细胞凋亡、血管内皮生长因子与食管鳞癌淋巴结转移及预后的关系

目的探讨食管鳞癌组织中细胞凋亡、血管内皮生长因子（VEGF）的表达与临床病理及预后的关系。方法采用原位DNA末端标记（TUNEL法）、免疫组化（S-P法）及组织病理学等方法，检测61例原发性食管鳞癌组织中细胞凋亡、VEGF的表达。计算出凋亡指数（AI）并测出VEGF的平均吸光度，进行单因素和多因素COX分析。结果AI和VEGF吸光度（A）与肿瘤的分化程度、TNM分期有关。低分化程度组和高TNM分期组VEGF吸光度明显高于高分化程度组及低TNM分期组（P〈0．01），而其AI值明显低于高分化程度组及低TNM分期组（P〈0．01）。浸润深度超过肌层组及有淋巴结转移组VEGF明显高于浸润深度未超过肌层及无淋巴结转移组（P〈0．01），而AI与浸润深度无关（P〉0．05）。单因素分析结果显示患者生存率降低与AI、VEGF、TNM分期、淋巴结转移、分化程度和浸润深度有关。将上述指标进行多因素COX分析，结果显示AI、VEGF是独立的预后因素。结论细胞凋亡和血管形成参与了食管鳞癌的形成；VEGF与食管鳞癌的血管形成密切相关，其表达增高与食管鳞癌的浸润及淋巴结转移有关；AI、VEGF是食管鳞癌独立的预后因素。     

Survivin、PTEN在胃癌中的表达及临床意义

目的探讨Survivin、PTEN与胃癌的发生、发展、浸润转移及预后的关系。方法运用原位杂交、免疫组化及TUNEL法检测Survivin、PTEN在胃癌中的表达以及细胞凋亡情况。结果survivin在胃癌中的表达率明显高于癌旁正常胃组织（P〈0．01）;并且在临床分期较高、组织分化较差的胃癌中Survivin表达率较高（P〈0．01,P〈0．05）。而PTEN在胃癌中的表达率明显低于癌旁正常胃组织（P〈0．01）;在临床分期较高、组织分化较差的胃癌中PTEN表达率较低（P〈0．01）。此外,胃癌中survivin与凋亡指数呈负相关（r=-0．861,P〈0．01）,PTEN与凋亡指数呈正相关（r=0．832,P〈0．01）。结论Survivin可以作为早期胃癌检测及胃癌愈后判别的标志物之一;PTEN基因的失活可能促进了胃癌的发生、发展和浸润转移的进程。     

P16、CD44v6和TGF-β1在胃癌中的表达及其相关性研究

目的 探讨多肿瘤抑制基因（P16）、细胞黏附分子变异体（CD44v6）和转化生长因子-β1（TGF-β1）在胃癌中的表达及其相关性.方法 采用免疫组化方法（SP法）检测78例胃癌组织、20例胃黏膜非典型增生和25例正常胃黏膜组织中P16、CD44v6和TGF-β1的表达情况,并结合临床病理因素进行分析.结果 P16在胃癌组织（46.2%）和胃黏膜非典型增生（60.0%）中的表达明显低于其在正常胃黏膜组（92.0%）表达;CD44v6在胃癌组织（51.3%）和胃黏膜非典型增生（45.0%）中的表达明显高于其在正常胃黏膜组（4.0%）表达;TGF-βl在胃癌组织中的表达（65.4%）明显高于其在正常胃黏膜组（12.0%）和胃黏膜非典型增生组（35.0%）表达.P16表达与胃癌分化程度、浸润深度,淋巴结转移和TNM分期有关（P〈0.05）,而与胃癌肿瘤大小、脉管瘤栓和进展情况无关（P〉0.05）;CD44v6表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移、进展情况和TNM分期呈有关（P〈0.05）,而与组织分化程度、肿瘤大小和脉管瘤栓无关（P〉0.05）;TGF-β1表达与胃癌组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期有关（P〈0.05）,而与肿瘤大小、脉管瘤栓和进展情况无关（P〉0.05）.胃癌组织中CD44v6及TGF-β1的表达呈正相关（r=0.532,P〈0.05）;CD44v6及P16的表达呈负相关（r=-0.615,P〈0.05）.结论 P16、CD44v6和TGF-β1在胃癌的发生发展中起着不同程度的作用,联合检测P16、CS44v6和TGF-β1可能有助于判断胃癌的恶性程度、转移潜能及预后分析.     

