肿瘤相关巨噬细胞及其与实体肿瘤关系的研究进展

肿瘤微环境是指肿瘤局部浸润的免疫细胞、间质细胞及其分泌的活性介质等与肿瘤细胞共同构成的局部内环境.其中,局部浸润的免疫细胞在肿瘤的发生发展和行为学特性征的形成方面发挥举足轻重的作用,既能诱导抗肿瘤免疫,从而清除肿瘤细胞,同时又能被肿瘤细胞募集而促进其生长[1].免疫细胞种类繁多,肿瘤相关巨噬细胞(tumour associated macrophages, TAMs)就是其中一员,它们参与实体肿瘤的侵袭和转移、血管和淋巴管的形成和免疫抑制,并影响患者预后.     

肿瘤干细胞标志物ALDH1在恶性肿瘤中表达特点与预后关系的研究进展

恶性肿瘤仍是目前的世界性医疗难题,肿瘤干细胞是恶性肿瘤临床治疗的关键影响因素。肿瘤干细胞具有肿瘤原始活性,呈侵袭性生长,具有自我更新和形成肿瘤的能力,是导致肿瘤复发和转移的重要因素之一。乙醛脱氢酶1(ALDH1)是肿瘤干细胞的肿瘤标志物,在食管癌、胰腺癌、卵巢癌、结肠癌和乳腺癌等肿瘤细胞中的表达明显增高,且ALDH1升高程度与肿瘤恶性程度及患者预后密切相关,即ALDH1表达水平越高,肿瘤恶性程度越高,患者预后越差。     

MicroRNA-21与实体肿瘤关系的研究进展

微小RNA(miRNAs)作为一类内源性非编码小分子RNA,是高等生物生长发育的重要调节因子。miR-21被认定为miRNA转录的主要驱动力,其在人类多种实体肿瘤中高表达,参与细胞增殖、分化、凋亡,且与肿瘤生长、侵袭、转移等密切相关。     

缺氧诱导因子1与肿瘤的研究进展

低氧微环境是实体肿瘤共有的一个重要特征,影响着肿瘤的进展和预后。缺氧诱导因子(HIF-1)在实体肿瘤中呈普遍高表达,肿瘤细胞在HIF-1的转录调控下适应低氧环境。HIF-1通过激活靶基因使其在肿瘤发展、侵袭和转移中发挥着重要作用,导致肿瘤常规治疗预后较差。因此,研究HIF-1与肿瘤之间的关系显得尤为重要。现就HIF-1的概况、靶基因及其与肿瘤血管生成、能量代谢、侵袭转移、生存增生和凋亡关系予以综述。     

非小细胞肺癌组织中Nanog、Musashi1的表达

非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)是最常见的恶性肿瘤类疾病之一,其发病率和死亡率居恶性肿瘤首位.肿瘤干细胞理论认为:在肿瘤中存在一小群具有无限增殖和多向分化潜能的肿瘤干细胞,这些所谓的干细胞是肿瘤发生、发展、浸润、转移和耐药复发的根源.肿瘤干细胞与组织干细胞一样具有相似的分子信号通路和分子标志物.Nanog和Musashi1作为公认的肿瘤干细胞标志物参与了肿瘤的发生、发展和转移.本文系统性的总结了Nanog和Musashi1在非小细胞肺癌组织中表达的最新进展.     

Musashi家族在消化系统恶性肿瘤中的研究进展

Musashi(Msi)家族是一种进化保守的RNA结合蛋白,包括Musashi1(Msi1)和Musashi2(Msi2),研究显示Msi家族RNA结合蛋白在神经干/祖细胞和肿瘤干细胞特性的维持中发挥了重要作用,可通过调控转录过程中相关RNA的稳定性来参与复杂的信号通路进而影响细胞的生命活动。消化系统恶性肿瘤是我国发病率最高的肿瘤,具有较高的死亡率。最新的研究发现,Musashi家族可能参与食管癌、胃癌、胰腺癌等消化系统肿瘤的发生、发展并与耐药性的产生密切相关。本综述旨在概述Musashi家族的分子结构、功能、参与的信号通路以及其在消化道肿瘤研究中的最新进展。     

Bmi-1基因与肿瘤关系研究进展

原癌基因Bmi-1属于转录抑制因子Polycomb（PcG）家族,通常作用于INK4a／ARF基因位点而影响细胞增殖及衰老。研究表明,多种成体干细胞和肿瘤干细胞的自我更新及增殖活性的维持也需要Bmi-1基因。Bmi-1基因的表达水平还与肿瘤的侵袭、转移、预后及复发有关,因而有望成为一种新的肿瘤分子标志物。     

