一种新型N-型电压敏感性钙通道拮抗剂虎纹蜘蛛毒素-Ⅰ对大鼠内脏痛模型镇痛作用的研究

目的研究一种新型N-型电压敏感性钙通道拮抗剂虎纹蜘蛛毒素-Ⅰ(HWAP-I)经蛛网膜下腔用药对福尔马林诱导的大鼠急性炎性内脏疼痛的抑制作用.方法福尔马林快速注入SD大鼠乙状结肠壁粘膜下层作为疼痛模型,以数种可评估的反映内脏疼痛的固定性行为作为疼痛评分指标(疼痛分数).此前30 min经留置的导管注射各待测试剂于蛛网膜下腔内,以观察其对该模型疼痛行为的作用.结果以生理盐水阴性对照组和美国同类镇痛新药SNX-111(0.2,0.5和0.75μg/kg·b.w.)和盐酸吗啡(0.05,0.1和0.2μg/kg·b.w.)两个阳性对照组比较,HWAP-I(0.1～1.0μg/kg·b.w.)均能以剂量依赖方式明显抑制福尔马林结肠壁粘膜下注射所诱导的大鼠急性伤害性行为反应.HWAP-I和SNX-111在0.2μg/kg·b.w.时即有稳定和明显的疼痛抑制作用.虽然在同等剂量时SNX-111镇痛效果略大于HWAP-I,但在≥0.5μg/kg·b.w.的较高剂量时SNX-111会引起大鼠产生明显的运动能力障碍,而HWAP-I在此剂量范围内则未见明显的这类毒副作用.盐酸吗啡镇痛作用起效快于HWAP-I和SNX-111,但维持时间较后二者短.结论作为一种新型的多肽类N-型电压敏感性钙通道拮抗剂,HWAP-I和其类似物SNX-111经蛛网膜下腔用药后,对结肠壁粘膜下注射福尔马林引起的大鼠急性炎性内脏疼痛具有和盐酸吗啡类似的、剂量依赖性抑制作用,且维持时间更长.     

硬膜外应用虎纹镇痛肽-Ⅰ对大鼠外周神经挤压再生模型脊髓背角c-fos表达影响的研究

目的通过观察硬膜外给予虎纹镇痛肽-Ⅰ对大鼠外周神经挤压模型机械痛阈与脊髓背角c-fos表达的影响,探讨虎纹镇痛肽-Ⅰ对再生神经神经性疼痛的影响。方法雄性Wistar大鼠60只随机均分成3组,A组为坐骨神经挤压模型组;B组为坐骨神经挤压模型＋虎纹镇痛肽-Ⅰ治疗组;C组为假手术组。分别制成模型后,术后21d起检测机械刺激阈值及c-fos表达计数。结果A、B组各项指标与C组比较有显著差异;A组与B组比较c-fos表达阳性细胞计数及机械痛阈均有显著差异。结论虎纹镇痛肽-Ⅰ能有效减轻再生神经的神经性疼痛程度,促进神经的完善修复。     

一种新型钙通道拮抗剂HWTX-I在大鼠运动性骨关节损伤模型中抗伤害作用的研究

目的:探讨一种新型的钙通道拮抗剂HWTX-I(虎纹蜘蛛毒素-I)经硬脊膜外腔用药对大鼠运动性骨关节损伤模型中的抗伤害作用。方法:木瓜蛋白酶踝关节腔内注射制造大鼠踝关节炎性损伤模型,在此模型上分别进行两个剂量组HWTX-I(40μg/kg、80μg/kg大鼠体重)和等体积0.9%生理盐水硬脊膜外腔注射给药。通过检测其关节肿胀度的变化和行为学疼痛评分,观察HWTX-I经硬脊膜外腔用药对该模型的抗伤害作用。结果:40μg/kg和80μg/kg浓度下的HWTX-I均能明显缓解大鼠关节炎性疼痛,并具有剂量依赖性(P<0.05);40μg/kg浓度下的HWTX-I对运动性骨关节损伤的大鼠踝关节肿胀程度影响的差异性不显著。结论:HWTX-I作为一种新型的多肽类钙通道拮抗剂,能够专一性的抑制N-型钙离子通道,阻断伤害性刺激的传导,对实验性骨关节损伤炎性疼痛具有显著的抗伤害性效应。     

