速激肽NK-1受体拮抗剂CP-96345对抗原诱发的豚鼠心血管反应的影响

 目的：探讨内源性速激肽是否参与抗原诱导的豚鼠心血管反应。方法：观察速激肽NK－1受体拮抗剂CP－96345对iv抗原（卵白蛋白，OA）或P物质（SP）引起致敏豚鼠血压变化及不同组织伊文思蓝渗出的影响。结果：OA（5mg·kg^－1）或SP（2μg·kg^－1）均引起麻醉豚鼠血压降低；支气管、肺内气道、心房、心室、耳廓和膀胱的伊文思蓝渗出增加。CP－96345（0．3，1．0mg·kg^－1，iv）不影响OA诱导的低血压反应，但可浓度依赖性抑制OA引起的支气管和肺内气道微血管渗漏；同时能阻断SP引起的低血压和各组织微血管渗漏反应。结论：抗原诱导的气道微血管渗漏反应与内源性速激肽有关，CP－96345对此有选择性抑制作用。     

H1受体拮抗剂的不良作用

组胺是广泛存在于人体组织中的自身活性物质，以结缔组织中的肥大细胞和血液中的嗜碱粒细胞含量为最高，自60年代发现组胺受体以后，就开始应用H1受体拮抗剂治疗变态反应疾病。     

谈H2受体拮抗剂对心脏副作用的实验研究

近来文献证明H2受体拮抗剂（H2A）在动物实验中及对人的心血管系统都有一定副作用.本文对目前国内外这方面的实验研究进行综述.     

豚鼠肺膜LTD_4受体结合特征及二苯乙烯低聚体(Gn-3)的LTD_4受体拮抗作用

目的　采用LTD4 放射受体结合实验方法 ,在分析LTD4 受体的有关特征的基础上 ,观察比较二苯乙烯低聚体 (Gn 3)对LTD4 受体的拮抗作用。方法　以豚鼠肺膜为实验材料 ,采用3 H LTD4 为放射配体 ,以FPL55712 作阳性对照药物 ,Gn 3为实验药物 ,进行药物竞争结合实验。采用离体器官生物检测法鉴定Gn 3对LTD4 受体的拮抗作用。结果　3 H LTD4 与其相应受体呈现单一结合位点 ,其Kd 和Bmax值分别为 19.9× 10 -11mol·L-1和 2 32 .9fmol·mg-1蛋白。Gn 3可明显取代3 H LTD4 与其受体结合 ,IC50 值为 5 .71× 10 -7mol·L-1,Ki值为 2 .5 4× 10 -7mol·L-1。生物学鉴定法证实Gn 3可抑制LTD4 引起的生物学效应。结论　豚鼠肺膜LTD4 受体为单一结合位点受体 ,Gn 3为高活性的LTD4 受体拮抗剂。     

喉罩置入与气管插管对患者心血管反应的影响

目的观察全麻手术喉罩置入和气管插管对患者心血管反应的影响。方法选择无心血管疾病,ASAⅠ~Ⅱ级,择期全麻手术患者60例,随机分成喉罩组和气管插管组各30例。记录各组患者诱导前,诱导后,置喉罩或气管插管后1 min、3 min、5 min,手术开始,手术结束,拔出喉罩或气管插管前和后以及其后5 min的SBP、DBP、HR。结果2组置喉罩或气管插管后1 min、3 min SBP、DBP比较均有显著性差异(P均<0.05);2组拔出喉罩或气管插管前或后以及其后5 min SBP、DBP、HR比较均有显著性差异(P均<0.05)。结论喉罩置入行全麻术对患者心血管系统影响小。     

