雷公藤多甙对小鼠急性肺损伤的防治作用

目的：观察急性肺损伤小鼠T 辅助淋巴细胞(TH，TH1/TH2)的变化及雷公藤多甙对其影响。方法：腹腔 注射脂多糖复制小鼠急性肺损伤模型，随机分急性肺损伤组、雷公藤多甙组、地塞米松组和 正常对照组(n=8)。酶联免疫吸附(ELISA)法测定干扰素γ(IFNγ)、白介素4(IL4)浓度;逆转录聚合酶链反应(RTPCR)法测定mRNA表达。伊文思蓝荧光法测定肺血管蛋白渗出量。结果： 与正常对照组比较：急性肺损伤组小鼠脾淋巴细胞培养上清液中IFNγ显著下 降，IL4明显升高(P均<0.01)。与急性肺损伤组比较：雷公藤多甙组小 鼠 脾淋巴细胞培养上清中IFNγ和IL4均明显降低，但以IL4降低更为显著(P均<0.01)；地塞米松组IFNγ和IL4 也 明显降低，但以IFNγ下降更为显著(P<0.01)；正常对照组、急性肺 损伤组、雷公藤多甙组和地塞米松组的IFNγmRNA表达依次下降。与急性肺损 伤组比较：雷公藤多甙组、地塞米松组肺组织中伊文思蓝渗出量、肺湿重/干重比和多形核 粒细胞计数均明显降低(P均<0.05)。结论：急性肺损伤导致TH1 向TH2漂移，雷公藤多甙和地塞米松通过调节炎症反应，对急性肺损伤具有防治作用。     

T辅助淋巴细胞的功能变化在急性肺损伤中的意义

目的 观察急性肺损伤小鼠T辅助淋巴细胞（TH）1／TH2的功能变化，探讨其在急性肺损损伤发生中的作用。方法 小鼠腹腔注射脂多糖复制急性肺损伤模型。ELISA测定脾细胞培养上清液中干扰素（IFN）-γ、白细胞介素（IL）－4浓度，RT－PCR测定细胞因子mRNA表达。伊文思蓝荧光法测定肺血管蛋白渗出量。结果 在正常对照组比较，急性肺损伤组动物肺组织中伊文思蓝渗出量、肺湿重／干重比均明显升高。在刀豆素A刺激的脾细胞上清液中，急性肺损伤组IFN-γ浓度显著下降（P＜0.01），IL－4明显升高（P＜0.01）。RT－PCR显示急性肺损伤组动物脾细胞IFN－γmRNA表达明显下降。结论 急性肺损伤时，TH1向TH2漂移，以抗炎症反应为主，调控抗炎反应是急性肺损伤治疗的关键。     

烫伤大鼠组织白介素—18mRNA表达其及介质效应

目的：探讨烫伤后不同组织白介素－18（IL－18）mRNA的表达及其介质效应。方法：采用大鼠30％体表面积Ⅲ度烫伤模型，采用逆转录聚合酶链反应检测组织IL－18mRNA、γ－干扰素（IFN－γ）mRNA、FasLmRNA含量，采用酶联免疫吸附（ELISA）法测定INF－γ蛋白含量。结果：烫伤后组织IL－18mRNA表达较伤前值即有显著升高，8小时达高峰，且持续至伤后24小时；烫伤后组织INF－γmRNA表达即开始增加，伤后8小时达高峰。肠、肺组织IFN－γ水平与基因表达趋势基本一致。未致伤动物肠、肺可表达少量FasL mRNA，烫伤可使其表达增加。相关分析表明，组织IL－18mRNA的表达与IFN－γmRNA、IFN-γ水平、FasLmRNA表达均呈显著正相关。结论：肠、肺组织IL－18mRNA表达在烫伤早期即显著增多，并呈逐渐升高的趋势；创伤后组织IL－18mRNA基因表达对IFN－γ、FasL的生成具有重要影响。     

儿童哮喘急性发作期IL-4、IL-12、IFN-γ与IgE水平的变化及意义

目的 探讨儿童哮喘发作期血清白细胞介素—4(IL—4)、白细胞介素—12(IL—12)和γ—干扰素(IFN—γ)与免疫球蛋白E(IgE)的浓度变化及意义。[方法] 采用双抗体夹心ELISA法对54例哮喘急性发作期患儿进行血清IL—4、IL—12、IFN—γ和18E水平测定。[结果] 54例患者血清IL—4高于正常对照组(P＜0．01)；IL—12、IFN—γ均数值较对照组显著下降(P＜0．01)；在哮喘发作期患者血清中IL—4水平与IgE含量呈显著正相关，而IL—12、IFN—γ水平与IgE呈显著负相关。[结论] 细胞因子分泌紊乱、网络失衡是哮喘病急性发作的重要因素，而细胞因子IL—4、IL—12、IFN—γ等在其发生、发展中，起着重要的调控作用。     

