弥漫大B细胞淋巴瘤中survivin的表达及其与细胞增殖和凋亡的关系

目的：检测survivin在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的表达,及其与细胞增殖和凋亡的相关性.方法：收集77例DLBCL和15例反应性增生淋巴组织,运用免疫组织化学EnVision法检测survivin和细胞增殖相关抗原Ki-67的表达,采用TdT介导的dUTP缺口末端标记技术（TUNEL）检测细胞凋亡指数.结果：Survivin在DLBCL中表达的阳性率为74%（57/77）,在反应性增生淋巴组织中表达的阳性率为 13%（2/15）,二者差异有显著性（P＜0.05）.Survivin表达与淋巴瘤增殖指数、凋亡指数呈明显正相关（r值分别为 0.741,0.325,P＜0.01）.结论：Survivin基因在DLBCL中表达上调,可能通过促进细胞增殖对DLBCL的发生发展起重要作用.     

存活蛋白和P63蛋白在B细胞非霍奇金淋巴瘤组织中的表达及其对细胞凋亡和增殖的作用

本研究探讨存活蛋白（Survivin）和P63蛋白在B细胞非霍奇金淋巴瘤（B—NHL）发生发展中的可能作用及其与细胞凋亡和增殖的相互关系。应用免疫组织化学SP法和TdT介导的dUTP缺口末端标记（TUNEL）技术检测43例B-NHL和10例反应性增殖淋巴组织（RHL）中的survivin和P63蛋白表达以及细胞凋亡和增殖细胞核抗原（PCNA）的水平。结果表明：survivin和P63在43例B-NHL中表达的阳性率分别为69．8％（30／43）和82．7％（36／43），survivin和P63在10例RHL中表达阳性率分别为10％（1／10）和40％（4／10），survivin在侵袭性B—NHL中的阳性率明显高于惰性B—NHL（83．3％vs46．2％，P〈0．01），P63蛋白表达差异无显著性意义；survivin阳性表达与凋亡指数（AI）和增殖指数（PI）呈正相关（r=0．429，P〈0．01；r=0．348，P〈0．01），P63蛋白阳性表达与AI和PI呈正相关（r=0．451，P〈0．01；r=0．369，P〈0．05），B—NHL的AI和PI呈显著正相关（r=0．598，P〈0．001）。结论：survivin可能参与了B—NHL的凋亡和增殖调控机制，P63作为癌基因参与B—NHL发生，二者可能共同影响细胞增殖和凋亡。     

脑星形细胞瘤磁共振波谱与肿瘤细胞的Survivin、PCNA相关性研究

目的探讨脑星形细胞瘤磁共振波谱（MRS）与肿瘤细胞的Survivin蛋白、细胞核增殖抗原（PCNA）蛋白表达的相关性。方法对照观察50例脑星形细胞瘤MRS检查结果与免疫组化方法测定术后标本的Survivin、PCNA蛋白表达,分析肿瘤实质内最大Cho/NAA、Cho/Cr和最小NAA/Cr值与肿瘤级别的关系,并分别与PCNA增殖指数（PI）、Survivin免疫活性指数（IRS）进行相关性分析。结果高级别星形细胞瘤的Cho/Cr和Cho/NAA高于低级别星形细胞瘤和对照组,NAA/Cr低于低级别星形细胞瘤和对照组。Survivin的IRS和PCNA的PI随着肿瘤恶性度增加而升高。星形细胞瘤Cho/Cr与IRS显著正相关（r=0.745,P〈0.01）;星形细胞瘤Cho/NAA与IRS显著正相关（r=0.753,P〈0.01）。星形细胞瘤Cho/Cr与PI显著正相关（r=0.818,P〈0.01）;星形细胞瘤Cho/NAA与PI显著正相关（r=0.760,P〈0.01）。星形细胞瘤NAA/Cr与IRS呈负相关（r=—0.374,P〈0.01）,星形细胞瘤NAA/Cr与PI呈负相关（r=-0.436,P〈0.01）。结论MRS基本反映着肿瘤细胞PCNA及Survivn表达情况,可在术前预测肿瘤凋亡抑制情况、增殖潜能、侵袭能力和预后,其中Cho/Cr,Cho/NAA较NAA/Cr更有意义。     

