bcl-2、p53蛋白及PCNA表达与横纹肌肉瘤临床病理相关性研究

目的：研究横纹肌肉瘤（ＲＭＳ）中ｂｃｌ－２、ｐ５３、ＰＣＮＡ表达与其临床病理的相关性。方法：对５０例（随访４１例）横纹肌肉瘤进行免疫组化ＡＢＣ法标记。结果：ｂｃｌ－２、ｐ５３基因蛋白和ＰＣＮＡ，发现ｂｃｌ－２、ｐ５３、ＰＣＮＡ阳性表达率分别为２８％、７２％、７０％，其阳性表达与年龄、性别及不同组织类型的ＲＭＳ无关（Ｐ＞０．０５）。但与分化程度有关，ｐ５３、ＰＣＮＡ在低分化ＲＭＳ阳性率分别为８５％、９５％，显著高于高分化ＲＭＳ４２．８％和１４．３％（Ｐ＜０．０５），随访存活１年以内的ｐ５３、ＰＣＮＡ阳性率均为８６．７％，亦明显高于存活超过３年以上的阳性率３３．３％和４１．７％（Ｐ＜０．０５）。而ｂｃｌ－２在低分化ＲＭＳ阳性２０％显著低于高分化７１．４％（Ｐ＜０．０５），随访存活１年以内的阳性率１３．４％明显低于存活超过３年以上的４１．４％（Ｐ＜０．０５）。ｐ５３与ｂｃｌ－２阳性表达呈明显负相关，ｐ５３阳性率越高，而ｂｃｌ－２阳性率越低。结论：ＰＣＮＡ、ｐ５３、ｂｃｌ－２蛋白表达能比较准确地反映ＲＭＳ的生物学特性，ｐ５３、ｂｃｌ－２可作为肿瘤预后显著相关的有效指标。     

胶质瘤p53、bcl-2、MDM2表达与细胞增殖和凋亡的关系

目的：研究胶质瘤中ｐ５３ 、ｂｃｌ２ 、ＭＤＭ２ 表达与细胞增殖和凋亡的关系。方法：对４８ 例胶质瘤用免疫组化法检测ｐ５３、ｂｃｌ２、ＭＤＭ２ 蛋白表达;以Ｋｉ６７ 标记指数和ＡｇＮＯＲ 计数检测其增殖活性;用ＴＵＮＥＬ 法检测细胞凋亡。结果：ｐ５３、ｂｃｌ２、ＭＤＭ２ 蛋白表达阳性率分别为４７－９ ％ 、３５－８ ％ 及１２－５ ％ ,细胞增殖活性随肿瘤ｐ５３ 、ｂｃｌ２、ＭＤＭ２ 表达水平增高而增高,细胞凋亡则相反。结论：ｐ５３、ｂｃｌ２、ＭＤＭ２ 蛋白过表达与细胞增殖失控、凋亡抑制关系密切,在胶质瘤恶性进展中起重要作用。     

p53、c-erbB-2、PCNA和EGFR在膀胱癌中过表达及其意义

目的：研究癌基因和抑癌基因蛋白产物在膀胱移行细胞癌中异常表达与病理分级、临床分期、复发和预后的关系。方法：应用免疫组化Ｓ－Ｐ法检查１１７例膀胱移行细胞癌组织中ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＰＣＮＡ和ＥＧＦＲ的表达水平。结果：１１７例膀胱移行细胞癌中ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＰＣＮＡ和ＥＧＦＲ阳性表达率分别为４７．０％、２９．９％、５３．８％和４８．７％。ｐ５３和ＰＣＮＡ阳性表达产物定位于肿瘤细胞核内，ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性表达产物定位于细胞膜上，ＥＧＦＲ阳性表达产物定位于细胞膜或细胞浆内。结果表明ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＰＣＮＡ和ＥＧＦＲ异常表达与膀胱癌的分级、分期、复发及术后生存率等之间有统计学意义。结论：ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＰＣＮＡ和ＥＧＦＲ异常表达有助于评估膀胱癌预后，多基因异常表达作为预后评价指标更有意义。     

p53,c—erbB—2,PCNA和EGFR在膀胱癌中过表达及 …

目的：研究癌基因和抑癌基因蛋白产物在膀胱移行细胞癌中异常表达与病理分级、临床分期、复发和预后的关系。方法：应用免疫组化Ｓ－Ｐ法检查１１７例膀胱移行细胞癌组织中ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＰＣＮＡ和ＥＧＦＲ的表达水平。结果：１１７例膀胱移行细胞癌中ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＰＣＮＡ和ＥＧＦＲ阳性表达率分别为４７．０％、２９．９％、５３．８％和４８．７％。ｐ５３和ＰＣＮＡ阳性表达产物定位于肿瘤细胞核内，     