维拉帕米对重症急性胰腺炎大鼠肺损伤的保护作用

目的：探讨钙通道阻滞剂维拉帕米对重症急性胰腺炎（SAP）大鼠肺损伤的影响。方法：wistar大鼠45只，随机分为假手术组、SAP组和维拉帕米治疗组，观察动物血清中白细胞介素－1（IL－1）、白细胞介素－6（IL－6）和肿瘤坏死因子－α（TNF－α）的含量，肺组织病理学变化。结果：SAP时，大鼠血清中IL－1、IL－6和TNF－α的含量均显著升高（P＜0．01），肺损伤严重，维拉帕米治疗组炎性细胞因子水平显著下降（P＜0．05），肺病理损害程度显著减轻（P＜0．05）。结论：维拉帕米可抑制SAP大鼠炎性细胞因子IL－1、IL－6、TNF－α的产生释放，减轻肺损伤的程度。     

雷米普利对急性肺损伤IL—1β浓度的影响

目的：探讨内毒素（LPS）诱导急性肺损伤（ALI）时IL－1β含量变化及雷米普利对IL－1β及ALI的影响。方法：给SD大鼠腹腔注射LPS（6mg/kg),制成ALI模型,动物随机分成正常对照组（NS组）、内毒素损伤组（LPS组）和雷米普利组（RAM组）采用放免分析法检测LPS攻击后0、1、3、5h大鼠血浆IL－1β含量,光镜观察大鼠肺病理形态学变化。结果：LPS组大于鼠1h血浆IL－1β含量明显高于正常对照组（P＜0．01）,且1、3、5h肺病理组织学进行性严重。ADM组1hIL－1β含量明显低于LPS组（P＜0．01）,且1、3、5h肺损伤也较轻,结论：本研究结果表明IL－1β在LPS诱导的ALI中起重要作用,雷米普利有拮抗IL－1β及明显减轻LPS导致的ALI的作用。     

重症急性胰腺炎核因子-κB及炎症介质与肺损伤的实验研究

目的：观察核因子－κB（NF－κB）在大鼠重症急性胰腺炎（SAP）时动态表达，探讨NF－κB在急性胰腺炎炎症反应中的信号传导过程以及NF－κB的活化与SAP时肺损伤的关系。方法：108只SD大鼠随机分为假手术组（SO组）、重症急性胰腺炎组（ASP组）及 症急性胰腺炎地塞米松处理组（DEX组），采用免疫组织化学的方法检测脯NF－κB活性，同时测定血淀粉酶（AMS）及肿瘤坏死因子－α（TNF-α）和白细胞介素－6（IL－6）水平，并于光镜下观察胰腺及肺脏病理改变。结果：SAP组术后1h NF-κB开始表达，TNF－α和IL－6开始升高，3h达高水平,6h后下降。地塞米松能明显下调NF－κB的表达，抑制TNF-α和IL－6的产生，并能减轻对肺组织的损伤程度，使SAP病情明显缓解。结论：信号转录因子NF－κB参与了大鼠SAP时肺组织的炎症反应，地塞米松发挥了明显的抗炎作用，减轻了SAP时肺组织损伤，这与其对NF－κB表达的抑制及细胞因子的调节作用密切相关。     

