ELISA法监测肾移植患者他克莫司全血浓度448例次

 目的 通过监测肾移植后患者他克莫司全血浓度,观察并建立他克莫司在三联免疫抑制用药方案中的理想治疗窗,为临床合理应用提供参考。方法 用ELISA法测定他克莫司全血浓度,对75例患者的448例次监测结果进行比较分析。结果他克莫司全血浓度随移植后时间延长而逐渐下降。肾移植后1个月内、第2～3个月、第4～6个月和>6个月时,用ELISA法监测他克莫司全血谷浓度的治疗窗范围应分别为,8～15,6～12,5～10和3～8μg·L^-1,较为适宜。结论 常规监测他克莫司全血浓度,按推荐治疗窗调整给药方案,可获得满意的免疫抑制治疗效果。     

酶联免疫法与微粒子酶免疫法检测全血他克莫司浓度的比较

 目的：比较微粒子酶免疫法（MEIA）和酶联免疫法（ELISA）检测全血他克莫司浓度的特点，总结其在临床他克莫司全血浓度检测中的应用。方法：分别以MEIA和ELISA平行测定高、中、低标准浓度的他克莫司血样，比较两种方法的准确度、精密度、相关性及各自特点。以他克莫司谷浓度测定结果结合器官移植受者的临床情况，比较MEIA法和ELISA法在心脏、肝脏、小肠和肾脏移植患者全血他克莫司谷浓度治疗窗的范围。结果：MEIA和ELISA方法学的回收率分别为(96.4±1.4)%和(104.7±1.8)%，RSD分别为(7.7±2.0)%和(8.2±1.7)%，r=0.96。与MEIA法相比，ELISA法灵敏度更高、测试成本更低，但分析速度较慢。MEIA和ELISA可采用相同的谷浓度治疗窗范围。结论：两种方法均准确可靠，适用于临床他克莫司的治疗药物监测。     

微粒子酶免疫法监测肝移植术后他克莫司血药浓度

 目的：为了避免他克莫司的不良反应，对使用他克莫司的肝移植患者实施治疗药物监测。方法：用微粒子酶免疫法 测定全血他克莫司谷浓度，并对他克莫司谷农度的监测结果进行回顾性分析。结果：当肝移植患者被给予他克莫司、泼尼松 和硫唑嘌呤时，他克莫司谷农度与剂量之间存在正相相关。为了得到理想的效果和最小的毒性，他克莫司的全血药物浓度在 肝移植后的90 d内应维持在10～20μg·L^-1，90 d后在5~15μg·L^-1。结论：对于肝移植患者，他克莫司的全血药物浓度监 测是很必要的，而且对于减少毒性和排斥反应的危险性是很有帮助的。     

钙拮抗剂与他克莫司的药物相互作用

 目的 综述钙拮抗剂与他克莫司的药物相互作用,为移植后高血压患者的临床安全用药提供依据。 方法 以国内外发表的文献为基础,从药动学和药效学两方面对钙拮抗剂与他克莫司的药物相互作用分别进行归纳和总结。 结果 地尔硫NFDB3、硝苯地平、氨氯地平、非洛地平、尼卡地平、维拉帕米、米贝拉地尔与他克莫司合用后,使他克莫司血药浓度升高。 结论 临床上钙拮抗剂和他克莫司联合用药时,为防浓度上升至毒性浓度范围,应适当减少他克莫司的用量,同时监测他克莫司的谷浓度,以实现移植后高血压安全、有效的治疗。     

《中国药学杂志》2003年第5期国家级继续医学教育试题

1　他克莫司属于下列哪一类药物A .链霉素类化合物B .大环内酯类化合物C .氯霉素类化合物D .头孢菌素类化合物E .环孢素类化合物2　有关强效免疫抑制剂他克莫司的描述哪一条是不正确的A .治疗窗窄B .其治疗效应、毒性与剂量有相关性C .与细胞色素P4 5 0酶中介的药物有相互作用D .药动学个体差异小E .免疫抑制下移植物功能紊乱3　对他克莫司进行稳态谷浓度进行治疗药物监测是为了A .调整他克莫司的用药剂量B .对他克莫司进行含量测定C .建立血药浓度的分析方法D .研究环孢素A与他克莫司的相互作用E .报告他克莫司的不良反应4　临床上…     