胃癌碱性成纤维生长因子受体的表达与微血管密度的关系及其临床意义

目的探讨碱性成纤维生长因子受体（bFGFR）与胃癌血管形成以及临床意义。方法选择71例手术切除的胃癌标本为观察组，29例胃癌旁标本为对照组，应用免疫组织化学方法检测组织中bFGFR表达和微血管密度（MVD）。结果bFGFR在胃癌组及对照组中的阳性率分别为50．7％、17．2％，差异有显著性（P〈0．01），bFGFR的表达与肿瘤的TNM分期、浸润深度、淋巴及远处转移呈正相关（P〈0．05或P〈0．01），与肿瘤大小、组织分型、分化程度无关（P〉0．05）；胃癌组和对照组的MVD分别为45．2±15．2和35．1±5．0，有显著性差异（P〈0.05）;MVD与肿瘤的TNM分期、浸润深度、淋巴及远处转移有密切相关（P〈0．01或P〈0．05）；胃癌组织中bFGFR阳性的微血管密度高于阴性者，有显著差异（P〈0．05）。结论胃癌组织中bFGFR和MVD表达增高，二者可作为胃癌浸润、转移的重要判断指标。     

非小细胞肺癌中VEGF、PCNA及P53的表达

目的：探讨VEGF、PCNA和P53在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其生物学行为的关系。方法：采用免疫组织化学方法，对病理确诊的62例非小细胞肺癌组织进行VEGF、PCNA和P53表达的检测。结果：62例非小细胞肺癌VEGF阳性表达率58．1％（36／62），其表达与NSCLC的组织分化程度、生存期有相关性（P〈0．05），与组织学类型、有无淋巴结转移、临床病理分期无关。P53阳性表达率46．8％（29／62），表达与肿瘤组织类型、TNM分期、有无淋巴结转移无关（P〈0．05）。PCNA阳性表达率61．0％（36／59），表达与肿瘤组织类型、TNM分期、有无淋巴结转移无关，与组织分化程度及生存期有关（P〈0．05）。结论：VEGF、PCNA和P53可作为评价非小细胞肺癌预后的重要指标。     

Ezrin蛋白在胃癌及淋巴转移中的表达与意义

目的探讨Ezrin在胃癌侵袭和淋巴转移中的作用。方法采用免疫组化SP法检测52例胃癌原发灶及37例转移灶中Ezrin的表达。结果Ezrin在癌旁正常胃粘膜胞膜表达，在胃癌中胞浆表达。Ezrin表达与胃癌的分化程度及淋巴结转移相关（P〈0．001），与肿瘤浸润深度及临床分期无关（P〉0．05）。Ezrin在胃癌原发灶中的表达显著高于淋巴结转移灶（P〈0．01）。结论Ezrin参与调节胃癌细胞的粘附及分化，在胃癌侵袭及淋巴转移中起重要作用。     

1A6／DRIM在胃癌组织中的表达及临床病理意义

目的检测1A6／DRIM在胃癌组织及对应远端正常组织中的表达，与公认的抑癌基因P27进行相关性分析，观察其表达与胃癌生物学行为的关系，探讨该基因在判断胃癌发病中的临床意义。方法采用S-P免疫组织化学方法检测了46例胃癌组织及其对应远端正常组织中1A6／DRIM、P27的表达。结果46例胃癌组织与对应远端正常组织中1A6／DRIM、P27的表达差异均有统计学意义（P〈0．05）。1A6／DRIM与P27在肿瘤组织中的表达呈负相关（r=-0．489，P〈0．01）。1A6／DRIM的表达与肿瘤的分化程度、胃壁浸润深度、淋巴结转移有关（P〈0．01）。结论（1）1A6／DRIM在胃癌组织中的表达显著高于对应远端正常组织，其与抑癌基因P27在胃癌组织中的负相关关系，揭示它是一个参与胃癌发病的原癌基因；（2）1A6／DRIM与胃癌的分化程度、胃壁浸润深度、淋巴结转移存在密切的关系，表明1A6／DRIM在判断胃癌恶性程度方面具有一定的临床应用价值。     

