还原型谷胱甘肽对大鼠肺缺血再灌注后肺细胞凋亡的影响

目的探讨还原型谷胱甘肽对大鼠肺缺血再灌注后肺细胞凋亡的影响。方法雄性清洁级大鼠72只，随机分为3组，假手术组（sham operation，SO）（n=24）、缺血再灌注组（ischemia—repeffusion，IR）（n=24）、还原型谷胱甘肽治疗组（reduced glutathione group，RG）（n=24），每组随机分为4个亚组（n=6）。参照Okada的方法，建立原位阻断肺门的大鼠肺缺血再灌注损伤模型。RG组在缺血前5min注射还原型谷胱甘肽800mg／kg．IR组与SO组注射等量的生理盐水。缺血45min、再灌注后1，2及4h4个时点处死大鼠进行指标测定。凋亡细胞的检测使用TUNEL技术；Bcl-2蛋白表达采用SP法测定；采用ELISA法测定10％肺匀浆中TNF-α含量。结果大鼠肺缺血再灌注损伤后，IR组肺组织细胞凋亡明显高于SO组和RG组（均P〈0．01），再灌注后RG组Bcl-2蛋白表达明显高于SO组和IR组，TNF-α含量在IR组缺血再灌注后含量明显增加，较SO，RG组显著增高（P〈0．01）。结论还原型谷胱甘肽能减少肺缺血再灌注后肺细胞的凋亡。     

联合应用前列腺素E1和还原型谷胱甘肽对大鼠啼缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察联合应用前列腺素E1和还原型谷胱甘肽对大鼠肺缺血再灌注损伤的保护作用。方法90只雄性清洁级SD大鼠随机分为5组,假手术组（S）,缺血再灌注组（IR）,治疗组1（RG1）,治疗组2（RG2）,治疗组3（RG3）。每组分别于夹闭缺血的第45分钟、缺血再灌注后1h、2h3个时间点处死大鼠,取10％左肺匀浆测定肿瘤坏死因子（TNF—α）、肺组织干／湿重比值（D／W）及在光镜下观察肺组织病理变化。结果（1）TNF—α含量在IR组缺血再灌注后含量明显增加,较S、RG组显著增高（P〈0．05）;（2）IR组肺组织损伤进行性加重,毛细血管充血、肺泡间隔炎性细胞浸润、肺泡腔内炎性细胞及炎性液体渗出显著,RG组肺组织充血水肿及炎性细胞浸润较IR组减轻,RG3组较RG1以及RG2组减轻;（3）IR组和RG各组的肺组织D／W比值呈进行性下降（P〈0．05）。结论联合应用前列腺素E1和GSH对大鼠肺缺血再灌注损伤的保护作用优于单独使用。     

高渗盐液预处理对大鼠缺血再灌注肾组织细胞间黏附分子-1表达的影响

目的探讨高渗盐液预处理对大鼠肾缺血再灌注损伤后肾组织细胞间黏附分子-1的表达的影响。方法56只SD大鼠随机分为假手术对照组（S组）、缺血再灌注组（IR组）和高渗盐液处理组（H组）。肾缺血再灌注模型的建立：左侧肾蒂夹闭45min后松开,分别于再灌注4、6、12h计算左肾系数,并分别用免疫组化和逆转录聚合酶联反应（RT—PCR）测定肾组织的细胞间黏附分子-1的蛋白以度mRNA的表达。结果H组左肾系数和肾组织ICAM-1蛋白度mRNA的表达明显低于IR组。结论高渗盐液预处理能下调缺血再灌注后肾脏ICAM-1的蛋白和mRNA表达,对肾缺血再灌注损伤有保护作用。     