他克莫司在肾移植患者的体内药动学

 目的　研究他克莫司在中国肾移植患者的体内药动学。方法　12例肾移植患者口服他克莫司达稳态后,用ELISA法测定全血中他克莫司浓度。用3P97程序拟合计算药动学参数。结果 口服他克莫司的药-时曲线符合一级吸收一室模型.全血浓度达峰时间为(1.54±0.58)h,峰浓度为(32.98±26.58)μg·L^-1,消除t_1/2为(13.3±3.9)h,AUC_0～12为(154.60±89.13)μg·h·L^-1。12 h谷浓度与AUC_0～12有较好的相关性。结论 他克莫司个体间药动学差异大,与国内外文献报道基本一致。     

西柚汁增加肝移植术患者他克莫司血药浓度的临床评价

 目的评价西柚汁对肝移植患者口服他克莫司谷浓度的影响,探讨西柚汁在肝移植术后抗排异治疗中提高患者他克莫司血药浓度的临床意义。方法对北京大学人民医院肝移植中心的门诊术后患者39例,采用开放、随机、自身对照的方法,干预患者西柚汁和药物服用方法,通过门诊随访收集相应的生理、病理和实验室数据,经统计学分析考察西柚汁对他克莫司稳态血药浓度谷值的影响。同时计算达到相应靶值可能节省的费用。结果在纳入的39例患者中29例为有效病例。西柚汁可明显增加他克莫司稳态谷浓度,平均增加率为(37.1±31.6)%,但并不增加稳态谷浓度的波动性;使血药浓度增加的人群比例为72.4%,平均每人每年可节约的费用约为1.4万元;本试验中疑似西柚汁的不良反应发生率约为10%。结论西柚汁在肝移植术后抗排异治疗中提高大部分患者他克莫司血药浓度有实际的临床意义,但一定要在血药浓度监测条件下,严格遵医嘱进行。     

五酯胶囊影响他克莫司血药浓度的回顾性分析

目的:观察五酯胶囊对移植受者他克莫司(Tacrolimus,Tac)血药浓度的影响,为他克莫司合理应用提供基础。方法:对接受肾移植并予以他克莫司为基础的免疫抑制治疗的患者进行回顾性分析,采用酶联免疫吸附法(ELISA法)监测合用五酯胶囊与否对患者他克莫司血药浓度的影响,记录他克莫司的给药剂量。分析性别、年龄对监测结果的影响。结果:观察组比对照组他克莫司用药剂量显著减少,血药浓度显著升高;同组患者合用后比与合用前比较,他克莫司血药浓度显著升高,提示可减少用药剂量;不同年龄段、性别未见明显差异。结论:五酯胶囊能升高他克莫司血药浓度谷值,五酯胶囊与他克莫司联合用药,能降低移植患者他克莫司的使用剂量。     

HPLC-MS/MS快速同时测定全血中3种免疫抑制剂的浓度

 目的建立液质联用(HPLC-MS/MS)法同时测定人全血中环孢素A、他克莫司、西罗莫司的方法。方法采用Symmetry C₁₈色谱柱(2.1 mm×150 mm,5μm),流动相:10 mmol·L^-1醋酸铵-0.1%甲酸溶液和0.1%甲酸甲醇溶液为90∶10,流速0.25 mL·min^-1,采用多反应监测进行定量。结果环孢素A在人全血中50～1 500μg·L^-1内线性良好,他克莫司、西罗莫司在人全血中1～30μg·L^-1内线性良好,相对回收率在98.67%～103.56%之间,日内及日间精密度(RSD%)均小于10%。结论本方法能满足同时测定人全血中环孢素A、他克莫司、西罗莫司的要求,用于临床血药浓度的监测。     

五酯软胶囊联合他克莫司治疗乙肝相关性膜性肾病临床研究

目的:探讨益肾化瘀中药联合他克莫司胶囊对乙肝相关性膜性肾病的治疗效果。方法:选取HBV-MN病患者共80例,随机分为两组,对照组采用常规他克莫司胶囊,观察组给予他克莫司胶囊联合五酯软胶囊。结果:观察组与对照组治疗后,24h尿蛋白分别为(0.99±2.94)g/L和(2.94±1.57)g/L,血肌酐分别为(82.44±3.17)mmol/L和(101.33±2.47)mmol/L; 白蛋白含量分别为(37.05±2.49)g/L和(31.47±5.27)g/L,五酯软胶囊加入后,降低了24 h尿蛋白、血肌酐,增加血液中白蛋白含量。降低肝病毒在体内的存活率。结论:益肾化瘀的五酯软胶囊联合他克莫司药物,对HBV-MN治疗有促进作用。     

