MAPK信号转导的现况及在脑创伤中的应用

1 MAPK的概念 信号转导(signal transduction)指细胞外因子与膜或核受体结合,引发细胞内的一系列生物化学反应,蛋白与蛋白相互作用,直至细胞生理反应所需基因表达开始的过程。蛋白的磷酸化是传递外界各种信息的重要转导机制,在细胞的生物学活动中起重要作用。蛋白激酶催化磷酸基团与蛋白的特异氨基     

p38丝裂原活化蛋白激酶通路及其相关神经系统方面的研究进展

生物的信号转导(signal transduction)指细胞感知各种胞外刺激后,通过细胞内信号分子的逐级传递作用,诱导细胞各种生理生化反应所需基因表达开始的过程。丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated proteinkinase,MAPK)级联反应途径是细胞内的主要信息传递系统,可将细胞外信息传递至细胞核中,从而介导细胞产生各种反应,在细胞的增殖、分化和凋亡过程中发挥重要作用,并在所有真核生物细胞中表达,属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。研究表明MAPK信号转导途径在中枢神经系统广泛表达,各种细胞外刺激信号,包括神经递质、神经营养因子、生长因子等均可通过这一通路影响突触传递、神经元的重塑、形态分化和生存等,从而参与神经系统多种疾病的病理过程。一、MAPK信号转导途径概述MAPK级联反应包括3级成员:MAPK、丝裂原活化蛋白激酶激酶(mitogen activated protein kinase kinase,MAPKK)和丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶(mitogen activated protein kinase kinasekinase,MAPKKK),它们都是具有11个保守亚结构区域的蛋白激...     

癫痫持续状态脑损伤机制研究

癫痫持续状态后脑损伤的机制尚不清楚，近年来研究认为，癫痫持续状态后病人全身及脑生理发生改变，脑组织对葡萄糖、氧利用减少，致谷氨酸、ＧＡＢＡ减少，神经元突触后膜抑制作用减弱，神经元过度兴奋，ＮＭＤＡ受体通道开放，Ｃａ２＋流入细胞内，激活细胞内一系列病理过程，调控神经元死亡；细胞内Ｃａ２＋还可通过激活早立基因等途径激活一系列级联放大反应，引起细胞调亡。     

神经系统肿瘤的激素受体研究

近来一些学者在听神经瘤、脑膜瘤、脊膜瘤和胶质瘤等一些组织中发现有雌激素、孕激素、雄激素和糖皮质激素受体,认为这些激素对肿瘤的发生和发展可能有很大的影响。因此测定肿瘤的激素受体对于肿瘤的治疗有着重要意义。一、激素受体测定激素作用于靶组织的细胞膜或细胞内,与一特殊的部位结合,这种能识别激素的部位称激素受体。受体对激素具有高度的选择性和亲和性,选择结合后的亲和常数为10~(-9)。受体的活性部分在细胞浆的蛋白中。进入细胞膜内的游离激素与受体蛋白结合后转入细胞核,激活 DNA 的     

Baclofen对大鼠脊髓薄片胶状质神经元的抑制作用

用脊髓薄片全细胞电压钳法观察激活γ－氨基丁酸Ｂ亚型受体（ＧＡＢＡＢR)对大鼠脊髓背角胶状质（ＳＧ）神经元活动的影响,选择性ＧＡＢＡＢＲ激动剂baclofen减少所有被记录ＳＧ神经元（n＝１５）的微小兴奋性突触后电流（mEPSGs）的发放频率。同时引起一缓慢的抑制性（外向）膜电流并伴有膜电导增加,细胞内电泳Ｇ蛋白偶联受体抑制剂（ＧＤＰ－β－Ｓ）抑制被钳制神经元的Ｇ蛋白偶联受体后,baclofen引起的缓慢外向电流被抑制,但对mEPSC频率的减低作用依然存在。结果提示脊髓内baclofen敏感的ＧＡＢＡＢ受体被激活后直接引起ＳＧ神经元超极化并能减少突触前递质的释放。     