血管内皮生长因子-C与基质金属蛋白酶-2在肺腺癌中表达的研究

目的探讨血管内皮生长因子-C（VEGF—C）与基质金属蛋白酶-2（MMP-2）在肺腺癌组织中表达及其与肺腺癌生物学行为的关系。方法应用免疫组织化学染色（sP法）分别检测62例肺腺癌组织中VEGF—C和MMP-2的表达情况,根据不同的临床条件（肿瘤分期、分化程度、淋巴结转移,肿瘤部位、患者年龄）分别进行分组研究VEGF—C、MMP-2表达与非小细胞肺癌的侵袭、转移,术后生存期的关系。结果62例肺腺癌中有34例VEGF—C表达阳性,阳性率为52．3％,38例MMP-2表达阳性,阳性率为58．5％。VEGF—C蛋白的表达与肿瘤的部位、淋巴结转移、分期、分化程度、生存期有关（P〈0．05）,与性别无关。MMP-2蛋白的表达与肿瘤的部位、淋巴结转移、分期、分化程度、生存期有关（P〈0．05）,与性别无关。VEGF—C和MMP-2蛋白的表达呈正相关（r=0．477,P〈0．01）。结论VEGF—C、MMP-2在肺腺癌组织中的表达与肿瘤部位、肿瘤分期、分化程度、淋巴结转移,术后生存期有关,与患者年龄无相关性。VEGF—C和MMP-2高表达的肺腺癌患者容易出现淋巴结转移预后不良。     

胃癌中β-catenin和GSK-3β的表达及临床意义

目的探讨β—catenin和糖原合酶激酶-3β（GSK-3β）在胃癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学染色检测胃组织芯片（包括48例胃癌和对应正常胃组织及24例癌旁组织）中β-catenin和GSK-3β的表达。结果β-catenin和GSK-3β在胃癌组织中的表达率分别为66．7％、35．4％;β—catenin在癌组织中的阳性表达率明显高于正常组织（χ2=65．455,P〈0．05）;与pTNM分期、分化程度、组织学类型、淋巴结转移和癌侵犯神经有关（χ2=4．713,8．242,13．662,11．658,4．550,P〈0．05或P〈0．01）;GSK-3β在癌组织中的阳性表达率明显低于正常组织（χ2=26．968,P〈0．05）,并与分化程度、组织学类型和淋巴结转移有关（χ2=3．868,9．665,9．872,P〈0．05或P〈0．01）;β-catenin与GSK-3β表达则呈负相关（r=-0．493,P=0．001）。结论β—eatenin和GSK-3β在胃癌的进展、分化、浸润和转移中起重要作用,是判断胃癌生物学行为的良好指标。     

胃癌组织中半胱氨酸蛋白酶-8的表达及临床意义

目的研究胃癌组织中半胱氨酸蛋白酶-8（Gaspase-8）的表达特点及其与临床病理学特征的关系。方法采用逆转录聚合酶链反应法及免疫组化法检测54例胃癌及其癌周组织中Caspase．8mRNA及蛋白的表达。结果胃癌组织中Caspase-8mRNA表达明显低于癌周组织（0．154±0．065vs0．3944-0．107,t=14．04,P〈0．01）,与淋巴结转移、肿瘤分期、分化程度有关（P〈0．01）;胃癌组织中Caspase-8蛋白的阳性率也明显低于癌周组织（31．48％vs85．19％,X^2=32．04,P〈0．01）,与肿瘤分期、分化程度有关（P〈0．05）。结论胃癌组织中Caspase-8表达下调,可能与胃癌发生发展密切相关。     

胃癌手术患者预后影响因素分析

目的探讨胃癌患者术后生存的影响因素。方法应用单因素和多因素Cox回归分析方法,回顾性分析2000年1月-2005年12月有完整临床资料和随访资料的289例胃癌患者临床资料。结果 289例胃癌患者术后1年、3年和5年生存率分别为80.96%、50.87%和42.91%;单因素分析表明：肿瘤浸润深度、淋巴结转移、远处转移、Bor-rmann分型、肿瘤部位、组织病理学分级、TNM分期和肿瘤的根治度、化疗疗程对胃癌患者的5年生存率均有影响（P〈0.05）。Cox回归分析显示：Borrmann分型、病理组织学分级、肿瘤浸润深度、淋巴结及远处转移,TNM分期和化疗6个疗程7个因素是影响胃癌术后生存的独立因素（P〈0.05）。结论胃癌的Borrmann分型、病理组织学分级、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期和化疗6个疗程是影响其术后生存的重要因素。     

