p21^waf1、p53和PCNA在肺癌组织中的表达

目的了解肺癌组织中p21waf1、p53和PCNA蛋白表达情况,研究肺组织良恶性增殖的不同机制.方法运用免疫组织化学方法,检测76例肺癌组织p21waf1、p53及PCNA的表达情况,分析三种蛋白表达与肺癌临床特征的关系,并与59例肺良性疾病组织相关指标进行比较.结果(1)肺癌组织p21waf1和p53蛋白表达阳性率分别为75%和47.37%,PCNALI值为0.44±0.32,均显著高于肺良性疾病组织(分别为35.59%、3.39%和0.09±0.14).(2)肺癌组织p21waf1、p53和PCNA蛋白表达与肺癌临床分期及细胞分化程度无关.各型肺癌之间p21waf1、p53蛋白表达也无明显差异.(3)肺鳞癌PCNALI值为0.51±0.32,明显高于小细胞肺癌(0.30±0.36).(4)肺癌组织p21waf1和p53蛋白表达与PCNA无关,p21waf1和p53蛋白表达之间也未发现相关性.而肺良性疾病组织p21waf1和p53蛋白表达与PCNA相关.结论(1)肺癌组织p21waf1与p53蛋白表达明显上调.(2)肺癌细胞增殖程度很高.(3)肺鳞癌细胞DNA损伤修复能力可能高于小细胞肺癌.(4)肺良性疾病细胞增殖过程中,p21waf1、p53及PCNA三种蛋白有协调作用,而在肺癌细胞则否.     

p21~(waf1)、p53和PCNA在肺癌组织中的表达

目的　了解肺癌组织中p2 1waf1、p5 3和PCNA蛋白表达情况 ,研究肺组织良恶性增殖的不同机制。方法　运用免疫组织化学方法 ,检测 76例肺癌组织p2 1waf1、p5 3及PCNA的表达情况 ,分析三种蛋白表达与肺癌临床特征的关系 ,并与 5 9例肺良性疾病组织相关指标进行比较。结果　 (1)肺癌组织p2 1waf1和p5 3蛋白表达阳性率分别为 75 %和47 37% ,PCNALI值为 0 44± 0 32 ,均显著高于肺良性疾病组织 (分别为 35 5 9%、3 39%和 0 0 9± 0 14)。 (2 )肺癌组织p2 1waf1、p5 3和PCNA蛋白表达与肺癌临床分期及细胞分化程度无关。各型肺癌之间p2 1waf1、p5 3蛋白表达也无明显差异。(3)肺鳞癌PCNALI值为 0 5 1± 0 32 ,明显高于小细胞肺癌(0 30± 0 36 )。 (4)肺癌组织p2 1waf1和p5 3蛋白表达与PCNA无关 ,p2 1waf1和p5 3蛋白表达之间也未发现相关性。而肺良性疾病组织p2 1waf1和p5 3蛋白表达与PCNA相关。结论　(1)肺癌组织p2 1waf1与p5 3蛋白表达明显上调。 (2 )肺癌细胞增殖程度很高。 (3)肺鳞癌细胞DNA损伤修复能力可能高于小细胞肺癌。 (4)肺良性疾病细胞增殖过程中 ,p2 1waf1、p5 3及PCNA三种蛋白有协调作用 ,而在肺癌细胞则否。     

鼻咽癌组织p21WAF1和p73的表达及意义

本研究应用免疫组化法,检测鼻咽癌中p21WAF1和p73蛋白的表达,旨在探讨p21WAF1和p73在鼻咽癌发生发展中的作用,以及p21WAF1与p73的相互关系.     

