实验性脑出血灶周MMP-9的表达与脑水肿的关系

目的探讨脑出血（ICH）后出血灶周脑组织MMP-9表达的动态变化,分析其与脑水肿的关系。方法健康雄性Sprauge-Dawley（SD）大鼠56只,分为正常组（8只）和手术组（48只）,手术组选择出血后12、24、48、72、96、120h共6个时间点,每点各8只。在脑立体定向仪下采用自体动脉血注入尾状核法制备脑出血模型。用免疫组化法和RT-PCR法检测MMP-9的表达水平;用干湿重法测量脑含水量（BWC）;用测定渗出脑血管外的EB量来评价BBB的通透性,电镜观察神经元形态变化。结果ICH灶周脑组织MMP-9的表达在48h达峰值,脑水肿于72h达峰值,两者呈正相关（r=0．698,P〈0．01）。电镜观察到血管周围水肿,神经元水肿。结论MMP9参与了ICH后灶周脑组织水肿的过程,诱导或加重脑水肿。     

MMP-2/9与脑出血后脑水肿的关系探讨

目的 探讨MMP-2／9与脑出血后脑水肿的关系。方法 采用胶原酶复制大鼠脑出血模型．通过免疫组化和原位杂交技术测定血肿周围脑组织中MMP-2／9的mRNA和蛋白表达，同时进行脑水含量和渗出脑血管外EB量的测定。结果 大鼠脑出血后血肿周围有明显的脑水肿发生和EB含量显著增加．均于24～48h达高峰。正常和假手术组可见极少量MMP-2蛋白和mRNA阳性染色细胞；而无MMP-9的表达。模型组出现大量MMP-2／9蛋白和mRNA阳性染色细胞；且MMP-9蛋白和mRNA表达在24～48h达高峰，与脑水含量和EB含量呈正相关。结论 大鼠脑血肿周围早期存在MMP-2／9的表达上调，其可能促进了出血后血管源性脑水肿的形成。     

七叶皂苷钠对实验性大鼠脑出血后MMP-2/9表达的影响

目的探讨七叶皂苷钠对实验性脑出血大鼠脑组织中基质金属蛋白酶-2／9(MMP-2／9)表达的影响。方法采用胶原酶复制大鼠脑出血模型,60只SD大鼠随机分为模型组、治疗组A及治疗组B,通过免疫组化和原位杂交技术动态测定血肿周围脑组织中MMP-2／9的mRNA和蛋白表达,同时采用七叶皂苷钠进行治疗。结果模型组各时点出现大量MMP-2／9的蛋白和mRNA阳性细胞,且MMP-9的蛋白和mRNA表达在24～48h达高峰。 MMP-9蛋白与其mRNA表达呈正相关,MMP-2蛋白与其mRNA表达呈正相关。七叶皂苷钠可明显抑制二者的表达(P<0．01),存在一定的量效关系,呈负相关。结论七叶皂苷钠可抑制大鼠脑出血早期诱导的血肿周围脑组织中的MMP-2／9表达上调。     

MMP-9与脑出血后迟发性脑水肿的关系研究

目的探讨MMP-9对脑出血后迟发性脑水肿的影响。方法回顾性分析高血压性脑出血患者65例,其中并发迟发性脑水肿患者20例,未发生迟发性脑水肿患者45例,选择同期体检健康者40例作为对照组,检测3组患者血清MMP-9水平,并定期行头部CT检查,观察脑水肿情况。结果脑出血患者较对照组MMP-9水平明显增高（P〈0.01）,迟发性脑水肿组较非迟发性脑水肿组MMP-9水平明显升高（P〈0.05）。通过ROC曲线获得MMP-9预测迟发性脑水肿的临界值为103.7ng／ml。结论迟发性脑水肿可能与血清MMP-9水平升高有关,动态观察MMP-9水平可能对迟发性脑水肿的早期诊断有积极意义。     