水中草颗粒对实验动物复发性口腔溃疡细胞免疫功能的影响

目的 探讨水中草颗粒对复发性口腔溃疡细胞免疫功能的影响。     

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??OBJECTIVE The analyze the results of tacrolimus blood concentrations in patients with myasthenia gravis and the influencing factors, provide references for rational clinical application. METHODS The data of tacrolimus blood concentrations and medical records in patients with myasthenia gravis in hospital were collected and analyzed from January 2013 to December 2015.Tacrolimus whole-blood concentrations were measured by chemiluminescent microparticle immunoassay and CYP3A5^*3 gene polymorphism were detected by digital fluorescence molecule hybridization fluorescence. RESULTS The range of tacrolimus trough concentrations were from 0 to 64.71 ng??mL^-1 and the average of concentration was(5.22??5.80) ng??mL^-1 in 254 cases with 171 myasthenia gravis patients. The results showed that there was a certain correlation between concentration and dosage, and concentration was also related other factors such as the combination of drugs and CYP3A5^*3 gene polymorphism. CONCLUSION The concentration of tacrolimus are affected by many factors, so when tacrolimus is used, multiple factors should be considered comprehensively to achieve individualized treatment.     

清燥救肺汤联合黄芪精口服液对放射性肺损伤干预作用及对CTGF PDGF表达影响的研究

目的:观察清燥救肺汤联合黄芪精口服液对局部中晚期胸部肿瘤放射治疗的肺保护作用及对结缔组织生长因子(CTGF)、血小板源性生长因子(PDGF)表达水平的影响。方法:将局部中晚期胸部肿瘤放射治疗者随机分为治疗组和对照组。治疗组在放射治疗开始起服用清燥救肺汤200mL、黄芪精口服液10mL,2次/d,连续6个月。放射治疗前后测定血浆CTGF和PDGF,放射治疗开始15天起观察临床症状、高分辨率CT和肺弥散功能。结果:治疗组放射治疗前、后血浆CTGF分别为(118.32±81.31)pg/mL、(173.37±109.87)pg/mL,对照组放疗前、后分别为(121.01±82.34)pg/mL、(307.87±175.45)pg/mL,对照组放疗后明显升高(P<0.001)。治疗组与对照组放疗后血浆PDGF分别为(29.01±7.12)ng/mL和(43.31±7.08)ng/mL,有显著差异(P<0.001)。放射治疗开始后5个月和10个月治疗组CO弥散量下降情况较对照组差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组和对照组急性放射性肺炎和肺纤维化的发生率比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:清燥救肺汤联合黄芪精口服液能有效抑制放射治疗后血浆CTGF和PDGF的高表达,降低放射治疗后弥散功能的恶化,对放射性肺损伤有预防作用。     

合并2型糖尿病冠心病患者血清HMGB1与糖化白蛋白表达水平的关系

目的 探讨合并2型糖尿病的冠心病患者血清高迁移率族蛋白1（HMGB1）水平与平均血糖水平的关系.方法 164例冠心病患者分为两组：合并2型糖尿病冠心病组及不合并2型糖尿病冠心病组,检测患者的HMGB1和糖化白蛋白（GA）浓度.结果 与不合并2型糖尿病冠心病组相比较,合并2型糖尿病冠心病组空腹血糖[（7.98±1.15）mmol/L vs（4.83±1.07）mmol/L]及GA表达水平[（19.35±4.04）% vs（10.18±3.65）%]均增高（P〈0.05）.合并2型糖尿病冠心病患者组超敏C反应蛋白（hs-CRP）明显高于不合并2型糖尿病冠心病组[（5.82±1.15）mg/L vs（3.18±0.98）mg/L,P〈0.05）].合并2型糖尿病冠心病组血清HMGB1水平亦明显高于不合并2型糖尿病冠心病组[（8.91±1.36）ng/mL vs（5.09±0.91）mg/mL,P〈0.05）].合并2型糖尿病冠心病组血清HMGB1水平与GA水平间呈明显正相关（r=0.505,P〈0.05）.结论 合并2型糖尿病冠心病患者血清HMGB1水平与GA水平间呈正相关,血糖水平的升高可能促进HMGB1的表达增加.     

