支持细胞在内耳发育及耳蜗毛细胞损伤后的作用

耳蜗毛细胞损伤后如何再生及恢复其听功能是现今耳科学研究的热点问题之一。目前国内外的研究热点为调控参与内耳毛细胞调控的基因、干细胞移植、生长因子诱导、内耳前体细胞向毛细胞分化等。对于螺旋器中支持细胞在内耳发育、耳蜗毛细胞损伤后保持听觉上皮完整以及毛细胞再生中的作用关注较少。本文就支持细胞在内耳发育、毛细胞损伤后的作用等研究做一综述。     

听觉损伤后毛细胞再生与聋病基因治疗策略

听觉损伤可引起耳蜗毛细胞和听觉神经元的不可逆性损伤,从而导致永久性的感音神经性耳聋。虽然内耳所独具的结构是基因治疗非常独特和重要的靶器官,但能否实现损伤后毛细胞的再生是其前提条件。国内外研究者们做了大量的探索并取得重要突破,从非哺乳动物到哺乳动物毛细胞再生,从前庭毛细胞到耳蜗毛细胞再生,从未成熟期到成年期毛细胞再生,从离体培养毛细胞再生到在体毛细胞再生,整整经历了近半个世纪。但是毛细胞的再生并不等同于听力完全恢复。针对内耳基因治疗时间窗问题,我们根据听觉损伤后不同的病理状态,提出听觉损伤后毛细胞再生和基因治疗的基本策略：（1）毛细胞纤毛损伤阶段,是基因治疗的最好时机,通过完全修复或纤毛再生达到功能的完全或部分恢复;（2）内耳毛细胞虽有损伤但没有坏死,支持细胞和神经纤维基本正常,所以有恢复形态和功能的机会,这个阶段导入Math1基因应该有效,是基因治疗的最关键时机;（3）毛细胞严重损伤但支持细胞尚存,是毛细胞再生的抢救阶段,而且还可以争取在Corti器细胞构架没有塌陷之前进行干细胞导入,所以这个阶段内细胞移植可能有效地实现听力恢复;（4）Corti器完全失去构架,仅仅残留上皮层或瘢痕化,基因导入完全无效,即使干细胞导入也会面临困难,如何重塑Corti器构架是巨大挑战。为了实现耳聋基因治疗临床应用的可能性。我们还探索了最有效简便的外源基因内耳导入方式以及高效安全可靠的基因载体比如纳米载体的研发。毛细胞再生研究已经取得突破性进展,但还面临诸多挑战。通过不懈的努力,聋病基因治疗的最终临床应用一定会实现。     

蝙蝠耳蜗毛细胞损害后支持细胞转分化为再生毛细胞研究

目的 为探讨哺乳类动物耳蜗毛细胞再生能力的存在和机制,我们选用蝙蝠为动物模型,观察庆大霉素损害耳蜗后毛细胞自发修复再生能力和现象.方法 给蹄蝠连续注射庆大霉素10和14天,造成耳蜗毛细胞损害消失.在注射停后、恢复20和40天分别测定ABR反应阈值,并对耳蜗标本进行扫描和透射电镜观察.结果庆大霉素造成蝙蝠耳蜗毛细胞损害消失,ABR反应阈值升高.恢复20和40天后,蝙蝠耳蜗受损的毛细胞部位支持细胞顶表面长出微绒毛,微绒毛发育成纤毛,替补消失的毛细胞,同时伴随有听功能的恢复.结论 蝙蝠耳蜗毛细胞损害后支持细胞直接转化为新生的毛细胞,证明蝙蝠耳蜗毛细胞具有再生能力,本研究为哺乳类耳蜗毛细胞再生提供了动物模型.     

毛细胞再生研究进展

感音神经性聋是耳科临床常见疾病,对患者的生活质量和经济负担均有较大影响,目前尚无有效的治疗方法.临床上仅能通过助听器、人工耳蜗植入等人工听觉技术帮助患者恢复部分听觉功能.研究表明哺乳动物可以在某些条件下实现耳蜗毛细胞一定程度的再生,本文就内耳毛细胞再生的研究进展做一综述.     

内耳发育基因调控概述

了解并掌握内耳发育的基因调控,对研究内耳毛细胞的再生至关重要。本文综述内耳发育期间,由耳基板发育为耳囊、耳囊向听觉结构和前庭器演化、感觉前体细胞区建立、耳蜗螺旋器形成等各个期间已发现的主要相关基因,总结基因问形成的调控网络,并将重点放在耳蜗发育方面。     

内耳发育基因调控概述

了解并掌握内耳发育的基因调控,对研究内耳毛细胞的再生至关重要.本文综述内耳发育期间,由耳基板发育为耳囊、耳囊向听觉结构和前庭器演化、感觉前体细胞区建立、耳蜗螺旋器形成等各个期间已发现的主要相关基因,总结基因间形成的调控网络,并将重点放在耳蜗发育方面.     

