消化道肿瘤组织中P-gp、凋亡抑制蛋白表达与体外化疗药敏性的关系及其意义

背景与目的:p-糖蛋白(P-gp)介导的经典耐药途径和细胞凋亡抑制是肿瘤多药耐药(MDR)研究最多的两种机制,肿瘤细胞多种MDR相关基因/蛋白共同表达、相互作用而出现多态性耐药.本研究通过分析肿瘤P-gP和凋亡抑制蛋白p53、Survivin、bcl-2表达与化疗药敏性的关系,探讨消化道肿瘤组织MDR相关因子表达能否反映肿瘤的化疗耐药性.方法:84例胃癌、大肠癌标本进行MTT法体外化疗药物敏感性实验,免疫组化染色检测组织中P-gp、p53、Survivin、bcl-2的表达,分析4种多药耐药相关因子表达与9种药物对肿瘤细胞抑制率的关系.结果:肿瘤组织中P-gp、p53、Survivin、bcl-2表达率分别为96.4%、64.3%、89.3%、60.7%;P-gp与bcl-2表达、Survivin与bcl-2表达具有正相关性(r=0.5072,r=0.3027,P<0.05).在肿瘤组织耐药因子表达程度与药物对肿瘤细胞抑制率的关系中,P-gp强表达组PIN、OXA、DDP对肿瘤细胞的抑制率明显低于弱表达组(P<0.05);p53强表达与PTX、DDP对肿瘤细胞的抑制率明显降低有关(P<0.05);Survivin强表达时,VCR、DDP对肿瘤细胞的抑制率明显降低(P<0.05).但OXA对肿瘤细胞的抑制率明显增加(P<0.01);bcl-2强表达时,5-FU、VCR、EADM、OXA对肿瘤细胞的抑制率明显低于弱表达组(P<0.05).结论:消化道肿瘤P-gp、p53、Survivin、bcl-2表达程度仅与其对部分化疗药物的耐药性有关.评价消化道肿瘤组织某种耐药因子表达与化疗药物耐药性的关系必须考虑多种因素调节的影响.     

宫颈腺癌组织ERK1/2和p16INK4a及P-gp表达与耐药相关性分析

目的:探讨细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)、p16INK4a及P-糖蛋白(P-gp)与宫颈腺癌耐药的关系。方法:PV9000免疫组化二步法检测化疗敏感组(14例)及耐药组(25例)宫颈腺癌活检组织中ERK1/2、p16INK4a及P-gp蛋白的表达情况,分析ERK1/2、p16INK4a及P-gp在两组的表达差异、3者的表达相关性及与宫颈腺癌患者3年生存率的关系。结果:ERK1/2在耐药组及敏感组的高表达率分别为72.0%(18/25)及35.7%(5/14),差异有统计学意义,U=96,P=0.016;P-gp在耐药组的高表达率为76.0%(19/25),显著高于敏感组的28.6%(4/14),差异有统计学意义,U=102,P=0.026;p16INK4a蛋白在耐药组及敏感组的表达差异无统计学意义,U=129,P=0.140。ERK1/2与p16INK4a的表达呈正相关,r=0.571,P<0.001;ERK1/2与P-gp的表达呈正相关,r=0.364,P=0.023;p16INK4a与P-gp的表达无明显相关性,r=0.254,P=0.132。ERK1/2高表达与低表达患者的3年生存率分别为60.9%(14/23)和93.8%(15/16),差异有统计学意义,χ2=4.723,P=0.030;而p16INK4a高表达与低表达患者的3年生存率分别为68.0%(17/25)和85.7%(12/14),差异无统计学意义,χ2=1.355,P=0.244;P-gp高表达与低表达患者的3年生存率分别为65.2%(15/23)和87.5%(14/16),差异无统计学意义,χ2=2.347,P=0.125。结论:ERK1/2和P-gp的高表达与宫颈腺癌耐药相关;ERK1/2的表达情况不仅可为宫颈腺癌化疗用药提供参考,而且可作为宫颈腺癌判断预后的指标。     