缝隙连接与癫痫形成机制的研究进展

缝隙连接 (ｇａｐｊｕｎｃｔｉｏｎ ,ＧＪ)是细胞间唯一能直接交换物质和信息的通道 ,是位于 2个相邻细胞膜间的一对中空的连接小体 (ｃｏｎｎｅｘｏｎ) ,位置相当 ,管孔对应 ,每个连接小体由 6个连接蛋白 (ｃｏｎｎｅｘｉｎ ,Ｃｘ)组成 ,它们围绕中央的亲水小管排列成环形。细胞内的离子和小分子可借此在相邻的细胞间扩散。在电镜下 ,ＧＪ成簇排列 ,它跨越 2层细胞膜 ,偶合细胞之间的通道[1 ] ,这也是ＧＪ具有各种生理功能 (包括通讯功能、电突触传递 )的结构基础。由于ＧＪ对神经细胞的生长、分化及其生理功能的调节具有重要作用 ,因而 ,…     

重症肌无力免疫治疗研究的进展

重症肌无力（ｍｙａｓｔｈｅｎｉａｇｒａｖｉｓ,ＭＧ）是Ｔ细胞依赖的、抗乙酰胆碱受体（ａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ,ＡＣｈＲ）抗体介导的器官特异的自身免疫病,理想的治疗目标是特异性抑制对ＡＣｈＲ的免疫反应而不干扰免疫系统功能、无毒而且长期或永久有效。本文试对ＭＧ治疗新进展进行综述。１　以Ｂ细胞为目标的治疗措施由于Ｂ细胞产生ＭＧ的致病性抗体,治疗的目标就是清除产生抗ＡＣｈＲ抗体的Ｂ细胞。每个Ｂ细胞产生的抗体能结合多种ＡＣｈＲ表型,这些抗体作为Ｂ细胞的表面受体,可使Ｂ细胞能与多种ＡＣｈＲ…     

环一磷酸腺苷对神经肌肉传递和重症肌无力的治疗可能起的作用

3′5′—环一磷酸腺苷(cAMP),除了作为许多激素的细胞内介质外,对神经系统功能还有重要作用,并能促进神经肌肉的传递。用以增加cAMP的形成来提高其细胞含量的一些药物(腺嘌吟基环化酶的刺激剂,例如去甲肾上腺素和麻黄素),能促进神经肌肉的传递。另一方面,借助于其抑制磷酸二酯酶,阻止cAMP破坏的药物(茶硷,咖啡因)可增加横纹肌的张力和收缩。     

一氧化氮合酶抑制剂改善吗啡戒断症状的实验研究

阿片类药物依赖的机制仍不十分清楚。有证据表明 ,慢性使用阿片类药物能引起细胞信息传递系统的多个水平发生改变 ,包括阿片受体的脱敏和下降调节、阿片受体 -Ｇ蛋白脱偶联、Ｇ蛋白不同亚基的上调或下调、腺苷酸环化酶活性的改变、转录因子的激活等[1] 。近年来研究发现 ,一氧化氮 (ＮＯ)和一氧化氮合酶 (ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅ ,ＮＯＳ)也参与阿片类物质依赖 ,动物实验发现 ,ＮＯＳ抑制剂能改善吗啡戒断症状。1　ＮＯ和ＮＯＳ[2 ]ＮＯ是体内第一个被发现的气体信息分子 ,脂溶性高 ,半衰期只有几秒 ,极易通过生物膜迅速扩…     

神经突起生长导向因子（netrin）受体家族研究进展

神经突起生长导向因子netrin是一种分泌蛋白 ,在神经发育所需的轴突导向及细胞迁移中发挥双重导向功能———吸引或排斥 ,主要依赖于生长锥所表达的不同受体结肠癌缺失蛋白 (DCC)或UNC5同源物 (UNC5H) ,从而传递不同信息。同时 ,dcc和unc5h也是肿瘤抑制基因 ,近年来的研究显示这种双重导向功能可能归因于它们属于配体依赖性受体家族。依赖性受体的重要特征是缺乏相应配体时将诱导细胞凋亡 ,因此推测DCC和UNC5H不仅为神经元传递信号所必需 ,同时也是细胞生存因子 ,与细胞存活及正常功能的发挥密切相关。     