伯基特淋巴瘤与EB病毒的关系及其p53和bcl-2蛋白的表达

目的 了解柏基特淋巴瘤和ＥＢ病毒的关系及ｐ５３和ｂｃｌ－２蛋白的表达。方法 采用ＰＣＲ、原位ＰＣＲ及免疫组化ＬＳＡＢ方法,检测了２８例伯基特淋巴瘤石蜡包埋的组织块。结果 发现８例ＥＢ病毒ＤＮＡ阳性,阳性率为２８．５％,８例阳性病例做了原位杂交,其中３例为阳性。２７例做了ｐ５３和ｂｃｌ－２免疫组化检测,生病例各为１２例（４４．４％）和１３例（４８．１％）。Ⅰ￣Ⅱ期和Ⅲ￣Ⅳ期ｐ５３和ｂｃｌ－２阳性病例     

p53、p21、p185蛋白表达与横纹肌肉瘤分化及预后的关系

目的研究ｐ５３、ｒａｓ和ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因蛋白产物ｐ２１、ｐ１８５在横纹肌肉瘤（ＲＭＳ）中的表达及其与ＲＭＳ的分型、分级和预后的关系。方法对确诊的５０例中的４１例有随访的ＲＭＳ用免疫组化ＡＢＣ法标记ｐ５３、ｐ２１、ｐ１８５蛋白，结果发现ｐ５３、ｐ２１、ｐ１８５在ＲＭＳ的阳性率分别为７２％、６８％、６０％，其阳性表达与年龄、性别和ＲＭＳ的组织类型差异无显著性（Ｐ＞０．０５）；但与分化程度有关，其中ｐ５３、ｐ２１在低分化ＲＭＳ的阳性率分别为８５％和８０％，显著高于高分化ＲＭＳ的４２．９％和２８．６％（Ｐ＜０．０５）；ｐ５３蛋白在有转移组ＲＭＳ的阳性率为８６．４％，显著高于无转移组６０．７％（Ｐ＜０．０５）；有随访的４１例病例中。存活１年的ｐ５３蛋白阳性率为８６．７％，显著高于３年的４１．７％（Ｐ＜０．０５）。结论ｐ５３、ｐ２１蛋白表达可作为肿瘤分化及恶性程度的评价指标，而ｐ５３更能反映肿瘤预后，是肿瘤预后差的重要指标之一。     

何杰金病中EB病毒感染和bcl—2蛋白的表达

目的探讨Ｅｐｓｔｅｉｎ－Ｂａｒｒ（ＥＢ）病毒与ｂｃｌ－２基因的关系。方法利用免疫组织化学ＬＳＡＢ法检测了６４例何杰金病ＥＢ病毒的潜在膜蛋白－１（ＬＭＰ－１）和ｂｃｌ－２蛋白的表达。用原位杂交方法检测了４１例何杰金病组织中的ＥＢＥＲ。又用双重染色的方法检测了７例ＥＢＥＲ和ｂｃｌ－２蛋白双阳性的何杰金病例。结果ＬＭＰ－１和ＥＢＥＲ的阳性率分别为３９％和４４％,所有ＥＢＥＲ阳性的病例ＬＭＰ－１均为阳性。ｂｃｌ－２蛋白的阳性率为２３％,其中仅有７例ＬＭＰ－１和ｂｃｌ－２蛋白同时阳性。双重染色结果为,在７例双阳性病例中ｂｃｌ－２阳性的细胞只有约５０％ＥＢＥＲ阳性,约４０％ＥＢＥＲ阳性的肿瘤细胞ｂｃｌ－２阳性。结论研究结果提示,在本组研究的病例中Ｒ－Ｓ细胞的ｂｃｌ－２蛋白的表达与ＥＢ病毒的存在与否无明显相关性。     