干细胞标志Musashi2基因RNAi腺病毒载体的构建及鉴定

Abstract:Objective To construct the adenoviral vectors of RNA interference of a stem cell marker Musashi2(Msi2) gene and to detect the interference effect and the influence on the proliferation of bladder cancer cell line BIU87. Methods Two interference DNA fragments named msi2-1 and msi2-2 and scramble as negative control were cloned into pSES-HUS shuttle vector and sent to sequence. After being digested and identified correctly the clones digested by PmeⅠwere recombinated with the bone plasmid pAdeasy-1 in the BJ5183 bacteria.After being digested by PacⅠ the recombinant plasmids were transfected into 293A cells to package and amplify adenovirus.Real-time PCR and Western blotting were used to test Msi2 mRNA and protein expression respectively in BIU87 cells infected by adenovirus.MTT was employed to detect whether knockdown of Msi2 affected the proliferation of BIU87 cells.Results Two interference and the scramble fragments were cloned into pSES-HUS shuttle vectors correctly.The recombinant vectors named pAdeasy-1-pSES-HUS-msi2 and pAdeasy-1-pSES-HUS-scramble were constructed and also the adenovirus were packaged and amplified successfully.Compared with scramble group,both of the mRNA and protein expression levels of Msi2 in msi2-1 and msi2-2 groups were decreased apparently（P<0.05）;the growth of BIU87 cells was reduced after knockdown of Msi2（P<0.05）. Conclusion The adenoviral vectors of Msi2 RNA interference which could inhibit the expression of Msi2 and cellular proliferation effectively in bladder cancer cell line BIU87 is successfully constructed.     

化疗药物对实体肿瘤PD-1/PD-L1表达情况的研究进展

免疫治疗作为当前最热门的治疗研究领域之一,在诸多系统肿瘤临床试验中证实疗效显著。程序性死亡配体1(PD-L1)是一种参与免疫抑制通路的分子,在较多实体肿瘤细胞及其周围T淋巴细胞表面显著表达,能与其受体程序性死亡受体1(PD-1)结合,抑制肿瘤组织周围的免疫微环境,促进肿瘤细胞的恶化。PD-1/PD-L1的表达不仅与患者的预后及临床分期具有一定的相关性,同时还有望成为独立的临床生物标志物,进而为肿瘤的免疫治疗提供新的靶点。     

结肠癌肿瘤干细胞标志物研究进展

结肠癌是严重威胁人类健康的一种消化道恶性肿瘤,其发病率和致死率呈逐年上升趋势.研究发现结肠癌的发生和发展是一个涉及多基因、多阶段、多因素异常积累且相互作用的复杂过程.直到目前为止其具体发生机制尚不是很清楚,但是研究者们认为结肠癌的发生主要有以下几种理论：一是“腺瘤-癌”理论,80％以上的结肠癌都是来自于这条途径;二是“基因突变”理论,个别基因发生突变后慢慢积累直到改变了原来的遗传物质从而导致肿瘤的发生;三是“炎症-癌”理论,现在比较新的观点是炎症就是一种癌前病变,如果炎症没有得到有效的控制经过一段时间后就会发展为癌症,结肠炎最终演变为结肠癌就属于这一类;四是“肿瘤干细胞”理论,即研究者认为在肿瘤中存在少量的肿瘤干细胞,它们是肿瘤细胞的“祖先”,能够分化成肿瘤细胞.现主要论述肿瘤干细胞理论.     

维生素A与肺癌关系的研究进展

肺癌已成为严重危害人类健康的最常见的恶性肿瘤之一,现有的预防和治疗方法均收效甚微。动物实验及体外研究表明:维生素A可通过调控视黄酸信号途径调节细胞的生长代谢,抑制癌细胞增殖,促进癌细胞向正常组织分化,而其抗氧化应激作用亦备受关注。学者们致力于将维生素A应用于抗肿瘤的预防与治疗中。但目前对其应用的安全性以及对肺癌的疗效方面尚无统一的结论,本文作者就维生素A与肺癌之间关系的研究进展做一综述。     

骨肉瘤与肿瘤抑制基因p53关系的研究进展

骨肉瘤是起源于骨组织的最常见的恶性肿瘤 ,又称成骨肉瘤 ,多发生于青少年 ,恶性程度高。同其他许多恶性肿瘤一样 ,它的发生是一个多基因参与的多步骤的复杂过程 ,是以癌基因的激活和 /或抑癌基因失活为主的多基因异常累加的结果。与骨肉瘤发生、发展及预后有关的基因包括 RB、p5 3、p16、p15、DCC等抑癌基因及 c- myc、c- fos、c- sis、c- raf- 1、gli、SAS、MDM2等原癌基因 ,其中 p5 3基因是研究得较早、较深入的一个抑癌基因 ,本文对骨肉瘤与 p5 3抑癌基因的关系研究进展作一综述。1　骨肉瘤中 p5 3基因及其蛋白产物表达的异常野生…     

自噬对衰老的调节及其在肿瘤发生发展中作用的研究进展

细胞自噬是依赖溶酶体的胞质蛋白及细胞器降解途径。衰老是机体退化时功能下降及生理紊乱的综合表现。衰老组织中自噬减弱,提高自噬能延缓衰老,自噬参与衰老及衰老相关的各种病理过程。自噬对肿瘤具有双重调节作用,自噬参与细胞恶变及肿瘤细胞生长。致癌基因活化诱发细胞衰老,细胞衰老又参与调控衰老相关性疾病--肿瘤。本文作者就自噬的形成、自噬与衰老的关系及自噬在肿瘤发生发展中的调控机制做一综述,为进一步探讨通过调控自噬活性来开发药物、治疗疾病提供指导。     