肝细胞肝癌p21WAF1与p53的表达及其意义

目的探讨HCC中p21     

胃癌中p21WAF1/CIP1、细胞周期素D1、p53表达的相关性

目的探讨p21WAF1/CIP1、细胞周期素D1(cyclin D1)、p53在胃癌中表达之间的相关性.方法应用原位杂交技术检测p21WAF1/CIP1 mRNA、细胞周期素D1 mRNA及免疫组化技术检测p53蛋白在胃癌中的表达.结果 p21WAF1/CIP1 mRNA在癌组织及癌旁正常粘膜中阳性表达率各为93.15%(68/73)及76.71%(56/73),二者相比具有显著差异(P<0.05).Cyclin D1 mRNA在癌组织及癌旁正常粘膜中阳性表达率各为54.79%(40/73)及30.16%(22/73),二者具有显著差异(P<0.05).p53蛋白在胃癌中的阳性表达率为32.87%(24/73), p53过表达者,其p21WAF1/CIP1 mRNA表达较p53阴性者为低,二者存在显著差异(P<0.05).p21WAF1/CIP1表达与细胞周期素D1表达呈负相关.结论 p21WAF1/CIP1、Cyclin D1、p53的异常表达及它们之间可能存在的相互作用,对于胃癌的发生发展具有重要意义.     

胃癌中p21WAF1/CIP1、细胞周期素D1、p53表达的相关性

目的　探讨p2 1WAF1/CIP1、细胞周期素D1(cyclinD1)、p5 3在胃癌中表达之间的相关性。 方法　应用原位杂交技术检测p2 1WAF1/CIP1mRNA、细胞周期素D1mRNA及免疫组化技术检测p5 3蛋白在胃癌中的表达。结果　p2 1WAF1/CIP1mRNA在癌组织及癌旁正常粘膜中阳性表达率各为 93.15 % (6 8/73)及76 .71% (5 6 /73) ,二者相比具有显著差异 (P <0 .0 5 )。CyclinD1mRNA在癌组织及癌旁正常粘膜中阳性表达率各为 5 4 .79% (40 /73)及 30 .16 % (2 2 /73) ,二者具有显著差异 (P <0 .0 5 )。p5 3蛋白在胃癌中的阳性表达率为 32 .87% (2 4 /73) ,p5 3过表达者 ,其 p2 1WAF1/CIP1mRNA表达较p5 3阴性者为低 ,二者存在显著差异 (P <0 .0 5 )。p2 1WAF1/CIP1表达与细胞周期素D1表达呈负相关。结论　p2 1WAF1/CIP1、CyclinD1、p5 3的异常表达及它们之间可能存在的相互作用 ,对于胃癌的发生发展具有重要意义。     

肺癌组织中p53、K-ras、p15、p16基因的改变

目的　探讨p5 3、K ras、p15、p16基因在肺癌组织中改变情况及多基因联合检测在肺癌诊断中的价值。 方法　对 5 9例肺癌组织和 14例肺部良性组织 ,应用PCR SSCP 银染法检测 p5 3基因第 5～ 8外显子突变情况 ;应用PCR RFLP法对K ras基因突变进行检测 ;并应用PCR法检测 p15、p16基因纯合缺失情况。 结果　肺癌组织中 p5 3、p15、p16基因改变频率分别为 3 7.3 %、11.9%、2 3 .8% ,而在肺部良性组织中只有 1例 p16基因阳性。在 2 5例肺腺癌中 ,K ras基因突变率为 48.0 % ,其它类型肺癌中突变率仅为 8.8% ,而 14例良性组织中未检测出K ras基因突变。另外 ,p5 3基因和K ras基因突变与吸烟存在着密切关系 ,即吸烟者出现突变的频率 ( 4 8.7% ,68.5 % )明显高于非吸烟者 ( 15 .0 % ,11.1% ) ,P <0 .0 1。 4种基因联合检测敏感度为 78.0 % ,明显高于单一基因 (以阳性率最高的 p5 3为例 )的敏感度 3 7.3 %。 结论　p5 3基因、K ras基因和 p16基因在肺癌组织中改变率相对较高 ;多基因的联合检测有助于肺癌的早期诊断和筛查。     

