循环miRNAs在肺癌诊断和治疗中的研究进展

肺癌是全世界男性和女性癌症死亡的第一原因。尽管近些年对癌症信号通路的了解和在新的治疗方法开发上有了新进展,但是肺癌的不良预后和高复发率依然存在。循环miRNAs在许多实体瘤（如肺癌）中,可作为稳定表达的非侵入性诊断标志物。一些miRNAs异常可能与肿瘤细胞常规化疗的耐药性有关,影响着肿瘤细胞的药物敏感性。这些miRNAs的调控,通过使用miRNAs类似物,可以调节关键基因网络和信号通路,通过抑制肿瘤细胞增殖来提高抗癌治疗的疗效,增加药物敏感性。因此,miRNAs疗法提供了新的抗肿瘤方法:更有效的个性化治疗、提高药物疗效、预测不同抗癌药物的反应。本综述的目的是为肺癌循环miRNA提供一个作为潜在诊断生物标志物、大规模临床筛选诊断的可行性评估以及miRNAS抗癌耐药机制对肺癌的治疗的概述。最后,miRNA分析的局限性和潜在性需要今后进一步探索。     

肺癌相关miRNAs研究进展

肺癌的发生发展为复杂的多基因事件,microRNAs（miRNAs）参与其中并发挥重要作用。miR-NAs为一系列长约19-25nt的内源性非编码微小RNA,可抑制靶基因转录或蛋白翻译从而沉默靶基因的表达。部分miRNAs在肺癌组织中表达上调,并证明可负性调节抑癌基因。亦有部分miRNAs在肺癌组织中表达下调,被认为是抑癌基因且其中一部分也已得到证实,在临床潜在应用方面,目前研究证实miR-101可发挥放疗增敏效应,而miR-134、miR-379与miR-495或有助于指导肺癌化疗用药的选择。通过回顾最新文献,本文对肺癌高度相关的miRNAs及其靶基因进行了总结,并在生物学效应、潜在靶基因、基因诊断、治疗、预测预后等方面进行探讨。     

miRNAs在肝细胞癌中的作用及其机制的研究进展

<正>小分子RNA(microRNA,miRNA)被称为微小RNA,目前已经在自然界中的哺乳动物、植物以及线虫等真核生物中鉴定发现超过千种miRNAs^[1]。微小RNA作为一类长度在19～22个核苷酸大小内源性非编码的一组遗传基因,其作用主要是通过与下游靶基因信使脱氧核糖核酸(mRNA)碱基进行配对从而抑制转录或阻碍蛋白翻译过程,并在转录后水平起到对靶基因表达的有效控制。相关研究资料显示,在人类基因组中,     

microRNA在肺癌中的作用

microRNA是一类长约19～25个核苷酸的非编码小分子。研究表明microRNA在肿瘤的病理生理过程中发挥着重要作用。全文就microRNA的特征、生物学功能、与肺癌相关的microRNA及microRNA的检测方法等方面作一综述。     

巨噬细胞在肺癌转移中的作用

转移是导致肺癌患者死亡的关键临床事件,目前针对转移高发人群仍缺乏有效的筛选与诊疗手段。免疫治疗显著提高晚期肺癌疗效,提示其有望突破肺癌转移防治的瓶颈。巨噬细胞作为固有免疫的重要组成部分,在肿瘤的发生与转移过程中发挥着重要作用,有望从固有免疫角度丰富肿瘤免疫治疗的手段。在肿瘤发生发展的不同阶段,巨噬细胞在机体的不同器官被肿瘤细胞驯化出不同的“状态”而有利于肿瘤的发展与转移。因此,靶向巨噬细胞防治肺癌转移成为肿瘤免疫治疗的新策略。靶向巨噬细胞的增殖、招募、极化、血管生成和免疫抑制等阶段,开发单克隆抗体及小分子抑制剂是抗肺癌转移新药研发的趋势。      

