γ-氨基丁酸A受体与神经精神疾病的研究进展

γ-氨基丁酸A（γ-aminobutyric acid A,GABAA）受体属于配体门控离子通道型受体,为中枢抑制性神经递质的主要受体,广泛分布于中枢神经系统,参与多种生理功能,其功能失调可能与精神分裂症、抑郁症、癫痫、创伤后应激障碍综合征、1型多发性神经纤维瘤、脆性X染色体综合征等神经精神疾病有关。目前临床上作用于GABAA受体的经典药物苯二氮类可作为多种神经精神疾病的辅助用药,可见GABAA受体具有潜在的治疗神经精神疾病的价值。本文通过阐述GABAA受体的分子结构和亚型,进一步综述GABAA受体与神经精神疾病关系的研究进展,以便为神经精神疾病药物治疗的开发提供新靶点。     

γ-氨基丁酸A受体及受体基因在大鼠急性脑缺血中的变化

目的观察大鼠大脑皮质γ-氨基丁酸A受体(GABAAR)及受体基因(GABAARα1mRNA)在脑缺血不同时段的表达及其动态变化的规律,探讨其在急性脑缺血中变化的意义.方法55只雄性Wistar大鼠随机分为对照组,脑缺血6 h组、12 h组、24 h组、3 d组、7 d组(均为手术组),假手术组;采用大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,至规定时间点取大脑组织,用光学显微镜观察神经元损伤程度,用形态分析系统检测各组G A B A A R表达的阳性细胞数.用地高辛标记寡聚核苷酸探针原位杂交技术与计算机分析系统在光学显微镜下观察GABAARα1mRNA在大脑皮质阳性神经元的表达情况.结果各手术组GABAAR及GABAARα1mRNA表达均低于假手术组及对照组,与对照组相比, GABAAR在缺血6 h其表达既有降低,至12 h降至最低.GABAARα1mRNA表达在缺血24h开始下降,3d下降显著,7d恢复正常,而假手术组与对照组相比无统计学意义.结论 GABAAR及 GABAARα1mRNA在急性脑缺血时含量降低可能为脑缺血时脑损伤的重要原因.     

γ-氨基丁酸、γ-氨基丁酸受体、γ-氨基丁酸受体基因在脑梗死中的作用

近年来脑梗死的研究已成为当今医学研究中急需突破的重要领域。本文从中枢神经系统中重要的抑制性氨基酸GABA及其受体与受体基因方面进行综述。     

γ-氨基丁酸A受体与哮喘关系的研究进展

支气管哮喘是由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病,随着病情的进展可产生不可逆的气道狭窄和气道重塑[1]。目前支气管哮喘的病理生理变化还不十分清楚。研究发现支气管上皮细胞存在γ-氨基丁酸（GABA）合成酶GAD65/67及γ-氨基丁酸受体（GABAR）,构成完整的GABA系统,与肺生理功能如气道黏液过度分泌、气道平滑肌的收缩、气道重塑等有密切关系。     

γ-氨基丁酸A受体在大鼠急性脑缺血中的变化

目的：观察大鼠大脑皮质γ-氨基丁酸A受体（γ-aminobutyric acid A receptors,GABAAR）在脑缺血不同时段的表达及其动态变化的规律,探讨其在急性脑缺血中变化的意义。方法：65只雄性Wistar大鼠随机分为对照组,脑缺血6 h组、12 h组、24 h组3、d组、7 d组1、4 d组（均为手术组）,假手术组;采用大鼠大脑中动脉栓塞（MCAO）模型,至规定时间点取大脑组织,行HE染色,用光学显微镜观察神经元损伤程度;用免疫组织化学技术判断神经元阳性表达的强弱;用形态分析系统检测各组GABAAR表达的阳性细胞数。结果：各手术组GABAAR表达均低于假手术组及对照组,与对照组相比,缺血6 h其表达既有降低,至12 h降至最低。而假手术组与对照组相比无统计学意义。结论：急性脑缺血可引起GABAAR表达下调,致使其对兴奋性氨基酸毒性的抑制作用减弱,这种下调和减弱程度与脑缺血的严重程度相一致,提示GABAAR在缺血性脑损伤中有神经保护作用,可能减缓了缺血性脑血管病的进程,同时GABAAR作为脑内最主要的一种抑制性氨基酸神经递质受体,除通过其配体门控性Cl-通道介导的效应对抗＂兴奋毒性＂作用外,G...     