老年慢性疾病与血清前白蛋白关系的研究进展

随着我国社会老龄化进程的加快,老年人生活质量、营养状况日益提高,恶性肿瘤、心脑血管疾病、糖尿病和慢性阻塞性肺疾病(COPD)等慢性非传染性疾病已经成为我国城乡居民的主要死亡原因,对于老年慢性疾病的预防性判断或诊断、正确评估其疗效越来越引起重视,临床医生需警惕老年慢性疾病病程中的发展变化。血清前白蛋白(PA)可反映机体营养状况,是应激反应及炎症反应的敏感指标。本文作者从多方面、多角度阐述老年慢性疾病患者血清PA水平的变化及意义,并对其研究进展进行综合论述。     

细胞因子与肺纤维化相关性的研究进展

肺纤维化（PF）是以炎症细胞浸润为主要特征的弥漫性肺部炎性疾病,而纤维化进程中炎症反应由大量细胞因子介导完成。大量研究表明：细胞因子之间形成复杂网络,在PF发生和发展的过程中起着重要的作用。细胞因子主要从促进纤维化形成、参与局部损伤和炎症反应及抑制纤维化形成3个方面参与其中。近几年,多种细胞因子在PF中的作用机制已逐渐清晰,尤其是关于上游调节物质与下游靶点、相关受体、时间依赖性和器官特异性等方面的研究,针对特异性细胞因子的药物也在积极开发中。本文就细胞因子与PF相关性的研究进展进行综述。     

人干细胞标志Musashi2在急性髓系白血病细胞分化中的表达变化

目的 探讨人干细胞标志Musashi2 (Msi2)在佛波酯(phorbol myristoyl acetate,PMA)诱导急性单核白血病细胞株THP-1分化过程中的表达变化.方法 PMA作用THP-1细胞0、6、12、24 b后,倒置显微镜下观察THP-1细胞形态学改变,计算分化细胞百分数;流式细胞仪检测THP-1细胞表面分化抗原CD11b的表达;定量PCR和Western blot检测Msi2的基因及蛋白表达水平;定量PCR检测Msi2下游信号分子Numb的mRNA水平;定量PCR和Western blot检测Numb下游分子Notch1的mRNA和蛋白表达水平.结果 PMA处理24h后可诱导THP-1细胞出现巨噬细胞样分化表型,实验组分化细胞的百分比显著高于未处理组(P＜0.05).同时24 h组CD11b表达量(59.30±8.70)较未处理组(0.32 ±0.08)显著增加(P＜0.05).实验组白血病细胞经PMA处理24 h后,Msi2的mRNA和蛋白相对表达量分别为(0.33 ±0.08)和(0.50±0.01),显著低于未处理组(P ＜0.05);PMA处理12 h后Numb的mRNA相对表达量为(2.92±0.33),较未处理组明显升高(P＜0.05);而PMA处理24 h后Notch1的mRNA和蛋白相对表达量分别为(0.31±0.03)和(0.23±0.01),较未处理组显著下降(P＜0.05).结论 干细胞标志Msi2表达随THP-1细胞分化而下降,Msi2-Numb-Notch1通路可能参与白血病细胞的分化调控.     

嗜酸性淋巴肉芽肿的诊断和治疗的研究进展

嗜酸性淋巴肉芽肿(ELG)是一种病因不明、对放射线敏感、切除后可复发但预后较好的良性疾病。镜下可见大量嗜酸性粒细胞和淋巴细胞增生。好发于头颈部,以腮腺为主,其次为眼睑、眼眶、颌下及上臂等部位。临床表现为对称的无痛性肿块,生长缓慢、伴瘙痒和色素沉着。本病应与巨淋巴结增生症、淋巴结核、唾液腺肿瘤、淋巴结转移瘤尤其是血管淋巴样增生伴嗜酸性粒细胞增多症相鉴别。治疗方法包括放疗、激素疗法和手术治疗。该病特点是属于良性疾病、预后好、不恶变、不转移。本文作者对ELG的发病原因、临床特点、诊断及治疗的现状和一些相关进展进行综述。     

胰腺肿瘤干细胞研究进展

胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC)是最常见的胰腺癌病理类型,亦是预后最差的恶性肿瘤。近年来胰腺肿瘤干细胞(pancreatic cancer stem cell, PCSC)的研究取得了诸多进展,PCSC与胰腺肿瘤的侵袭、转移及复发都有着直接联系。本研究将从PCSC的相关标志物、肿瘤微环境及靶向治疗等角度对近年来PCSC的相关研究进展作一综述。     

NRP1生物学功能及其与肿瘤放射敏感性关系的研究进展

神经菌毛素1(NRP1)是神经菌毛素(NRP)家族的重要成员之一,通过与血管内皮生长因子(VEGF)、信号素(Sema)和其他多种细胞因子间的相互作用影响肿瘤细胞的辐射抗性。本文总结了NRP1在相关领域的最新研究进展,并对NRP1的结构、表达、生物学功能和与肿瘤放射敏感性的关系等方面作一综述。