凋亡抑制因子Survivin在肺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨凋亡抑制蛋白Survivin在肺癌中的表达及其与临床病理参数的关系。方法应用免疫组织化学方法检测45例肺癌组织及肺部淋巴结中Survivin蛋白的表达。结果64．4％肺癌标本呈现为Survivin阳性表达,76．O％发生肿瘤细胞转移的淋巴结中有Survivin阳性细胞,而正常肺部组织及未发生肿瘤细胞转移的淋巴结中Survivin表达率为0。Survivin阳性表达与肺癌患者年龄、组织学类型无明显相关,但与细胞分化程度、临床分期和淋巴结转移密切相关。分化程度为G1．G2级的肺癌标本中Survivin蛋白阳性表达率（50．0％）显著低于G3．G4级肺癌标本（78．3％,P〈0．05）;临床Ⅲ期肺癌患者Survivin蛋白阳性表达率（83．3％）明显高于临床Ⅰ、Ⅱ期患者（51．8％,P〈0．05）;淋巴结转移组的肺癌组织中Survivin蛋白阳性表达率（84．0％）显著高于而未转移组（40．0％,P〈0．05）。结论Survivin在肺癌组织中高表达可能通过抑制细胞凋亡而在肺癌的发生发展中发挥一定作用。     

彩色血管能量成像检测甲状腺癌血流及其与凋亡抑制因子的关系

目的应用彩色血管能量成像（CPA）技术检测甲状腺癌内的血流及其与凋亡抑制因子（survivin）的相关性。方法应用CPA技术检测50例甲状腺癌患者及30例甲状腺腺瘤患者的血流信号,及其阻力指数（RI）,采用免疫组化法检测该组织中survivin的表达。结果甲状腺癌survivin的阳性表达率（68%）显著高于甲状腺腺瘤组（33.3%,P〈0.05）,甲状腺癌中survivin的阳性表达率与病理的高分期和淋巴结转移密切相关（P均〈0.05）。甲状腺癌中的survivin表达强度与CPA血流分级及RI值均呈正相关（r1=0.827,r2=0.809,P〈0.05）。结论应用CPA技术与免疫组化技术二者的有机结合可对甲状腺癌进行术前、术后多方面评估,从而为评价其临床应用提供参考。     

短程氟尿嘧啶/LV方案新辅助化疗对大肠癌细胞凋亡和增殖的影响

【目的】研究短程氟尿嘧啶/LV方案新辅助化疗能否引起大肠癌细胞的凋亡和对大肠癌细胞增殖的影响。【方法】选取中南大学湘雅二医院老年外科2004年9月至2006年9月收治的大肠癌手术病人68例,分别采用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法（terminal-deoxynucleotidyl transferase me-diated nick end labeling,TUNEL）和免疫组织化学S-P法检测68例大肠癌组织的肿瘤细胞凋亡指数（Apop-totic index,AI）、ki-67增殖指数（Proliferation index,PI）。【结果】新辅助化疗组肿瘤细胞的AI均数为3.56%明显高于对照组2.29%（P〈0.01）。新辅助化疗组肿瘤细胞的PI均数为22.60%明显低于对照组33.60%（P〈0.01）。在新辅助化疗组和对照组中大肠癌细胞的AI与PI均存在负相关线性关系。【结论】短程氟尿嘧啶/LV方案新辅助化疗可以显著诱导大肠癌细胞凋亡,抑制大肠癌细胞的增殖。大肠癌细胞的AI与PI存在线性负相关。     

鼻咽癌组织内EBV感染与c-myc、bcl-2、Bax表达和癌细胞增殖、凋亡的关系及临床意义

目的 研究鼻咽癌（NPC）组织内EBV感染与c-myc、bcl-2、Bax的表达和癌细胞增殖、凋亡的相关性及与NPC预后的关系。方法 原位杂交方法检测51例鼻咽非角化性癌（NKC）中EBERs的表达率，并用免疫组化EnVision二步法检测35例生存期〈5年的NKC、60例生存期≥5年的NKC及30例鼻咽黏膜慢性炎症组织（NP）中EB病毒潜伏膜蛋白-1（LMP-1）、c-myc、bcl-2、Bax、Ki-67和M30的表达水平，并计数增殖指数（PI）和凋亡指数（AI）。结果 ①51例NKC患者EBERs的表达率为70．6％，LMP-1表达率为68．6％，两者呈正相关（P〈0．005）；②生存期〈5年、≥5年及NP组中LMP-1、c-myc的阳性表达率依次递减，各组差异显著（P〈0．05）；③bcl-2和Bax在NKC组阳性率分别为66．3％和56．8％；bcl-2／Bax的比值与患者的预后相关；LMP-1的表达与bcl-2／Bax〉1的表达呈正相关（P〈0．05）；④LMP-1、c-myc的表达及bcl-2／Bax的比值与PI指数呈明显正相关（P〈0．05），而与AI指数无明显相关性；⑤LMP-1与c-myc的表达呈正相关（r=0．673，P〈0．005），且二者共同表达时的PI值较单独表达时明显增高（P〈0．05）。结论LMP-1、c-myc的表达及bcl-2／Bax的比值与NKC细胞的失控性增殖和预后密切相关，且LMP-1与c-myc在NKC发生、发展过程有相互增强的协同作用，提示上述基因可作为预测肿瘤恶性度及判定预后的参考指标。     