γ-氨基丁酸受体及相关药物研究进展

目的介绍-γ-氨基丁酸受体及相关药物研究进展。方法综合最新国内外文献报道,总结γ-氨基丁酸受体及相关药物的研究近况。结果-γ-氨基丁酸受体及相关药物的研究取得很大进展。结论这些药物的研究进展对治疗γ-氨基丁酸在大脑中的水平异常及γ-氨基丁酸受体功能障碍引起的多种疾病有重大意义。     

γ-氨基丁酸受体及相关药物研究进展

目的 介绍γ-氨基丁酸受体及相关药物研究进展.方法 综合最新国内外文献报道,总结γ-氨基丁酸受体及相关药物的研究近况.结果 γ-氨基丁酸受体及相关药物的研究取得很大进展.结论 这些药物的研究进展对治疗γ-氨基丁酸在大脑中的水平异常及γ-氨基丁酸受体功能障碍引起的多种疾病有重大意义.     

γ-氨基丁酸作用的研究进展

γ-氨基丁酸 (γ- aminobutyric acid,GABA) 是哺乳动物中枢神经系统中广泛分布的最重要的抑制性神经递质,约50%的中枢突触部位以GABA为递质[1].在大脑皮质、海马、丘脑、基底神经节和小脑起重要作用,并对机体的多种功能具有调节作用.     

γ-氨基丁酸受体系统在脑缺血诱发神经元再生过程中的调节作用

神经元再生已受到越来越多学科的重视。脑缺血性损伤可以诱发大脑生发中心神经干细胞的增殖、迁移并最终分化成神经元细胞。研究发现,脑缺血性损伤可以引起γ-氨基丁酸(GABA)受体表达和功能的下调。GABA及其受体在神经元的发生和发育过程中具有营养、形态发生素等作用,同时还可以易化神经细胞形成。因此,GABA受体的变化可能与脑缺血性损伤诱发神经元再生密切有关。本文就GABA受体在脑缺血诱发神经元再生过程中调节作用的研究进展进行综述。     

抗γ-氨基丁酸B型受体脑炎1例

1 临床资料 患者,男,64岁,因“发作性意识丧失伴四肢抽搐半月”于2017年8月15日收入大连医科大学附属第一医院神经内科.患者入院半月前外出劳作时突发一过性意识丧失,是否抽搐具体不详,未在意.7天前睡眠中突发意识丧失,双眼上翻,牙关紧闭,四肢抽搐,伴尿失禁,持续约10 min后缓解.急到当地医院就诊,查头颅MRI+MRA(2017.8.12)示“脑白质脱髓鞘,脑萎缩,左侧椎动脉颅内段较对侧纤细”,脑电图(2017.8.12)正常,诊断“癫痫”,给予德巴金片500 mg每晚口服抗癫痫治疗.     

依托咪酯的遗忘作用及其与γ-氨基丁酸A型受体的关系

目的:探讨依托咪酯(etomidiate,ET)的遗忘作用及其与GABAA受体的关系。方法:小鼠静脉注射(intravenous injection,iv)不同剂量的ET后,静脉注射不同剂量的GABAA受体阻断药一叶秋碱(securinine,Se)。在跳台和避暗实验中,分别观察跳台和避暗的潜伏期(latancy)及错误次数(number of errors)的变化。结果:ET能剂量依赖性地缩短跳台和避暗潜伏期、增加跳台和避暗错误次数;Se能部分拮抗以上作用。结论:ET可以产生遗忘作用,GABAA受体可能是ET遗忘作用的重要靶位。     

血浆γ-氨基丁酸的放射受体分析测定

本文采用放射受体分析法测定24只正常大鼠的血浆γ-氨基丁酸,其浓度为805±79pmol/ml((?)±SE).方法学实验表明,变异系数为2%、血浆γ-氨基丁酸回收率为75.9%,测定基本不受标本溶血的影响.资料说明本法测定血浆γ-氨基丁酸浓度,是一种特异、敏感、较为简便的方法.     