双醋瑞因对黄韧带肥厚大白兔血清炎症因子调节及肥厚黄韧带病理结构的影响

目的：观察双醋瑞因对黄韧带肥厚大白兔血清白细胞介素1、白细胞介素6、肿瘤坏死因子-α和转化生长因子-β1的影响,并且观察双醋瑞因对黄韧带肥厚病理切片中弹性纤维与胶原纤维结构变化的影响.方法：采用外科手术方法进行造模,将造模成功动物分为2组,每组45只.模型组以蒸馏水灌胃,动物组为双醋瑞因灌胃,剂量为3.8 mg·kg-1,连续干预3个月.分别于造模开始后第4周、第8周和第12周从2组各随机选取10只动物取静脉血采用ELISA法测定血清白细胞介素1、白细胞介素6、肿瘤坏死因子-α和转化生长因子-β1含量;取静脉血后处死动物,取黄韧带切片后HE染色在光镜下观察.结果：①血清指标检查结果.造模开始后第4周,2组动物血清白细胞介素1、白细胞介素6、肿瘤坏死因子-α和转化生长因子-β1含量比较,差异无统计学意义[（10.20±2.35）ng· mL-1,（9.06±2.68）ng·mL-1,t=0.021,P=0.605; （34.90±11.26）pg·mL-1,（32.50±9.35）pg· mL-1,t=0.532,P=0.182; （10.20 ±2.35）ng· mL-1,（9.06 ±2.68） ng· mL-1,t=0.021,P=0.605;（1 595.30±201.74）pg· mL-1,（1 835.20±154.36）pg·mL-1,t=0.142,P=0.236].造模开始后第8周,模型组血清白细胞介素1和肿瘤坏死因子-α含量高于药物组[（83.50±15.71）ng· mL-1,（49.70±13.58） ng·mL-1,t=3.257,P=0.000;（14.50±4.08）ng· mL-1,（12.20±3.04）ng·mL-1,t=1.273,P=0.034],转化生长因子-β1含量低于药物组[（1 862.90±284.66）pg ·mL-1,（2 306.80±325.64） pg·mL-1,t=15.384,P=0.017];2组动物血清白细胞介素6含量比较,差异无统计学意义[（39.40±13.84）pg·mL-1,（34.60±15.72）pg·mL-1,t=0.457,P=0.235].造模开始后第12周,模型组血清白细胞介素1和肿瘤坏死因子-α含量高于药物组[（58.50±16.42）ng· mL-1,（46.30±13.94）ng· mL-1,t=1.083,P =0.021;（14.20±3.56）ng· mL-1,（10.70±3.65）ng· mL-1,t=1.563,P=0.018];2组动物白细胞介素6和转化生长因子-β1含量比较,差异无统计学意义[（34.60±9.38）pg· mL-1,（33.80±12.38） pg· mL-1,t=0.183,P=0.317; （2 039.50±234.56） pg· mL-1,（2 106.40±256.34） pg· mL-1,t=1.632,P=0.538].②光镜下观察结果.造模后第4周,模型组黄韧,胶原纤维开始增生,到第8周增生最明显,第12周弹性纤维正常组织结构消失,弹性纤维排列断裂、卷曲、紊乱,数量减少,排列松散,胶原纤维增生;造模后第4周,药物组黄韧带可见胶原纤维明显增生,第8周时胶原纤维增生明显得到抑制,第12周时仅见弹性纤维少量断裂、卷曲,排列紧密,接近正常黄韧带,胶原纤维增生不明显.结论：双醋瑞因能通过抑制白细胞介素1、白细胞介素6、肿瘤坏死因子-α和转化生长因子-β1的表达,延缓黄韧带肥厚大白兔肥厚黄韧带中胶原纤维增生,并使之恢复至正常状态或接近正常状态.     

丹红注射液促进鸡胚绒毛尿囊膜血管生成的实验研究

目的探讨丹红注射液对鸡绒毛尿囊膜（CAM）血管生成的影响。方法种蛋在（37.5±0.5）℃条件下孵育,第7天开窗暴露CAM建立模型。将60枚存活鸡胚随机分为生理盐水组（N组）、正常血清组（C组）、丹红注射液治疗组（T组）、血管内膜损伤组（I组）、血管内膜损伤后丹红注射液治疗组（IT组）以及血管内皮生成因子（VEGF,20μg/mL）组（V组）,每组10枚鸡胚。新西兰大白兔腹主动脉用球囊导管损伤建立血管内膜损伤模型,丹红注射液治疗组及血管内膜损伤后丹红注射液治疗组于大白兔耳缘静脉注射丹红注射液2mL/kg,各组连续7d后取血清。第8天,在鸡胚CAM上放一直径为5mm的滤膜作为载体,分别加样5μL,每日1次,连续3d,第11天取CAM,数码相机拍照后平铺于载玻片上,计数载体周围血管数目及滤膜周围0.5cm范围内的血管分支点数并进行比较。结果比较CAM周围血管数目,T组（31.80±3.08）条与C组（28.40±3.75）条比较,血管以载体为中心呈辐辏状生长,血管总数明显增多,具有统计学意义;I组（47.30±3.27）条与C组相比较,载体周围血管数量明显增多,具有统计学意义;与IT组（47.60±3.89）条相比较,血管总数无统计学意义。结论含丹红注射液的兔血清能够明显促进CAM上血管生成,血管内膜损伤后的血清和内膜损伤丹红治疗组也分别强于血管内膜未损伤时。     