超声辐照联合微泡转染短发卡状重组质粒诱导裸鼠宫颈癌移植瘤凋亡的研究

目的探讨超声辐照联合微泡对靶向存活素的短发卡状重组质粒（survivin—shRNA）的转染增效作用及其安全性,分析其凋亡诱导效应和增殖抑制作用。方法将荷人宫颈癌（Hela）裸鼠18只随机分为3组,每组6只。1组：质粒＋超声辐照组,注入质粒溶液后予以超声辐照;2组：质粒＋微泡＋超声辐照组,注入质粒及微泡复合物后辐照;对照组：不予任何处理。对组织样本行冰冻切片、组织学检查、转染率检测。采用免疫组化SABC法检测移植瘤增殖细胞核抗原（PCNA）及survivin蛋白在各组肿瘤标本中的表达,测定凋亡指数（AI）和增殖指数（PI）。结果2组的移植瘤内荧光表达率显著高于对照组、1组（P〈0．01）;裸鼠其他器官组织中未观察到基因表达,且未观察到明显的组织损伤;PCNA及survivin蛋白表达下降,AI明显升高,PI明显减少,与对照组及1组比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论超声辐照联合微泡能显著增强基因转染效率,无明显副作用,联合Survivin—shRNA能明显诱导裸鼠体内肿瘤凋亡,抑制细胞增殖。     

膀胱移行细胞癌中多药耐药基因的表达及其与细胞凋亡的关系

目的：探讨膀胱移行细胞癌（BTCC）中P-gp基因的表达及其与细胞凋亡的关系。方法：用免疫组化SP法和TUNEL法检测83例BTCC组织P-gp的表达及细胞凋亡指数（AI）。结果：83例BTCC组织中P-gP阳性率为71．1％，AI为1．4335±0．3863；P-gp阳性表达在病理分级、临床分期及预后中差异无显著性（P〉O．05），AI随着病理分级和临床分期而增高，差异有显著性（P〈0．05），AI复发组高于无复发组（P〈0．05）。结论：检测P-gP可指导BTCC的化疗药物选择，AI增高与BTCC的进展有关，P-gp、AI高表达预后及疗效差。     

生物素与bcl-2在脑胶质瘤中的表达及其生物学意义

目的探讨凋亡蛋白抑制因子生物素(Survivin)基因在脑胶质瘤中的表达与其在脑胶质瘤恶性增殖和抗细胞凋亡中的作用,及与Bcl-2基因在脑胶质瘤中的相关性。方法选择50例脑胶质瘤标本,采用免疫组化链霉卵白素生物素复合物(SABC)方法检测Survivin和增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白及bcl-2的表达,分别计算Survivin免疫反应评分(IRS)和增殖指数(PI);采用TUNEL方法检测脑胶质瘤凋亡细胞,计算凋亡指数(AI)。结果脑胶质瘤Survivin IRS、PI及AI分别为3.8±3.9、15%和0.9%,三者均随脑胶质瘤病理级别的增高而升高(P均0.05)。Survivin阳性组PI明显高于阴性组PI(P0.05),PI与Survivin IRS呈显著正相关(r=-0.372,P0.001)。Survivin阳性组与阴性组之间AI差异无统计学意义(P0.05),但AI与Survivin IRS呈显著负相(r=-0.372,P0.001)。结论 Survivin在脑胶质瘤中高表达,随病理级别增高而明显升高。其在脑胶质瘤恶性增殖和抗细胞凋亡过程中发挥重要作用。Bcl-2可以上调生物素的抗凋亡效应,两者呈正相关。     

Tiotidine and cimetidine--kinetics and dynamics

Tiotidine and cimetidine kinetics and dynamics were compared to assess mechanisms of the longer duration of effect of tiotidine in man. Both drugs has similar lag times for absorption. Tiotidine with a meal was more slowly absorbed than when fasting and was also more slowly absorbed than cimetidine with a meal. The elimination rates for both drugs did not differ; they were both approximately 2 to 3 hr. Oral doses of cimetidine achieved areas under the plasma concentration curve approximately three times that of tiotidine but these concentrations were only 1/10 as potent. The cimetidine concentration inducing 50% inhibition of food-stimulated gastric acid secretion was 0.41 +/- 0.04 whereas it was 0.04 +/- 0.003 microgram/ml for tiotidine. The effect of tiotidine lasted longer than that of cimetidine because the doses recommended for use in man resulted in higher concentrations in plasma relative to effective concentration than clinical doses of cimetidine.