bcl—2,p53蛋白在肺癌中的表达

目的：探讨ｂｃｌ－２和ｐ５３蛋白的异常表达与肺癌临床病理因素之间的关系。方法：应用免疫组化方法检测了术后随访５年以上的１２９例肺癌标本中ｂｃｌ－２、ｐ５３蛋白的表达。结果：ｂｃｌ－２及ｐ５３蛋白在肺癌中的阳性表达率分别为２８．７％和５２．７％，两种蛋白表达间呈显著正相关关系。在不同组织学类型中，两种蛋白阳性表达率间无显著差异。淋巴结癌转移阳性组中ｂｃｌ－２蛋白阳性表达率显著高于淋巴结转移阴性组（Ｐ     

bcl-2、p53表达与乳腺癌预后的关系

目的：探讨ｂｃｌ２ 、ｐ５３ 表达与乳腺癌预后的关系。方法：应用免疫组化ＬＳＡＢ法检测６４ 例乳腺癌及３０ 例乳腺良性病变的表达。分析ｂｃｌ２、ｐ５３ 与乳腺癌组织学分级、腋淋巴结转移、复发和预后的关系。结果：ｂｃｌ２ 与ｐ５３ 表达之间差异有显著性,呈负相关（ Ｐ＜ ０－０５） 。ｂｃｌ２ 和ｐ５３ 表达与组织学分级有关（ Ｐ＜ ０－０５） ,ｂｃｌ２ 表达随分级增加阳性率降低,ｐ５３ 则相反。ｐ５３ 表达与腋淋巴结转移有关（ Ｐ＜ ０－０５） 。ｂｃｌ２ 表达与腋淋巴结转移无关（ Ｐ＞ ０－０５） 。ｐ５３ 表达复发组明显高于无复发组（ Ｐ＜０－０５）;ｂｃｌ２ 表达与有无复发无关（Ｐ＞０－０５）。ｐ５３ 表达阳性率≤５ 年生存组明显高于＞ ５ 年生存组,呈负相关（ Ｐ＜ ０－０５）;ｂｃｌ２ 表达与生存期无关（Ｐ＞ ０－０５） 。结论：ｂｃｌ２ 表达与预后无关,其阳性表达可反映肿瘤属分化较好或属早期阶段。ｐ５３ 可单独作为预后指标;ｐ５３ 表达与预后呈负相关。     

反义bcl-2 DNA促进裸鼠荷人鼻咽癌细胞株CNE2-baxα凋亡

目的：在裸鼠活体水平上观察ｂｃｌ－２反义寡聚核苷酸（ａｎｔｉｓｅｎｓｅ ｉｏｌｉｇｏｄｅｏｘｙｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ,ＡＳＯＮ）对鼻咽癌细胞株ＣＮＥ２－ｂａｘα凋亡的影响。方法;ＤＮＡ合成仪合成２２ｎｔ ＡＳＯＮ片段,ＲＴ－ＰＣＲ检测ｂｃｌ－２表达,电镜观察细胞凋亡。结果;反义ｂｃｌ－２ ＤＮＡ片段局部注射ＣＮＥ２－ｂａｘα致瘤组织,ＲＴ－ＰＣＲ检测肿瘤组织中ｂｃｌ－２表达被封闭,电镜观察视野下可见     

大肠腺癌p53基因cDNA突变与突变型p53基因蛋白表达的相互关系和意义

目的：探讨大肠腺癌突变型ｐ５３基因蛋白表达与ｐ５３基因ｃＤＮＡ突变间的相互关系和意义。方法：对１００例新鲜大肠腺癌组织采用ＰＡｂ２４０单克隆抗体免疫组织化学染色（ＬＳＡＢ法）检测突变型ｐ５３基因蛋白表达、ＲＴ－ＰＣＲ－ＳＳＣＰ检测ｐ５３基因ｃＤＮＡ突变，并比较它们间相互关系。结果：１００例大肠腺癌中，７６例ＰＡｂ２４０单抗阳性（７６％），５１例ｐ５３基因ｃＤＮＡ突变阳性（５１％）；ＰＡｂ２４０单抗反应与ｐ５３基因ｃＤＮＡ突变比较，两者皆阳性４９％，两者中一者阳性２９％，两者皆阴性２２％（Ｐ＜０．０００１）。结论：ｐ５３基因ｃＤＮＡ突变与其基因蛋白产物结构改变高度吻合，大肠腺癌ｐ５３基因ｍＲＮＡ（ｃＤＮＡ）突变是参与和影响突变型ｐ５３基因蛋白结构改变和生物学行为的主要因素     

p53,p21,p185蛋白表达与横纹肌肉瘤分化及预后的关系

研究ｐ５３，ｒａｓ和ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因蛋白产物ｐ２１，ｐ１８５在横纹肌肉瘤听表达及其与ＲＭＳ的分型，分级和顾后的关系。     

