Ezrin蛋白与消化系统恶性肿瘤关系的研究进展

Ezrin蛋白作为ERM(Ezrin,Radixin, Moesin)家族的重要成员,其主要作用是参与细胞膜信号转导,维持细胞形态、运动和黏附,重塑细胞骨架等,还起到连接细胞膜和细胞骨架的作用。Ezrin蛋白在肿瘤细胞中的异常表达会影响肿瘤细胞的浸润及转移活性,说明Ezrin蛋白与肿瘤的发生、转移与预后密切相关。伴随着消化系统恶性肿瘤发病率的不断升高,严重影响到了人类的生活质量,探究Ezrin蛋白在肿瘤中的表达及其作用机制对于消化系统恶性肿瘤（如食管癌、结直肠癌、胃癌、肝癌、胰腺癌和胆道肿瘤）的早期诊断、治疗及预后评价等方面具有重要意义,同时也可为寻找新的基因治疗靶点及诊断用生物标志物提供新的依据。     

Ezrin 蛋白与肿瘤转移关系的研究进展

Ezriil蛋白是ERM（Ezfin／Radixin／Moesin）家族的重要成员，是细胞骨架与细胞膜之间的连接蚤白，对细胞膜区域的整合和稳定性起到结构和功能调控的作用Ezrin蛋白参与了微绒毛的形成及细胞形态的维持、细胞运动及黏附、细胞骨架的重塑及细胞信号转导过程．且可以作为膜的有机体和连接体连接细胞膜与细胞骨架，如：与细胞膜分子CD43、CD44、E-cadherin、ICAM-1等及细胞骨架成员F-型肌动蛋白（F-aetin）的连接，并且有令人注目的临床证据显示：Ezrin蛋白家族和黏附分子在控制癌细胞具有的如粘附性的细胞功能及浸润转移的生物学特性上显得尤为重要目前许多研究表明Ezrin蛋白与多种肿瘤的发生、转移和预后相关，如：妇科肘’瘤、消化道肿瘤、黑色素瘤及鼻咽癌、成人软组织肿瘤、儿童骨肉瘤和横纹肌肉瘤等Ezrin蚤白在肿痛细胞中的表达异常，提示其在肿痈的浸润、转移机制中发挥重要作用.有研究显示：Ezrin蛋白的异常表达可赋予肿瘤细胞高转移活性，影响并参与到肿瘤转移的多个环节．如：从原发灶脱落并具有运动性、侵入周围组织及脉管系统、穿透基底膜、选择性的在靶器官增殖形成转移灶等。对Ezrin蛋白在肿瘤中的全面研究，可以为肿瘤的诊断、治疗和预后评价提供新的思路和标准。     

Ezrin与骨巨细胞瘤侵袭转移机制的关系

0 引言 Ezrin蛋白又称细胞绒毛蛋白(cytovillin),是一种胞质内细胞骨架蛋白,在胞质中起交叉连接胞膜与肌动蛋白骨架的作用,能够影响细胞的迁移和形态发生,调节细胞黏附,参与细胞信号转导和细胞凋亡.Ezrin在许多肿瘤组织中都存在异常表达[1],在肿瘤的浸润和转移机制中发挥重要作用.     

Ezrin分子生物学特性及其与妇科恶性肿瘤关系的研究进展

Ezrin是ERM（ezrin-radixin-moesin）蛋白家族成员之一,是膜细胞骨架连接蛋白,由585个氨基酸组成。在细胞内Ezrin单体多以静止状态存在,Thr-567位点磷酸化及二磷酸磷脂酰肌醇（PIP2）与Ezrin N端相连与其激活有关。Ezrin连接膜蛋白（如CD44、c-Met、E-Cadherin、ICAM-1和ICAM-2等）与肌动蛋白细胞骨架,这种连接不但是结构上的,而且是功能上的。通过介导膜与细胞骨架的连接,Ezrin调节胞形态形成、运动、黏附以及细胞信号转导等多项细胞活动,而这些细胞活动与肿瘤的发生、发展及浸润转移等密切相关。Ezrin在多种肿瘤中表达增高,并促进肿瘤转移。Ezrin可能与妇科恶性肿瘤病程进展密切相关,但相关研究较少.     

