二氢吡咯并噁嗪酮衍生物的合成和抗炎镇痛作用

目的研究 (1H) 3,4 二氢吡咯 [2 ,1 c][1,4 ]嗪 1 酮 (Ⅲ )类化合物抗炎镇痛作用的构效关系。方法通过 2 吡咯甲酸甲酯与 1,2 二溴乙烷N 烃基化反应 ,制得 1 (2 溴乙基 )吡咯 2 甲酸甲酯 (Ⅳ ) ,经过氧化银处理 ,得到Ⅲ ;通过Friedel Crafts酰基化反应 ,合成Ⅲ的 6 酰基衍生物Ⅴ1～Ⅴ8;用小鼠测试了所合成的化合物的抗炎镇痛活性。结果与结论合成了 8个目标化合物 ;药理实验表明 ,所合成的一些化合物具有明显的抗炎和 /或镇痛活性 ,其中Ⅴ5活性最强。     

二氢吡咯并吡嗪酮衍生物的合成和抗炎镇痛作用

目的 研究3，4，－二氢吡咯并[1,2-a]吡嗪－1－酮（Ⅱ）类化合物的抗炎镇痛作用构效关系。方法 通过2－吡咯甲酸甲酯与N－氯乙腈的烃基化反应，制得N－氢甲基吡咯－2－甲酸甲酯（Ⅳ），Ⅳ经还原，环合，Friedel-Crafts酰基化反应，生成6－芳酰基－2－甲基－3，4－二氢吡咯并[1,2-a]吡嗪－1－酮类化合物；用小鼠测试了所合成化合物的抗炎镇痛活性。结果与结论 合成了13个目标化合物；小鼠试验表明，一些所合成的化合物具有明显的抗炎和／或镇痛作用，其中，ZP163的作用活性与对照药布洛芬相似。     

二氢吡咯并(口恶)嗪酮衍生物的合成和抗炎镇痛作用

目的研究(1H)-3,4-二氢吡咯[2,1-c][1,4](口恶)嗪-1-酮(Ⅲ)类化合物抗炎镇痛作用的构效关系.方法 通过2-吡咯甲酸甲酯与1,2-二溴乙烷N-烃基化反应,制得1-(2-溴乙基)吡咯-2-甲酸甲酯(Ⅳ),经过氧化银处理,得到Ⅲ;通过Friedel-Crafts酰基化反应,合成Ⅲ的6-酰基衍生物Ⅴ1～Ⅴ8;用小鼠测试了所合成的化合物的抗炎镇痛活性.结果与结论 合成了8个目标化合物;药理实验表明,所合成的一些化合物具有明显的抗炎和/或镇痛活性,其中Ⅴ5活性最强.     

3-芳基-2-甲基-1-吡咯并[1,2-a]吡嗪酮类衍生物的合成和抗炎镇痛作用

目的研究3-芳基-2-甲基-1-吡咯并[1,2-a]吡嗪酮(2)类化合物抗炎镇痛作用的构效关系.方法通过吡咯-2-甲酸甲酯与α-溴代芳基乙酮的烃基化反应,制得1-(2-氧代-2-芳基)乙基吡咯-2-甲酸甲酯(4),4与甲胺反应经过环合直接生成目的化合物2;用小鼠测试了所合成化合物的抗炎镇痛活性.结果与结论合成了15个目标化合物;小鼠试验表明,一些所合成的化合物具有明显的抗炎和/或镇痛作用,其中化合物2o的作用活性与阳性对照药布洛芬相似.     