食管癌变过程中p53、c-myc、bcl-2表达及其与细胞凋亡的关系

目的：探讨食管癌变过程中肿瘤抑制基因ｐ５３和癌基因ｃ－ｍｙｃ、ｂｃｌ－２的变化及其与细胞凋亡的关系。方法：采用免疫组化法（ＡＢＣ）检测２７９例食管粘膜活检组织中ｐ５３、ｃ－ｍｙｃ、ｂｃｌ－２的表达以及细胞凋亡的变化。结果：从食管正常上皮到基底细胞增生、间变和癌，ｐ５３、ｃ－ｍｙｃ、ｂｃｌ－２免疫阳性表达率及细胞凋亡发生率和细胞凋亡指数（ＡＩ）均呈升高趋势，而且在同一阶段病变，ｐ５３和ｃ－ｍｙｃ阳性表达时凋亡指数高于其阴性表达，而ｂｃｌ－２阳性表达时凋亡指数低于其阴性表达。结论：在食管癌变过程中可能有多种肿瘤抑制基因和癌基因参与，细胞凋亡在食管癌变过程中可能有重要的生物学意义。     

鼻咽癌组织中bcl—2,bax和p53的表达及其与瘤细胞？…

目的;了解鼻咽癌细胞中瘤细胞ｂｃｌ－２、ｂａｘ和ｐ５３的表达及其与瘤细胞凋亡指数的关系。方法：对３８例未经治疗的鼻咽癌组织,应用免疫组化ＬＳＡＢ法检测瘤ｂｃｌ－２、ｂａｘ和ｐ５３的表达;末端标记细胞死亡检测法（ＴＵＮＥＬ）计算癌细胞的凋亡指数。结果：（１）３７例（９７．４％）中有９０％左右的瘤细胞呈ｂｃｌ－２过表达;（２）３８例（１００％）中有７０％左右的瘤细胞过表达ｂａｘ;（３）２９例（７６．３     

乳腺癌和癌前病变中细胞凋亡及其与bcl-2、PCNA表达的关系

目的：探讨细胞凋乳腺癌变过程中的作用及其与细胞增殖以及ｂｃｌ－２、ＰＣＮＡ表达的关系。方法：利用ＴＵＮＥＬ法及免疫组化Ｓ－Ｐ法检测５４例乳腺癌及２７例非癌病变中细胞凋亡指数（ＡＩ）以及ｂｃｌ－２、ＰＣＮＡ的表达,同时计算核分裂指数（ＭＩ）。结果：“正常”乳腺上皮、增生性导管、原位主浸润性癌的Ａ少ＭＩ分别为：０．１０％±０．１２％、０．３１％±０．４３％、０．４１％±０．２１％、０．７４％±０．５６     

小鼠肺发育中细胞增殖与凋亡及相关调控基因的表达

目的 探讨小鼠肺发育过程细胞增殖与凋亡的变化规律及凋亡相关基因ｐ５３、ｂｃｌ－２ｄ在肺发育中的表达意义。方法 不同发育天数的小鼠肺组织,采用免疫组织化学及ＴＵＮＥＬ法,观察细胞增殖与凋亡及相关基因ｐ５３、ｂｃｌ－２的表达。结果 １．胎１４和１６ｄ肺ＰＣＮＡ阳性细胞数达到高峰;之后ＰＣＮＡ阳性率逐渐下降;生后４到１４ｄ,又恢复低水平的细胞增殖,２．小鼠肺发育过程中出现两个细胞凋亡高峰：即胎１４至１６     