胃癌患者根治术后预后因素分析

目的 分析影响胃癌根治术后患者预后的临床病理因素,提高对胃癌的认识及治疗水平,为临床诊治提供依据.方法 回顾性分析1999年1月至2009年12月收治并行标准胃癌根治术的胃癌患者的临床病理资料,符合标准的581例患者共随访到179例,建立数据库用SPSS 13.0软件进行分析.结果 单因素分析表明：胃癌根治术后患者预后影响因素包括年龄、肿瘤部位、肿瘤最大直径、大体类型、组织学类型、浸润深度、TNM分期、手术方式、标本切缘和淋巴结转移个数（P＜0.05或＜0.01）;性别与预后无相关性（P＞0.05）.多因素Cox回归分析提示：TNM分期和淋巴结转移个数是影响胃癌患者预后的独立因素,其中淋巴结转移个数是影响胃癌预后最重要的因素.结论 TNM分期和淋巴结转移个数是胃癌预后的独立影响因素,其中淋巴结转移个数是胃癌预后最为重要的影响因素,因此国际抗癌联盟的淋巴结分期是胃癌预后更好的判断指标.     

血管内皮细胞生长因子和血管生成与大肠癌发展关系的研究

目的：探讨血管内皮细胞生长因子和血管生成与大肠癌发展的关系。方法：应用免疫组化Ｓ－Ｐ法,检测６２例人大肠癌组织ＶＥＧＦ蛋白表达和微血管密度（ＭＶＤ）,分析ＶＥＧＦ和ＭＶＤ、及其与大肠癌组织学分型、Ｄｕｋｅｓ分期、癌肿浸润转移的关系。结果：ＶＥＧＦ表达强度和ＭＶＤ与大肠癌的Ｄｕｋｅｓ分期（Ｐ〈０．０５）、淋巴结转移（Ｐ〈０．０５）及远处转移（Ｐ〈０．０１）密切相关,而与组织学分型无关（Ｐ〈０．０５）     

TrkB和BDNF在胃癌组织中的表达及意义

目的 观察酪氨酸激酶受体B(TrkB)及其配体脑源性神经营养因子(BDNF)在胃癌组织、癌旁组织和正常胃黏膜组织中的表达情况,探讨TrkB和BDNF与胃癌临床病理参数的关系.方法 采用免疫组织化学sP法检测64例原发性胃癌组织、癌旁组织,34例有淋巴结转移患者中对应的阳性淋巴结和20例正常胃黏膜组织中TrkB和BDNF的表达,分析其与临床病理特征的关系.结果 胃癌组织中TrkB和BDNF阳性表达率分别为60.9%、59.4%,而癌旁组织和正常胃黏膜组织中无一例表达.TrkB和BDNF表达与患者性别、年龄、肿瘤分化程度等无关,而与浸润深度、淋巴结转移和TNM分期有关.浸润至胃壁全层、有淋巴结转移和TNM分期Ⅲ～Ⅳ期的TrkB和BDNF阳性表达率明显高于未浸润至胃壁全层、无淋巴结转移和TNM分期Ⅰ～Ⅱ期(P<0.01).胃癌转移患者TrkB和BDNF在淋巴结转移灶中的阳性表达率(76.5%,26/34;70.6%,24/34)较原发灶(85.3%,29/34;82.4%,28/34)低,但两者比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 TrkB和BDNF表达与胃癌发生、发展密切相关,二者的表达增强提示肿瘤可能已发生局部侵袭和远处转移.     

胃癌组织中P53,MMP-2,E-cadherin的表达及临床意义的研究

目的探讨p53基因和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和E—钙黏附素(E-cadherin)的表达程度和功能活性状态与肿瘤发生及癌细胞的浸润和淋巴结转移及分化关系,以及p53、MMP-2和E-cadherin表达与其临床病理特征的关系。方法应用免疫组化方法对60例胃癌组织中p53、MMP-2和E-cadherin表达结果,采用SAS软件进行统计学处理。结果 MMP-2,E-cadherin的表达不仅与Lauren组分型、TNM分期有关,P53、MMP-2,E-cad-herin的表达均与浸润深度、淋巴结转移有关。胃癌组织中P53的表达与MMP-2表达呈正相关,P53、MMP-2与E-cadherin表达呈显著负相关。胃癌组织中侵袭程度强伴淋巴结转移的阳性患者P53、MMP-2、E-cadherin的异常表达率明显高于阴性患者,具有统计学意义(P<0.05)。结论 p53、MMP-2和E-cadherin的表达与胃癌癌淋巴结侵袭转移有关,其所导致的肿瘤细胞增殖及微血管的形成与侵犯转移密切相关。且三者之间有着明显的关联性,在胃癌的发生发展过程中有着协同及促进作用。     