全麻气管插管前静脉给予利多卡因麻醉对心血管反应的不同影响

目的：观察探讨全麻气管插管前静脉给予利多卡因麻醉对心血管反应不同影响,总结其临床意义。方法：选取我院2009年5月至2011年5月64倒择期手术全麻气管插管患者,随机分为观察组和对照组各32例,观察组在全麻气管插管前静脉给予利多卡因麻醉,对照组在全麻气管插管前静脉给予异丙酚麻醉,观察两组插管前后血流动力学指标变化及麻醉后心血管不良反应发生率。结果：两组组内及组间插管前后血流动力学指标变化无显著差异（P〉0．05）,无统计学意义;两组麻醉后心血管不良反应发生率比较存在明显差异（P〈0．05）,具有统计学意义。结论：全麻气管插管前静脉给予利多卡因麻醉能够有效抑制麻醉后的心血管反应,减少心血管不良反应发生,提高麻醉安全性,可能与利多卡因增加麻醉深度有关。     

帕洛诺司琼与其他5-HT3受体拮抗剂预防化疗诱发恶心、呕吐等反应的疗效比较

目的:考察帕洛诺司琼与其他5-HT3受体拮抗剂预防化疗诱发恶心、呕吐等系列胃肠道反应的疗效。方法:将54例经病理学检查确诊为恶性肿瘤、且行化疗患者分成治疗组及对照组,治疗组在患者第一天行化疗前30min给予静脉注射盐酸帕洛诺司琼0.25mg,对照组在患者每天行化疗前30min给予静脉注射盐酸恩丹西酮8mg或盐酸格拉司琼3mg。根据WHO消化道反应分级标准,观察0度(无恶心)、I度(轻度)、II度(中度)、III～IV度恶心及呕吐的发生率。结果:治疗组未出现III度以上恶心呕吐,少数出现I～II度恶心呕吐;对照组少数出现III度以上恶心呕吐。结论:盐酸帕洛诺司琼可明显减轻恶性肿瘤患者化疗引起的恶心、呕吐等胃肠道不良反应[1],提高患者对化疗药物的耐受性及依从性,利于整个化疗过程的顺利完成,提高治疗质量。     

连翘对豚鼠离体回肠运动的影响

目的:观察连翘对豚鼠离体肠管运动的影响,以期探讨其止呕作用的机制。方法:以呕吐相关受体激动剂为工具药,利用离体恒温浴槽,观察连翘对豚鼠离体回肠收缩的影响。结果:连翘能够抑制离体肠管的自发活动,表现为收缩张力降低,并呈剂量依赖性关系。乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)、组织胺(histamine,His)、五羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)能够兴奋肠管,使张力升高、振幅变大,连翘高(10 g·L-1)、中(5 g·L-1)、低(2 g·L-1)剂量均能抑制以上3种工具药所致肠管收缩,降低其收缩张力和振幅,但对频率无明显影响。多巴胺(dopamine,DA)能够抑制肠管收缩,表现为张力降低、振幅变小,连翘高剂量和中剂量能够拮抗DA的肠管松弛作用,使张力升高、振幅变大;连翘低剂量能够进一步使张力降低,但使振幅增大。结论:连翘可以抑制豚鼠回肠运动,其机制可能是通过阻断肠平滑肌上的M受体、H1受体、5-HT受体和D2受体,也可能是对肠管的直接抑制作用,其止呕机制尚待进一步深入研究。     

基于植物成分的蛋白酶激活受体1拮抗剂的虚拟筛选和实验筛选

目的 基于植物成分寻找具有蛋白酶激活受体1（PAR-1）拮抗作用的新结构类别。方法 将30个中药成分与PAR-1进行分子对接计算,通过评价对接得分、占据空间、氢键等指标进行虚拟筛选。采用体外豚鼠血小板聚集实验进行活性的实验筛选。结果 虚拟筛选提示隐丹参酮（T30）和葛根素肉桂酰酯（T21）具有PAR-1拮抗作用的前景。实验筛选表明T21、杨梅素（T5）、大黄素（T28）、麦角甾苷（T29）具有明确的作用。通过深入分析虚拟和实验筛选结果表明,残基258和空腔III对活性的影响是决定性的,其他各区在活性调节中,II区主要是氢键和匹配的要求,IV和V区主要是疏水性匹配性,氢键结合对于进一步提升活性具有重要意义。结论 基于阳性药的结合模式的发现了T21,结合理论和实验还发现T5、T28、T29属于一种新的作用模式,为寻找PAR-1拮抗剂的结构类别提供了新的方向。     