Ezrin、RhoA与肿瘤浸润转移

肿瘤浸润转移的各阶段有很多相关因子参与,寻找肿瘤浸润转移过程中的关键分子,对肿瘤防治具有重要意义.膜细胞骨架链接蛋白Ezrin和RhoGTP酶超家族成员RhoA与肿瘤浸润转移密切相关,尤其是在影响肿瘤细胞运动能力、调节细胞间及细胞与基质间黏附、促进基质降解等方面有重要作用.本文综述Ezrin和RhoA与肿瘤浸润转移的关系.     

EZRIN蛋白与妇科肿瘤侵袭转移关系研究进展

Ezrin (埃兹蛋白)是ERM (ezrin∕radixin∕moesin,埃兹蛋白/根蛋白/膜突蛋白)蛋白家族成员之一,是膜细胞骨架连接蛋白,通过介导膜与细胞骨架的连接,Ezrin调节细胞形态形成、运动、黏附以及细胞信号转导等多项细胞活动,而这些细胞活动与肿瘤的发生、发展及浸润转移等密切相关.多项研究表明Ezrin的表达水平与多种肿瘤的侵袭力、转移、临床预后有密切关系.Ezrin可能与妇科肿瘤病程进展密切相关,但相关研究较少.     

Ezrin蛋白及其在肿瘤中的意义

 Ezrin蛋白是细胞骨架与细胞膜之间的连接蛋白，参与了微绒毛的形成及细胞形态的维持、运动、黏附并和生存有关，对其结构和功能都有详细的研究。目前许多研究表明Ezrin蛋白与肿瘤的发生、转移和预后相关。对Ezrin蛋白在肿瘤中的全面研究，为肿瘤的诊断、治疗和预后评价提供新的思路和标准。     

膜细胞骨架连接蛋白Ezrin与肿瘤侵袭转移相关性的研究现状

目的:总结膜细胞骨架连接蛋白Ezrin与肿瘤的侵袭转移之间关系的研究现状,探讨其在肿瘤转移中的重要作用及复杂机制.方法:应用pubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以"Ezrin,埃兹蛋白,肿瘤"等为关键词,检索1999-2009年的相关文献,共检到文献486条.纳入标准:1)Ezrin促进肿瘤转移的机制.2)Ezrin抑制肿瘤转移的机制.3)Ezrin在不同肿瘤中的异常表达与预后.根据纳入标准,精选分析35篇文献.结果:Ezrin可以通过多种复杂的机制,在不同条件下发挥促进或是抑制肿瘤转移的作用.但是Ezrin在不同肿瘤中上调或下调的具体机制尚不清楚.它与其他肿瘤侵袭转移相关因子间的关系及信号转导机制也需进一步完善.结论:虽然Ezrin在肿瘤侵袭转移中的作用具有两面性,但其具体的调控机制和作用条件需要更加深入地研究和综合分析.     

体外RNA干扰抑制Ezrin表达对骨肉瘤细胞增殖和侵袭的影响

背景与目的:细胞膜-细胞骨架联接蛋白(埃兹蛋白,Ezrin)参与了许多细胞的功能,包括细胞黏附、细胞运动以及细胞的生存.最近的许多研究表明Ezrin参与调控了肿瘤的侵袭与转移.然而,在骨肉瘤中,Ezrin所扮演的重要角色还没有被很清晰的阐明.本研究拟探讨Ezrin蛋白对人骨肉瘤细胞增殖和侵袭能力的影响.方法:以骨肉瘤MG-63细胞系为研究对象,针对Ezrin编码基因设计小干扰RNA片段,重组其shRNA(short hairpin RNA)表达载体转染入细胞,筛选稳定表达的克隆,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫印迹(Western-Blot)方法检测转染后Ezrin的mRNA和蛋白的表达水平,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测增殖能力,流式细胞术检测细胞周期,Transwell法检测侵袭能力的变化.结果:RT-PCR和Western blot检测显示shRNA对Ezrin在基因和蛋白水平均有显著下调作用.骨肉瘤细胞生长速度减慢,处于分裂期的细胞比例有明显的下降,由25.05%下降到18.36%,而G1期细胞比例则由60.57%上升到67.65%.穿过人工基底膜的细胞数量也明显减少,由35.9±5.6减少为22.5±2.8(P＜0.01).结论:Ezrin在骨肉瘤的增殖和侵袭过程中发挥有重要作用,可能成为抑制肿瘤增殖和转移的关键性分子.     