COX-2转录抑制作用逆转卵巢癌细胞紫杉醇耐药的研究

目的:探讨COX-2转录抑制对卵巢癌细胞MDR1/P-gp表达及紫杉醇敏感性的影响.方法:用逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR)检测抑制COX-2促进子活性对人卵巢癌紫杉醇耐药细胞株A2780/PTX的COX-2和MDRI mRNA表达水平;用免疫细胞化学方法检测A2780/PTX细胞P-gp的表达;用MTT法测定紫杉醇作用A2780/PTX细胞的生长抑制作用.结果:抑制COX-2促进子明显下调A2780/PTX细胞的COX-2和MDR1 mRNA的表达(P＜0.05)及其P-gp蛋白表达,以及显著增加了紫杉醇对A2780/PTX细胞的生长抑制作用.Pearson分析显示,MDR1 mRNA与COX-2 mRNA的表达存在明显的依赖关系(R=0.748,P＜0.01);结论:A2780/PTX细胞存在COX-2依赖的MDR1/P.gp共表达现象;抑制或沉默COX-2转录可显著逆转COX-2介导的MDR1/P-gp依赖的MDR和增加紫杉醇的敏感性.     

宫颈腺癌组织ERK1/2和p16^（INK4a）及P-gp表达与耐药相关性分析

目的：探讨细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）、p16INK4a及P-糖蛋白（P-gp）与宫颈腺癌耐药的关系。方法：PV9000免疫组化二步法检测化疗敏感组（14例）及耐药组（25例）宫颈腺癌活检组织中ERK1/2、p16INK4a及P-gp蛋白的表达情况,分析ERK1/2、p16INK4a及P-gp在两组的表达差异、3者的表达相关性及与宫颈腺癌患者3年生存率的关系。结果：ERK1/2在耐药组及敏感组的高表达率分别为72.0%（18/25）及35.7%（5/14）,差异有统计学意义,U=96,P=0.016;P-gp在耐药组的高表达率为76.0%（19/25）,显著高于敏感组的28.6%（4/14）,差异有统计学意义,U=102,P=0.026;p16INK4a蛋白在耐药组及敏感组的表达差异无统计学意义,U=129,P=0.140。ERK1/2与p16INK4a的表达呈正相关,r=0.571,P〈0.001;ERK1/2与P-gp的表达呈正相关,r=0.364,P=0.023;p16INK4a与P-gp的表达无明显相关性,r=0.254,P=0.132。ERK1/2高表达与低表达患者的3年生存率分别为60.9%（14/23）和93.8%（15/16）,差异有统计学意义,χ2=4.723,P=0.030;而p16INK4a高表达与低表达患者的3年生存率分别为68.0%（17/25）和85.7%（12/14）,差异无统计学意义,χ2=1.355,P=0.244;P-gp高表达与低表达患者的3年生存率分别为65.2%（15/23）和87.5%（14/16）,差异无统计学意义,χ2=2.347,P=0.125。结论：ERK1/2和P-gp的高表达与宫颈腺癌耐药相关;ERK1/2的表达情况不仅可为宫颈腺癌化疗用药提供参考,而且可作为宫颈腺癌判断预后的指标。     

卵巢上皮性癌组织ERβ和ERK1/2表达及其相关性分析

目的:探讨ERβ和ERK1/2在卵巢上皮性癌组织中的表达及其相关性。方法:采用RT-PCR检测70例卵巢上皮性癌、24例卵巢良性肿瘤、24例正常卵巢组织中ERβ和ERKl/2 mRNA的表达,并分析其与临床病理特征之间的关系及两者的相关性。结果:卵巢上皮性癌组织中ERβ阳性表达率为55.7%,显著低于卵巢良性肿瘤(91.7%)及正常卵巢组织(100.0%),P<0.05;ERK1与ERK2的阳性表达率分别为85.7%和85.7%,显著高于卵巢良性肿瘤(50.0%和50.0%)及正常卵巢组织(33.3%和33.3%),P<0.05;卵巢良性肿瘤与正常卵巢组织相比,ERβ和ERK1/2表达差异无统计学意义,P>0.05。ERβ阳性表达率与组织学类型、组织分化程度及淋巴转移相关,P<0.05;与患者年龄、FIGO分期及腹水无关,P>0.05。ERK1/2阳性表达率与组织分化程度、FIGO分期和腹水相关,P<0.05;与患者年龄、组织学类型及淋巴转移无关,P>0.05。在卵巢上皮性癌组织中,ERβ和ERK1/2表达呈负相关,r值分别为-0.743和-0.832,P值分别为0.009和0.001。结论:卵巢上皮性癌组织中ERβ表达的降低和ERK1/2的过高表达可能在卵巢癌发生、发展和侵袭中有协同作用,这可能为卵巢癌的预后和内分泌治疗提供新的靶点和方向。     