N型钙通道阻断剂SNX-111对福尔马林诱导的大鼠内脏痛的镇痛作用

目的进行福尔马林诱导的大鼠内脏痛行为及N型钙通道阻断剂SNX-111镇痛效果观察和评价。方法采用福尔马林直肠黏膜下注射复制的内脏痛模型,鞘内注射SNX-111(0.1μg/kg;0.5μg/kg;1μg/kg)观察镇痛效果。致痛后以15min为一个时间段,共记录2h,分别计算疼痛分数。结果各组大鼠在注射福尔马林后30min均达到疼痛评分的最大值[(39.88±5.32)分~(89.84±8.61)分],从注射福尔马林后45~120min内,疼痛评分逐渐降低[(2.96±0.91)分~(38.50±5.16)分]。前60min内行为表现主要以伸展身体、腹部收缩、全身收缩反应为主;而在后60min内主要以腹部舔食和轻咬反应为主。SNX-111能明显减少疼痛评分[(4.48±0.45)分~(46.83±5.28)分],抑制内脏疼痛反应,SNX-111剂量越大,镇痛效果越显著(P<0.01或P<0.05)。结论福尔马林具有较强的内脏致痛效应,疼痛分数能反映内脏疼痛程度,可作为量化指标;SNX-111对内脏痛具有明显的、剂量依赖性的镇痛效果。     

N型钙通道阻断剂SNX-111对福尔马林诱导的大鼠内脏痛的镇痛作用

目的 进行福尔马林诱导的大鼠内脏痛行为及N型钙通道阻断剂SNX-111镇痛效果观察和评价.方法 采用福尔马林直肠黏膜下注射复制的内脏痛模型,鞘内注射 SNX-111(0.1 μg/kg;0.5 μg/kg;1 μg/kg)观察镇痛效果.致痛后以15 min为一个时间段,共记录2 h,分别计算疼痛分数.结果 各组大鼠在注射福尔马林后30 min均达到疼痛评分的最大值[(39.88±5.32)分～(89.84±8.61)分],从注射福尔马林后45～120 min内,疼痛评分逐渐降低[(2.96±0.91)分～(38.50±5.16)分].前60 min内行为表现主要以伸展身体、腹部收缩、全身收缩反应为主;而在后60 min内主要以腹部舔食和轻咬反应为主.SNX-111能明显减少疼痛评分[(4.48±0.45)分～(46.83±5.28)分],抑制内脏疼痛反应,SNX-111剂量越大,镇痛效果越显著(P＜0.01或P＜0.05).结论 福尔马林具有较强的内脏致痛效应,疼痛分数能反映内脏疼痛程度,可作为量化指标;SNX-111对内脏痛具有明显的、剂量依赖性的镇痛效果.     

新镇痛药物N-型钙通道阻滞剂——来考诺肽（leconotide）

来考诺肽是w-芋螺毒素的一种,系可选择性地阻滞N型钙通道的新型非阿片类镇痛药物。与齐考诺肽（ziconotide）相比,由于较少的副作用和可静脉注射,可能会使其得到更好的应用。     

二氢吡啶类钙通道拮抗剂抗心肌肥厚作用依赖于其对N-型钙通道的阻断能力

目的 比较三种兼有不同N-型钙通道阻滞力的二氢吡啶类钙通道阻断剂(CCB)的抗心肌肥厚作用并分析其可能机制.方法 在C57 BL/6小鼠上缩窄主动脉弓(TAC)制作心肌肥厚模型,7 d后检测血浆儿茶酚胺水平以明确交感神经系统是否被激活.分别用长效CCB氨氯地平、贝尼地平和短效CCB硝苯啶治疗TAC小鼠7d后评价心肌肥厚程度.培养新生大鼠心肌细胞.检测上述三种CCB对苯肾上腺素(Phe)刺激的蛋白合成有无抑制作用.结果 TAC7d后.小鼠血浆肾上腺素、去甲肾上腺素和多巴胺浓度均显著上升.三种CCB的抗心肌肥厚作用的强弱与其对N-型钙通道的阻滞能力相一致.氨氯地平最明显.即使在持续缓释给药的情况下,硝苯啶对心肌肥厚无抑制作用.在培养的心肌细胞种,对Phe刺激的蛋白合成,三种CCB的抑制作用与在体实验结果一致.结论 二氢吡啶类CCB抗心肌肥厚的作用依赖于其对N-型钙通道阻滞力,其机制可能与抑制交感神经有关.     

Analgesic effect of intrathecal fluorocitrate on neuropathic pain in rats

Objective To investigate the analgesiac effect of intrathecal （IT） fluorocitrate （FC） （ a selective astrocyte metabolic inhibitor） on neuropathic pain induced by chronic constrictive injury （CCI） to sciatic nerve. Methods Thirty- two adult male SD rats weighing 220-280 g were randomly divided into 4 groups （ n = 8each） ： group A sham operation＋ （IT） vehicle; group B sham operation ＋ （IT） FC;group C CCI＋ （IT） vehicle and group D CCI＋ （IT） FC.     