小干扰RNA靶向抑制埃兹蛋白对肠癌细胞生物学行为的影响

目的：探讨细胞膜与细胞骨架连接的埃兹蛋白（Ezrin）对肠癌细胞生长和侵袭转移能力的影响。方法：选取肠癌细胞系（Lovo，SW 480）作为研究材料，采用小干扰RNA（small interfering RNA，siRNA）方法下调Ezrin的表达，分别通过实时荧光定量PCR和Western印迹法检测siRNA对Ezrin mRNA和蛋白表达水平的下调及下调作用随干扰时间的变化。根据Western印迹法检测结果，选取Ezrin蛋白表达最低的时间点检测干扰后肠癌细胞生物学行为的改变。运用CCK-8法检测2株细胞干扰前后增殖能力的改变，流式细胞仪检测细胞周期和细胞凋亡，Transwell实验检测肠癌细胞侵袭和转移能力的变化。结果：实时荧光定量PCR和Western印迹结果显示，Ezrin siRNA对Ezrin mRNA和蛋白表达水平均有显著的下调作用。下调Ezrin蛋白后，2株肠癌细胞S期细胞比例略有下降，G1期细胞比例略有上升，与对照组比差异无统计学意义（P〉0．05）；2株细胞凋亡指数增加，与对照组比差异有统计学意义（P〈0．05）；肿瘤细胞的运动侵袭能力下降，穿过人工基底膜的细胞数量明显减少，与干扰前比差异有统计学意义（P〈0．01）。结论：Ezrin在肠癌生长和侵袭转移过程中发挥重要作用，有可能成为抑制肠癌发生发展的新靶点。     

Ezrin、E-cadherin在食管鳞癌中的表达及临床意义

背景与目的:有研究表明膜细胞骨架组织连接蛋白埃兹蛋白(Ezrin)能够促进肿瘤转移,可与上皮钙黏素相互作用,参与肿瘤细胞的转移过程。本研究探讨Ezrin和E-cadherin在食管鳞状细胞癌中的表达及与临床病理因素之间的关系,分析其在食管鳞癌中的诊断价值。方法:应用组织芯片技术免疫组织化学法(SP法)检测76例食管鳞状细胞癌患者组织标本及癌旁正常鳞状上皮中Ezrin和E-cadherin的表达情况,结合临床相关因素进行卡方检验及非参数检验等统计学分析。结果:76例食管癌旁正常鳞状上皮中Ezrin阳性35例(46.1%),E-cadherin阳性74例(97.4%);76例食管鳞癌组织中Ezrin阳性63例(82.9%),E-cadherin阳性34例(44.7%)。Ezrin表达与食管鳞癌的浸润深度和淋巴结转移显著相关(P<0.05);E-cadherin与肿瘤分化程度和淋巴结转移显著相关(P<0.05),随肿瘤分化程度的降低,E-cadherin的表达缺失率逐渐增加。Ezrin表达升高和E-cadherin的表达缺失呈负相关。结论:Ezrin和E-cadherin均与食管鳞癌的发生、转移有关,且两者表达呈负...     

埃兹蛋白与肿瘤转移

埃兹(Ezrin)蛋白是埃兹蛋白、根蛋白、膜突蛋白(ezrin-radixin-moesin,ERM)家族重要成员之一,连接于细胞膜与细胞骨架之间,在维持细胞的形状、极性、运动以及信号转导方面发挥着重要作用.近年研究发现,埃兹蛋白在多数肿瘤细胞中异常高表达,在肿瘤癌变、肿瘤细胞浸润和转移中起重要作用.     

