达量为(0.762±0.112)和(0.742±0.107),明显高于Ⅰ～Ⅱ期和高分化肺癌组织(P<0.05);不同性别、年龄、肿瘤直径、病理类型肺癌组织MAGE-As mRNA相对表达...     

非小细胞肺癌组织Fas、FasL和Bcl-2表达及意义

目的 探讨Fas、FasL和B细胞淋巴瘤因子2(Bcl-2)蛋白在非小细胞肺癌组织的表达及临床意义.方法 用免疫组化EnVison法检测60例非小细胞肺癌组织Fas、 FasL和Bcl-2蛋白的表达,并分析其与病理分期、肿瘤分化和淋巴结转移的关系.同时,取癌旁5 cm以上正常肺组织18例作为对照.结果 Fas、FasL和Bcl-2蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达与癌旁肺组织相比差异有显著性(Hc=12.26～37.07,P<0.01).Fas蛋白的表达与肿瘤TNM分期、分化程度及淋巴结转移相关(Hc=20.21、18.31,u=-3.38,P<0.01);FasL蛋白的表达也与肿瘤TNM分期、分化程度及淋巴结转移相关(Hc=15.09、8.61,u=-2.16,P<0.05);Bcl-2蛋白的表达与肿瘤TNM分期、分化程度及淋巴结转移相关(Hc=14.15、8.84,u=-3.03,P<0.01).结论 Fas、FasL及Bcl-2蛋白表达失衡与非小细胞肺癌的发生发展密切相关.     

GLUT-1和MMP-2在非小细胞肺癌中的表达及相关性研究

目的:探讨葡萄糖转运蛋白1(GLUT-1)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在低氧培养条件下肺腺癌细胞株A549及非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及临床意义。方法:分别采用免疫印迹(Western Blot)、免疫组化法测定缺氧条件下A549细胞及80例NSCLC组织和26例癌旁正常肺组织中GLUT-1和MMP-2的蛋白表达,并分析GLUT-1、MMP-2与临床病理特点之间的关系及两者相互关系。结果:随着缺氧时间的延长,肺腺癌细胞中GLUT-1和MMP-2的蛋白水平呈升高趋势(P<0.01或P<0.05)。NSCLC组织中GLUT-1和MMP-2的蛋白阳性表达率明显高于癌旁正常肺组织(P<0.01)。有淋巴结转移的表达高于无淋巴结转移者,中晚期(Ⅲ+Ⅳ期)肺癌组织中的表达高于早期(Ⅰ+Ⅱ期)(P<0.05或P<0.01)。GLUT-1与MMP-2表达呈正相关(P<0.01)。结论:氯化钴诱导缺氧可以上调GLUT-1和MMP-2在肺腺癌细胞中的表达,使之进一步耐受缺氧。HIF-1α、GLUT-1在NSCLC组织中过度表达,两者协同参与了非小细胞肺癌的侵袭转移。     

G蛋白偶联受体激酶3在非小细胞肺癌组织中表达上调并促进HCC827细胞迁移

目的观察G蛋白偶联受体激酶3(GRK3)对人非小细胞肺癌细胞HCC827迁移能力的影响。方法运用Real time-PCR技术检测32例非小细胞肺癌及配对癌旁肺组织中GRK3转录水平的表达量并比较两者表达差异。构建慢病毒介导的shRNA-GRK3稳定细胞株,应用Transwell小室分析GRK3对非小细胞肺癌HCC827细胞迁移能力的影响。结果 32例非小细胞肺癌中GRK3 mRNA表达水平ΔCt为11.09±1.04,在正常肺组织中ΔCt为21.87±1.33,非小细胞肺癌组织中GRK3基因表达水平显著高于配对癌旁肺组织(P<0.05)。体外细胞Transwell迁移实验结果显示,下调GRK3的表达可显著抑制非小细胞肺癌HCC827细胞的迁移能力,shRNAGRK3组与Negative Control组、亲本细胞组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 GRK3在非小细胞肺癌组织中异常高表达,可促进非小细胞肺癌HCC827细胞迁移,可能在非小细胞肺癌进展中发挥重要作用。     

抵抗素样分子β在非小细胞肺癌中的表达及其与临床病理特征的关系

目的:探讨抵抗素样分子β(resistin-like molecule beta,RELMβ)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及其与临床病理特征的关系?方法:应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法和蛋白免疫印迹检测103例NSCLC组织及癌旁正常肺组织(其中65例具有配对的淋巴结转移标本)中RELMβ的表达情况,分析其表达与临床病理特征之间的关系?结果:RT-PCR和蛋白免疫印迹结果均显示,RELMβ在NSCLC组织中的表达明显高于正常肺组织?RELMβ mRNA在肺癌组织中的表达(68.93%)显著高于癌旁组织(23.33%,P < 0.05)?不同肿瘤的分化程度?TNM分期及淋巴结转移情况,RELM β的表达强度不同,差异有统计学意义(P < 0.05)?结论:RELM β在NSCLC组织中异常高表达,与肺癌临床病理学特征相关,可能促进NSCLC的恶性进程?     

