烟酰胺对大鼠胰岛β细胞的保护作用

目的　探讨烟酰胺 (NA)对糖尿病 (DM )大鼠胰岛 β细胞的保护作用。 　方法　DM组3 0只鼠 ,NA组 3 0只鼠 ,对照组 2 5只鼠。以NA(1g/kg)给大鼠灌胃 3d ,用链脲佐菌素 (STZ) (50mg/kg)一次性腹腔注射 ,观察血清一氧化氮 (NO)、丙二醛 (MDA)、胰腺匀浆一氧化氮合酶 (NOS)、超氧化物岐化酶 (SOD)及胰岛 β细胞凋亡的形态学改变。 　结果　 1d时NA组NO为 (69± 6) μmol/L ,DM组为 (10 7± 6) μmol/L ;5d时NA组血清MDA为 (5.9± 1.2 )nmol/L ,DM组为 (9.5± 1 0 )nmol/L ;5d时NA组胰腺匀浆SOD为 (14 7± 13 )nU /mg(pro) ,DM组为 (111± 6)nU/mg(pro) ,差异有显著意义 (P <0 .0 5) ;胰腺匀浆NOS三组差异无显著意义 (P >0 .0 5)。未见有胰岛 β细胞过度凋亡。　结论　NA可以清除STZ产生的NO及氧自由基 ,保护胰岛 β细胞 ,使其不发生过度凋亡对STZ诱导的大鼠糖尿病有预防作用     

胰岛α细胞胰岛素抵抗和2型糖尿病

一般认为胰岛素抵抗和胰岛细胞功能障碍是2型糖尿病发生的两个主要病理生理学机制，而胰高血糖素的作用很少提及。传统胰岛素抵抗（IR）的定义是指胰岛素的外周靶器官或靶组织（主要是肝脏、脂肪组织和骨骼肌）对胰岛素的敏感性降低，导致正常量的胰岛素生物学效应低于正常水平。     

胰岛α细胞功能与糖尿病

1970年Unger观察到T1DM患者在胰岛素缺乏的同时伴有GIg的异常升高,提出了GIg导致血糖升高的假设。1981年他又提出了糖尿病发病的＂双激素学说＂,认为糖尿病是由β细胞和α细胞功能共同异常所致,即胰岛素分泌相对减少,GIg相对增多的共同结果[1]。之后,他又指出,GIg绝对或相对过多是造成T2DM高血糖的重要因素[2]。肠促胰岛素的发现以及在糖尿病治疗中的应用,使α细胞功能异常在糖尿病发病中的作用日渐引起人们的重视。     

肥胖患者胰岛B细胞功能和胰岛素受体的剖析

作者将体重指数≥２５，排除有明确病因的继发性肥胖症的单纯性肥胖症２０例分为二组，与正常对照组，ＮＩＤＤＭ肥胖组分别进行血糖、糖耐量、胰岛素释放功能和红细胞胰岛素受体测试，发现单纯性肥胖者血糖和糖耐量的平均值在正常范围，但有高胰岛素血症，且有胰岛素受体数量和质量的缺陷，对胰岛素敏感性下降，导致一系列疾病的发生和发展。     

胰岛素受体底物-2对胰岛β细胞的作用

胰岛素受体底物-2(IRS-2)是胰岛素/胰岛素样牛长因子信号通路的重要介导者,可促进B细胞复制、新生及牛存,与β细胞存活、胰岛素抵抗及凋亡密切相关.完整的IRS-2信号途径为胰岛B细胞牛存所必需,是调节外周胰岛素信号和β细胞数量及功能的重要通路.IRS-2信号通路受损导致获得性β细胞数量不足和β细胞功能不良是2型糖尿病发病的主要因素.不断深化对IRS-2通路的认识,可以为糖尿病的治疗提供新的治疗靶点.     

2型糖尿病家系一级亲属的胰岛β细胞功能与胰岛素抵抗的相关性

目的了解2型糖尿病(T2DM)家系中β细胞功能减退和胰岛素抵抗(IR)的情况。方法收集23个T2DM家系一级成年亲属共218人，其中糖耐量正常(NGT)者128例(A组)；糖耐量受损(IGT)者23例(B组)；T2DM患者51例(C组)；新诊断T2DM患者16例(D组)。无糖尿病家族史且口服75g葡萄糖耐量试验(OGTT)正常者59名为对照(E组)。对所有受试者进行OGTT、胰岛素(包括真胰岛素)释放试验和血脂测定等项目。结果A、B组血低密度脂蛋白(LDL-C)水平高于E组，C、D两组血LDL-C、甘油三酯(TG)和胆固醇(TC)水平高于E组。A、B和D组OGTT各时段(30min除外)免疫胰岛素水平分别高于E组；B、C和D组有免疫胰岛素分泌高峰延迟。A组OGTT后30min真胰岛素水平低于E组；B组OGTT0min和30min真胰岛素水平低于E组；C和D两组OGTT各时段真胰岛素均低于E组；B、C和D组胰岛素敏感性指数低于E组，A、B、C和D组胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)高于E组。结论T2DM家系非糖尿病同胞有血脂代谢异常和IR，IGT患者既有IR又有β细胞功能减退；新诊断的和以往诊断的糖尿病患者均有明显β细胞功能减退。     