微RNA在肺癌中的作用

微RNA分子(miRNA,miR)是一类长约18～25个核苷酸的非编码小分子RNA,起内源性RNA干扰作用.微RNA从转录后水平调控上百种靶基因表达,因而能控制广泛的生物学功能,如细胞增殖、分化、凋亡.通过与靶mRNA的3'端非翻译区(3'UTR)结合,抑制mRNA翻译或增加其稳定性而发挥作用.大部分微RNA定位于基因组肿瘤相关的脆性位点、杂合子缺失点、扩增区及常见断裂区,提示与肿瘤的发生关系密切.各种肿瘤中miR-NAs表达上调或下调,可能起致癌或抑癌基因作用.一直以为肿瘤的发生是由一系列致癌基因和抑癌基因突变逐步形成的.随着非编码RNA的发现,此传统观念被改变.研究表明非编码RNA中的成员microRNA对肿瘤形成起重要的调控作用.近来,越来越多的研究探讨不同的miRNA与各种肿瘤的发生发展乃至治疗预后的关系.肺癌位居世界癌症死因之首,其病因学主要是遗传和吸烟引起的后天损伤.对上百种基因的RNA和蛋白质系统分析有助于明确肺癌发生的分子网络.miRNA与肺癌的发生、发展关系密切,可能在肺癌的诊断、治疗及预后监测中发挥重要作用.目前文献报道的与肺癌关系比较密切的miRNA有miRNA-126、miRNA-221、miRNA-222、has-mir-221、miR-17-92簇、miRNA-128b、has-mir-137、has-mir-182、has-mir-372及miRNA-let7家族成员等.本文就这些miRNAs在肺癌的遗传易感性、诊断、侵袭转移、治疗及预后等方面进行综述.     

MicroRNA在肺癌耐药中的作用

摘 要：微小RNA（microRNA,miRNA) 是一类短链、非编码小分子RNA,不同癌症治疗中特异性miRNAs失调参与了肿瘤细胞耐药的过程,进而调节肿瘤细胞对治疗的敏感性。研究表明miRNAs参与肺癌化疗及靶向的耐药过程。miRNAs具有克服肺癌耐药的潜能,同时能够增加肺癌细胞对化疗及靶向治疗的敏感性。全文综述了现阶段肺癌治疗中miRNAs在化疗药物及靶向药物耐药机制中的作用。     

血液及痰液miRNAs检测在肺癌早期筛查和诊断中的价值

肺癌已经成为了世界上发病率和死亡率增长最快的恶性肿瘤之一。微小RNA（microRNA, miRNA）在血液及痰液中的变化反映了肺癌发生发展的状况。因此血液及痰液中的miRNAs可以作为一种新的肿瘤标志物运用到肺癌的早期筛查和诊断中。本文就miRNAs与肺癌发生发展的关系,以及血液及痰液中miRNAs检测在肺癌早期筛查和诊断中的临床价值进行综述。     

白介素-17在肺癌发生及进展中的作用与机制研究进展

白介素-17(interleukin 17,IL-17)是一个重要的炎症因子,参与介导了机体的抗感染免疫及自身免疫性疾病相关的病理性炎症;此外,IL-17还与多种炎症相关的肿瘤有着密切联系.吸烟是导致肺癌的重要危险因素之一,而吸烟等因素所致的肺部慢性炎症反应伴有IL-17过表达,提示IL-17可能与肺癌的发生存在潜在联系;同时,IL-17还通过多种机制影响肺癌进展,本文对这一领域的相关研究进展进行了综述.     

Hippo信号通路在肺癌中的研究进展

肺癌是全世界范围内肿瘤相关性死亡的首要原因,每年死亡人数超过100万人,占全球癌症死亡人数的五分之一.虽然目前在手术、放化疗、靶向治疗、免疫治疗肺癌方面取得了一定进展,但患者的预后仍不理想.因此,亟待寻找评价预后的分子标志物和肺癌的治疗新靶点,为肺癌患者提供生存获益的有效方法.近年来,Hippo信号通路逐渐成为国内外肿瘤研究领域中新兴且热门的研究方向.Hippo信号通路激活时,其核心组件MST/MOB、LATS 1/2等能抑制转录的共激活剂YAP/TAZ的转录,二者被磷酸化并滞留在细胞浆中,从而抑制肺癌的发生发展.因此Hippo信号通路在临床应用中的潜在价值也越来越受关注.本篇文章总结了Hippo信号通路核心组成元件及上下游调控因子在肺癌形成进展过程中的重要作用和分子机制,并对Hippo信号通路的研究前景进行展望.     