丙泊酚的遗忘作用及其与γ-氨基丁酸A受体的关系

目的观察丙泊酚对小鼠学习记忆功能的影响及其与γ-氨基丁酸A(GABAA)受体的关系。方法按分层随机区组设计将小鼠分成5组(n=10):脂肪乳10ml·kg-1组(Ⅰ组),丙泊酚25mg·kg-1 生理盐水10ml·kg-1组(P25 NS组),丙泊酚25mg·kg-1 一叶秋碱1mg·kg-1组(P25 Se1组),丙泊酚25mg·kg-1 一叶秋碱2mg·kg-1组(P25 Se2组),丙泊酚25mg·kg-1 一叶秋碱4mg·kg-1组(P25 Se4组)。用避暗实验、跳台实验测定给药后24h小鼠的潜伏期及错误次数。结果与P25 NS组相比,P25 Se1组的潜伏期和错误次数与之相似(P>0·05),P25 Se2组与P25 Se4组潜伏期延长(P<0.01),错误次数减少(P<0.01),似呈剂量依赖性,但不能恢复至Ⅰ组水平(P<0.01)。结论GABAA受体部分介导了丙泊酚的遗忘作用。     

背根神经节神经元GABA A型受体对痛觉调制的研究进展

γ-氨基丁酸（GABA）是神经系统中经典的抑制性神经递质,其合成系统和受体系统在动物和人类的背根神经节（DRG）神经元中均已被检测到。在DRG中,GABA系统参与对痛觉信息传入的初级调制,已成为现今痛觉调制研究中的热点,但至今其参与病理性疼痛的机制尚未阐明。GABA的A型受体（GABA_A R）是离子通道型受体,介导快速性抑制反应,在病理性疼痛产生过程中其表达和功能发生改变,很可能成为临床治疗病理性疼痛的重要靶点。GABA_A R有众多亚基,不同亚基组合成的受体功能不同。本文系统地总结了国内外相关文献,就GABA_A R在DRG神经元中的分布、在痛觉信息传递中的作用以及在病理性疼痛发生发展中表达和功能的变化进行综述。     

γ-氨基丁酸及其受体在慢性神经病理痛大鼠背根神经节中的表达及意义

目的:探讨大鼠脊髓背根神经节(DRG)γ-氨基丁酸(GABA)及其受体在慢性神经病理痛中的表达及意义。方法:20只SD大鼠行L5脊神经结扎(SNL)制备慢性神经病理疼痛模型,SABC法检测脊髓背根神经节GABA及其受体GABAAα1的表达,另取10只行假手术对照。结果:SNL组背根神经节大中神经元GABA及受体GABAA表达水平均明显下降(P<0.05)。结论:神经痛发生可能与DRG上GABA能神经元减少、GABAA受体表达下调致GABA能传递减弱有关。     

γ-氨基丁酸B型受体基因与癫痫关系研究进展

癫痫是一种由多种原因导致的中枢神经系统功能短暂性失调的一组综合征,以大脑神经元异常过度放电为特征,发病机制尚不十分清楚,部分癫痫患者有其特殊的结构及疾病基础,如存在皮质发育不全、海马易位、头部外伤、中枢神经系统感染、产伤、热性惊厥或颅脑肿瘤等。近年来,随着人们对癫痫发病机制研究的不断深入,特别是人类基因组计划的初步完成和深入推进,一些特发性癫痫及综合征的基因定位克隆及遗传基因分析已经完成,发现基因水平变异可能通过影响抽搐发作易感性、药物反应及临床特征等多个方面对癫痫的发生、     

取代苯甲醛类Schiff碱型γ-氨基丁酸酯类化合物的合成

作者以取代苯甲醛作为γ-氨基丁酸的亲脂性载体,设计并合成了3个取代苯甲醛类Schiff碱型γ-氨基丁酸酯类化合物作为抗惊厥化合物供药理筛选。所合成的目标化合物尚未见文献报道。     

γ-氨基丁酸治疗脑缺血的研究进展

在脑缺血时，谷氨酸大量释放并对谷氨酸受体过度刺激，导致神经元兴奋、溃变、死亡，产生兴奋性毒性。这是逐成脑缺血病理损伤的主要原因。γ-氨基丁酸与受体结合后使神经元产生突触前或突触后的抑制,可以减低大脑中谷氨酸能活性.本文对GABA、GABA受体及其用于治疗脑缺血的潜力做一综述。