辛伐他汀对肢体缺血再灌注肺损伤大鼠肺组织中NF-κB及ICAM-1表达的影响

摘要：目的探讨辛伐他汀对肢体缺血再灌注(I/R)肺损伤大鼠肺组织核因子-κB（NF-κB）和细胞间黏附分子-1（ICAM-1）表
达的影响及其机制。方法成年雄性SD大鼠48只,体质量250~300 g,随机分为6组（n=8）：假手术组（C组）、肢体缺血再
灌注组（IR组）分别给予等容量的(1 ml)的蒸馏水、辛伐他汀1、5、10 mg/(kg·d)组（S1组、S5组、S10组）和辛伐他汀对照组（S
组）分别于每日清晨将1、5、10、10 mg/(kg·d)辛伐他汀溶于1 ml蒸馏水灌胃1次,连续3 d,IR组、S1组、S5组和S10组于最后1
次给药后2 h行肢体缺血再灌注。再灌注3 h末行血气分析,观察肺组织病理学变化,测定肺组织湿/干质量比（W/D）、多
形核中性粒细胞（PMN）数目、MPO活性、NF-κB p65mRNA及ICAM-1蛋白的表达。结果与C组比较,IR组肺组织病理
损伤较重,PaO2降低,W/D、PMN计数和MPO活性升高（P<0.01）;与IR组相比,S1组、S5组和S10组减轻了肺组织病理损伤,
PaO2升高,W/D、PMN计数和MPO活性降低,NF-κB p65mRNA及ICAM-1蛋白表达下调（P<0.01）。结论辛伐他汀可减
轻肢体I/R大鼠的肺损伤,其机制可能与抑制NF-κB激活,从而减少ICAM-1介导的中性粒细胞浸润有关。     

右美托咪定预处理对大鼠缺血再灌注肝脏TNF-α及ICAM-1表达的影响

目的：通过右美托咪定预处理对大鼠缺血再灌注肝脏TNF-α及ICAM-1表达的影响,探讨其对肝脏缺血再灌注的保护作用。方法：SD成年雄性大鼠30只,体重150~220 g。随机平均分为3组,每组10只,分别为假手术组（S组）,缺血再灌注组（IR组）,右美托咪定组（Dex组）。S组和IR组用1 mL/（kg·h）速度静脉滴注0.9%生理盐水30 min;Dex组用右美托咪定5μg/（kg·h）预处理30 min。间隔2 h后IR组和Dex组建立肝脏缺血再灌注模型,S组开腹后不作缺血再灌注。缺血1 h后行再灌注4 h,然后处死大鼠取材。测定大鼠血清ALT和AST,检测肝组织TNF-α活性和ICAM-1水平,观察大鼠组织学病理改变。结果：与S组比较,IR组和Dex组血清ALT、AST和肝组织TNF-α和ICAM-1表达明显升高。Dex组血清ALT、AST酶升高幅度明显较IR组小,肝组织TNF-α和ICAM-1表达低于IR组,肝细胞损伤程度小于缺血再灌注组。结论：右美托咪定预处理能抑制肝缺血再灌注细胞的TNF-α和ICAM-1表达;TNF-α可能通过调控ICAM-1的表达在缺血再灌注损伤中发挥作用。     

HO-1在缺血后处理抗肺缺血再灌注损伤中的作用及其对STAT-3表达的影响

目的 研究血红素加氧酶-1（hemeoxygenase-1,HO-1）在缺血后处理（ischemic postconditioning,IPO）抗肺缺血再灌注损伤中的作用机制及其对STAT-3蛋白表达的影响。方法 40只SD雄性大鼠（250-280 g）随机分为假手术组（S）、缺血再灌注组（IR）、缺血后处理组（IPO）及缺血后处理 HO-1抑制剂组（IPO ZnPP）。称重法计算缺血肺组织干/湿比（W/D）,试剂盒检测缺血肺组织MDA水平及MPO与HO-1活性,Western Blot检测HO-1,p-STAT-3蛋白表达水平。结果 与S组比较,IR组大鼠W/D、MDA、MPO、HO-1活性及蛋白表达水平均显著增加,而p-STAT-3蛋白表达水平显著降低,IPO可以逆转上述变化,而HO-1特异性抑制剂可以取消IPO对上述指标的影响。结论 IPO可以通 过促进HO-1活性及蛋白表达的增加从而激活STAT-3信号通路而发挥抗肺缺血再灌注损伤作用。     