大麻素受体1激动剂和抑制剂对肥胖大鼠胰岛β细胞功能的影响

目的 研究大麻素受体1对肥胖大鼠胰岛β细胞功能的影响.方法 30只8周龄清洁级健康雄性SD大鼠,体质最150～200 g,采用数字表法随机分至正常对照组(n=6)和肥胖组(n=24).正常对照组给予普通鼠饲料喂养,肥胖组给予高脂鼠饲料喂养.8周后,与正常对照组比较,肥胖纽大鼠体质量增加36%,总胆固醇增加52%,提示24只肥胖大鼠制作成功.肥胖大鼠以数字表法随机分至生理盐水组(n=8)、WIN55212-2组(n=8)、AM251组(n=8).测定大鼠体质量、血脂、胰岛素、胰岛素原等指标,采用高葡萄糖钳央试验评价胰岛β细胞功能和胰岛素敏感性.采用LSD检验进行统计学分析.结果 腹腔注射药物2周后,生理盐水组、WIN55212-2组体质量、血脂、卒腹血糖、C肽、胰岛素、胰岛素原、胰岛素原/C肽、胰岛素原/胰岛素、胰岛素10～90 min分泌量及胰岛素最大分泌量均高于正常对照组(P<0.05),WIN55212-2组上述指标均高于生理盐水组(P<0.05),AM251组上述指标均低于生理盐水组和WIN55212-2组(P<0.05).生理盐水组、WIN55212-2组胰岛素0～10 min分泌量、匍萄糖输注率低于正常对照组(P<0.05),WIN55212-2组胰岛素0～10 min分泌量、葡萄糖输注率低于生理盐水组(P<0.05).AM251组胰岛素0～10 min分泌量、葡萄糖输注率高于生理盐水组和WIN55212-2组(P<0.05).结论 大麻素受体1受体激动可增加肥胖大鼠体质量,升高血脂水平,加重胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能减退,抑制大麻素受体1可逆转此效应.     

胰岛β细胞自身胰岛素抵抗和2型糖尿病——胰岛素抵抗研究的新领域

2型糖尿病的发病机理尚未完全阐明，一般认为主要与胰岛素外周靶组织的胰岛素抵抗及胰岛β细胞分泌缺陷有关。但是二者在2型糖尿病发病机理中孰为原发孰为继发，以及各自在糖尿病发病中的地位一直是长期争论不休的问题。近年来发现β细胞膜上也存在胰岛素受体，即β细胞也是胰岛素的靶细胞，β细胞胰岛素信号转导障碍可导致胰岛素分泌缺陷，首次将胰岛素抵抗与β细胞分泌缺陷直接联系起来。为丰富胰岛素抵抗概念的内涵和外延，重新评价胰岛素抵抗在2型糖尿病发病中的作用提供了新的思路。     

胰岛β细胞自身胰岛素抵抗和2型糖尿病--胰岛素抵抗研究的新领域

2型糖尿病的发病机理尚未完全阐明,一般认为主要与胰岛素外周靶组织的胰岛素抵抗及胰岛β细胞分泌缺陷有关.但是二者在2型糖尿病发病机理中孰为原发孰为继发,以及各自在糖尿病发病中的地位一直是长期争论不休的问题.近年来发现β细胞膜上也存在胰岛素受体,即β细胞也是胰岛素的靶细胞,β细胞胰岛素信号转导障碍可导致胰岛素分泌缺陷,首次将胰岛素抵抗与β细胞分泌缺陷直接联系起来.为丰富胰岛素抵抗概念的内涵和外延,重新评价胰岛素抵抗在2型糖尿病发病中的作用提供了新的思路.     