四逆散对疲劳大鼠学习记忆及脑内NMDANR1表达的影响

目的:探讨四逆散对疲劳大鼠学习记忆及脑内NMDANR1受体的影响。方法:应用游泳训练和睡眠剥夺方法复制疲劳动物模型,运用Y-迷宫检测各组大鼠的学习记忆能力,采用免疫组化方法检测大鼠脑内NMDANR1受体阳性反应物的变化。结果:模型组与正常组相比,大鼠Y迷宫正确反应率明显下降,错误反应率明显升高,大鼠脑内NMDANR1的阳性反应物数目明显减少(P<0.01);中药治疗组与模型组相比,正确反应率明显升高,错误反应次数明显下降,脑内NMDANR1受体的阳性反应物数目明显增多(P<0.05,P<0.01)。结论:四逆散对疲劳大鼠学习记忆能力的下降具有改善作用。     

电针联合多巴胺D1受体拮抗剂对脑缺血-再灌注后大鼠体感诱发电位及行为学的影响(英文)

目的:研究电针联合多巴胺D1受体(D1 Receptor,D1R)拮抗剂对脑缺血再灌注后大鼠体感诱发电位(Somatosensory Evoked Potential,SEP)及行为学的影响。方法:将40只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、电针组、D1R拮抗剂组、电针+D1R拮抗剂组,每组8只。除正常组外,其余4组制作大鼠脑缺血-再灌注模型,模型成功后予相应处理。分别于处理前、造模即刻、实验结束时检查大鼠SEP,并进行神经功能缺损评分(Neural Function Defect Score, NFDS)和平衡木试验。结果:治疗后电针组、D1R拮抗剂组及电针+D1R 拮抗剂组SEP均有明显恢复,与模型组差异均有统计学意义(P0.05)。模型组行为学评分有明显降低,与正常组有统计学差异(P0.05)。治疗后,电针组、D1R拮抗剂组及电针+D1R拮抗剂组有明显改善,与模型组差异均有统计学意义(P0.05)。结论:电针与D1R拮抗剂均能促进脑缺血损伤后神经功能恢复,具有脑保护作用,联合使用没有发生协同叠加作用。     

反复电针对佐剂性关节炎大鼠伏膈核-尾状核区大麻素CB1受体与多巴胺D1受体基因表达的影响

目的:研究在电针镇痛中大麻素CB1受体与多巴胺D1受体之间的相互关系。方法:将30只SD大鼠随机分为对照组、模型组、电针组、电针+拮抗剂组、激动剂组。对照组大鼠左侧踝关节腔内注射生理盐水(0.05 mL),其余各组左侧踝关节腔内注射完全弗氏佐剂(0.05 mL)造模。电针"足三里"昆仑"30 min,隔日治疗1次,共4次。检测各组大鼠缩爪反应潜伏期(PWL)的变化,并应用实时荧光定量PCR检测脑内伏膈核-尾状核区CB1受体和D1受体mRNA表达情况。结果:(1)造模后,模型组与对照组比较,PWL显著降低(P<0.01)。电针治疗后PWL延长,电针+拮抗剂组的镇痛效果显著弱于电针组(P<0.01);激动剂组与电针组镇痛效果差异无统计学意义(P>0.05)。(2)模型组与对照组比较,大鼠脑内伏膈核-尾状核区CB1受体mRNA表达水平无显著变化。电针+拮抗剂组较电针组和激动剂组在大鼠脑内伏膈核-尾状核区CB1受体mRNA表达水平显著降低。(3)相同部位的D1受体与CB1受体的mRNA表达变化趋势一致。结论:CB1受体对D1受体的作用可能参与了电针镇痛。     