利多卡因对幼鼠小肠缺血-再灌注致肾损伤的保护作用

目的：探讨利多卡因对幼龄 SD 大鼠肠缺血-再灌注（I/R）肾脏的影响。方法：将80只4周龄 SD 大鼠随机分为假手术组（10只）,肠缺血组（10只）,肠缺血-再灌注组（30只）和利多卡因干预组（30只）,后两组再灌注后0．5h 、1h 、2h 每个时间点分别处死10只动物。分别测定各组血 Scr 值,肾组织 MDA 含量和 MPO 活性,ICAM-1和 TNF-α表达。结果：利多卡因可降低肠缺血-再灌注幼龄 SD 大鼠 Scr 浓度和肾组织中 MDA 含量及 MPO 活性,下调肾组织中 ICAM-1和 TNF-α的表达（P＜0．05或0．01）。结论：利多卡因可减轻幼龄 SD 大鼠小肠 I/R 后肾损伤,其作用机制有待进一步研究。     

从ICAM-1介导的炎症反应探讨下肢缺血再灌注对糖尿病大鼠坐骨神经的损伤机制

目的观察下肢缺血再灌注后糖尿病大鼠血清、坐骨神经组织中细胞间黏附分子-1（ICAM-1）和髓过氧化物酶（MPO）的表达情况,探讨下肢缺血再灌注对糖尿病大鼠坐骨神经的损伤机制。方法24只清洁级SD雄性大鼠,分为正常组（n=6）和糖尿病组（n=18）,糖尿病组采用链脲佐菌素造模,饲养1个月后,选择部分糖尿病大鼠（n=9）作为糖尿病缺血再灌注组,暂时阻断腹主动脉、髂总动脉和股动脉3h,再灌注7天后检测各组大鼠血清、坐骨神经中ICAM-1和MPO的表达情况。结果糖尿病缺血再灌注大鼠血清、坐骨神经组织中ICAM-1和MPO含量明显高于糖尿病大鼠和正常大鼠（P〈0．01）。结论糖尿病大鼠下肢缺血再灌注通过提高血清、坐骨神经组织中ICAM-1和MPO的表达水平参与坐骨神经的损伤过程。     

人IKBα真核表达载体的构建及其在大鼠肝移植缺血-再灌注损伤中的作用

目的：构建人IxBα真核表达质粒，探讨对大鼠肝移植缺血-再灌注损伤的保护作用。方法：应用RTPCR和重叠延伸PCR技术，得到点突变的人IkBα，定向克隆至PcDNA3．0真核表达载体。将SD大鼠原位肝移植模型分为三组：Ⅰ组为空白对照组，Ⅱ组为PcDNA3．0空载体转染组。Ⅲ组为PcDNA3．0-IkBα转染组。分别于术后2、12、24和72h取材。用RT—PCR测定肝组织中核转录因子（NF—KB）065、肿瘤坏死因子α（TNF—α）、细胞间黏附分子1（ICAM-1）mRNA的表达及肝功能变化。结果：经酶切和DNA序列测定鉴定，证实重组质粒构建正确；Ⅲ组与Ⅰ组、Ⅱ组相比：NF—kBp65、TNFα、ICAM-1mRNA的表达水平及肝酶学指标均明显降低（P〈0．05）。结论：真核表达质粒PcDNA3．0-IkBα构建成功，IkBα通过抑制NF—kBp065mRNA的表达及其核移位减轻大鼠肝移植缺血-再灌注损伤。     

谷氨酰胺预处理对肝缺血-再灌注后肺损伤的干预效果及机制

目的观察谷氨酰胺预处理对肝缺血-再灌注后急性肺损伤的干预效果。方法成年SD雄性大鼠36只,按随机数字表法将其平均分为三组：假手术组（Sham,S组）;缺血一再灌注组（I-R组）;谷氨酰胺组（Gln,G组）。其中I-R组为完全阻断肝动脉、门静脉及胆总管（参照Pringle’S法）持续缺血30min后再灌注1h;而G组以0．75mg／kg谷氨酰胺于全肝血流阻断前60min经尾静脉注射行预处理。测定肺组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α、核因子-Kb（NF．Kb）、髓过氧化物酶（MPO）活性;肺湿／干重比（W／D）;HE染色观察肺组织形态学变化以及谷氨酰胺预处理对大鼠肝缺血一再灌注后肺组织热休克蛋白-70（HSP-70）表达的影响。结果与I-R组比较,G组大鼠肺组织W／D比、TNF-α、NF-Kb水平明显下降,MPO活性显著降低,HSP-70蛋白表达水平明显增加（P〈0．05）,光镜下肺组织损伤明显改善。结论谷氩酰胺预处理可通过增加肺组织HSP-70表达,抑制NF-Kb等炎症因子的释放,对肝脏缺血-再灌注后的急性肺损伤起到一定的保护作用。     