毛细胞再生研究进展[综述]

感音神经性聋是耳科临床常见疾病，对患者的生活质量和经济负担均有较大影响，目前尚无有效的治疗方法。临床上仅能通过助听器、人工耳蜗植入等人工听觉技术帮助患者恢复部分听觉功能。研究表明哺乳动物可以在某些条件下实现耳蜗毛细胞一定程度的再生，本文就内耳毛细胞再生的研究进展做一综述。     

哺乳动物内耳毛细胞损伤再生性修复的研究进展

耳聋是严重影响人类生活质量的顽疾之一，目前尚无根治的方法。各种疾病、噪声、药物等所致感音性耳聋。其实质均在于内耳毛细胞的变性和坏死。鱼类和两栖动物内耳毛细胞因噪声、外伤等因素损伤丢失后，在听觉和前庭器官能自发生成新的毛细胞，从结构和功能上修复受损的感觉上皮。Stone等研究听觉受损的鸟类发现。这些再生的毛细胞可能来源于邻近支持细胞的再生性增殖与分化。通常认为，哺乳动物出生后内耳毛细胞失去再生能力。由毛细胞丢失引发的耳聋是不可治愈的。但也有研究表明。由于外伤和药物作用导致听觉受损可引发哺乳动物内耳前庭器官恢复一定的再生能力嘲。这种再生毛细胞可能有以下几种来源：（1）受损或损伤区周围的支持细胞向毛细胞转化；（2）一些感觉上皮细胞的再分裂；（3）听觉上皮以外的某种干细胞（stemcells）激活，增殖并分化为毛细胞。上述因素中。一般认为支持细胞是新生毛细胞的前体细胞。支持细胞向新生毛细胞转化并替代坏死毛细胞是毛细胞损伤修复的关键因素。     

庆大霉素耳中毒后豚鼠椭圆囊斑和耳蜗毛细胞损伤与再生的观察

庆大霉素耳中毒后豚鼠椭圆囊斑和耳蜗毛细胞损伤与再生的观察刘冰李西秦吴润身王锦玲刘顺利哺乳类动物内耳毛细胞损伤后能否再生和修复受到广大学者的关注。我们采用扫描、透射电镜和听性脑干反应（ＡＢＲ）对豚鼠椭圆囊斑和耳蜗毛细胞在庆大霉素损伤后的再生和修复能力进...     

成年鼠耳蜗听觉细胞自然培养诱导毛细胞样细胞的产生

近年来的研究证实耳毒性药物损伤后的哺乳动物前庭上皮中可见有丝分裂活动以及不成熟毛细胞的出现,许多学者推断哺乳动物前庭中存在毛细胞的前体细胞。而在哺乳动物的耳蜗听觉上皮中是否也存在听觉毛细胞的前体细胞以及听觉毛细胞能否再生仍有争议。本研究对成年鼠耳蜗听觉上皮细胞进行体外培养,试图寻找听觉毛细胞的前体     

哺乳动物毛细胞的再生机制

噪声、耳毒性药物和老化引起的毛细胞的变性、缺失是感音神经性聋的主要原因。毛细胞是位于内耳感觉上皮的终末分化细胞，以往的研究表明哺乳动物耳蜗毛细胞损伤后是不能再生的，所以由于毛细胞损伤所致的感音神经性聋是无法治愈的，临床上缺乏有效地治疗方法。长期以来人们为了探讨毛细胞再生的机制而在不懈的努力，刺激毛细胞的再生从而修复受损的听力一直是研究的重点。     

成年鼠耳蜗听觉细胞自然培养诱导毛细胞样细胞的产生

近年来的研究证实耳毒性药物损伤后的哺乳动物前庭上皮中可见有丝分裂活动以及不成熟毛细胞的出现，许多学者推断哺乳动物前庭中存在毛细胞的前体细胞。而在哺乳动物的耳蜗听觉上皮中是否也存在听觉毛细胞的前体细胞以及听觉毛细胞能否再生仍有争议。本研究对成年鼠耳蜗听觉上皮细胞进行体外培养，试图寻找听觉毛细胞的前体细胞，为治疗蜗性聋及进一步研究提供理论依据。     

内耳前庭毛细胞再生

研究证明鸟类出生后前庭系统有缓慢产生毛细胞的能力.鸟类和哺乳类前庭毛细胞受损后可以再生,推测支持细胞、神经上皮细胞是再生毛细胞的可能前体细胞.初步证明TGF-α可能是一种细胞有丝分裂因子.一些基因产物、生长因子及转录因子(如视黄酸和甲状腺素)可能参与调节内耳毛细胞的产生过程.为人类前庭上皮毛细胞再生提供了重要依据.为前庭平衡障碍者展现可能获治的前景.本文重点综述了前庭毛细胞再生的机制.     