3,4-二氢吡咯[1,2-a]吡嗪-1-酮衍生物的合成及抗炎镇痛作用

目的研究(2H)-2-环己基-3,4-二氢吡咯[1,2-a]吡嗪-1-酮衍生物抗炎镇痛作用的构效关系。方法以2-吡咯甲酸甲酯为原料,经取代、环合,制备(2H)-2-环己基-3,4-二氢吡咯[1,2-a]吡嗪-1-酮(3);通过Friedel-Crafts酰基化反应,制得其6-酰基衍生物4a~4j。用小鼠测试了所合成化合物的抗炎和镇痛活性。结果与结论合成了10个未见文献报道的新化合物4a~4j,其结构经MS1、H-NMR分析确证。抗炎镇痛试验表明,有些化合物具有明显的抗炎和/或镇痛作用,其中化合物4d的活性与对照药布洛芬相当。     

5-芳基-1,2-二氢-1-吡咯里嗪酮类化合物的合成及抗炎镇痛作用

目的 研究5-芳基-1，2-二氢-1-吡咯里嗪酮类化合物的抗炎镇痛作用构效关系，寻找高效低毒、具有抗炎镇痛活性的新型吡咯里嗪酮衍生物。方法 以吡咯里嗪酮为母体，设计并合成了5-芳基-1，2-二氢-1-吡咯里嗪酮类化合物。用二甲苯致小鼠耳肿胀法和小鼠醋酸扭体法测定了该类化合物的抗炎及镇痛活性。结果 用两条路线合成了10个目标化合物，经1H-NMR和MS确证其结构。小鼠试验表明，一些所合成的化合物具有明显的抗炎和／或镇痛作用。结论 化合物Ⅲ1及Ⅲ5的抗炎活性优于对照药布洛芬；化合物Ⅲ5的镇痛活性优于对照药布洛芬；其中化合物Ⅲ5的抗炎及镇痛活性均强于对照药布洛芬，值得进一步研究。     

氨甲基吡哩酮类化合物的合成及抗炎镇痛作用

以具有抗炎镇痛活性的２Ｈ－１,２－二氢－１－吡咯哩嗪酮（Ｉ,下称吡哩酮）为先导化合物,设计合成了１３个未见文献报道的氨甲基吡咯哩嗪酮类化合物。发现了一种合成５－氨甲基吡哩酮类衍生物的方法。对其中８个化合物进行抗炎镇痛作用实验,发现大部分化合物具有一定的抗炎镇痛作用,其中化合物Ｚ－５３的镇痛作用较强。     

双酰基吡咯类化合物的合成及抗炎镇痛作用的研究

设计并合成了１５个未见文献报道的双酰基吡咯类化合物，药理试验表明，所合成的大部分化合物具有明显的抗炎镇痛活性．     

吲哚哩嗪酮类化合物的合成和抗炎镇痛作用

吲哚哩嗪酮类化合物的合成和抗炎镇痛作用硕士研究生刘吉云指导教师张守芳沈阳药科大学基础部沈阳１１００１５以２，５－二甲氧基四氢呋喃和４－溴丁腈为原料，通过尤里耶夫及Ｈｏｅｓｃｈ等反应制得了５，６，７，８－四氢吲哚哩嗪－８－酮；以吡咯和４－溴丁腈为原料，...     

5—酰基—3H—1,2—二氢—1—吡咯里嗪酮衍生物的合成

曾报道了一些３Ｈ１，２二氢１吡咯里嗪酮（下称吡里酮，Ｉ）类化合物的合成〔１〕．药理试验表明〔１〕，许多５酰基吡里酮衍生物具有较强的解热镇痛和抗炎作用．为进一步研究该类化合物的结构和抗炎镇痛作用的关系，设计合成了１０个未见文献报道的５酰基吡...     

5,6-二芳基-2,3-二氢-1-吡咯里嗪酮类化合物的合成及抗炎镇痛活性

目的寻找高效低毒、有抗炎镇痛活性的新的吡咯里嗪酮类化合物。方法以二芳基取代杂环类COX-2选择性抑制剂为模板,以吡里酮为母体,设计并合成了5,6-二芳基-2,3-二氢-1-吡咯里嗪酮类化合物。用IR,¹HNMR和MS确定其结构。用二甲苯致小鼠耳肿胀法和小鼠醋酸扭体法测定这些化合物的(po 200mg·kg^-1)抗炎及镇痛活性。结果合成了17个新化合物(1-17)。生物实验结果显示,多数化合物有一定的抗炎和(或)镇痛活性。结论化合物3,8,11,14和15抗炎活性优于对照药布洛芬;化合物9,10和11镇痛活性接近于对照药布洛芬,值得进一步研究。     