血清IL-10和IL-12在自身免疫性甲状腺疾病中的表达特征

目的：研究自身免疫性甲状腺疾病中血清白细胞介素－10（IL－10）和白细胞介素－12（IL－12）的表达特征及其在免疫反应发生中的作用和机制。方法：对38例Graves病（GD）患者（18例未治疗的初诊患者，为GDa组；20例抗甲亢药物治疗的患者，为GDb组）、24例慢性淋巴细胞性甲状腺炎（HD）患者及22例正常者（对照组）检测了血清中IL－10，IL－12的表达水平及甲状腺功能的变化。IL－10和IL－12采用酶联免疫法（ELISA）测定。血清游离T3（FT3），游离T4（FT4）和促甲状腺激素（TSH）测定用化学发光免疫分析法。抗甲状腺球蛋白抗体（TgAb)和抗甲状腺微粒体抗体（TmAb)用放射免疫法。结果：GDa组的IL－10、IL－12均高于对照组（P＜0．05，P＜0．01），但以IL－12的增高占优势，IL－12／IL－10比值增高（P＜0．05）。GDb组的IL－12水平和IL－12／IL－10比值较GDa组显著降低（P＜0．05，P＜0．01），与对照组比较无显著差异。IL－10水平较GDa组有上升趋势但无统计学意义，但高于对照组（P＜0．01），HD患者IL－12水平和IL－12／IL－10比值均较对照组增高（P＜0．01，P＜0．01），较GDb组也显著增高（P＜0．05，P＜0．01），IL－10水平与对照组比较无显著差异，但显著低于GDb组（P＜0．05）。结论：GD患者，在甲状腺功能亢进状态时，由Thl细胞产生的IL－12水平和低表Th2细胞活力的IL－10水平均明显增高，提示Th1和Th2的表达均增高，细胞免疫和体液免疫均参入了甲亢的自身免疫反应过程。在HD患者也有IL－12水平的显著增高，表明了Th1细胞因子所介导的细胞免疫在HD的病理反应中起主导作用。在GD和HD患者，均表现有IL－12／IL－10比值的变化，提示Th1/Th2间的平衡紊乱可能对介导甲状腺自身免疫炎症反应的产生起关键作用。     

假密环菌活性物对ConA诱导的小鼠TNF-α和IFN-γ蛋白产物表达的影响

利用刀豆蛋白A（ConA）诱发实验性小鼠肝损伤模型，研究假密环菌杂多糖Y－HW和活性蛋白对ConA诱导小鼠肿瘤坏死因子a（TNF-a）和γ-干扰素（IFN－γ）蛋白产物表达的影响。结果表明，ConA组血浆TNF－a产物含量为（15．15±1．34）×10-4mg／ml，IFN－γ为（7．155±1．43）×10－4mg／ml。而多糖组血浆TNF－a产物含量为（4．024±0．31）×10-4mg／ml，活性蛋白组为（4．934±0．45）×10－mg／ml，与ConA组比较有极显著性差异P＜0·001，多糖组IFN－γ为（5．622±1．01）×10－4mg／ml，活性蛋白组为（3．624±0．56）×10-4mg／ml，与ConA组比较P＜0．001，与正常对照组比较P＜0．05。实验结果显示：（1）假密环菌杂多糖Y－HW和活性蛋白能降低由ConA引起的实验性小鼠TNF－a蛋白产物的表达；（2）杂多糖与ConA一样可增加IFN－γ蛋白产物的表达，但活性蛋白却不能。     

雷公藤多甙对急性移植物抗宿主病小鼠的作用

本研究应用雷公藤多甙防治小鼠急性移植物抗宿主病。对受致死量照射的C57BL／6受鼠，注入供鼠BABC／c骨髓与脾淋巴细胞的混合液，并给予雷公藤多甙、环孢素A、甲氨蝶呤处理。用免疫组织化学法、流式细胞术和ELISA法检测各组小鼠T淋巴细胞、黏附分子、细胞因子。结果表明：所有异基因对照组小鼠，在30天内死于aGVHD，而雷公藤多甙组（19／21）、环孢素A＋甲氨蝶呤组（13／21）和雷公藤多甙＋环孢素A组（17／21）的大部分小鼠存活时间超过了30天，并没有明显的aGVHD症状表现。雷公藤多甙、环孢素A、甲氨蝶呤可明显降低皮肤、肺组织CD3^＋、CD4^＋、CD8^＋、CD11a^＋、CD18^＋细胞（P〈0．05）和脾组织CD3^＋,CD4^＋，CD8^＋，CD4^＋CD11a^＋，CD4^＋CD18^＋。CD8^＋CD11a^＋，CD8^＋CD18^＋细胞（P〈0．05）。而小肠组织CD3^＋、CD4^＋、CD8^＋细胞变化不明显（P〉0．05）。同时，雷公藤多甙可降低受鼠血清中IL-2、TNFα浓度和脾组织IL-2、TNFα的mRNA的表达（P〈0．05）；上调血清中IL-10的水平（P〈0．05）。但对IL-4的作用不显著（P〉0．05）。结论：雷公藤多甙具有明显抗aGVHD作用并同时保留抗白血病效应，其作用机制与调节促炎／抑炎细胞因子的分泌和黏附分子的表达，以及抑制T淋巴细胞作用有关。