非小细胞肺癌吉非替尼耐药相关miRNAs的筛选鉴定

  目的  miRNA是一类通过结合mRNA调节基因表达的非编码单链小分子RNA,本研究目的是探讨非小细胞肺癌（NSCLC）中miRNA与吉非替尼耐药的关系。  方法  CCK8法检测NSCLC吉非替尼耐药细胞PC9/GR相对于亲本细胞PC9的耐药倍数;miRNA芯片检测PC9/GR与PC9中miRNA的表达差异;RT-PCR验证miRNA芯片结果。将差异表达的miRNA模拟物/抑制剂转染至PC9/GR中,观察其对吉非替尼敏感性的影响。  结果  吉非替尼对PC9和PC9/GR的IC₅₀值分别为42.89 nmoL/L和3.87 μ moL/L,耐药倍数为90.23倍。miRNA芯片结果显示,PC9/GR与PC9比较55条有差异表达miRNAs（P < 0.01）,其中在PC9/GR上调的miRNAs有21条,包括miRNA-1 246、miRNA-125b等;下调的miRNAs有34条,包括miRNA-224、miRNA-125a~5p等。RT-PCR进一步验证其中9条miRNAs,有8条与芯片结果趋势一致。将上述8条miRNAs的模拟物/抑制剂转染至PC9/GR中,发现miRNA-125a~5p模拟物可降低吉非替尼敏感性。  结论  PC9/GR与PC9的miRNA表达存在差异,miRNA可能与NSCLC吉非替尼耐药相关,miRNA-125a~5p可促进PC9/GR对吉非替尼产生耐药。      

肿瘤浸润性免疫细胞在肺癌微环境中的作用

摘 要：肺癌细胞与包括肿瘤浸润性免疫细胞在内的基质细胞共同构成了肺癌微环境。肿瘤浸润性免疫细胞主要包括四类,肿瘤浸润性淋巴细胞、肿瘤相关巨噬细胞、树突状细胞和骨髓来源的抑制性细胞。肺癌微环境中的肿瘤浸润性免疫细胞能够调控肿瘤的生长、转移和血管生成,对肿瘤的发展起到重要的调节作用。全文就肿瘤浸润性免疫细胞对肺部肿瘤的发展发挥的作用作一综述。     

PPAR-γ在肺癌中的表达及在肺癌凋亡中的作用研究

目的研究过氧化物酶体增生物激活受体(PPAR-γ)的表达与肺癌临床病理之间的关系，并探讨PPAR-γ的激动剂对肺癌细胞生长的影响以及诱导其凋亡的机制。方法以免疫组化的方法分别检测15例非癌肺组织和64例肺癌组织中PPAR-γ的表达，并通过图像分析测各组的平均吸光度值。采用RT-PCR和Westernblot分析肺癌细胞株上PPAR-γ的表达，细胞经PPAR-γ的激动剂处理后，以TUNEL法测凋亡，并以caspase-3活性检测试剂盒测其活性变化。结果PPAR-γ在肺癌组织的表达较非肺癌组织为高；各型肺癌中PPAR-γ表达从高到低依次为小细胞肺癌、鳞癌、大细胞肺癌、腺癌；PPAR-γ的表达与肿瘤的分化程度、术后TNM分期有关，而与肺癌淋巴结转移无关；肺癌细胞株上有PPAR-γ的表达，且经其激动剂作用后caspase-3的活性明显增加并能诱导细胞凋亡。结论PPAR-γ肺癌的临床病理及肺癌细胞的凋亡密切相关，活化后的PPAR-γ可使细胞caspase-3的活性增强，从而使细胞更易发生凋亡，PPAR-γ有可能成为未来肺癌诊断和治疗的一个新靶点。