孕烷X受体与炎症反应及中药干预机制研究进展

孕烷X受体(Pregnane X receptor,PXR)是核受体家族成员之一,可被多种内源性和外源性物质激活。PXR通过诱导药物代谢酶和转运体,在肝脏、肠道、皮肤和血管内皮中发挥重要的解毒作用。此外,PXR还具有调节糖脂代谢、胆固醇代谢、胆红素和胆汁酸代谢、免疫炎症反应等功能。研究证实,PXR已被公认为多种炎症性疾病的有效药物干预靶点,如炎性结肠炎、坏死性肠炎、肝炎、皮炎、糖尿病等。多种中药或其活性成分可以作为PXR受体激动剂通过核因子B(NF-κB)和尾部相关同源盒转录因子2(Cdx2)通路干扰炎症反应,如虎杖、木蝴蝶、黄芩、黄连、丹参、白芷、人参、香附、五味子、高良姜等。本文综述了近年来PXR调节炎症反应的最新研究成果以及中药激活PXR干预炎症反应的机制,以期为今后的研究提供参考。     

滋阴泻火中药对雌性青春期大鼠生长板ERα、IGF-1R及EGFR基因表达和蛋白合成的调节作用

目的 观察滋阴泻火中药对雌性青春期大鼠生长板雌激素受体α（ERα）、胰岛素样生长因子 1受体（IGF-1R）及表皮细胞生长因子受体（EGFR）基因表达和蛋白合成的调节作用,探讨滋阴泻火中药改善骨骼发育的作用环节和作用机制。方法 将青春期大鼠分为对照组和中药干预组,采用免疫组织化学和实时定量－聚合酶链反应（Realtime PCR）对干骺端生长板ERα、IGF-1R和EGFR的基因表达和蛋白合成情况进行检测。结果 给予滋阴泻火中药干预后,青春期大鼠干骺端生长板ERα和IGF-1R的基因表达明显下调,蛋白合成显著减少;EGFR的基因表达和蛋白合成无明显改变。结论 滋阴泻火中药可以通过调节生长板ERα和IGF 1R 的表达,对骨骼的发育和成熟发挥调节作用。     

麻黄连翘赤小豆汤对5-HT所致瘙痒模型大鼠与不同细胞系中5-HT1A及GRPR表达的影响＊

目的 通过建立大鼠瘙痒模型结合体外细胞培养，探讨麻黄连翘赤小豆汤止痒效果及对5-HT1a受体（5-羟色胺1a受体，Serotonin 1a receptor）、GRPR（胃泌素释放肽受体，Gastrin-releasing peptide receptor）表达的影响。方法 以40只雄性SD大鼠为研究对象，随机分为空白组、模型组、麻黄连翘赤小豆汤低、中、高剂量组，每组8只。除正常组外，其余各组均采取颈背部部皮下注射12%5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）溶液建立大鼠瘙痒模型。造模完成1天后，药物干预组大鼠分别用浓度为4.3 g·kg^-1、8.6 g·kg^-1、17.2 g·kg^-1的麻黄连翘赤小豆汤灌胃治疗14天，正常组和模型组灌胃等量等体积的生理盐水，观察并记录大鼠造模当天、治疗第7天、治疗第14天各组大鼠搔抓次数。治疗14天后取大鼠脊髓，采用蛋白免疫印迹法（Western Blot，WB）和免疫组化法检测5-HT1a受体和GRPR的表达水平及组织内分布情况。同时选用2种不同类型细胞系，分别分为空白组，对照组与干预组，对照组与干预组采用生理盐水与麻黄连翘赤小豆汤处理，48h后采用实时荧光定量PCR技术（Quantitative real-time PCR，qPCR）检测5-HT1a受体与GRPR mRNA的表达情况。结果 麻黄连翘赤小豆汤对瘙痒模型大鼠有止痒作用（P < 0.05），其抑制5-HT1a受体及GRPR的表达水平（P < 0.05），在细胞层面也下调5-HT1a受体及GRPR的表达。结论 麻黄连翘赤小豆汤可通过抑制5-HT1a与GPRP的表达进而达到止痒作用。     