EBVaGC临床病理因素分析及其微血管、微淋巴管生成的机制研究

目的检测EB病毒相关性胃癌(EBVaGC)的阳性率及分析其临床病理特征,探讨EBVaGC微血管生成、微淋巴管生成的可能机制。方法利用原位分子杂交技术检测EBV编码小RNA1,从600例胃癌组织标本中,筛选出EB病毒相关性胃癌组织标本,对其采用免疫组化方法检测LMP1、BHRF1、VEGF-C、LYVE-1和CD34的表达水平,分析其可能存在的关系。结果在600例胃癌标本中EBVaGC的阳性率为5.0%,临床病理因素分析发现EBVaGC与性别、病理类型、发生部位及淋巴结转移有关(P<0.05),而与年龄无关(P>0.05)。在30例EBVaGC标本中LMP1呈低表达,与性别、分期及周围淋巴结转移无关(P>0.05),而BHRF1、VEGF-C高表达,均与TNM分期和周围淋巴结转移有明显的关系(P<0.05);EBVaGC中MVD与性别及周围淋巴结转移无关,而与TNM分期显著有关(P<0.05);MLVD与TNM分期和周围淋巴结转移密切相关(P<0.05)。BHRF1的表达与MVD无显著关系,而与MLVD有明显差异(P<0.05)。VEGF-C阳性表达的19例EBVaGC组织中,MVD和MLVD均明显高于阴性组,两组比较其差异具有显著的统计学意义(P<0.05)。结论 EBVaGC与性别、病理类型、发生部位及淋巴结转移有关,而与年龄无关。EBVaGC中LMP1的表达率低,BHRF1的表达率高,可能与EBVaGC较少发生淋巴结转移有关。VEGF-C可能参与EBVaGC的微血管和微淋巴管生成,其高表达间接促进肿瘤细胞沿新生的淋巴管迁徙和转移。     

uPA、β-catenin表达及MVD与甲状腺癌侵袭转移的关系

目的 研究甲状腺癌组织中尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)、β-连环素蛋白(β-catenin)表达及其与血管生成的关系,探讨其在甲状腺癌侵袭、转移中的作用.方法 采用免疫组织化学SP法检测90例人甲状腺癌组织中uPA、β-catenin及CD105的表达,并对CD105表达阳性血管进行微血管密度(MVD)计数,结合甲状腺癌的临床病理特征进行分析.结果 甲状腺癌组织中uPA阳隆表达、β-catenin异常表达及MVD值与甲状腺癌组织分型有关,在淋巴结有无转移间以及病理分期Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ～Ⅳ期之间差异有统计学意义(P<0.05).甲状腺癌组织的MVD值与uPA阳性表达、β-catenin异常表达呈正相关(r=0.766,P<0.05);uPA阳性表达与β-catenin异常表达呈正相关(r=0.922,P<0.05).结论 甲状腺癌uPA阳性表达率高,广泛存在β-catenin膜表达率降低及胞质和(或)胞核内异常表达,且与其组织类型、临床分期及侵袭转移密切相关.MVD计数与甲状腺癌组织类型、临床分期及侵袭转移密切相关.uPA、β-catenin在甲状腺癌肿瘤血管生成中具有协同作用.uPA、β-catenin及MVD可作为甲状腺癌患者顸后判断的指标.     

血清 MG7-Ag、PGI、VEGF 在胃癌患者中的变化及临床意义

目的：探讨血清胃癌单抗MG7相关抗原（ MG7-Ag）、胃蛋白酶原（ PG）、血管内皮生长因子（ VEGF）在胃癌患者中的变化及临床意义。方法应用ELISA法测定正常对照组（40例）、胃溃疡组（45例）、萎缩性胃炎组（45例）及胃癌组（40例）血清MG7-Ag、PGI、VEGF水平,分析胃癌患者临床特征与血清MG7-Ag、PGI、VEGF水平的关系。结果胃癌组患者血清MG7-Ag、VEGF水平高于对照组、胃溃疡组及萎缩性胃炎组,胃溃疡组、萎缩性胃炎组及胃癌组血清PGI水平低于对照组,且胃癌组最低,差异均有统计学意义（ P＜0．05）。胃癌组中TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、低分化及淋巴转移患者血清MG7-Ag、VEGF水平高于TNM分期Ι～Ⅱ期、中高分化及非淋巴转移患者,而血清PGI水平低于TNM分期Ι～Ⅱ期、中高分化及非淋巴转移患者,差异均有统计学意义（P＜0．05）。结论胃癌患者血清MG7-Ag、VEGF水平显著增高,PGI水平显著降低,转移、恶化者尤甚。