2-甲基-3-取代苯基吡咯并吡嗪酮类化合物的合成及抗癌活性研究

目的 寻找具有抗癌活性的新吡咯并吡嗪酮类化合物。方法 以吡咯、对氨基苯乙酮为原料,经Friedel-Crafts酰化、醇解、亲核取代、环合及醇解反应制得母体化合物2-甲基-3-对氨基苯基吡咯并[1,2-a]吡嗪-1(2H)-酮,再通过酰基化/磺酰基化和烷基化反应引入酰基和烷基即制得系列吡咯并吡嗪酮类化合物。结果 合成了8个未见文献报道的吡咯并吡嗪酮类化合物,其结构经¹H-NMR、MS和IR谱确证。结论 8个目标化合物的体外抗乳腺癌细胞、肝癌细胞和肺癌细胞的活性试验结果显示,化合物4、5 具有明显的抗癌活性。     

1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(N-甲基-N-取代苄基氨基)-2-丙醇的合成及抗真菌活性研究

根据三唑类抗真菌药物作用靶酶－羊毛甾醇14α－去甲基化酶的三维晶体结构和药物与酶活性的位点的对接结果，设计合成了11个1－（1H－1，2，4－三唑－1－基）－2（2，4－二氟苯基）－3－（N－甲基－N－取代苄基氨基）－2－丙醇化合物，11个目标化合物均系首次报道，体外抗真菌活性试验结果表明，所有目标化合物对七种致病真菌都有不同程度的抗真菌活性，而且都比氟康唑的体外抗真菌活性好，化合物11的抗菌谱最广，抗真菌活性最高，对新型隐球菌，白色念珠菌，羊毛状小孢子菌和红色毛癣菌的抗菌活性比酮康唑高，有进一步开发的价值。化合物3，4，10也表现出较高的抗真菌活性。     

1-烷基-6-氟-1,4-二氢-7-(4-酰基-1-哌嗪基)-4-氧代喹啉-3-羧酸类似物的合成及其抗菌活性

目的 设计合成具有广谱抗菌活性的含氟喹诺酮类化合物。方法 利用吡酮酸7位哌嗪基4位氮上存在的活性氢为反应修饰基点，与磺酰氯，酰氯，氯甲酸酯进行Schotten-Baumann酰基化反应设计合成一系列含有磺酰基、酰基和烷氧羰基类氟喹诺酮类似物。结果 合成了20个含有磺酰基、酰基和氧羰基的氟喹诺酮类似物，利用元素分析、核磁共振进行了结构确认。结论 合成了16个未见报道的新化合物，初步体外活性测试结果表明，其中的4个化合物有较高的生物活性。     

2-甲基-5-(E)-(邻甲氧基苯亚甲基)环戊酮Mannich碱类化合物的合成及其抗炎活性

目的 设计合成2-甲基-5-（E）-（邻甲氧基苯亚甲基）环戊酮曼尼希碱类化合物，并对其抗炎活性进行初步评价。方法 以N-环戊烯基吗啉、邻甲氧基苯甲醛及多种胺类为原料，经多步反应全成目标化合物，并以二甲苯致小鼠耳肿胀模型测试目标化合物的抗炎活性。结果 共合成8个新化合物，经IR，^1H-NMR和MS确证其结构。其中两个化合物的抗炎活性与阿司匹林相当。结论 羧基a位被烷基取代的环戊酮曼尼希碱仍具有较强的抗炎作用。     