食管癌组织中p16、p21、p53、cyclin D1表达及其意义

目的 探讨p16、p21、p53、cyclin D1在食管癌中的表达及其作用。方法 采用免疫组化方法检测30例食管癌中p16、p21、p53、cyclin D1的表达,采用PCR－SSCP的表达p53基因突变情况。结果 p16、p21阳性表达率均为63．3％,p53为66．7％,cyclin D1为86．7％,p53基因突变率为26．7％。结论 食管癌以p53第7外显子突变为主cyclin D1过度表达在食管中是常见的并且是早期出现的分子异常,p16、P21可作为判断食管癌分化程度及预后的1个参考指标。     

胃癌中p27Kip1、p53表达与其浸润、转移和预后的关系

目的研究胃癌组织中p27Kip1和p53的表达与胃癌浸润、转移和预后的关系。方法用免疫组化(二步法)检测100例胃癌组织中的p27Kip1蛋白和p53蛋白的表达。结果100例胃癌组织中p27Kip1和p53蛋白阳性表达率分别为44%和49%。在胃癌深部浸润组、淋巴结转移组和5年内死亡组中p27Kip1呈显著低表达(P<0.05);在胃癌淋巴结转移组和5年内死亡组中p53呈显著高表达(P<0.05)。经单变量分析结果显示p27Kip1高表达组5年生存率为70.59%,显著高于低表达组54.55%,和阴性组26%;p53高表达组5年生存率为19.23%,显著低于低表达组43.75%和阴性组53.19%。多变量Cox回归模型分析显示p27Kip1、p53均是独立的预后指标,但p27Kip1表达对患者预后的相对危险度(RR=3.06)显著大于p53表达的相对危险度(RR=2.33,P<0.01)。结论p27Kip1低表达与p53高表达的癌细胞常更能浸润与转移,使患者生存率明显降低。p27Kip1和p53是胃癌预后的独立指标,其中p27Kip1表达评估胃癌预后的作用优于p53。     

大肠癌组织中p73、p51的相关性研究

目的:研究大肠癌组织中p73,p51基因的表达情况及其临床意义。方法:采用逆转录聚合酶链反应技术(RT-PCR),检测30例大肠癌组织及邻近正常大肠粘膜组织p73及p51的两个转录p51A、p51BmRNA表达情况。结果:30例大肠癌组织中有22例p73表达阳性,相对应的正常大肠组织仅有3例表达阳性,两者具有显著性差异(P<0.01),大肠癌组织的p73阳性表达率与大肠癌的分化程度及TNM分期均无关(P>0.05);p51A、p51B在30例大肠癌组织和相对应的正常大肠组织呈低水平表达,其中大肠癌组织中p51A表达量明显高于正常大肠组织(P<0.01),与细胞分化程度及TNM分期无关(P>0.05),而p51B在大肠癌组织和正常大肠组织中的表达量无明显差异(P>0.05)。结论:大肠癌组织中存在p73、p51A的过度转录表达,p73、p51A的过度表达与大肠癌的发生发展存在一定的关系。     

p16、p21^WAF1／CIP1、CyclinD1表达与乳腺癌病理特征

目的　探讨乳腺癌组织分型、分级等临床病理特征和ER、PR与p16、p2 1WAF1/CIP1和CyclinD1蛋白表达的关系。方法　进行免疫组化染色法检测 5 0例术前均未作放化疗的乳腺癌组织中p16、p2 1WAF/CIP1和CyclinD1蛋白的表达。结果　p16蛋白表达阳性率为 5 8 0 % (2 9/ 5 0 ) ,在浸润性导管癌Ⅱ级与Ⅲ级之间p16蛋白表达有显著性差异 (P <0 0 5 ) ,阳性率分别为 75 0 %、41 7%。p16、p2 1CyclinD1蛋白表达 ,p2 1蛋白表达阳性率为 30 0 % (15 / 5 0 ) ,p2 1表达阳性者与阴性者相比 ,淋巴结转移率有显著性差异 (P <0 0 5 )。CyclinD1蛋白表达阳性率为 32 0 % (16 / 5 0 )。与临床病理特征、ER和PR未见相关 (P >0 0 5 )。结论　p16和p2 1蛋白可作为判断肿瘤生物学行为的参数。     