实验性大鼠脑动脉瘤形成过程中MMP-2、MMP-9表达的动态变化

目的探讨实验性大鼠动脉瘤形成过程中基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达规律。方法制作肾性高血压大鼠脑动脉瘤模型,通过免疫组化在蛋白水平系统动态观察肾性高血压大鼠脑动脉瘤形成过程中MMP-2、MMP-9表达的变化。结果实验组在术后1 w脑动脉壁即可见MMP-2、MMP-9表达增加,随着术后时间的推移和大鼠血压的增高,其表达也迅速增加,术后1个月基本达最高峰并一直持续至4个月,其中MMP-9较正常状态的增加比MMP-2的表达增加更为显著。对照组脑动脉壁MMP-2、MMP-9也有微弱表达,且MMP-2表达较MMP-9略强。结论脑动脉壁MMP-9、MMP-2特别是MMP-9的过度表达导致的脑动脉壁胶原纤维及内弹力层破坏是脑动脉瘤形成的主要原因之一。     

亚低温对大鼠局灶性脑缺血再灌注后MMP-9表达和细胞凋亡的影响

目的 通过研究亚低温对大鼠局灶性脑缺血再灌注后基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达和细胞凋亡的影响,探讨亚低温脑保护的可能机制.方法 将雄性SD大鼠39只分为假手术组、常温缺血组和缺血期亚低温组.制作大脑中动脉阻塞(MCAO)模型,缺血2h再灌注48h,HE染色观察各组大鼠脑组织形态学改变;采用TTC染色法观察梗死体积;TUNEL法检测细胞凋亡;免疫组化法检测MMP-9表达.结果 亚低温减轻脑缺血组织病理学损伤,明显缩小脑梗死体积(P<0.05).常温下缺血侧脑组织可见大量TUNEL阳性细胞和MMP-9免疫阳性细胞,主要位于皮质缺血半暗带区.亚低温减少脑缺血后TUNEL阳性细胞数目(P<0.05),明显下调MMP-9蛋白表达(P<0.05).结论 亚低温可能通过下调脑缺血再灌注后MMP-9表达,抑制细胞凋亡,从而发挥确实的脑保护作用.     

脑梗死患者血清MMP-8和MMP-9水平与颈动脉易损斑块的关系研究

目的 探讨脑梗死患者血清基质金属蛋白酶MMP-8和MMP-9水平与颈动脉易损斑块的关系及易损斑块的危险因素。方法 依据彩超多普勒超声仪检查是否存在易损斑块,120例脑梗死患者被分为非易损斑块组(66例)和易损斑块组(54例); 比较2组一般资料、高敏C反应蛋白(hsCRP)、空腹血糖、血脂、血肌酐、血尿酸、MMP-8和MMP-9水平,并依次采用单因素和多因素Logitic回归分析颈动脉易损斑块的危险因素。结果 与非易损斑块组比较易损斑块组hsCRP[(8.64±2.17)mg/L比(3.34±0.77)mg/L]、LDL-C[(3.36±0.53)mmo/l/L比(2.90±0.54)mmol/L]、MMP-8[(8.87±1.99)ng/mL比(5.17±1.76)ng/mL]和MMP-9[(115.75±20.87)ng/mL比(81.64±6.53)ng/mL]水平显著升高,HDL-C[(1.13±0.18)mmol/L比(1.14±0.28)mmol/L]水平显著降低(P<0.05或<0.01); 多因素Logistic回归分析显示MMP-8、MMP-9、hsCRP和LDL-C是颈动脉易损斑块的独立危险因素(OR=1.367～3.126,P<0.05或<0.01)。结论 MMP-8、MMP-9水平可作为预测和识别易损斑块的辅助检查指标,且有助于制定脑梗死有针对性的治疗方案。     

脑出血灶周MMP-9的表达与脑水肿的实验研究

目的明确脑出血后灶周脑组织不同时间点MMP-9蛋白的表达规律,在脑水肿的发生、发展过程中可能作用,相关性及临床意义。方法本研究以不同时间点高血压脑出血患者开颅手术中取的脑出血灶周组织为实验组标本,按脑出血发病时间分为6 h、6~24 h、24 h~3 d、3 d组。以手术入路时少量破坏的脑组织做为对照组标本,通过干湿比重法测脑组织含水量,同时应用HE染色,RT-PCR方法观察各时间点各组脑出血灶周脑组织MMP-9的表达变化。结果 (1)脑出血灶周脑组织含水量的变化:脑出血后灶周脑水肿程度随出血时间的延长逐渐增加,在出血6 h内含水量即开始增加,24 h后较6 h明显增高,3 d左右达到峰值,之后减轻(P0.05);(2)在人脑出血血肿灶周中MMP-9圴有表达,出血组与对照组相比均有显著性意义(P0.05),且出血各组之间比较均有差异(P0.05)。出血6 h后免疫阳性细胞数开始增加,3 d组阳性细胞数最多,之后逐渐下降。MMP-9与脑水肿成正相关。结论 (1)脑出血灶周MMP-9的表达与脑水肿密切相关;(2)在高血压脑出血后脑水肿中MMP-9的异常表达起重要作用,促进脑水肿的发生,为脑出血的治疗提供新的靶点。     

