小分子酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌脑转移的研究进展

脑转移是影响晚期非小细胞肺癌患者预后的重要因素,全脑放疗和立体定向放疗是常用的治疗手段。随着小分子酪氨酸激酶抑制剂在非小细胞肺癌治疗上获得成功,陆续有其治疗非小细胞肺癌脑转移及脑膜转移的研究。本文就小分子酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌脑转移的机理、临床应用以及治疗失败后的处理等方面作一综述。     

EGFR突变的非小细胞肺癌脑转移的治疗策略

约10%的非小细胞肺癌(NSCLC)患者初诊时出现脑转移,而脑转移为肺癌死亡的主要原因之一.目前全脑放疗(WBRT)仍为脑转移的标准治疗方案,但其疗效已达平台期.酪氨酸激酶抑制剂(TKI)在NSCLC脑转移治疗中取得了可观的疗效.TKI联合WBRT可能成为表皮生长因子受体(EGFR)突变的肺癌脑转移的主要治疗手段.     

非小细胞肺癌脑转移治疗进展

非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移的治疗方法包括激素、抗惊厥药物治疗、手术、放疗、化疗.近年来分子靶向治疗如表皮生长因子(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)成为NSCLC脑转移的新的治疗选择.     

EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌脑转移的研究进展

非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移是NSCLC患者死亡的主要原因之一.表皮生长因子受体(EGFR)突变是EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗敏感性的关键靶点.EGFR-TKI单药或与经典治疗方案的联合均为NSCLC脑转移患者提供了有效治疗方案.尤其是,具有更强的穿越血脑屏障能力的新一代EGFR-TKI在克服TKI耐药、改善NSCLC脑转移预后中具有巨大的潜能.基于此,本文将就EGFR-TKI对非小细胞肺癌脑转移患者的治疗进展及相关临床试验的疗效结果进行综述.     

EGFR突变状态对NSCLC脑转移和放疗及靶向治疗疗效影响

脑转移为肺癌患者死亡的主要原因之一。尽管予以手术、放疗为主的标准治疗,预后仍然欠佳。近年来,随着对肺癌分子机制研究的深入,EGFR突变可能成为酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗NSCLC脑转移有效的关键靶点。为此,笔者就EGFR突变对非小细胞肺癌脑转移发生及预后影响的进展进行综述。     

第三代TKIs在EGFR突变非小细胞肺癌中的应用

肿瘤治疗的个体化带来了临床实践变革。近年来,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）对EGFR阳性突变的非小细胞肺癌显示出良好的抗肿瘤活性。第三代EGFR-TKIs相对于一代EGFR-TKI,显著提高了EGFR突变晚期非小细胞肺癌治疗的有效率、无进展生存期及总生存期,且对脑转移病灶有良好的疗效,对可手术的EGFR突变非小细胞肺癌术后辅助治疗也体现了无病生存获益,在联合放疗应用于局部晚期及晚期寡转移EGFR突变非小细胞肺癌中优势明显。     

TKIs治疗EML4-ALK阳性非小细胞肺癌脑转移的研究进展

摘 要：间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase,ALK）基因重排是非小细胞肺癌（NSCLC）一种新的肿瘤驱动基因,促使肺癌发生和进展。近年来针对ALK融合基因的酪氨酸激酶抑制剂崭露头角,相关药物研究在非小细胞肺癌脑转移治疗中有较大进展,成为靶向治疗的热点。全文就治疗ALK阳性NSCLC脑转移的靶向药物的临床研究作一综述。     

非小细胞肺癌脑转移厄洛替尼结合全脑放疗治疗的理论基础和研究进展

非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移患者预后极差,全脑放疗（WBRT）不能同时控制颅外病灶。酪氨酸激酶抑制剂（TKI）对肺腺癌脑转移瘤患者的研究结果是令人鼓舞的,表皮生长因子受体（EGFR）突变状态与疗效相关。厄洛替尼配合全脑放疗治疗肺癌脑转移患者增敏的理论基础存在。目前,小型临床试验资料显示厄洛替尼联合全脑放疗较单纯厄洛替尼疗效更佳,且不良反应可耐受。     

EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌中枢神经系统转移的进展

约50%的非小细胞肺癌会出现中枢神经系统转移,从而导致不良预后。非小细胞肺癌患者中存在表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）突变,这部分患者对EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR- tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKI）的治疗显示出了良好的耐受性及疗效。EGFR-TKI对非小细胞肺癌中枢神经系统转移也显示出了一定的疗效。本文针对EGFR-TKI药物对于非小细胞肺癌中枢神经系统转移的治疗进展进行综述。     

索拉非尼治疗非小细胞肺癌的临床研究进展

目前晚期非小细胞肺癌患者的治疗效果还不理想,一线化疗的有效率为20%～40%,中位生存期为8～10个月,现有的化疗方案已达到"化疗疗效的平台".一系列靶向治疗药物的出现,将非小细胞肺癌的治疗引向分子水平.然而,目前用于治疗非小细胞肺癌的酪氨酸激酶抑制剂的疗效维持时间尚无法令人满意,中位疾病进展时间为6～8个月.对于复发和进展的非小细胞肺癌,在三线治疗之后,多采用以最佳支持疗法为主的治疗方案.索拉非尼是一种多靶点的酪氨酸激酶抑制剂,能够同时作用于肿瘤细胞的多个分子靶点,产生多种药理活性,且患者的依从性也更好,目前已被应用于肾癌、肝癌、胃肠间质瘤、乳腺癌和慢性粒细胞白血病的治疗,开创了靶向治疗的新时代.本文综述了多靶点酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼治疗非小细胞肺癌的临床研究进展.