谷氨酰胺预处理对大鼠肠缺血再灌注后肺损伤的影响

目的 探讨谷氨酰胺预处理对大鼠肠缺血再灌注后肺损伤的影响.方法 建立大鼠肠缺血再灌注损伤模型,观察谷氨酰胺预处理对大鼠肺组织细胞间黏附分子(ICAM-1)、热休克蛋白-70(HSP-70)基因表达、髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)水平以及肺组织病理变化的影响.结果 谷氨酰胺预处理可以增强大鼠肺组织HSP-70的表达,抑制ICAM-1的表达,降低肺组织MPO、MDA水平.结论 谷氨酰胺预处理对大鼠肠缺血再灌注后肺组织具有保护作用,其机制可能与诱导HSP-70基因表达有关.     

谷氨酰胺预处理对大鼠肠缺血再灌注后肺损伤的影响

目的探讨谷氨酰胺预处理对大鼠肠缺血再灌注后肺损伤的影响。方法建立大鼠肠缺血再灌注损伤模型,观察谷氨酰胺预处理对大鼠肺组织细胞间黏附分子(ICAM-1)、热休克蛋白-70(HSP-70)基因表达、髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)水平以及肺组织病理变化的影响。结果谷氨酰胺预处理可以增强大鼠肺组织HSP-70的表达,抑制ICAM-1的表达,降低肺组织MPO、MDA水平。结论谷氨酰胺预处理对大鼠肠缺血再灌注后肺组织具有保护作用,其机制可能与诱导HSP-70基因表达有关。     

七氟烷对大鼠缺血再灌注肺组织的保护作用机制研究

目的探讨七氟烷对大鼠缺血再灌注损伤肺组织的保护作用及其机制。方法 30只SD大鼠分为假手术组（Sham组）、缺血再灌注组（Ischemia reperfusion,I/R组）及七氟烷处理组（Ischemia reperfu-sion＋sevoflurane;I/R＋S组）,每组10只。在全身麻醉下建立大鼠肺缺血再灌注损伤模型,Sham组：开胸游离左肺门后,未予阻断;I/R组：阻断左肺门45min而后松开血管夹形成缺血再灌注;I/R＋S组：在实验过程中持续吸入七氟烷。再灌注后180min的Sham组、I/R组、I/R＋S组的肺组织观察形态学变化,免疫组化法检测各组肺组织ICAM-1及NF-кB表达情况,检测光密度值（OD）。检测支气管肺泡灌洗液（Bronchoalveolar lavage fluid;BALF）中总蛋白含量、肺组织干/湿质量比（Dry/Wet;D/W）、肺组织髓过氧化物酶（Myeloperoxidase;MPO）及超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase;SOD）含量。结果病理切片显示,I/R组肺泡和肺间质内白细胞聚集成团,肺泡结构破坏,间隔增宽,肺泡腔严重出血水肿,肺损伤较I/R＋S组更加严重。I/R组、I/R＋S组均随着再灌注时间的延长表现出明显的肺损伤变化,肺组织ICAM-1及NF-кB表达明显增加,OD值明显增高（P〈0.05）;肺组织BALF总蛋白和MPO含量明显升高、肺组织D/W和SOD显著降低（P〈0.05）;与C组、I/R组相比,I/R＋S组各项观察指标在不同时间点均存在统计学差异。结论七氟烷降低缺血再灌注肺组织ICAM-1及NF-кB的表达,可减轻大鼠肺缺血再灌注损伤。     

糖痛方对糖尿病大鼠肢体缺血再灌注后肝肾ICAM-1和MPO表达的影响

目的 观察糖痛方对糖尿病大鼠肢体缺血再灌注后血浆、肝、肾细胞间黏附分子-1（ICAM-1）和髓过氧化物酶（MPO）表达的影响,并探讨其保护作用机制.方法 采用链脲佐菌素（STZ）糖尿病大鼠模型,饲养1个月后通过暂时阻断腹主动脉、髂总动脉和股动脉造成肢体缺血再灌注模型,随机分组后灌胃给药8周,检测各组大鼠血浆、肝、肾ICAM-1和MPO的表达情况.结果 与正常组大鼠比较,模型组大鼠血浆、肝、肾ICAM-1和MPO表达水平明显升高,经糖痛方治疗后,ICAM-1和MPO表达水平明显下降.结论 糖痛方能够降低糖尿病大鼠肢体缺血再灌注后血浆、肝、肾ICAM-1和MPO的表达水平.     