特异性荧光偏振免疫法监测肾移植后环孢素A全血浓度2013例次

 目的：通过监测肾移植后患者环孢素A(CsA)全血浓度，提出CsA在三联免疫抑制用药方案中的理想治疗窗。方法：用特异性荧光偏振免疫法测定CsA全血浓度，对406例患者监测2013例次。按术后时间及临床表现分组比较。结果：CsA在肾移植后＜1月、1月～＜3月、3月～＜6月、6月～＜12月、1年～＜2年和2年以上的理想治疗窗应分别为，250 μg·L^{-1～450 μg·L-1，200 μg·L-1～350 μg·L-1，180 μg·L-1～300 μg·L-1，100 μg·L-1～200 μg·L-1，100 μg·L-1～160 μg·L-1和90 μg·L-1～150 μg·L-1。结论：将CsA全血浓度调整到推荐治疗窗内，毒性反应和排异反应明显减少。}     

玉屏风胶囊治疗变应性鼻炎临床疗效观察及安全性评价

目的：探讨玉屏风胶囊治疗变应性鼻炎临床疗效及安全性评价,为临床诊断治疗提供参考。方法：将本组220例变应性鼻炎患者根据随机数字表法随机分为对照组（n=102）和治疗组（n=118）;对照组给予盐酸西替利嗪分散片结合布地奈德喷鼻剂治疗,治疗组口服玉屏风胶囊治疗;两组患者疗程均为1个月。结果：治疗组治疗后总有效率（87.29%）显著高于对照组（68.63%）,且有显著性差异（P〈0.05）;治疗组治疗后鼻甲体积评分（1.79±0.36）显著低于治疗前（2.51±0.48）,且有显著性差异（P〈0.05）;治疗组治疗后鼻甲体积评分（1.79±0.36）显著低于对照组（2.13±0.38）,且有显著性差异（P〈0.05）;治疗组治疗后IL-4（109.53±38.64 pg/mL）、IgE（139.07±50.38 IU/mL）均显著低于对照组治疗后IL-4（147.47±47.29 pg/mL）、IgE（178.53±53.08 IU/mL）,且有显著性差异（P〈0.05）;治疗组治疗后IL-12（67.84±12.36 pg/mL）显著高于对照组（46.81±14.94pg/mL）,且有显著性差异（P〈0.05）。结论：玉屏风胶囊治疗变应性鼻炎临床疗效显著,可明显改善患者血清学指标且安全可靠,具有重要临床研究价值,值得推广应用。     

足部反射区按摩对气滞血瘀型慢性非细菌性前列腺炎患者前列腺液中TNF-α、IL-8的影响

目的:研究足部反射区按摩对慢性非细菌性前列腺炎患者前列腺液中TNF-α、IL-8的影响。方法:采用随机、对照的方法,选取慢性非细菌性前列腺炎患者96例,分为两组,即治疗组为足部反射区按摩("肾"、"输尿管"、"膀胱"、"前列腺"、"睾丸")加前列通瘀胶囊、对照组为前列通瘀胶囊,每组各48例。经过1个疗程(4周)治疗后,观察2组患者前列腺液中TNF-α、IL-8水平的变化。结果:治疗组和对照组患者前列腺液中TNF-α治疗前的平均值分别为(69.36±12.65)pg/mL和(70.49±7.25)pg/mL,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后分别下降为(54.04±11.08)pg/mL和(59.15±8.38)pg/mL,两组治疗前后差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组较对照组有更明显改善,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者前列腺液中IL-8治疗前的平均值分别为(8.03±1.45)ng/mL和(7.94±1.51)ng/mL,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后分别下降为(3.76±1.73)ng/mL和(4.42±1.45)ng/mL,两组治疗前后差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组较对照组有更明显改善,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:足部反射区按摩治疗慢性非细菌前列腺炎的机理可能是降低前列腺液中TNF-α、IL-8水平的表达。