多巴卡的药理及临床应用

1 药理特性多巴卡(盐酸多派敏Dopexamine Hydrochloride)为一种新合成的儿茶酚。具有明确的β_2-肾上腺素能DA_1β-受体活性作用,对B_1-作用很小而无α-肾上腺素能活性。多巴卡刺激DA_1-受体的作用只是多巴胺作用的(1/3),但刺激B_2-肾上腺素能受体能力是多巴胺的60倍。多巴卡在血管DA_1受     

β-受体阻滞剂的结构-活性关系及其合成

1948年Ahlquist根据数种结构类似的儿茶酚胺类化合物对整体和离体的各种组织器官的作用,将肾上腺素能受体分为α和β两型。α-受体兴奋可使血管、瞬膜、输尿管等平滑肌收缩,瞳孔扩大,而肠道平滑肌松弛;β-受体兴奋可使血管、支气管等平滑肌松弛,而心肌兴奋。儿茶酚胺还对体内糖和脂肪代谢产生重要作用。由于β-受体的兴奋产生多种     

α-肾上腺素能受体亚型及其在降压药研究中的应用

长期以来,人们非常重视肾上腺素能受体的研究。1948年,Ahlquist首先将肾上腺素能受体分为α-型和β-型,促进了特异性拮抗剂的合成。1967年,Lands把β-受体又分为β_1-和β_2-型;1974年,Langer把α-受体分为α_1-和α_2-两种亚型,从而揭示了递质释放的突触前机制。近年来,α-受体药理学在理论上和临床上取得了一些重要进展,如α-受体已确定存在于中枢,并对心血管系统有专一性的抑制作用;α_2-受体不只存在于突触前膜,也存在于突触后膜及别处,等等。这些新的进展使某些疾病的病因和药物的作用机制得到阐明,同时对新药的     

α_2受体:分类、定位、作用机理和药物作用部位

关于突触前与突触后α受体的概念及α_1和α_2受体的分类,在近十年来又重新引起人们对α受体和作用于α受体的药物的兴趣。本文将重点论述α_2受体。分类1948年Ahlquist 将肾上腺素受体分为α及β受体,以说明某些拟交感胺类药物的作用,此分类在1958年由Powell 和Moran 等应用二氯异丙肾上腺素阻滞β受体而确立。Furch-gott 和Lands 等又将β受体分为β_1及β_2受体,这一分类亦已被承认,并具有治疗意义。在发现位于去甲肾上腺素能神经末梢上的突触前膜α_2受体后,认为有必要将α受体也进行类似的分类。在此以前,经典的α受体就是所谓突触后受体。以后发现在家兔心脏和猫脾脏的     

盐酸多巴酚丁胺

【化学名】4-[2-[[3-(4-羟基苯基)-1-甲基丙基]氨基]乙基]-1,2-苯二酚盐酸盐【结构式】【作用特点】本品为心脏β_1-受体选择性激动剂。属儿茶酚胺类,主要兴奋β_1肾上腺素能受体,有轻微的α受体作用,大剂量时有β_2的血管扩张作用,对心肌有正性肌力     

新抗高血压病药物临床应用评价

原发性高血压病是冠心病、脑卒中、心肾功能衰竭的最主要发病因素,临床上控制高血压越来越受到重视。为更好地合理用药,现将近年来用于临床的新型抗高血压药物作一综述。1 肾上腺素能β受体阻滞剂 肾上腺素受体阻滞剂分α受体阻滞剂和β受体阻滞剂。α受体阻滞剂能阻断儿茶酚胺对血管平滑肌的收缩作用,具有降压作用。β受体阻滞剂的抗高血压作用机理比较复杂,一般认为该类药能降低心输出量、抑制肾素分泌、阻断突触前膜β受体、改变中枢性血压调节机制而产生降压作用。     

去甲肾上腺素和异丙肾上腺素对猪冠状动脉的舒张作用及机制研究

目的:研究去甲肾上腺素和异丙肾上腺素对冠状动脉环的舒张作用及其可能的作用途径。方法:采用离体实验方法,检测去甲肾上腺素和异丙肾上腺素对静息张力及氯化钾(KCl)预收缩冠状动脉的影响,研究两者对冠状动脉张力的作用及其可能的机制。结果:去甲肾上腺素和异丙肾上腺素对静息张力及KCl(40 mmol.L-1)预收缩冠状动脉环具有浓度依赖性舒张作用。去除内皮,用β受体阻断药普萘洛尔,β1受体抑制药阿替洛尔预处理后,均可明显减弱去甲肾上腺素和异丙肾上腺素诱导的舒张血管作用;用鸟苷酸环化酶抑制药亚甲蓝,一氧化氮合酶抑制药(L-NMMA),β2受体抑制药ICI-118551(10～5 mol.L-1)预处理后,血管舒张作用不能被阻断。α受体阻断药酚妥拉明预处理能增强去甲肾上腺素的舒张作用,对异丙肾上腺素引起的舒张无影响。结论:去甲肾上腺素和异丙肾上腺素是通过激活冠状动脉血管上的β受体(特别是β1受体)产生内皮依赖性的血管舒张作用,与NO-鸟苷酸环化酶途径无关。说明β肾上腺素能受体在猪冠状动脉血管平滑肌和血管内皮上有分布。     