脑出血灶周组织ICAM-1与MMP-9表达的实验研究

目的研究大鼠实验性脑出血后血肿周围脑组织细胞间粘附分子-1（ICAM-1），基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达。方法采用立体定向技术将自体不凝血注入大鼠尾状核区制备脑出血模型，免疫组化染色法检测血肿周围脑组织ICAM-1，MMP-9的表达。结果脑出血后6h血肿旁有少量ICAM-1表达阳性细胞，12h开始增多，3d达高峰；脑出血后6h血肿周围就有较多MMP-9表达阳性细胞，2d时阳性细胞最多；脑出血后ICAM-1与MMP-9的表达呈正相关（y=0．768，P〈0．05）。结论血肿周围组织ICAM-1、MMP-9表达上调提示两者可能参与了脑出血后继发性脑损伤。     

实验性脑出血灶周组织及血清IL-1、IL-10含量与神经元凋亡的关系

目的探讨脑出血(ICH)后出血灶周组织及血清IL-1、IL-10含量的动态变化,分析其与神经元凋亡的关系。方法健康家犬30只,在DSA介入下刺破大脑中动脉制作基底节区或颞叶出血模型,选择出血后6h、12h、24h、48h、72h及96h共6个时间点,每点5只,均于血肿模型制作前及相应时间点处死前检测血清IL-1、IL-10含量,并于各时间点处死后取脑,检测出血灶周组织IL-1、IL-10含量及凋亡神经元的表达。结果ICH灶周组织IL-1、IL-10含量分别于48h及72h达峰值,与相应的血清含量呈正相关(P<0.05),至96h,两者含量均未见下降;灶周凋亡神经元的表达与IL-1含量同步,两者呈正相关(P<0.05)。结论IL-1、IL-10参与了ICH后灶周神经元凋亡的过程,前者诱导或加重了神经元凋亡,后者参与了抑制凋亡的过程,但显示强度不足。     

急性脑出血患者MMP-9表达的变化及依达拉奉干预效应的临床研究

目的观察急性脑出血患者基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达及依达拉奉干预效应的临床疗效。方法 80例急性脑出血患者随机分为治疗组和对照组各40例。对照组给予常规治疗,治疗组在对照组治疗基础上加用依达拉奉,并在治疗后24h内和14d进行神经功能缺损评分及血浆MMP-9水平测定。结果治疗组神经功能缺损评分、血浆MMP-9水平较对照组降低(P<0.05、P<0.01)。结论依达拉奉可改善急性脑出血患者神经功能,可能与降低MMP-9水平有关。     

阿托伐他汀对急性脑梗死患者血清基质金属蛋白酶9及预后的影响

目的 研究短期应用阿托伐他汀后急性脑梗死患者血清基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）及血脂水平的变化,探讨其对急性脑梗死患者预后的影响。方法 采用随机、双盲、安慰剂对照的研究方法,将发病48 h内入院的大面积脑梗死患者40例随机分为对照组和阿托伐他汀组（阿托伐他汀20 mg/d,连续用药14 d）。治疗前后检测血清MMP-9、血脂、血清谷草转氨酶（AST）及血清肌酸激酶（CK）水平,应用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）及Barthel指数（BI）记分法对入院后当天及3个月时神经功能缺损程度进行评分。结果 共39例进入结果分析（对照组20例,阿托伐他汀组19例）。全部患者治疗前MMP-9水平与入院时及3个月时病情显著相关（P＜0.01）,血脂水平则无此相关性。治疗后阿托伐他汀组MMP-9水平下降,且与对照组相比,差异有统计学意义（P＜0.05）。各组3个月后神经功能缺失程度评分与入院时相比,差异有统计学意义（P＜0.01）,但两组之间相比无统计学差异。治疗后各组AST及CK水平无明显变化。结论 急性脑梗死患者血清MMP-9水平与病情的严重程度及预后相关。短期应用阿托伐他汀可以降低急性脑梗死患者血清MMP-9水平,且安全性好,但对梗死后3个月的预后无明显改善作用。     