血红素加氧酶-1的变化对肺缺血再灌注损伤大鼠肺组织细胞因子分泌的影响

目的探讨肺缺血再灌注（I／R）损伤时肺组织中血红素加氧酶-1（HO-1）含量的变化对肺组织中肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素10（IL-10）分泌的影响。方法32只健康的SD大鼠随机分成假手术组、缺血再灌注组、HO-1诱导剂组和HO-1抑制剂组。实验结束时取肺组织测湿／干重比（W／D），光镜下计算肺泡损伤数并观察肺组织损伤情况，免疫组织化学法检测肺组织中HO-1蛋白表达，ELISA法测定肺组织匀浆液中细胞因子TNF-α、IL-6、IL-10的含量。结果HO-1诱导剂组HO-1蛋白表达不仅强于假手术组（P〈0．01），而且强于缺血再灌注组和HO-1抑制剂组（均P〈0．01），HO-1抑制剂组表达最弱。HO-1抑制剂组肺组织湿／干重比、肺泡损伤数以及TNF-α、IL-6含量最高，缺血再灌注组次之，HO-1诱导剂组最低；而IL-10含量HO-1诱导剂组〉缺血再灌注组〉HO-1抑制剂组。结论HO-1可以抑制致炎细胞因子TNF-α、IL-6，上调保护性细胞因子IL-10，从而减轻肺缺血再灌注损伤。     

缺血预处理与川芎嗪对大鼠肠缺血再灌注时远隔脏器P-选择素和细胞间黏附分子-1的影响

目的:探讨缺血预处理和川芎嗪及两者联合应用对肠缺血再灌注大鼠肺、心P-选择素(P-selectin)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的影响及其发生机制.方法:健康SD大鼠,随机分为假手术对照(SC)组、肠缺血再灌注(IIR)组、川芎嗪治疗(LGT)组、缺血预处理(IPC)组和川芎嗪 缺血预处理(LGT IPC)组,测定比较各组血清SOD、GSH-PX、XOD活性,MDA含量,心、肺组织MPO活性;以免疫组化法检测心、肺组织P-selectin和ICAM-1的表达.结果:①与IIR组比较,LGT组、IPC组和LGT IPC组的SOD、GSH-PX活性明显升高,且LGT IPC组的XOD活性和MDA含量明显低于LGT组和IPC组.②LGT IPC组的肺、心肌组织MPO活性明显低于IIR组、LGT组和IPC组,IPC组心肌MPO亦比IIR组有明显下降.③除SC组外,LGT IPC组的肺、心P-selectin和ICAM-1表达均明显较另3组减少,IPC组心肌P-selectin表达较IIR组减弱.④血清SOD活力与P-selectin、ICAM-1表达之间存在负相关.结论:缺血预处理抑制肠缺血再灌注所致心肌P-selectin表达,缺血预处理与川芎嗪联合应用抑制心、肺P-selectin和ICAM-1表达,其发生机制与抗氧化作用有关,二者联用有显著的协同作用.     