乳腺癌p21WAF1表达与bcl-2、EGFR、p53和TGF-β1的关系

探讨了p21WAF1在原发性乳腺癌中的表达及其与bcl-2、EGFR、p53和TGF-β1的关系.采用免疫组化sP法检测了152例乳腺癌组织p21WAF1、bcl-2、EGFR、p53和TGF-β1蛋白的表达水平.结果表明p21WAF1表达与EGFR(x2=5.221,p<0.05,γ=0.19)和TGF-β1(x2=4.354,p<0.05,γ=0.17)表达呈正相关,与bcl-2呈负相关(x2=16.475,p<0.01,γ=-0.33),与p53无相关(x 2=3.114,p>0.05).由此推断bcl-2、EGFR和TGF-β1可能与p21WAF1的正向调控有关.     

p21和p53在食管癌中的表达及其临床意义

目的研究ｐ２１和ｐ５３在食管癌中的表达状态并分析其与临床病理特点和预后的关系。方法利用免疫组织化学方法检测了８０例经外科手术切除得到的食管癌标本中ｐ２１和ｐ５３的表达状态。结果ｐ２１和ｐ５３的总阳性率分别是６２．５％和５７．５％。结论ｐ２１阳性与肿瘤外侵、淋巴和血管侵犯有关,但与预后不相关;ｐ５３表达与淋巴侵犯和预后有关。     

非霍奇金淋巴瘤EB病毒与P53,bcl-2,C-myc蛋白表达及其意义

目的：探讨EB病毒LMP-l与bcl-2、突变型p53、c-myc蛋白对NHL的发病的影响。方法：用免疫组化S-P法对39例NHL进行LMP-1、bcl-2、突变型p53、C-myc检测。选择同期增生性淋巴炎12例作为对照组。结果：LMP-l、bcl-2、突变型p53、C-myt：在NHL的表达均明显高于对照组；LMP-1与突变型p53呈正相关。而与C-myc、bcl-2无相关性；bcl-2、突变型p53、C-myc之间的表达无相关性；LMP-1、bcl-2、突变型p53、C-myc对不同免疫表型及疾病分期无明显相关。结论：LMP-1、bcl-2、突变型p53、C-myc是导致T或B细胞NHL。发病的原因之一；LMP-1可上调突变型p53。可能二者共同参与NHL淋巴细胞的恶性转化；LMP-l、bcl-2、突变型p53、c-myc与免疫分型和疾病的分期无关。     

PCNA、p53基因与上皮性卵巢癌预后的研究

目的探讨与上皮性卵巢癌预后有关的因子.方法回顾性分析89例上皮性卵巢癌的临床及病理资料,并用p53和PCNA单克隆抗体分别检测p53和PCNA的表达水平,用Cox模型对上述因子作生存分析.结果p53蛋白表达阳性率为62.9%,PCNA表达阳性率为82.0%.经单因素Cox模型分析,与预后有关的因子有淋巴转移、血道转移、直接蔓延、残存病灶、临床分期、血红蛋白值(P＜0.05);多因素分析,影响预后的独立因子有血道转移、临床分期、化疗疗程、PCNA定量(P＜0.05).结论临床分期、血道转移、PCNA定量和化疗疗程均是影响上皮性卵巢癌生存期的因素.     

p27~(kip1)和ki-67在星形胶质瘤的表达及意义

目的 :检测 p2 7kip1 、ki- 6 7在星形胶质瘤中的表达 ,探讨 p2 7kip1 表达与星形胶质瘤分化程度及增生活性的关系。方法 :采用免疫组化 S- P法检测星形胶质瘤 p2 7kip1 、ki- 6 7的表达 ,应用SAS8.0统计软件进行数据处理。结果 :在高分化星形胶质瘤 ( 级、 级 )中 p2 7kip1 阳性表达率为76 .9% ,在低分化星形胶质瘤 ( 级、 级 )中阳性率为 5 0 .0 % ,二者存在显著性差异 (χ2 =4 .389,P<0 .0 5 ) ;p2 7kip1 表达水平与病理分级呈负相关关系 (rs=- 0 .4 87,P<0 .0 0 0 1) ;p2 7kip1 表达水平与 ki- 6 7标记指数呈负相关关系 (rs=- 0 .5 2 8,P<0 .0 0 0 1)。结论 :p2 7kip1表达与星形胶质瘤的分化程度负相关。 p2 7kip1 对星形胶质瘤增生活性起抑制作用。     