P-GSK3β、P-Akt在卵巢癌中的表达及与卵巢癌耐药关系的研究

目的：研究磷酸化糖原合酶激酶-3β（P-GSK3β）和磷酸化Akt（P-Akt）蛋白在卵巢上皮癌中的表达情况及其与卵巢癌化疗原发耐药的关系。方法：应用MTT比色分析法检测卵巢癌细胞对紫杉醇（PTX）、表阿霉素（EADM）、顺铂（CDDP）和卡铂（CBP）4种临床常用化疗药物的敏感性。采用免疫组织化学二步法检测10例卵巢上皮良性肿瘤、10例卵巢上皮交界性肿瘤及70例卵巢癌的石蜡包埋组织中P-GSK3β和P-Akt的表达,并分析它们与临床病理因素的关系。结果：65例卵巢癌标本进行体外药敏试验,25例失败,可评价标本为40例。卵巢癌组织中P-GSK3β蛋白的阳性率为57.50%（23/40）,P-Akt蛋白的阳性率为65%（26/40）,二者呈正相关（r=0.535,P〈0.05）。P-GSK3β蛋白表达阳性组和阴性组相比,化疗药物的平均抑制率均显著下降,其中CDDP、PTX两种药物的平均抑制率差异均显著（t=2.573和t=2.174;P=0.014和P=0.036）。P-Akt蛋白表达阳性组和阴性组相比,化疗药物的平均抑制率均显著下降,其中CDDP、CBP两种药物的平均抑制率差异均显著（z=-2.201和z=-2.298;P〈0.05和P〈0.05）。70例卵巢癌组织中P-GSK3β、P-Akt的阳性表达率分别为60%（42/70）、67.14%（47/70）,二者呈正相关（r=0.546,P〈0.05）;P-GSK3β和P-Akt蛋白在卵巢癌组织组中的表达水平均显著高于卵巢上皮交界性、良性肿瘤,差异有统计学意义,P〈0.05,P-GSK3β蛋白的表达与卵巢癌的分化程度及临床分期密切相关,P〈0.05,而与卵巢癌的组织学分型无显著相关性。P-Akt与卵巢癌的分化程度密切相关,P〈0.05,而与卵巢癌的组织学分型及临床分期无显著相关性。结论：P-GSK3β和P-Akt的过表达在卵巢癌的发展中具有重要的作用,卵巢癌耐药的产生可能与P-Akt结合GSK-3β使其失活有关。     

耐药基因检测及体外药敏试验在卵巢癌个体化治疗中的价值

目的 探讨卵巢癌耐药基因表达与体外药敏试验及临床生物学行为的关系.方法 采用流式细胞术和MTT法对60例卵巢癌患者分别检测组织中的COX-2、CX43、P-gp基因表达和对常用化疗药物的敏感性,并对其临床近期疗效关系进行分析.结果 COX-2表达在顺铂(DDP)耐药组高于DDP敏感组,差异有统计学意义(P=0.01).CX43表达在DDP耐药组低于DDP敏感组,差异有统计学意义(P=0.005).P-gp表达在对依托泊苷(VP16)耐药组高于VP16敏感组,差异有统计学意义(P=0.009).CX43表达在对紫杉醇(Taxol)耐药组低于Taxol敏感组.差异有统计学意义(P=0.001).COX-2高表达、CX43低表达、P-gp高表达的癌组织对化疗药物的敏感性低于COX-2低表达、CX43高表达、P-gP低表达者.5-Fu、CBP、VCR、PYM、EPI、GEM的敏感性与COX-2、CX43、P-gp表达高低无显著相关性.结论 卵巢癌组织中COX-2与P-gp高表达、CX43低表达与部分化疗药物的体外药敏试验敏感性有关.耐药基因相关蛋白COX-2、P-gp、CX43的检测,结合肿瘤药敏试验结果选择敏感化疗方案能提高化疗疗效.从而使卵巢癌治疗个体化.     