Salbutamol对心肌和冠状血管的作用

肾上腺素能β-受体有两种:β-1在心和肠肌;β-2在血管、支气管和其他平滑肌。冠状血管的肾上腺素能受体还未明确。有人观察到,用心得宁消除异丙基肾上腺素(IP)对心肌的作用后,IP 还可增加冠脉血流,因而指出,冠状血管的β受体可能为β-2。也有人认为,心得宁不能区分心肌和冠状血管的β-受体。近来发现,β-受体激动剂 salbutamol(SAL)可区分各种组织的β-受体。本文研究的主要目的     

抗高血压药 卡维地洛(Carvedilol)

药效分类β和α_1肾上腺素能受体阻滞剂开发单位(美)Smithkline Beecham公司上市厂商 (美)Smithkline Beecham公司于1991年上市药理卡维地洛是一种新型的多作用药物,用于治疗轻～中度高血压。本品是β和α_1受体的竞争性拮抗剂,较高浓度时是钙通道拮抗剂。动物和人的抗高血压试验和血液动力学效应表明,本品具β-受体阻滞作用和动脉扩张作用。血管扩张作用主要由于α_1-     

手性化合物TJ0711对肾上腺素受体拮抗作用的研究

目的测定外消旋TJ0711(R/S-)及其两种旋光异构体(S-和R-)对肾上腺素受体各亚型拮抗作用的强度及相对选择性。方法采用离体器官实验法,以离体豚鼠右心房、气管条、离体大鼠肛尾肌、输精管为标本分别测定受试物对β1和β2,α1和α2肾上腺素受体的拮抗参数(pA2)。结果R/S-、S-及R-TJ0711拮抗β1受体的pA2值分别为:7.35、7.22和7.17;拮抗β2受体的pA2值分别为:6.24、6.11和6.23;拮抗α1受体的pA2值分别为:7.63、7.37和7.33;拮抗α2受体的pA2值分别为:5.70、6.08和5.64。S-和R-TJ0711对4种肾上腺素受体亚型的pA2值差异无显著性。R/S-TJ0711拮抗α1受体的pA2值高于S-和R-TJ0711;对另外3种受体亚型,R/S-TJ0711与拆分体的pA2值差异无显著性。结论在离体器官实验中,S-、R-TJ0711对肾上腺素受体各亚型的拮抗作用无明显差异,二者在拮抗α1受体时表现出协同作用;R/S-、S-和R-TJ0711对β1和α1受体的选择性较高。     

乌拉地尔在人体内对苯肾上腺素、血管紧张素和异丙肾上腺素作用的影响

乌拉地尔(urapidil)是一种抗高血压药,为芳基哌嗪的衍生物。动物实验表明它具有复杂的抗高血压作用机制、α_1-肾上腺素能受体阻滞作用、微弱的β_1-肾上腺素能受体阻滞作用和交感神经中枢抑制作用。人体研究证明它具有外周α_1-受体阻滞作用。在给予乌拉地尔前和开始输注后30min,给6名健康女性志愿受试者静注三种激动剂(苯肾上腺素、血管紧张素和异丙肾上腺素),起始剂量分别为100,0.5和0.5μg/min,均在4min内输注完毕,然后,逐渐增量继续输注。乌拉地尔的输注为,先输注40mg,5min完成,后以18mg/h速度连续输注2     

目前和未来良性前列腺增生的药物治疗

治疗良性前列腺增生的药物有5α-还原酶抑制剂非那雄胺和α1肾上腺素能受体拮抗剂。非选择性α1-肾上腺素能受体拮抗剂原作为抗高血压药，主要副作用为低血压，可用降低峰浓度如使用每天一次的阿夫唑嗪或用尿道选择性α1-肾上腺素能受体拮抗剂坦洛新来减轻。一般不用雄激素受体拮抗剂，因其副作用较大。正在开发的较新药物有选择性α1A-肾上腺素能受体拮抗、5α-还原酸加α-肾上腺素能受体拮抗剂和Ⅰ，Ⅱ混合型5α-还原酶抑制剂。治疗良性前列腺增生的新靶标有内皮素、生长因子、雌激素和磷酸二酯酶同工酶。     

卡维地洛在心力衰竭治疗中的应用

卡维地洛是一个非选择性的肾上腺素β受体(β受体)阻滞药,另具有肾上腺素α1受体(α1受体) 阻滞作用、抗氧化作用、抗增生作用、抗细胞凋亡作用。通过β受体阻滞作用和α1受体阻滞作用,卡维地洛对心力衰竭病人的血流动力学发挥有利的作用。慢性心力衰竭病人长期应用卡维地洛可使左室射血分数提高。大量临床研究结果表明卡维地洛在心力衰竭治疗中优于安慰药和其他β受体阻滞药,并可用于重度心力衰竭、心肌梗死后心力衰竭以及扩张性心肌病引起的心力衰竭。     

