dl-萘普生重排合成的工艺研究Ⅱ

以2-萘酚为原料,经甲基化、丙酰化等5步反应制得dl萘普生,总收率70%。其中丙酰化反应以无水三氯化铁代替无水三氯化铝。羰基的α-单溴化以过溴型聚合物试剂代替吡啶氢溴酸盐过溴化物,并割除硝基苯,简化操作。     

dl-萘普生重排合成的工艺研究V~Δ

以２－甲氧基萘为起始原料，经二溴化、脱溴、偶联、缩酮化、重排、水解得ｄｌ－萘普生（１），以２－甲氧基萘计算，总收率为７７％。     

萘普生的碘催化重排合成法

萘普生磺催化重排合成法是以6－甲氧基丙酰萘为原料，在碘和氧化亚铜的催化下，与原甲酸三乙酯反应，经重排，水解，酸化，得dl-萘生。本法操作简便，收率75－78％。氧化亚铜的加入使反应时间缩短。碘的用量减少。     

萘普生的重排法合成

采用碘为重排试剂,使丙酰萘甲醚在原甲酸三乙酯的存在下进行1,2-芳基迁移重排成2-(6-甲氧基-2-萘基)丙酸乙醇,继而碱水解制得dl一萘普生。反应条件温和。总收率57％(以萘甲醚计)。     

萘普生重排法合成工艺研究

丙酰萘甲醚单独用溴化铜溴化，得α－溴丙酰萘甲醚，产率９４％。如反应后期加入乙二醇，可一锅反应得溴化缩酮，产率９０％。     

重排法合成萘普生研究

在碘和氧化亚铜复合催化下，６－甲氧基－２－丙酰萘（２）重排为２－（６－甲氧基－２－萘基）丙酸乙酯（３），３不加分离经水解得外消旋萘普生，总收率８２．６％。     

萘普生的α-卤代烷基芳酮1,2-迁移法合成

β-萘酚经甲基化、酰化、溴化、缩酮化及重排反应制备萘普生,其中一些实验条件作了改进,总收率提高到50%。在酮5的缩酮化反应初期向反应物加入氧化亚铜,能使缩酮物不断转化为重排产物。     

二种重排法合成萘普生的比较

对二种不同重排法合成萘普生进行了比较,其中,氧化锌催化重排法收率高,醋酸钾催化重排收率中等。并改进了澳代,重排条件,简化了工艺。     

dl—萘普生重排合成的工艺研究Ⅵ

以２－甲氧基萘淡起始原料，经氯化、丙酰化、溴化制成２－溴－１－（５－氯－６－甲氧基－２－萘基）丙－１－酮，再经缩酮化、重排、水解、脱氯４步－锅合成ｄｌ－萘普生，总收率７６．５％。     

萘普生合成工艺改进

为避免前文工艺中缩酮化和重排反应耗时长的缺点,将反应步骤改为丙酰萘甲醚先缩酮化后再溴化;所得溴代缩酮4再用氯化锌在甲苯中重排,从而使反应周期缩短30h 以上,总收率高,并割除了原甲酸三乙酯。     

一锅重排法合成萘普生

目的　“一锅”重排法合成非甾体消炎镇痛药外消旋萘普生。方法　以卤化铜为选择性卤化剂,6-甲氧基-2-丙酰基萘经羰基α-卤化、缩酮化、重排和水解等反应合成外消旋体萘普生。结果　“一锅法”合成萘普生总收率74.0%～92.6%(以6-甲氧基-2-丙酰基萘计)。结论　“一锅重排法”合成萘普生,操作简便,收率较高。     

dl—萘普生重排合成的工艺研究

以2-甲氧基萘为起始原料,通过丙酰化、溴化、缩酮化、重排及水解制成2-(5-溴-6-甲氧基-2-萘基)丙酸,再经催化转移氢解脱溴即得萘普生。工艺简便,反应条件温和,总收率达74%。     

dl－萘普生重排合成的工艺研究Ⅲ

在三甲基氯硅烷的存在下，丙酰萘甲醚、乙二醇和原位形成的溴合二烷—锅反应转化成２－（１－溴乙基）－２－（６－甲氧基－２－萘基）－１，３－二氧戊环（３），再经重排、水解即得ｄｌ－萘普生。对丙酰萘甲醚计算，总收率９１．５％。探讨了反应温度和不同溶剂对３收率的影响。还考察添加不同Ｌｅｗｉｓ酸对氧化锌催化３重排时间的影响。     

萘普生的不对称合成工艺改进

改进了萘普生的ａｍｂｏｎ法不对称合成工艺。缩酮制备时,采用甲苯为共沸剂;α－溴代缩酮以相转移催化水解并简化重排反应。总产率达４５．４％。     

2－芳基丙酸类消炎药不对称重排法合成

介绍了以（１Ｒ）－１０－樟脑磺酰氯、（２Ｒ，３Ｒ）－酒石酸酯和（Ｒ）－或（Ｓ）－乳酸酯为手性辅助剂和手性源，不对称重排制备２－芳基丙酸类消炎药的新方法。     

消炎镇痛药萘普生不对称合成

目的：不对称合成非麻醉性消炎镇痛药萘普生［(S)-(+)-2-(6′-甲氧基-2′-萘基)丙酸］。方法：以(2R,3R)-酒石酸二甲酯为手性辅助剂,6-甲氧基-2-丙酰基萘经缩酮化、不对称溴化、水解、重排和催化氢转移氢解等反应合成了光学活性萘普生。结果：化学总收率54%。制备的萘普生的光学纯度(［α］²⁵_D +63.5°)符合中华人民共和国药典(1995年版)的要求。结论：不对称合成萘普生的化学收率和光学收率较高。     

消旋萘普生的生产工艺改进

以６－甲氧基－２－丙酰萘为原料,以“一锅法”工艺经羟基－α－位溴代,缩酮,重排,水解和酸化制备消旋萘普生,反应过程用高效液相色谱跟踪,工艺简便,条件温和,总收率达７５％。