核苷酸切除修复交叉互补基因1与卵巢癌顺铂耐药的关系

目的 探讨核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)与卵巢癌顺铂(DDP)耐药的关系.方法 分别应用免疫组化、逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot检测58例卵巢癌组织和ES-2、SKOV3、COC1、COC1/DDP 4株卵巢癌细胞系中ERCC1基因的表达,分析该基因与DDP化疗耐药的关系,并观察应用RNA干扰技术干扰了ERCC1基因后卵巢癌细胞对DDP敏感性的变化.结果 58例卵巢癌组织中,ERCC1表达阳性者22例,阳性率为37.9%.ERCC1的表达与DDP化疗敏感性有关(P＜0.05),DDP耐药者ERCC1表达的阳性率(57.89%)显著高于敏感者(28.21%,P=0.029).ES-2、SKOV3、COC1、COC1/DDP 4株卵巢癌细胞ERCC1基因的表达与DDP IC50正相关(r=0.932,P＜0.05).RNA干扰ERCC1基因后,ES-2、SKOV3、COC1/DDP细胞对DDP的敏感性分别增加了53.88、5.07、3.75倍.结论 ERCC1基因与卵巢癌DDP耐药有关,RNA干扰ERCC1基因可增强卵巢癌细胞对DDP的敏感性.     

膀胱癌细胞凋亡、P-gP、MDM2、p53基因表达的意义

目的:研究膀胱癌细胞凋亡、P-gp、MDM2、p53基因表达的意义。方法:采用免疫组化法及TUNEL法检测11例正常膀胱黏膜和83例膀胱移行细胞癌中P-gp、MDM2、p53基因的表达及细胞凋亡指数(AI)。结果:83例膀胱移行细胞癌中P-gp阳性71.08%,p53阳性50.6%,MDM2阳性59.03%,AI=1.4335±0.3863。MDM2阳性表达与病理分级及临床分期呈负相关(r=-0.263,P=0.016及r=-0.388,P=0.001);p53阳性表达与病理分级及临床分期呈正相关(r=0.492,P=0.001;r=0.341,P<0.01);P-gp阳性表达与病理分级及临床分期无相关性;P-gp、MDM2、p53 3种蛋白间表达无相关性;AI与MDM2呈负相关(r=-0.226,P=0.042);AI与病理分级及临床分期呈正相关(r=0.642,P=0.000;r=0.455,P=0.000);AI与P-gp、p53无相关性。AI、p53、MDM2的表达与5年生存率有关。结论:检测P-gp可指导膀胱癌化疗药物的选择;联合运用临床分期及病理分级并检测p53、MDM2可用于判断膀胱移行细胞癌的预后。     

上皮性卵巢癌组织P-gp与Bcl-2及VEGF表达及其临床意义的研究

目的：探讨P-糖蛋白（P—gp）与B细胞淋巴瘤／白血病-2（Bcl-2）及血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）在上皮性卵巢癌组织中的表达及其临床意义。方法：运用免疫组织化学技术（SP法）检测P—gP、Bcl-2和VEGF在72例上皮性卵巢癌、20例卵巢良性肿瘤和10例正常卵巢组织中的表达。结果：P-gp、Bcl-2和VEGF在上皮性卵巢癌组织中阳性率分别为51．4％（37／72）、54．2％（39／72）和56．9％（41／72）,显著高于正常卵巢（0、10％和10％）和良性肿瘤（0、10％和15％）,Х^2值分别为24．072、9．517和8．371,P值均〈0．05;P-gp与VEGF表达成正相关,P=0．020;VEGF与Bcl—2表达成正相关,P=0．033;P-gp与Bcl-2表达成负相关,P=0．019。单因素分析表明,P-gp、VEGF表达阳性者生存时间明显低于阴性者,P值分别为0．013和0．033。多因素分析表明,P-gp、VEGF及Bcl—2三者共同表达与预后不良有关,P=0．030。结论：卵巢恶性肿瘤中,P-gp、Bcl-2和VEGF阳性表达与临床化疗耐药有关,并影响患者的生存率。联合检测P-gp、Bcl—2和VEGF对临床化疗疗效判断和患者预后估计具有重要的指导作用。     