TK1、TP在非小细胞肺癌中的表达及相关性研究

目的 分析非小细胞肺癌肺癌组织、癌旁正常肺组织组织、正常肺组织及炎性肺组织血清胸苷激酶(TK1)、胸苷磷酸化酶(TP)表达水平,并探讨分期与表达之间的关系.方法 本研究于2014年7月~2016年7月共完成研究75例非小细胞肺癌,纳入病例组,同时根据年龄、性别校正,入选50例良性肺疾病患者,纳入良性组,进行组织胸苷激酶(TK1)、胸苷磷酸化酶(TP)检测,进行对比,评价TK1、TP在非小细胞肺癌诊断、分期、疗效预测中的价值.结果 肺癌组织TK1阳性率、TP阳性率高于癌旁正常肺组织组织、正常肺组织及炎性肺组织,癌旁正常肺组织组织与炎性肺组织高于正常肺组织,差异有统计学意义(P<0.05).非小细胞肺癌各临床分期与TK1以及TP表达水平,TK1随着分期的上升,表达水平也随之上升,TP随着分期上升表达水平也随之上升,差异有统计学意义(P<0.05).有淋巴转移的患者TK1、TP表达水平高于无转移者,差异有统计学意义(P<0.05).非小细胞肺癌TK1以及TP表达存在显著相关性,随着分期的上升,相关系数r绝对值呈下降趋势,未见高度相关性(P<0.05).近期治疗,有效对象治疗前TK1表达水平3(1~8)%低于无效者(53.46±12.56)%,差异有统计学意义(P<0.05).结论 TK1、TP在非小细胞肺癌中的表达与分期有关,TK1表达可以预测预后,两者表达存在相关性.     

Paxillin基因在肺癌组织中的表达研究

目的:研究桩蛋白(Paxillin)基因在人肺癌组织中表达,探讨它与肺癌患者病理特征、临床分期、淋巴结转移、预后的关系。方法:应用免疫组织化学S-P方法检测120例肺癌、80例癌旁无癌浸润的肺组织、53例正常肺组织的桩蛋白的基因表达。结果:肺癌、癌旁无癌浸润肺组织、正常肺组织桩蛋白的阳性表达率分别为39.1％(47/120),81.3％(65/80),83.3％(44/53),三者的阳性表达差异有高度显著性(P<0.05)。桩蛋白表达低下与肺癌P-TNM分期、病理分级、淋巴结转移有关(P<0.05),小细胞肺癌(SCLC)中桩蛋白的阳性表达率6.251％(1/16),显著低于非小细胞肺癌(NSCLC)桩蛋白的阳性表达率44.2％(46/104)(x~2=8.40,P<0.05)。结论:肺癌组织中Paxillin基因的表达低下与肺癌侵袭转移有关,可作为评价肺癌浸润转移的生物学标志之一。     

非小细胞肺癌组织Ezrin表达及意义

目的 探讨非小细胞肺癌组织Ezrin表达特点及其临床意义.方法 采用实时荧光定量RT-PCR 的方法,对70例非小细胞肺癌组织和20例癌旁相对正常肺组织(距癌组织 5 cm 之外)Ezrin表达进行检测.结果 非小细胞肺癌Ezrin的表达显著高于癌旁相对正常肺组织(χ2=12.07,P<0.05).肺癌病人肿瘤组织Ezrin 阳性表达与临床分期、病理分型和肿瘤分化程度无相关性(χ2=0.05～4.39,P>0.05),与淋巴结转移密切相关(χ2=5.93,P<0.05).结论 Ezrin表达可能与非小细胞肺癌发生及转移相关,其检测可作为判断病人肺癌转移的一项重要参考指标.     

RECK蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其与MMP-9的关系

目的:探讨RECK和MMP-9在非小细胞肺癌组织及非癌组织中的表达及两者之间的关系。方法:选择非小细胞肺癌组织50例,同时选取20例非癌肺组织,采用免疫组化SP法检测RECK和MMP-9在癌组织和非癌肺组织中的表达。结果:RECK蛋白表达主要位于细胞浆,其在癌组织中低度表达,而在非癌肺组织中呈高度表达(P<0.001);MMP-9蛋白表达主要位于细胞浆,其在癌组织中高度表达,而在非癌肺组织中呈低度表达(P<0.001)。在癌组织中,RECK和MMP-9的表达与患者的年龄、性别、吸烟指数、病理类型、分化程度无明显关系,与是否有淋巴结转移及TNM分期有关。关联性分析提示,两者呈负相关关系(χ2=27.273,r=-0.739,P<0.001)。结论:在非小细胞肺癌组织中RECK低表达,MMP-9高表达,两者呈负相关关系。     

微小RNA-222参与非小细胞肺癌发病的作用机制研究

目的:分析微小RNA-222参与非小细胞癌发病的相关作用机制。方法:采用实时荧光定量PCR法(qRT-PCR),对2011年1月到2013年12月实验中心收集的经手术切除的100例非小细胞肺癌(NSCLC)病理标本及100例癌旁肺组织中微小RNA=222表达水平进行检测,分析其作用机制。结果:NSCLC病理组织中miRNA-222相对表达值为(20.12±6.37),明显高于癌旁肺组织中表达量,两者对比差异显著(P<0.05);肿瘤分期、分化程度及淋巴结转移等因素均与组织miRNA-222相对表达水平相关(P<0.05)。结论:miRNA-222可能参与非小细胞肺癌肿瘤的产生及进展过程,可作为潜在的分子标志物,为NSCLC患者早期诊断及预后评估提供指导。