不同胰岛素强化疗程对初诊2型糖尿病胰岛β细胞功能的影响

据胰岛素强化治疗疗程,将初诊T2DM患者120例随机分为15天、30天、60天、90天4组,观察治疗后血糖及胰岛β细胞功能改善情况。结果4组患者治疗后血糖良好控制,胰岛β细胞功能明显好转,60天组、90天组胰岛β细胞早时相分泌指标、胰岛素抵抗指标改善更显著。结论胰岛素强化治疗15天可改善胰岛β细胞晚相分泌,30天可进一步改善早时相分泌,改善胰岛素抵抗。     

奥曲肽对糖尿病大鼠胰岛形态及α、β细胞数量的影响

目的探讨奥曲肽治疗糖尿病的可行性。方法将32只糖尿病模型大鼠随机分为模型组、奥曲肽组、胰岛素组和联合组各8只,另取8只正常大鼠作为正常组。奥曲肽组、胰岛素组及联合组分别皮下注射奥曲肽、甘精胰岛素及奥曲肽+甘精胰岛素治疗;模型组及正常组皮下注射等量生理盐水。干预4周后处死大鼠,取胰腺组织HE染色观察胰腺内胰岛数量与大体形态,采用免疫组化的方法观察单个胰岛中主要内分泌细胞(α、β细胞)数量以及分布。结果与模型组比较,奥曲肽组、胰岛素组和联合组胰腺中胰岛数量较多,形态较规则,边缘较整齐,尤以奥曲肽组和联合组明显;但四组均明显少于正常组。单个胰岛中β细胞数量正常组>联合组>奥曲肽组>胰岛素组>模型组,P均<0.05。奥曲肽组、胰岛素组和联合组单个胰岛α细胞数量均明显高于模型组,P均<0.05;但均少于正常组,P均<0.05。α、β细胞数量比值正常组与联合组比较、联合组与奥曲肽组组比较,模型组与胰岛素组比较,P均>0.05,其余各组间比较P均<0.05。结论奥曲肽可以提高单个胰岛内α、β细胞数量,降低α、β细胞数量比值,减轻STZ导致的糖尿病大鼠胰岛的病理损害。     

胰岛β细胞的胰岛素抵抗

近年发现胰岛β细胞同样具有胰岛素的信号转导途径，同时也存在胰岛素抵抗。β细胞自身的胰岛素抵抗会导致葡萄糖刺激的一相胰岛素分泌异常，抑制β细胞增殖，促进β细胞凋亡。肥胖可以促进胰岛β细胞胰岛素抵抗的发生发展。胰岛β细胞自身胰岛素抵抗可能是2型糖尿病发病的中心环节。     

胰岛β细胞胰岛素分泌的反馈调节

胰岛β细胞分泌的胰岛素可反馈调节其自身的分泌。胰岛素通过存在于β细胞的胰岛素受体信号转导系统直接作用于β细胞,抑制其内质网上的Ca2 -ATP酶活性,使胞浆内钙离子浓度升高,激活蛋白激酶C,诱导胰岛素分泌,对β细胞分泌起正反馈调节;还可通过旁分泌作用于β细胞周围的δ细胞及α细胞,对其自身分泌进行负反馈调节。同时,胰岛素反馈调节途径还受白细胞介素 -1β、肿瘤坏死因子-α、儿茶酚胺以及瘦素等多种因素影响。     

钙通道拮抗剂对大鼠胰岛细胞胰岛素分泌的影响

目的　研究钙通道拮抗剂对大鼠胰岛细胞分泌胰岛素的影响和机制。方法　用放免和荧光方法分别检测不同治疗血浓度的硝苯地平 (NIF)、维拉帕米 (VER)、地尔硫 (DIL)等药物对低糖和高糖刺激状态下胰岛细胞Ca2 含量和胰岛素分泌量的影响。结果　低糖状态组 :NIF、VER、DIL在 2 5、50、10 0 μg/L药物浓度下未对胰岛细胞内Ca2 含量和胰岛素分泌量产生影响 ,其结果与对照组相比差异无统计学意义 (P >0 0 5)。在高糖状态组 ,NIF、VER、DIL在 2 5μg/L药物浓度下不抑制胰岛素分泌 ,NIF在 50、10 0 μg/L浓度时 ,胰岛细胞内Ca2 浓度和胰岛素分泌量明显减少 ,与对照组相比差异有显著性 (P <0 0 5)并呈剂量相关 (P <0 0 1)。VER在 50 μg/L时胰岛素分泌有减少趋势 ,10 0 μg/L时明显减少 (P <0 0 5)。DIL在 10 0 μg/L时胰岛素分泌量减少与对照组相比差异具有显著性 (P <0 0 5)。结论　高浓度药理治疗量的NIF、VER、DIL具有抑制高糖作用下的胰岛细胞外钙内流和使胰岛素分泌减少的作用     

2型糖尿病胰岛细胞胰岛素抵抗的机制

胰岛素抵抗是2型糖尿病(T2DM)主要病理生理机制之一.肝脏、肌肉和脂肪组织存在胰岛素抵抗.近年来研究显示,胰岛α细胞与β细胞也存在胰岛素抵抗.高糖、高游离脂肪酸(FFA)、氧化应激、炎性反应均可导致胰岛素抵抗:高糖作用可下调胰岛α、β细胞磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PKB)途径;高FFA抑制胰岛素受体底物(IRS)及PI3K活性;氧化应激使胰岛α、β细胞的IRS表达下降;炎性因子可干扰IRS/PI3K信号通路.     