顺铂和紫杉醇对CIK 细胞杀伤食管癌细胞活性的影响及其分子机制研究*

目的：研究紫杉醇、顺铂对人食管癌EC9706细胞NKG 2D 配体表达及CIK 细胞杀伤活性的影响,探讨相关分子机制。方法：MTT 法测定紫杉醇、顺铂对EC9706细胞的24h 半数抑制浓度（IC 50）。 流式细胞仪检测1/ 2 IC 50浓度紫杉醇、顺铂作用前、后EC9706细胞NKG 2D 配体的表达。乳酸脱氢酶释放法检测效靶比2 0 ：1、3 0 ：1 时,CIK 细胞对1/ 2 IC 50浓度紫杉醇、顺铂作用前、后EC9706细胞的杀伤活性。荧光定量PCR 法检测1/ 2 IC 50浓度紫杉醇、顺铂作用EC9706细胞24h 前、后DNA 损伤修复基因（ATM 、ATR 、CHK 1、CHK 2、P 53）表达的变化。结果：紫杉醇、顺铂的24h 半数抑制浓度分别为10、5 μ g/mL 。1/ 2 IC 50浓度紫杉醇作用24h后,EC9706细胞MICB、ULBP2、ULBP3 表达均明显增强（P < 0.05）,MICA、ULBP1 表达无显著性变化（P > 0.05）;1/ 2 IC 50浓度顺铂作用24h 后,EC9706细胞 MICA、MICB、ULBP2、ULBP3 表达均明显增强（P < 0.05）,ULBP1 表达无显著性变化（P > 0.05）。效靶比 20 ：1、30 ：1 时,CIK 细胞对 1/ 2 IC 50浓度紫杉醇、顺铂作用后的 EC9706细胞的杀伤活性均明显增强（P < 0.05）。1/ 2 IC 50浓度紫杉醇作用 24h后,DNA 损伤修复基因表达均无显著性变化（P > 0.05）;1/ 2 IC 50浓度顺铂作用24h 后,ATM 、ATR 、CHK 1、CHK 2 基因表达均明显增加（P < 0.05）,P 53基因表达无显著性变化（P > 0.05）。 结论：顺铂、紫杉醇均可增强CIK 细胞的杀伤活性,其分子机制可能与激活DNA 损伤修复基因,进而增加NKG 2D 配体表达有关。     

乳腺癌原发灶和复发灶组织HR和C-erbB-2及P-gp差异性表达的研究

目的:分析乳腺癌复发患者原发灶和复发灶组织中激素受体(HR)、C-erbB-2及P-gp的表达差异及其临床意义.方法:免疫组化方法检测55例乳腺癌原发组织中ER、PR、C-erbB-2及P-gp的表达,并分析其变化情况.结果:原发灶组织中ER、C-erbB-2和P-gp的阳性表达分别为35/55、16/55、35/55,复发灶组织中ER、C-erbB-2和P-gp阳性表达分别为29/55、25/55和50/55,差异有统计学意义,P＜0.05;原发灶和复发灶组织中PR表达差异无统计学意义,P＞0.05.ER、PR、C-erbB-2和P-gp在原发灶和复发灶之间的变化率分别为54.5％、50.9％、30.9％和18.2％.结论:肿瘤原发灶与复发灶存在异质性,在对乳腺癌复发患者进行临床治疗时,应检测复发灶中分子表达的确切状况.     

B7-H1和Bcl-2在上皮性卵巢癌中的表达及其临床意义

目的 探讨B7-H1与Bcl-2在上皮性卵巢癌组织中的表达及其与上皮性卵巢癌临床病理特征之间的关系.方法 应用免疫组织化学法检测手术切除的80例上皮性卵巢癌组织及20例正常卵巢组织蜡块中B7-H1及Bcl-2的表达情况,并分析其表达与不同临床病理特征之间的相关性.结果 上皮性卵巢癌组织B7-H1及Bcl-2阳性表达率分别为77.5％ (62/80)和58.8％ (47/80),均高于正常卵巢组织的15.0％ (3/20)和10.0％ (2/20),差异有统计学意义(x2=27.473,P＜0.05;x2=15.216,P＜0.05).Bcl-2及B7-H1在上皮性卵巢癌组织中的表达均与分化程度呈负相关(x2=9.367,P＜0.01;x2=11.702,P＜0.01),而且Bcl-2与国际妇产科联合会分期呈正相关(x2=7.766,P＜0.01).另外,在上皮性卵巢癌组织中B7-H1和Bcl-2阳性表达之间呈正相关(r =0.400,P＜0.01).结论 B7-H1和Bcl-2在上皮性卵巢癌组织中表达明显上调,二者存在正相关性,与上皮性卵巢癌的发生、发展有关,联合检测B7-H1和Bcl-2可能对上皮性卵巢癌的诊治有一定的指导作用.     