462内耳前庭毛细胞再生

研究证明鸟类出生后前庭系统有缓慢产生毛细胞的能力，鸟类和哺乳类前庭细胞受损后可以再生，推测支持细胞，神经上皮细胞是再生毛细胞的可能前体细胞，初步证明ＴＧＦ－α可能是一种细胞有比分裂因子。一此基因产的，生长因子及转录因子（如视黄酸和甲状腺素）可能参与调节内耳毛细胞的产生过程，为人类前庭上皮毛细胞再生提供了重要依据，为前庭平衡障碍展现可能获汉的前景，本重点论述了前庭毛细胞再生的机制。     

小动物内耳影像学研究进展

<正>内耳又称为迷路,内部结构复杂,由骨迷路和膜迷路构成。内耳解剖结构的完整是听觉形成的物理基础。耳蜗是内耳的重要结构之一,耳蜗对声音具有高度敏感性和高度选择性,任何引起耳蜗结构和功能改变的疾病都会导致不同程度的听力下降。耳蜗中最重要的是柯蒂氏器(organ of Corti),Corti氏器由听毛细胞支持细胞和和盖膜所组成[1]。耳蜗内有听觉通路第一级神经元,一级神经元的树突始于Corti氏器听毛细胞的基底,轴突延伸成为耳蜗神经,     

鸟纲的耳蜗毛细胞能再生，人的为什么不能？

耳蜗毛细胞的更新换代为耳聋最常见的原因，本介绍鸟纲耳蜗经耳毒性药物及噪音损伤后，毛细胞可再生，再生后接近正常形态，功能亦恢复，预料今后有可能使人的毛细胞再生或进行毛细胞移植。当今噪声损伤耳蜗毛细胞致聋最为常见，近代对鸟纲听觉系统研究显示，器材怕及耳毒性药物使毛细胞受损，而毛细胞可再生。使耳蜗的解剖形态及功能的恢复接近正常水平。     

链霉素的耳毒性和成年鸽椭圆囊毛细胞的再生

氨基糖甙类抗生素对人类和动物都具有耳毒性 ,鸟类耳蜗的毛细胞在声创伤或服用耳毒性抗生素后可以再生。在鸟类和两栖类中 ,采用庆大霉素或链霉素破坏毛细胞 ,可观察到前庭神经上皮毛细胞再生现象 ,重点是壶腹毛细胞的再生。1969年 ,L indeman指出 ,经鼓室将链霉素注入豚鼠的内耳可导致局部性敏感毛细胞的破坏 ,壶腹嵴尤为敏感 ,而位觉毛细胞没有或仅有轻微损害 ,椭圆囊的破坏最普遍的是微纹处。在鸡中 ,系统肌注高致死率的链霉素 ,伴随壶腹毛细胞的不完全破坏 ,甚至不严重的椭圆囊毛细胞的破坏。本研究是为了建立一种可靠的破坏成年鸽椭圆…     

新生鼠耳蜗毛细胞再生

各种疾病、噪声、耳毒药等所致感音神经性聋,其实质均在于内耳毛细胞的变性和坏死。以往研究表明在生后正常哺乳类动物内耳耳蜗内、外毛细胞是不能再生的。但是,科学家经过听觉系统基因调控研究,发现了毛细胞分化、再生的特有的调控基因,文章已发表在“科学”和“自然(神经科学)”、“发育”、“神经科学”、“发育机制”等杂志上,引起国际上的关注。现将其结果和意义短评如下。     

豚鼠内耳前庭毛细胞自发再生

近年的研究表明哺乳动物出生后前庭耳石器毛细胞可以再生。本项研究采用扫描电镜技术，以豚鼠为研究对象，首次证实豚鼠不仅耳石器毛细胞而且半规管壶腹嵴毛细胞也可以自发再生。再生毛细胞散在分布于前庭上皮内，而某些脊椎动物再生毛细胞聚积在生长区内。结果提示豚鼠所有的前庭器，包括耳石器和壶腹嵴都保持着自发的毛细胞再生。     

体外诱导耳蜗毛细胞研究进展

耳蜗毛细胞是听觉系统的机械感受器,在成年哺乳动物中不能自发再生,因此,耳蜗毛细胞损伤导致的听力损失是永久性的。毛细胞的再生疗法作为听力损失的新型治疗方法广泛受到人们的关注。文中对胚胎干细胞、诱导性多能干细胞、间充质干细胞几个常用干细胞和成纤维细胞体外诱导获得耳蜗毛细胞的研究进展和存在的问题进行总结,并对毛细胞再生疗法的未来发展进行展望。