原发性肺癌p53蛋白,增殖细胞核抗原表达及DNA含量与预后的关系

目的探讨ｐ５３蛋白、增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）在肺癌中表达的特征、相关性及与ＤＮＡ含量和预后的关系。方法应用免疫组织化学方法检测原发性肺癌组织标本ｐ５３蛋白和ＰＣＮＡ的表达，并用图像分析技术测定ＤＮＡ含量。结果ｐ５３蛋白阳性表达组ＤＮＡ含量（８．９１Ｃ）和ＰＣＮＡ半定量分级（Ｉ～Ⅳ级例数为９，１３，１２，１０，下同）显著高于ｐ５３蛋白阴性组（６．６０ｃ）（１４，１５，７，２）在肺腺癌，半年内死亡组ｐ５３蛋白阳性表达率（１１／１５）和ＰＣＮＡ半定量分级（２，５，４，４）显著高于５年以上生存组（７／１９）（１０，６，１，２），且两者表达与淋巴结转移有显著关系；在肺鳞癌，半年内死亡组ＰＣＮＡ半定量分级（４，１，６，２）显著高于５年以上生存组（６，１４，７，０），而ｐ５３蛋白表达与患者预后关系不明显。结论ｐ５３蛋白、ＰＣＮＡ及ＤＮＡ含量间具有显著正相关关系，且ｐ５３蛋白、ＰＣＮＡ表达对于估测肺癌患者的预后有重要意义。     

ras p21及p53基因的表达与胃癌生物学行为关系的探讨

应用SP免疫组化法检测1980～1989年存档的33例胃癌及其癌旁组织石蜡包埋标本的ras p21和p53基因表达情况,并与临床、病理和随访资料进行对比分析。结果显示:胃癌标本的ras p21阳性表达7例(21.21％),p53蛋白的阳性表达11例(33.33％)。ras p21的阳性表达与病理类型、性别、年龄、民族以及肿瘤部位无关,但肿瘤浸润深度及有无淋巴结转移与ras p21阳性表达之间显著相关。生存不足1年组的ras p21表达阳性率(50％)明显高于1～5年组(22.22％)和5年以上组,表明P21蛋白的表达与胃癌的浸润、进展和预后有关,提示ras p21的检测有可能成为胃癌预后指标,并有指导临床治疗的意义。p53蛋白的表达与患者的临床病理状况无显著相关,提示p53基因的改变可能主要发生在癌变早期,对胃癌的发生起关键作用,但并不影响胃癌细胞的生物学行为。p~53蛋白的表达与ras p~21蛋白表达之间无明显关系。     

105例急性髓系白血病p 170、GSTP—1表达分析

目的 分析成人急性髓系白血病（AML）的原发性耐药蛋白p170、GSTP－1表达和疗效、预后的关系。方法 采集AML患者治疗前骨髓液,采用ABC－AP法检测p170、GSTP－1。结果 1．105例初治AML中12例（11．4％）出现p170或GSTP－1的阳性表达。2．耐药表达阳性的12例中CR6例（50％）,有效率9CR＋PR）66．7％;3．12例耐药表达阳性的患者中目前7例死亡,2例复发,从总生存曲线来看下降较快。无病生存曲线反映18个月追踪仅剩25％左右,与耐药表达阴性组比较有显著性差异（PO＜0．05）。结论 成人AML原发性耐药的表达是治疗效果差的指标之一,与预后直接相关。