乳腺癌组织中ERβ及其异构体ERβ1、ERβcx的表达及其临床意义

目的 探讨雌激素受体β（ERβ）及其异构体（ERβ1、ERβcs）在人类表皮生长因子受体2（HER-2）阳性与阴性乳腺癌组织中的表达差异,分析其与雌激素受体α（ERα）、孕激素受体（PR）表达及临床分期和腋窝淋巴结状况的关系。方法采用简单随机抽样的方法选择中山大学附属第一医院2004年12月至2007年12月收治的HER-2高表达（卅）51例与无表达（一）53例乳腺浸润性导管癌病例,分别检测乳腺癌组织的ERα、ERβ、ERβ1、ERβcx及PR表达水平,分析其相互关系及与肿瘤临床分期、腋窝淋巴结转移等临床指标的相关性。采用x^2检验对HER-2（卅）组与（一）组淋巴结表达情况进行对比分析,对HER-2（卅）及HER-2（一）组内各指标采用Spearman相关性分析。结果 在HER-2（卅）与（一）两组中临床分期及淋巴结转移率差异均无统计学意义（P〉0．050）;HER-2（卅）组ERα、ERβ1、ERβcx、PR的阳性表达率均低于HER-2（一）组,差异均有统计学意义（P〈0．050）。HER-2（卅）组中,ERβ1与ERα的表达、ERβcx与PR的表达均呈正相关（P〈0．050）,但ERG、ERβ1及ERβx均未显示与淋巴结转移状况及临床分期相关（P〉0．050）。HER-2（一）组中,HEβ1及ERβcx的表达均与ERα、ERβ1、ERβ、PR呈正相关（P〈0．050）,但ERα、ERβ、ERβ1及ERβcx均与淋巴结转移情况及临床分期无显著相关性（P〉0．050）。结论 ERβ1和ERβcx可能作为乳腺癌预后良好的指标,有必要进一步研究其与乳腺癌治疗后的生存关系。     

ATP生物荧光肿瘤药敏在复发卵巢癌并腹水化疗中的应用价值

Objective:To investigate the clinical value and application of ATP based bioluminescence tumor chemo-sensitivity assay (ATP-TCA) in the chemotherapy for ascites caused by recurrent ovarian cancer.Methods:More than 10 kinds of chemotherapeutic drugs or combinations were applied and 35 ascites specimens from recurrent ovarian cancer were analyzed by ATP-TCA.Sensitivity of chemotherapeutic drugs was assessed.After 2-4 chemotherapeutic cycles,clinical outcomes were analyzed,which were compared with those of 40 cases by empirical regimens.Results:32 of 35 specimens were evaluated with an overall evaluation rate of 91%.The assay results suggested that chemo-naive patients responded to chemotherapeutic drugs with individualized profiles.The sensitivity rates of GEM,EPI,OXA,DDP,CBP,ADM,VP-16,CTX,NVB,5-FU,PTX and TXT were 40%,30%,33%,29%,33%,38%,25%,33%,38%,33%,25% and 20%,respectively.While the sensitivity rates of combinations GEM EPI,GEM CBP,GEM DDP,NVB DDP,CTX ADM DDP,CTX ADM,DDP VP-18,OXA 5-FU,VP-16 IFO,PTX DDP,TXT CBP,VCR CTX MTX,DDP CPT-11,OXA CPT-11,and DTIC CTX were 47%,50%,36%,44%,30%,33%,27%,33%,40%,27%,23%,14%,28%,30% and 17%,respectively.In vitro results correlated well with clinical outcomes.Objective response rate (RR) in chemo-sensitivity-guided group was of significance compared with that in empirical-regimen-guided group.Conclusion:ATP-TCA is a choice for the screening of chemotherapeutic drugs against ascites caused by recurrent ovarian cancer with excellent sensitivity and reliability.ATP-TCA assay results correlate well with clinical outcomes,suggesting its clinical value in the management of difficult-to-manage therapeutic situations such as ascites in recurrent ovarian cancer.     