艾灸对血管性痴呆大鼠海马内VEGF、flt-1、bFGF及bFGF-r表达的影响

目的观察艾灸对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠海马内血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、fam样酪氨酸激酶-1(fms-like tyrosine kinase-1,flt-1)、碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF),和碱性成纤维细胞生长因子受体(basic fibroblast growth factor receptor,bFGF-r)的表达水平的影响,研究灸法在治疗血管性痴呆中的促血管生成机制。方法选取Wistar雄性老年大鼠,双侧颈总动脉缺血再灌注-硝普钠注射法制备大鼠血管性痴呆模型,电脑随机数字表法随机分为3组:艾灸组、西药组、模型组,并设假手术组对照。艾灸组取百会、大椎、神庭穴艾灸治疗,西药组茴拉西坦灌胃,15天为1个疗程,均为2个疗程。神经行为学评分并结合跳台仪检测治疗前、第2疗程后学习记忆成绩;免疫组化检测各组大鼠海马VEGF、bFGF及其受体flt-1、bFGF-r的表达。结果经2个疗程治疗后,动物跳台实验的潜伏期、错误次数及神经行为学评分,艾灸组及西药组与模型组比较差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05),艾灸组与西药组比较潜伏期及神经行为学评分差异也有统计学意义(P<0.05)。表明艾灸、西药在提高VaD大鼠潜伏期,降低VaD大鼠错误次数以及对神经行为学评分影响均有显著疗效,而艾灸组明显优于西药组(P<0.01,P<0.05)。艾灸组及西药组与模型组比,海马内表达VEGF、flt-1、bFGF的灰度值差异均有统计学意义,bFGF-r的表达仅艾灸组与模型组比较差异有统计学意义;VEGF、flt-1艾灸组与西药组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论艾灸在改善VD大鼠行为学评分及提高记忆成绩均有确切疗效,其作用机制可能存在着艾灸调控VD大鼠海马内VEGF、flt-1、bFGF和bFGF-r的表达水平,特别是上调关键因子VEGF、flt-1表达,促进了要害部位的血管生成,并最终激发了脑内神经的损伤修复机制。     

Effects of ningdong granule on DA, DRD2, and HVA in a rat model of Tourette's syndrome

[OBJECTIVE]:Ningdong granule is a traditional Chinese medicine preparation for the treatment of Tourette's syndrome.[METHODS]:Sixty-four rats were randomly assigned to a control group and three experimental groups,respectively.Rat models of Tourette's syndromewere established via intraperitoneal injection ofapomorphine (Apo).The rats in the experimental groups were subsequently intragastrically injected with haloperidol at 10 mg/kg (haloperidol group),Ningdong granule at 370 mg/kg (NDG group),and normal saline (0.9％) at 10 mL/kg (Apo group),respectively.Rat behaviors were observed and recorded on a daily basis.After 12 w,all rats were sacrificed,and sera and striatal tissues were harvested.Homovanillic acid levels in sera,as well as dopamine and dopamine D2 receptor mRNA expressionin the striatum,were measured to determine possible mechanisms of Ningdong granule on the dopamine system in a rat model of Tourette's syndrome.[RESULTS]:Following intervention,stereotype actions of the Tourette's syndrome rats were significantly inhibited in the haloperidol and NDG groups,respectively (P＜0.01).Homovanillic levelswere significantly greater in the haloperidol andNDG groups,respectively (P＜0.05).In addition,dopamine levels were significantly less in the NDG group (P＜0.01),and DRD2 mRNA expression was significantly reduced in the haloperidol and NDG groups,respectively (P＜0.05).[CONCLUSION]:Results demonstrated that Ningdong granule effectively inhibited stereotype actions and Tourette's syndrome symptoms by promoting dopamine metabolism,reducing dopamine levels in the striatum,increasing homovanillic acid content in sera,and reducing mRNA expression of DRD2 in the striatum.