人甲状腺髓样癌内凋亡细胞检测和bcl-2、p53及Ki-67的免疫组化研究

目的：检测甲状腺髓样癌内凋亡细胞、ｂｃｌ－２、ｐ５３和Ｋｉ－６７，探讨其与患者的预后关系。方法：在２１例甲状腺髓样癌内，用ＤＮＡ末端标记方法检测凋亡细胞和用免疫组织化学技术检测ｂｃｌ－２、ｐ５３及Ｋｉ－６７的表达。结果：在２１例甲状腺髓样癌标本中，凋亡细胞ｂｃｌ－２、ｐ５３和Ｋｉ－６７的检出率分别为８１％，１００％，６２％和７１％。ｂｃｌ－２阳性物质位于肿瘤细胞的胞浆内，少数病例则位于膜上。ｐ５３蛋白阳性主要位于胞核内，少数病例也同时见于胞浆内。Ｋｉ－６７抗原主要位于肿瘤细胞核内。本研究结果表明，ｂｃｌ－２和肿瘤细胞凋亡之间有密切关系（Ｐ＜０．０１）。ｂｃｌ－２阳性细胞检出率较高的病例，凋亡细胞检出率则较低；反之，凋亡细胞检出率则较高。ｐ５３和Ｋｉ－６７阳性细胞检出率和细胞凋亡无相关性（Ｐ＞０．０５）。结论：ｂｃｌ－２具有抑制细胞凋亡的作用。上述各因素检测结果与患者存活率无统计学意义。ｂｃｌ－２肿瘤蛋白在甲状腺髓样癌中高表达，可作为该肿瘤的一个新的标记物，对预后的判断可能也有一定的意义     

乳腺导管原位癌病理形态及c-erbB-2、p53和PCNA表达

目的：对乳腺导管原位癌进行病理形态分析，并行ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｐ５３癌基因蛋白、增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）表达以及相关性的研究，以期为临床判断潜在恶性程度及预后提供参考指标。方法：运用病理形态分析以及枸橼酸－微波－ＡＢＣ免疫组化法对２５例常规福尔马林固定、石蜡包埋乳腺导管原位癌组织进行回顾性研究。结果：（１）２５例乳腺原位导管癌ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｐ５３、ＰＣＮＡ表达的阳性率分别为３６．０％，４０．０％和４０．０％；（２）粉刺型ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｐ５３、ＰＣＮＡ表达的阳性率均高于非粉刺型，而且ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性率相差有显著性（Ｐ＜０．０５）；（３）坏死、核异型性、核分裂数与ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｐ５３、ＰＣＮＡ的表达有关，其中，坏死与ＰＣＮＡ阳性表达显著相关（Ｐ＜０．０５），核异型性与ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白表达显著相关（Ｐ＜０．０５）。结论：乳腺导管原位癌无论病理形态还是生物学行为都是异质性的，除了组织学亚型，某些形态指标以及ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因蛋白的表达也可作为恶性度指标。     

免疫组化和PCR—SSCP检测p53基因异常的一致性探讨

目的：探讨免疫组化检测ｐ５３蛋白表达和ＰＣＲ－ＳＳＣＰ检测ｐ５３基因突变的一致性。方法：单克隆抗体ＤＯ－７检测８５例非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）的ｐ５３蛋白表达，ＰＣＲ－ＳＳＣＰ检测其中３１例腺癌的ｐ５３基因突变。结果：８５例ＮＳＣＬＣ中ｐ５３蛋白表达阳性率为６８％（５８／８５），３１例腺癌中ｐ５３蛋白表达阳性率为６１％（１９／３１），１４例（４６％）出现ｐ５３基因５～８外显子突变，ｐ５３蛋白免疫组化和ＰＣＲ－ＳＳＣＰ检测ｐ５３基因突变无显著相关（χ２＝０．１，Ｐ＝０．７６），其一致率为５２％。结论：ｐ５３蛋白表达并不能很好地反映ｐ５３基因突变。     

胶质瘤增殖活性和肿瘤基因蛋白表达及其意义

目的探讨胶质瘤增殖活性和肿瘤基因蛋白表达与分化和预后间的关系。方法应用免疫组化和图像分析技术对１２４例脑胶质瘤增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）和几种肿瘤基因蛋白进行定性、定量研究。结果ＰＣＮＡ反应强度与级别和预后显著相关;ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白表达在分化程度高的胶质瘤强于分化程度低者,存活５年以上的病例阳性强于存活５年以下者。ＥＧＦ（４０．０％）、ＥＧＦＲ（９１．４％）和ｐ２１ｒａｓ（５３．３％）与分级和预后无显著关系。３种ｐ５３蛋白抗体阳性率均以Ⅱ～Ⅳ级胶质瘤为高;ｐ５３与ＰＣＮＡ反应强度平行。结论ｐ２１ｒａｓ、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＥＧＦ和ＥＧＦＲ改变在胶质瘤发生、发展过程中可能是早期事件,恶变后不再随级别增加而加重,而ｐ５３基因突变涉及胶质瘤发展各个阶段;ＰＣＮＡ能较好地反映胶质瘤的恶性程度。