埃兹蛋白与肿瘤转移

埃兹(Ezrin)蛋白是埃兹蛋白、根蛋白、膜突蛋白(ezrin-radixin-moesin,ERM)家族重要成员之一,连接于细胞膜与细胞骨架之间,在维持细胞的形状、极性、运动以及信号转导方面发挥着重要作用.近年研究发现,埃兹蛋白在多数肿瘤细胞中异常高表达,在肿瘤癌变、肿瘤细胞浸润和转移中起重要作用.     

埃兹蛋白与肿瘤转移

埃兹(Ezrin)蛋白是埃兹蛋白、根蛋白、膜突蛋白(ezrin-radixin-moesin,ERM)家族重要成员之一,连接于细胞膜与细胞骨架之间,在维持细胞的形状、极性、运动以及信号转导方面发挥着重要作用.近年研究发现,埃兹蛋白在多数肿瘤细胞中异常高表达,在肿瘤癌变、肿瘤细胞浸润和转移中起重要作用.     

埃兹蛋白与肿瘤转移

埃兹（Ezrin）蛋白是埃兹蛋白、根蛋白、膜突蛋白（ezrin—radixin—moesin,ERM）家族重要成员之一,连接于细胞膜与细胞骨架之间,在维持细胞的形状、极性、运动以及信号转导方面发挥着重要作用。近年研究发现,埃兹蛋白在多数肿瘤细胞中异常高表达,在肿瘤癌变、肿瘤细胞浸润和转移中起重要作用。     

钾离子通道改变对肺癌细胞系A-549细胞转移能力的影响及其机制研究

 目的　研究钾离子通道拮抗剂和激动剂对肺癌细胞系A-549转移能力的影响及相关机制。方法　采用重建基底膜趋化运动和侵袭实验分别研究钾离子通道改变对A-549细胞趋化运动侵袭的影响;采用免疫荧光技术从形态学上观察钾离子通道改变对A-549细胞骨架的影响;Western blotting检测Ezrin和HuR的表达。结果　钾离子通道拮抗剂格列本脲（10.0 μmol／L）可以抑制A-549细胞迁移和穿过基底膜,趋化运动的抑制率为（57.18±5.46）%,侵袭抑制率为（54.92±3.27）%,同时使细胞内微管结构紊乱,微丝形态趋于规整,且格列本脲组Ezrin和HuR低表达;钾离子通道的激动剂吡那地尔（100 μg／ml）的作用则相反。结论　钾离子通道改变影响了人类肺腺癌细胞系A-549的趋化运动和侵袭能力,其机制可能是钾离子通道功能变化影响了细胞骨架相关蛋白而改变了细胞骨架的形态结构,从而影响A-549细胞转移能力。     

TGF—β1 shRNA对人涎腺黏液表皮样癌Ms细胞生长及粘附能力的影响

目的：研究TGF-β1 shRNA对人涎腺黏液表皮样癌脊髓转移株Ms（metastati ccells of mucoepidermoid carcinoma in spinal cord，MS）细胞生长及粘附的影响。方法：体外培养Ms细胞、稳定转染空载体的Ms细胞、稳定转染TGF-β1 shRNA的Ms细胞，利用细胞计数法，克隆形成实验检测细胞增殖能力的变化；同质粘附实验与异质粘附实验测定细胞的粘附率；考马斯亮蓝染色法检测细胞骨架的改变及免疫荧光法检测Ezrin蛋白的表达。结果：稳定转染TGF-β1 shRNA的Ms细胞、稳定转染空载体的Ms细胞和Ms细胞的群体倍增时间分别为30．8，28．8和29．0h；平板克隆形成率分别为14．2％，24．5％和25．1％。Ms细胞转染了TGF-β1 shRNA后，30min同质粘附率升高了18．6％；细胞在FN基质表面上1h的粘附抑制率为35．3％。与未转染组、转染空载体组相比，转染TGF-β1 shRNA组细胞生长缓慢（P〈0．05），同质粘附能力增强（P〈0．05），异质粘附能力降低（P〈0．05），细胞骨架明显改变，Ezrin蛋白表达降低。结论：TGF-β1 shRNA能影响Ms细胞在体外的生长和粘附能力，其机制可能与细胞骨架和Ezrin蛋白表达的改变有关。     