2-取代苯基-1,2,4-三氮唑[5,1-a]并吡啶类衍生物的合成及其溶黄体活性

目的研究2－取代苯基－1，2，4－三氮唑[5,1-a]并吡啶类衍生物的合成及其抗早孕活性。方法 甲基取代吡啶胺化后，通过和取代苯甲腈缩合反应合成目标化合物，利用离体培养大鼠黄体细胞试验进行抗早孕活性筛选。结果 设计合成了14个未见文献报道的2－取代苯基－1，2，4－三氮唑[5,1-a]并唑啶类衍生物，均为新化合物。生物活性实验结果表明：除化合物7k以外，新合成的化合物都有一定溶黄体细胞的作用，其中化合物7b,71的作用更强，它们的ED50分别为0.5μg/mL和1.6μg/mL。结论 新合成的化合物具有一定的损伤黄体细胞的活性，值得进一步研究。     

溴化铜对芳基烷基酮的选择性溴化反应研究

研究溴化铜对苯丙酮、间－氯苯丙酮、6－甲氧基－2－丙酰基萘、6－甲氧基－2－乙酰基萘、对－甲氧基苯乙酮和苯乙酮等芳基烷基酮的α－溴化反应，在乙醇或乙酸乙酯－氯仿混合溶剂中，溴化铜对芳基丙酮（苯丙酮、间－氯苯丙酮和6－甲氧基－2－丙酰基萘）溴化，高收率、高选择性地得到α－溴化产物。芳基乙酮（6－甲氧基－2－乙酰基萘、对－甲氧基苯乙酮和苯乙酮）的溴化铜溴化，在乙醇中反应，选择性得到α－溴化产物。     

3-甲基-5-苄基-2-芳基-2-吗啉醇盐酸盐的合成及生物活性

目的:合成并筛选新的抗抑郁活性化合物。方法:以间氯苯丙酮、苯丙酮、6-甲氧基-2-丙酰萘为起始化合物,经溴化反应合成2-溴-3-氯苯丙酮,2-溴苯丙酮,6-甲氧基-2-(2-溴丙酰基)萘,然后分别与外消旋化合物3-苯基-2-氨基-1-丙醇反应得到目标化合物。参照Porsolt法小鼠强迫游泳药理实验模型对所合成的化合物进行了初步抗实验性抑郁活性研究。结果:合成了目标化合物,目标化合物结构经IR,~1HNMR,MS确证。口服剂量为50 mg·kg~(-1)化合物4a的小鼠组强迫游泳静止时间显著低于空白对照组(P＜0．01)。结论:本合成方法反应时间短,溶剂无毒性,收率较理想。化合物4a显示良好的抗实验性抑郁活性,值得进一步研究。     

1, 5-二芳基取代-1, 2, 4-三唑类衍生物的合成、 抗炎活性及其构效关系研究

摘 要：目的 寻找高活性的选择性环氧合酶-2抑制剂，探讨其构效关系。方法 根据已上市的选择性环氧合酶-2抑制剂celecoxib的构效关系以及分子模拟研究的结果，设计了两类1,5-二芳基取代-1,2,4-三唑类衍生物，以1-(4-取代苯基)-3-硫代氨基脲为原料，经多步反应合成目标化合物；用小鼠二甲苯致炎模型对目标化合物进行体外抗炎活性测试。结果与结论 合成了22个未见文献报道的新化合物，所有目标化合物的结构经IR、¹H-NMR、MS谱和元素分析确证。生物活性研究表明，化合物I₃、I₉、I₁₂、I₁₅、II₂、II₃、II₆、II₇具有较强的抗炎活性（P<0.01），其中化合物II₂、 II₃、 II₆的抗炎活性最强。构效关系分析发现，在三唑环1位芳基的对位引入F、Cl、Br吸电子基团以及3位引入磺酰基和甲硫基，对抗炎活性有重要的意义；在三唑环5位芳基的对位引入氨磺酰基，对抗炎活性有较大影响。     

手性二价钌络合物催化不对称转移氢化合成左旋-(S)-1-(2—呋喃基)乙醇

在手性二价钌络合物（6）催化下经不对称转移氢化合成了左旋－（S）－1－（2－呋喃基）乙醇（8）。催化剂（6）由均三甲苯经Birch还原后，与三氯化钌反应转化成二聚均三甲苯二氯化钌（3），再与（1S，2S）－N－（对甲苯磺酰基）－二苯乙二胺（5）络合而得。