急性脑出血患者血清VEGF和MMP-9水平的变化及其意义

目的探讨脑出血患者血清血管内皮生长因子（VEGF）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平的动态变化及其临床意义。方法选取发病在24 h内的急性幕上脑出血患者61例为脑出血组,46例健康体检者为对照组,在急性脑出血发病1d、3d、7d、14d时用酶联免疫法测定患者血清中VEGF和MMP-9含量,并分析VEGF和MMP-9水平与出血灶周围脑水肿体积的关系。结果 （1）急性脑出血组与健康对照组比较,各时点血清VEGF及MMP-9水平均明显增高（P〈0.01;〈0.01）,且呈动态变化;（2）血清VEGF、MMP-9与出血灶周围水肿体积绝对值及水肿体积相对值密切相关;（3）脑出血后24 h～3 d内,血清VEGF与MMP-9呈正相关（r=0.619,P〈0.01）。结论急性脑出血患者血清VEGF和MMP-9均显著升高,二者可能协同参与脑出血急性期脑水肿和损伤的病理发展。     

血清MMP-9与脑梗死患者及其颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系研究

目的检测具有不同性质颈动脉粥样硬化斑块的脑梗死患者的血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平,探讨颈动脉粥样硬化斑块稳定性及相关炎性标志物MMP-9水平与脑梗死的关系。方法采用彩色多普勒超声检查48例颈内动脉系统的急性脑梗死患者（CI组）颈动脉粥样硬化斑块,同时检测患者血清MMP-9水平,并与20例慢性脑供血不足患者（CCCI组）及20例体检健康者（对照组）比较;根据斑块性质将CI组分为不稳定斑块组、稳定斑块组及无斑块组3个亚组,并进行组内比较。结果脑梗死组斑块检出率、不稳定斑块率及血清MMP9水平均明显高于慢性脑供血不足组及对照组（P〈0．05）;脑梗死不稳定斑块组MMP-9水平显著高于脑梗死稳定斑块组,脑梗死稳定斑块组高于脑梗死无斑块组（P〈0．01）。结论颈动脉粥样硬化斑块及其稳定性与脑梗死发生有密切关系,具有不同性质颈动脉斑块的脑梗死患者的血清MMP-9水平存在差异,MMP-9可能是不稳定性粥样硬化斑块及脑梗死的一个潜在的血清标志物。     

MMP-9及TIMP-1在大鼠感染性脑水肿的表达及意义

目的探讨MMP-9及TIMP-1在大鼠感染性脑水肿的表达及意义。方法应用免疫组织化学方法（SP法）检测大鼠急性感染性脑水肿模型中MMP-9及TIMP-1的表达情况及其比值变化。结果MMP-9及TIMP-1在LPS组各时间点表达均高于对照纽且各时间点MMP-9／TIMP-1比值均明显升高（P〈0．05）。结论MMP-9及TIMP-1可能参与了感染性脑水肿的发生和发展。     

脑出血患者血清基质金属蛋白酶-9的动态变化研究

目的观察脑出血患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平的动态变化,并探讨其与水肿体积的关系。方法应用ELISA法对46例脑出血患者血清MMP-9水平进行动态检测,同时与头部CT扫描所显示的血肿周围水肿(PHE)体积作相关性分析。结果脑出血组血清MMP-9水平在发病24小时、3天及7天与对照组比较显著升高(P<0.05),MMP-9含量在不同血肿体积中具有显著性差异(P<0.05),发病3天及7天的MMP-9水平与血肿周围水肿体积呈正相关(P<0.05)。结论脑出血后血清MMP-9表达水平增高,血清MMP-9水平是早期反映脑出血患者血肿周围水肿严重程度和预后的敏感指标。