急性脑梗死和Alzheimer病脑脊液高水平髓鞘素抗原B细胞免疫应答

目的确认急性脑梗死（ＡＣＩ）和Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病（ＡＤ）对髓鞘素碱性蛋白（ＭＢＰ）、髓鞘素结合糖蛋白（ＭＡＧ）和含脂质蛋白（ＰＬＰ）的Ｂ细胞免疫应答。方法采用酶联免疫斑点技术检测了ＡＣＩ、临床可能ＡＤ和其它神经疾病（ＯＮＤ）对照组患者外周血和脑脊液（ＣＳＦ）中ＭＢＰ、ＭＡＧ和ＰＬＰ抗体分泌细胞。结果ＡＣＩ、ＡＤ和ＯＮＤ患者外周血中均可检出ＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＭ三种表型ＭＢＰ、ＭＡＧ、ＰＬＰ抗体分泌细胞，无显著差异。但ＡＣＩ和ＡＤ患者ＣＳＦ中ＩｇＧ型ＭＢＰ、ＭＡＧ和ＰＬＰ抗体分泌细胞均呈显著性增高。结论ＡＣＩ急性脑缺血损伤和ＡＤ神经变性可能导致体内Ｂ细胞激活及ＣＮＳ内髓鞘素反应性Ｂ细胞免疫应答，其病理意义有待探讨。     

抗焦虑药的研究进展

焦虑与抑郁是精神疾病的最常见的症状 ,在我国 ,焦虑症、抑郁症也正逐渐成为常见病。因此 ,开发新型抗焦虑药、抗精神应激药已成为神经生物学研究的热点。近年来 ,随着对焦虑疾病的起因及病理生理变化的研究 ,一些药物作用靶点日益受到人们的关注 ,现将抗焦虑药作用靶点的研究进展综述于下。一、γ 氨基丁酸 (ＧＡＢＡ)受体ＧＡＢＡ通过激活ＧＡＢＡＡ 和ＧＡＢＡＢ 受体而发挥中枢神经抑制作用。ＧＡＢＡＡ 受体是多个亚基构成的氯离子通道受体 ,苯二氮 (ＢＺ)类药物通过作用于ＧＡＢＡＡ受体的ＢＺ位点 ,增加ＧＡＢＡＡ 受体介导的氯离…     

P53及其下游靶基因与癫痫

Ｐ５３是一种抑癌基因，其编码产物野生型Ｐ５３蛋白是细胞生长的“监控器”。目前公认Ｐ５３的主要功能是整合细胞对各种危急状况的反应，其信息传递途径上游是各种危急状况的信息，下游是Ｐ５３蛋白的靶基因，Ｐ５３蛋白通过靶基因Ｐ２１ｗａｆ－１及Ｇａｄｄ４５调控Ｇ１关卡，也参加了Ｇ２／Ｍ关卡的调控；Ｐ５３通过上调靶基因Ｂａｘ及ＩＧＦ－ＢＰ－３，抑制Ｂｃｌ－２基因，调控凋亡。ｍｄｍ－２基因是Ｐ５３基因的负调控因子，通过与Ｐ５３基因形成反馈调节环来抑制Ｐ５３的功能。在多种癫痫模型中已经证实，癫痫发作后细胞死亡中存…     

培养大鼠颈上神经节神经元γ—氨基丁酸电流的全细胞记录

在培养的大鼠颈上神经节神经元上，用全细胞膜片钳技术记录γ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ）所激活的通道电流。当膜电位钳制在－６０ｍＶ时，压力喷射ＧＡＢＡ２０μｍｏｌ／Ｌ引起的峰电流为７３６±４８４ｐＡ（ｎ＝３１）。对ＧＡＢＡ电流与膜电位的关系的分析表明，当膜电位钳制在正负水平时，ＧＡＢＡ分别引起外向及内向电流，但外向电流的斜率稍大于内向电流，即存在轻度外向整流。电流的反转电位接近０ｍＶ。为了确定ＧＡＢＡ受体通道对Ｃｌ－的通透性，观察了改变细胞内Ｃｌ－浓度对ＧＡＢＡ电流的反转电位的影响。结果发现，所测的反转电位与用Ｇｏｏｄｍａｎ—Ｈｏｄｇｋｉｎ—Ｋａｔｚ方程预测的结果相符，提示ＧＡＢＡ受体对Ｃｌ－具有选择通透性，可能属ＧＡＢＡＡ受体。     