胰岛素泵强化治疗对分泌功能减低的2型糖尿病胰岛β细胞功能的影响

2006年3月～2008年11月在本院内分泌科收治的T2DM,应用电化学发光法测定泵强化治疗前后T2DM患者的血清胰岛素和C肽水平。结果强化治疗后的T2DM患者血清胰岛素和C肽水平较治疗前明显升高。结论短期胰岛素泵强化治疗可使胰岛素分泌减低的TDM胰岛细β胞休息,从而促其功能恢复。     

丝胶对2型糖尿病大鼠胰岛细胞胰岛素蛋白表达的作用

目的观察丝胶对2型糖尿病(T2DM)大鼠胰岛β细胞胰岛素蛋白表达的影响。方法 36只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病模型组和丝胶治疗组,每组12只大鼠。链脲佐菌素腹腔注射建立T2DM大鼠模型并给予丝胶(2.4 g/kg)灌胃。SP免疫组织化学染色法观察大鼠胰岛细胞胰岛素蛋白的表达情况。结果胰岛素蛋白免疫阳性产物位于胰岛β细胞胞质,呈棕黄色颗粒状。糖尿病模型组大鼠胰岛β细胞胰岛素蛋白的表达水平为(0.392±0.017),明显低于正常对照组大鼠(0.729±0.017)(P<0.01);丝胶治疗组大鼠胰岛β细胞胰岛素蛋白的表达水平为(0.619±0.039),明显高于糖尿病模型组大鼠(P<0.01)。结论丝胶可通过上调胰岛素蛋白的表达保护糖尿病时胰岛β细胞损伤。     

胰岛素抵抗大鼠胰岛内胰淀素表达对β细胞凋亡的影响及干预研究

背景：本组过去的研究发现高脂饲养大鼠在引起全身性胰岛素抵抗的同时，尚伴有胰岛α细胞和β细胞的胰岛素抵抗，且严重脂毒性可导致β细胞凋亡；二甲双胍可改善糖脂毒性所致β细胞株的胰岛素抵抗哺。2型糖尿病时胰岛内胰淀素沉积增多，并可能与β细胞功能障碍有关。但全身性胰岛素抵抗时胰岛β细胞胰淀素表达及其对β细胞凋亡的影响以及二甲双胍和罗格列酮的作用则不清楚。     

胰岛素强化治疗对新诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响

62名新诊断的T2DM患者被随机分为胰岛素强化治疗组(A组)及口服降糖药治疗组(B组)。结果:两组治疗后FPG、2hPPG、HbA1C、TG较前明显下降(P0.05),FCP较前明显升高(P0.05),上述指标以A组变化显著(P0.01);且A组的2hPCP、TC、LDL-C、HDL-C也有所改善(P0.05);随访半年,A组使用口服降糖药的药量较B组少。结论:用胰岛素强化及口服降糖药治疗新诊2型糖尿病患者均可以降低血糖和血脂,而且可以改善胰岛?细胞功能,但以胰岛素强化治疗组疗效显著。     

强化胰岛素治疗对2型糖尿病大鼠胰岛β细胞凋亡的影响

目的 观察强化胰岛素治疗对2型糖尿病大鼠胰岛β细胞凋亡的影响.方法 将36只Wistar大鼠随机分为正常对照组和高脂组,正常对照组给予基础饲料喂养,高脂组给予脂肪乳灌胃+基础饲料喂养10 d,然后给高脂组大鼠腹腔注射链脲佐菌素,3 d后再将高脂组大鼠随机分为2个亚组,即糖尿病对照组和糖尿病胰岛素治疗组,治疗4 w.脂肪乳灌胃第10天、注射STZ第3天和治疗4 w末测大鼠各项指标;实验结束时采用TUNEL技术和流式细胞术检测胰岛β细胞的凋亡.结果 大鼠在强化胰岛素治疗4 w末,分别采用TUNEL和流式细胞术检测凋亡,与糖尿病对照组比较,糖尿病胰岛素治疗组胰岛β细胞凋亡率明显下降,分别为(0.73±0.02)% vs (0.19±0.04)%和(13.50±0.12)% vs (3.56±0.71)%,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 强化胰岛素治疗可减轻2型糖尿病大鼠胰岛β细胞凋亡.