Ezrin蛋白在肿瘤转移中的作用及机制研究

肿瘤转移是肿瘤恶化及死亡的主要原因,近年来研究发现,许多microRNA(miR)、蛋白分子、细胞信号转导通路等均可介导肿瘤迁移侵袭.Ezrin蛋白又称细胞绒毛蛋白,属埃兹蛋白/根蛋白/膜突蛋白(Ezrin/Radixin/Moesin,ERM)家族最早发现的一员,广泛分布于人体细胞内,是细胞骨架与细胞膜之间的连接蛋白...     

Ezrin在散发性结直肠癌中的表达及意义

背景与目的：细胞骨架和细胞浆膜的连接蛋白Ezrin（埃兹蛋白）被认为可能参与肿瘤的发生发展，是近年来肿瘤转移的研究热点，但Ezrin与结直肠癌发生发展的关系尚不明确。本研究探讨Ezrin在散发性结直肠癌中的表达情况及其临床病理意义。方法：应用EnVision免疫组织化学的方法检测132例散发性结直肠癌及43例癌旁正常肠粘膜中Ezrin的表达情况，并对其有无转移（转移组74例，未转移组58例）进行分组比较。结果：①Ezrin在结直肠癌中的阳性率（79．5％）显著高于癌旁正常肠粘膜的阳性率（11．6％）（P〈0．001）；②Ezrin总阳性率在转移组（86．5％）高于未转移组（70．7％）（P=0．026），其中在膜的表达率转移组（31．1％）显著高于未转移组（6．9％）（P〈0．001）；③Ezrin在结直肠癌中的表达与年龄、性别、肿瘤大小、发生部位、分化程度、浸润深度等临床病理参数均无关（P〉0．05）。结论：Ezrin的表达增高与结直肠癌转移密切相关，其从胞质表达到胞膜表达在肿瘤细胞转移过程中可能起着至关重要的作用，并可作为临床判断散发性结直肠癌转移及预后等生物学行为的重要参考指标。     

Runx2和Ezrin基因在骨肉瘤组织中的表达及其临床意义

背景与目的:Runx2在骨母细胞分化和骨形成中发挥重要作用,其在骨肉瘤中的作用尚不清楚,Ezrin是细胞骨架连接膜蛋白,与多种恶性肿瘤如乳腺癌、结直肠癌等转移相关。本研究旨在探讨骨肉瘤组织中Runx2与Ezrin基因的表达和相关性及其与临床生物学行为之间的关系。方法:应用免疫组化方法检测82例骨肉瘤活检样本石蜡组织中Runx2与Ezrin基因的蛋白表达,并分析其与骨肉瘤患者临床参数及生存之间的关系。结果:Runx2和Ezrin表达阳性率分别为65.9%和59.8%;Runx2和Ezrin的阳性表达与年龄、性别、部位、组织类型、ALP水平无关(P>0.05),而与肺转移相关,有肺转移者Runx2和Ezrin蛋白阳性表达率分别为100.0%和96.3%,显著高于无肺转移者(分别为49.1%和41.8%)(P<0.01);Runx2与Ezrin的表达呈显著正相关(P<0.01);Runx2阳性表达者和Runx2阴性表达者3年生存率分别为13.7%和64.3%,Ezrin阳性表达者和Ezrin阴性表达者3年生存率分别为12.5%和67.7%,Runx2和Ezrin阳性表达者预后较阴性表达者差(P<0.01)。结论:Runx2和Ezrin的表达与骨肉瘤肺转移相关;Runx2和Ezrin阳性表达水平可以作为判断骨肉瘤预后的指标。