环核苷酸与精神疾病

环核苷酸(环磷酸腺苷 CAMP 和环磷酸鸟苷 CGMP)的发现,是细胞内新陈代谢调节机制研究的一项重要进展。研究资料表明,神经系统的活动,某些药物的作用,以及某些疾病的发生发展都和它们有关。在神经细胞的信息传递中,节后神经元上的毒蕈硷样     

神经系统自身免疫性受体病的研究动向

正受体是一组细胞膜上或细胞内能识别信息分子的特殊蛋白分子,识别后立即与配体结合;通过效应器将其所携带的信息转换成生理效应(细胞功能和代谢改变等)。由于配体与受体结合异常,或结合后反应异常,或由于自身抗体而致受体功能异常所致的疾病叫作"受体病"[1]。顾名思义,自身免疫性受体病是指因免疫应答引起自身组织损伤而导致的受体病。临床常见的自身免疫性受体病,如促甲状腺素受体抗体导致Graves病,胰岛素受体     

重症肌无力伴锥体束征

重症肌无力 (ＭＧ)是由乙酰胆碱抗体 (ＡＣｈＲ Ａｂ)介导 ,依赖于细胞免疫 ,并由补体参与的一种神经 肌肉传递障碍的获得性自身免疫性疾病 ,并可累骨胳肌以外的系统。有关ＭＧ锥体束受累 ,国内外报道不多。本文报道 2例ＭＧ伴锥体束征 (ＰＳ) ,以进一步探讨其发病机制。1　临     

钙库操纵的Ca2+内流在神经退行性疾病中的研究进展

<正>Ca²⁺作为重要的第二信使,在分化、增殖、生长、生存、凋亡、基因转录和膜兴奋性等方面起到至关重要的作用^[1]。细胞内Ca²⁺浓度升高通过细胞外流入和细胞内存储释放两种方式。细胞外Ca²⁺流入主要是由电压依赖的Ca²⁺通道(voltage-gated Ca²⁺ channels,VGCCs)或受体作用的通道(receptor-operated Ca²⁺ channels,ROCs)等介导的,如谷氨酸敏感的N-甲基-D天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartic acid receptor,NMDARs)等^[2];细胞内存储释放最常见的Ca²⁺信号产生途径是细胞表面受体的激活,从而产生第二信使肌醇1,4,5-三磷酸(inositol 1,4,5-triphosphate,IP3),内质网上IP3     

重症肌无力胸腺和外周血抗原特异性单个核细胞IFN—？…

目的 为了解重症肌无力（ＭＧ）胸腺细胞免疫状态,对１０例行胸腺摘降（Ｔｘ）的ＭＧ患者及４例先天性心脏病并行开胸手术患者的胸腺和外周血单个核细胞经特异性抗原乙酰胆碱受体（ＡＣｈＲ）刺激后,其细胞ＩＦＮ－γ和ＩＬ－４的ｍＲＮＡ转录和细胞培养上清液中的蛋白表达情况进行了检测。方法 采用ＲＴ－ＰＣＲ结合狭缝印迹杂交检测ＩＦＮ－γ,ＩＬ－４ｍＲＮＡ转录,采用ＥＬＩＳＡ检测ＩＦＮ－γ和ＩＬ－４的表达情况。结果     

转基因自主多巴胺细胞的实验研究(论著摘要)

共转导多巴胺合成所必需酶与辅酶基因,使被转导细胞成为自主多巴胺细胞。１　材料和方法　ｐＴＨ、ｐＧＣＨ、ｐＡＡＤＣ分别为含酪氨酸羟化酶（ＴＨ）、三磷酸鸟苷环水解酶Ｉ（ＧＣＨ）、芳香族氨基酸脱羧酶（ＡＡＤＣ）基因的腺伴随病毒（ＡＡＶ）载体质粒。以磷酸钙共沉积法转染载体质粒、辅助质粒与腺病毒质粒于２９３包装细胞,所获ＡＡＶ载体颗粒滴度约１０１１～１０１２／ｍＬ。共转导２９３细胞分：（１）ＡＡＶ－ＴＨ单转导组;（２）ＡＡＶ－ＴＨ／ＡＡＶ－ＧＣＨ共转导组;（３）ＡＡＶ－ＴＨ／ＡＡＶ－ＧＣＨ／ＡＡＶ－ＡＡＤ…