异氟烷对大鼠肝脏缺血再灌注损伤时细胞间黏附分子-1表达的影响

目的研究异氟烷对大鼠肝脏缺血再灌注损伤后细胞间黏附分子-1（ICAM-1）的影响,探讨异氟烷肝脏缺血再灌注保护作用的机制。方法将32只SD成年雌性大鼠分为假手术组、缺血再灌注组、异氟烷组、异氟烷．缺血再灌注组。假手术组、异氟烷组作为对照;缺血再灌注组和异氟烷-缺血再灌注组阻断支配大鼠肝脏左叶和中叶的门静脉分支,建立肝脏70％缺血再灌注模型,缺血60min再灌注3h后取材,测定大鼠血清ALT、AST;免疫组织化学方法检测ICAM-1蛋白的表达,HE染色进行病理学检查。结果肝脏缺血60min再灌注3h后肝组织ICAM-1蛋白表达水平增高;血清酶ALT和AST升高;肝组织损害严重。异氟烷抑制ICAM-1表达,降低ALT、AST水平,减轻肝细胞损伤。结论肝脏缺血再灌注损伤程度与肝组织内ICAM-1水平有密切的关系,异氟烷可抑制肝脏缺血再灌注期间肝组织ICAM-1的表达,同时减轻伤肝脏损伤。     

丙泊酚预先给药对大鼠肾缺血再灌注损伤的影响

目的探讨丙泊酚预先给药对大鼠肾缺血再灌注损伤(IR)的影响。方法健康成年雄性大鼠36只,体重220～250 g,随机分为3组(n=12):假手术组(S组);缺血再灌注组(IR组)和丙泊酚预处理组(P组)。IR组和P组采用夹闭双侧肾动、静脉45 min后恢复灌注的方法制备大鼠肾缺血再灌注模型,S组不夹闭双侧肾动、静脉。P组于夹闭前15 min经尾静脉注射丙泊酚2.5 mg/kg,S组和IR组分别尾静脉注射等量溶剂。于再灌注后2 h留取血和肾组织标本同时处死大鼠,检测血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)浓度,观察肾组织的病理学及细胞间粘附分子-1(ICAM-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达改变。结果与S组比较,IR组血清BUN及Cr浓度均显著升高(P0.01),肾组织ICAM-1及TNF-α表达显著增加(P0.01);与IR组比较,P组血清BUN及Cr浓度均显著降低(P0.01),肾组织ICAM-1及TNF-α表达显著减少(P0.01)。结论丙泊酚可减轻肾缺血再灌注损伤,可能与其抑制肾组织ICAM-1及TNF-α表达有关。     

地氟醚与NO预处理对大鼠肺缺血再灌注损伤的保护作用

目的建立在体大鼠肺缺血再灌注(I-R)损伤模型，观察吸人20ppmNO和／或1．3MAC地氟醚预处理对大鼠肺I-R损伤的作用。方法60只SD大鼠随机分为五组，假手术组、I-R组、地氟醚 I-R组、iNO I-R组及地氟醚 iNO I-R组。各组在缺血后与再灌注3h分别处死6只大鼠，检测肺组织IL-10、IL-1β、TNF-α以及ICAM-1表达，MDA、MPO含量和肺组织湿干重比。结果与假手术组相比，肺I-R后IL-10、IL-1β及TNF-α等细胞因子生成明显增加，ICAM-1呈显著上调，MDA与MPO显著升高，肺水含量增加。吸入NO和地氟醚均可在一定程度上抑制肺I-R后IL-1β和TNF-α的生成，降低ICAM-1的上调，减少MDA和MPO生成，同时抑制IL-10生成。结论吸人地氟醚和／或NO抑制促炎细胞因子以及黏附分子的表达，同时对抗炎因子也有明显抑制作用，对肺I-R损伤起到保护作用；但两者联合应用并未呈现显著的协同作用。     

中介素1-53对肺缺血再灌注损伤大鼠肺组织PPAR—γ表达的影响

目的观察中介素1—53对大鼠肺缺血再灌注损伤（LIRI）肺组织过氧化物酶增殖物激活受体γ（PPAR-1）的影响。方法将健康Wistar大鼠54只随机分为手术对照组（C组）、缺血再灌注组（IR组）、中介素干预组（D组）。每组分别在缺血45min、再灌注60min、120min3个时点处死6只大鼠,观察肺组织病理形态变化,观察各组肺湿干质量比值（W／D）、CINC-1含量、PPAR-γ mRNA、PPAR-γ蛋白的改变。结果与IR组比较,中介素1—53预处理能够明显升高PPAR-γmRNA（P〈0．05）,减轻肺水肿,并降低CINC-γ蛋白含量（P〈0．05）。结论中介素1—53能上调PPAR-γ的表达,可能通过PPAR-γ的抗炎作用对LIRI起保护作用。