吗啡对卵巢切除术后神经病理性疼痛模型大鼠的镇痛作用

目的 研究雌激素干预吗啡对神经病理性疼痛的镇痛效应.方法 雌性Sprague-Dawley大鼠26只,体重为180～200 g,随机分为4组:卵巢切除术+吗啡1 μg组(OVX+M组,7只),卵巢切除术+0.9%氯化钠溶液组(OVX+S组,6只),卵巢切除假手术+吗啡1μg组(OVX-sham+M组,7只),卵巢切除假手术+0.9%氯化钠溶液组(OVX-sham+S组,6只).双侧卵巢切除术或假手术后21 d,所有大鼠行左侧坐骨神经分支选择结扎切断术,疼痛模型建立14 d后鞘内注射吗啡或0.9%氯化钠溶液,分别于给药前及给药后30、60、90、120、150、180 min采用yon Frey纤毛测定大鼠的机械刺激缩足阈值(PWT值),并予比较.结果 鞘内注射吗啡或0.9%氧化钠溶液后,各时间点OVX+M组和OVX-sham+M组的PWT值显著高于OVX+S组和OVX-Sham+S组(P值均<0.01);其中给药后120、150及180 min,OVX+M组的PWT值显著高于OVX-sham+M组(P值均<0.01).而各时间点OVX+S组与OVX-sham+S组PWT值的差异则无统计学意义(P值均>0.05).结论 双侧卵巢切除术后神经病理性疼痛模型大鼠对鞘内注射吗啡的镇痛效应敏感性增强,提示雌激素能影响吗啡对慢性病理性疼痛的镇痛作用.     

右美托咪定对奥沙利铂致神经性疼痛的镇痛作用及机制

目的探讨右美托咪定（Dex）对奥沙利铂（Oxa）致神经性疼痛的镇痛作用及其机制。方法采用单剂量Oxa腹腔注射诱发 大鼠神经性疼痛模型。SD大鼠随机分为4组:空白对照组（control组）、神经性疼痛组（model组）、右美托咪定处理组（Dex组）、 右美托咪定+阿替美唑组（Ati组）。在行为学上检测各组大鼠机械痛阈值(PWT)和冷热痛阈值（TWL）;应用免疫印记法和免疫 荧光法检测大鼠脊髓p-STAT3的蛋白表达。结果与control组比较,model组和Ati组PWT和TWL（冷）显著性缩短（P<0.05）; 脊髓p-STAT3 的表达水平显著性增加（P<0.01)。与model 组比较,Dex 处理后60~120 min PWT和TWL（冷）显著性延长（P< 0.05）;脊髓p-STAT3的表达显著性减少（P<0.01)。与Dex组比较,Ati组在Dex处理后60~120 min PWT和TWL（冷）显著性缩 短（P<0.05）,而脊髓p-STAT3的表达显著性增加（P<0.05）。结论Dex可通过抑制大鼠脊髓p-STAT3的增长,缓解Oxa所致的神 经性疼痛。     

Oral administration of cilnidipine to patients with hypertensive intracerebral hemorrhage in the acute stage: significance and role of an N-type calcium channel blocker

Background

Elevated blood pressure (BP) causes re-bleeding or enlargement of intracerebral hematomas.

Aims

How a long-acting oral calcium channel blocker, cilnidipine, could control BP in the acute stage of cerebral hemorrhage was evaluated.

Methods and results

Cilnidipine given within 3 days of hospitalization has more benefit than cilnidipine given after 4 days of hospitalization; it can reduce the amount of intravenous nicardipine, and it can help to maintain the BP below 80% of the initial BP. Surgical removal of the hematoma has no benefit in reducing the amount of intravenous nicardipine and maintaining the BP below 80% of the initial BP.

Conclusion

In order to reduce the total amount of intravenous nicardipine and to maintain the BP below 80% of the initial BP, oral administration of a long-acting N-type calcium channel blocker, cilnidipine, is useful and important, independent of whether the hematomas are surgically removed.     

A型肉毒毒素对内脏性疼痛镇痛作用的实验研究

目的:近年来A型肉毒毒素(BTX-A)在疼痛治疗中的作用已成为新的热点,文中研究腹腔注射BTX-A在大鼠内脏性疼痛中的镇痛作用,以及对肠壁乙酰胆碱酯酶(AChE)、P物质(SP)表达的影响. 方法:72只成年雄性Wistar大鼠随机分为4组,A组腹腔注射等渗盐水2ml,B、C、D组分别腹腔注射含2、4、6UBTX-A的等渗盐水2ml,注射后1、4、8周时,各组随机抽取6只大鼠进行扭体实验疼痛评分,留取肠道标本行AChE、SP免疫组化检测.结果:1周时,大鼠扭体反应疼痛积分:C、D组大鼠均明显少于A组(P<0.05),B、C、D组肠壁肌层AChE表达及C、D组肠壁SP表达均小于A组(P<0.05).4周时,B、C、D组疼痛积分明显少于A组(P<0.05);B,C,D组肠壁AChE、SP表达均明显小于A组(P<0.05).8周时,C组疼痛积分与A组相比减少;各组肠壁AChE表达仍小于A组(P<0.05). 结论:腹腔注射BTX-A能减少乙酸所致大鼠内脏性疼痛的疼痛积分,并能减少肠壁AChE、SP的表达.