升压药 多培沙明(Dopexamine)

化学名 4-(2-[(6-[(2-苯乙基)氨基]己烷基)氨基]乙基)-1,2苯二酚二盐酸盐药效分类升压药开发单位费森药厂上市厂商费森药厂1989年上市药理多培沙明是一种新合成的儿茶酚胺类药物,化学结构与多巴胺相似,有很强的β_2肾上腺素能受体兴奋作用,对多巴胺DA_1和DA_2受体,以及β_1肾上腺素能受体的兴奋作用较弱,尚能抑制神经元对儿茶酚胺的摄取。本品对离体的心血管标本,能显著抑制其神经元对儿茶酚胺的摄取,并能显著扩张动脉血管,降低狗的血压和后负荷,使心率加快,心肌收缩力增强。本品的正性频率作用和正性肌力作用是通过药物间接兴奋β_1肾上腺素能受体,提高压力感受器的反射活性,抑制去甲肾上腺素的再摄取,以及直接兴奋心脏β_2肾上腺素能受体而产生的。多培沙明还     

老年大鼠心脏肾上腺素受体亚型的改变(英文)

目的:研究老年心脏肾上腺素受体亚型的改变.方法:制备3月龄与25月龄Wistar大鼠心脏膜标本,分别采用~(125)I-BE2254与~(125)I-Pindold作放射配基结合分析,测定α_1与β-肾上腺素受体.结果:老年大鼠心脏的α_1与β-肾上腺受体密度分别由年轻大鼠的119±4与45.9±1.9pmol/g下降至70±6与36.4±1.6 pmol/g(P<0.01),α_1-AR降低的幅度大于β-AR.此外α_(1A)与α_(1B)亚型之比由年轻大鼠的39:61下降至26:74(P<0.05).结论:老年大鼠心脏肾上腺素受体减少,且不同亚型减少的程度不同.     

人参皂甙Rb_1和Rg_1对小鼠中枢神经递质受体和脑内蛋白质合成的影响

应用放射配基结合法测定了人参皂甙Rb_1和Rg_1对α_1,α_2,β肾上腺素能受体、M胆碱能受体、5-羟色胺、多巴胺及GABA等七种受体的作用。结果均不能证明它们对这七种受体有亲和力。但给动物ip药物连续5天,Rb_1和Rg_1均能使中枢M胆碱受体密度显著增高。Rb_1及Rg_1还能显著增加脑内蛋白质的含量。上述实验结果对解释人参的中枢作用提供了重要证据。     

肾上腺素能受体研究的新进展

肾上腺素能受体(以下简称受体)的亚型β受体的β_1(心脏和脂肪组织)和β_2(平滑肌)两种亚型均可与腺苷环化酶相偶联。前一亚型的拮抗剂为 metoprolol 和心得宁;后一亚型的拮抗剂为 butoxamine。α_1受体即突触后α受体,儿茶酚胺作用时可引起血管及其他平滑肌收缩以及肝脏某些代谢作用;α_2受体存在于突触前及突触后各部位。对突触前α受体的研究,阐明了儿茶酚胺反馈性抑制交感神经末梢释放去甲肾上腺素,由于它对某些激动剂如氯压啶和拮抗剂育亨宾有较大的亲和力,因此它与典型的突触后α受体在药理学上有明显     

麻黄素的临床新用途

麻黄素属拟肾上腺素类药物,能兴奋肾上腺素能神经α、β两种受体,并促进神经末梢释放递质,因此,可直接或间接地发挥拟肾上腺素作用。现将其新用途介绍如下:     

对《中国药典》中静滴盐酸多巴酚丁胺注射液的总量质疑

盐酸多巴酚丁胺注射液(以下称为多巴酚)为肾上腺素能受体激动药,主要兴奋巨,肾上腺素能受体,也有较弱的α作用,大剂量时有β₁的血管扩张作用。常用于治疗各种不同原因引起的心肌收缩力衰弱的心衰。     

β—肾上腺素能受体阻断剂

β-肾上腺素能受体阻断剂(简称β-阻断剂)是近年来广泛应用的一类新药,国外试用于临床的约有十余种,国内已有心得安和心得宁等试用。兹将有关这类药物的药理和临床用途介绍如下。一、肾上腺素能受体分类药物作用的受体学说,国内已有综述。近年来由于β-阻断剂的合成,对于不同组织的β-受体进行了详细研究,发现不同组织的β-受体,对一些拟交感胺类反应并不完全相同,故有人提出将β-受体分为β_1和β_2两种类型。与临床用药关系密切的肾上腺素能受体总结如下(表一)。