MMP-2与TIMP-2在浸润性乳腺癌组织表达的临床意义及相关性研究

目的 :研究乳腺癌组织中基质金属蛋白酶 (MMP 2 )和金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP 2 )的表达与临床病理学特征及预后的关系。方法 :应用SP免疫组化方法检测 78例浸润性乳腺癌组织和 10例乳腺良性病变中MMP 2、TIMP 2的半定量表达情况。结果 :1)在78例乳腺癌组织中 ,MMP 2、TIMP 2的阳性表达率分别为 74 3 % ( 5 8/78)和 3 9 7% ( 3 1/78) ,与对照组比较差异有统计学意义 ,P <0 0 1;两者表达呈负相关 ,rs=-0 43 7,P <0 0 1。 2 )MMP 2表达与乳腺癌原发肿瘤大小呈显著正相关 ,rs=0 3 74,P <0 0 1,与组织学分级相关 ,分级越高其阳性表达率就越高 ,rs=0 60 6,P <0 0 1;TIMP 2的表达与肿瘤大小呈负相关rs=-0 2 88,P <0 0 5 ;与组织学分级呈负相关 ,rs=-0 3 77,P <0 0 1。MMP 2阳性表达与腋窝淋巴结转移呈正相关 ,rs=0 45 4,P <0 0 1;TIMP 2的表达与腋窝淋巴结转移呈负相关 ,rs=-0 2 61,P<0 0 5。MMP 2阳性表达与 5年生存率呈负相关 ,P <0 0 1;TIMP 2与 5年生存率呈正相关 ,P<0 0 1。结论 :乳腺癌组织中MMP 2与TIMP 2的表达与肿瘤转移及患者预后密切相关。     

MDM2与p53在卵巢上皮性肿瘤中的表达

[目的]探讨MDM2、p53在卵巢癌发生中的作用.[方法]用免疫组化SP法检测8例卵巢良性上皮性肿瘤、7例卵巢交界性上皮性肿瘤和19例卵巢癌中MDM2、p53蛋白的表达.[结果]在卵巢良性上皮性肿瘤、卵巢交界性上皮性肿瘤和卵巢癌中,MDM2的阳性表达率分别为12.50%(1/8)、28.59%(2/7)和47.37%(9/19);p53的阳性表达率分别为25.00%(2/8)、57.14%(4/7)和78.95%(15/19).3组中,MDM2阳性表达率无显著性差异(P>0.05),而p53在卵巢癌中的阳性表达率显著高于卵巢良性上皮性肿瘤和交界性上皮性肿瘤(P<0.05).在卵巢癌中,p53与MDM2表达的阳性率不相关(P>0.05).[结论]p53的异常表达与卵巢肿瘤的恶性表型相关.在卵巢癌的发生发展过程中,p53的异常表达比MDM2可能更有意义.     

Murine double minute 2 siRNA and wild-type p53 gene therapy enhances sensitivity of the SKOV3/DDP ovarian cancer cell line to cisplatin chemotherapy in vitro and in vivo

SKOV3/DDP cells urgently require an efficient therapy to improve drug resistance. Here we show a critical role for cisplatin combined with gene therapy, using transfection of a p53 gene/MDM2-siRNA plasmid, in improving cisplatin sensitivity of SKOV3/DDP cells with a strong inhibition of tumor cell growth in vitro and in vivo. The effects may be associated with enhancement of intracellular platinum accumulation via decreased MDR1/P-gp and improvement of apoptotic resistance via increased P53, PUMA and NOXA expression. The combined therapy may efficiently inhibit cell invasion and migration via deceased HIF-1, VEGF, MMP-9 and MMP-2 to suppress malignant progression. These results indicate that cisplatin chemotherapy combined with targeting the MDM2/p53 axis is an attractive strategy to treat SKOV3/DDP cancer.