子宫内膜组织MTS1／P16蛋白表达的研究

采用免疫组化ＳＰ法对３０例子宫内膜癌组织中的Ｐ１６蛋白进行检测，探讨Ｐ１６蛋白在子宫内膜癌组织及癌旁正常组织中表达的意义。结果显示：３０例宫内膜癌组织中Ｐ１６蛋白表达率为５０．００％，低于癌旁正常宫内膜组织的１００．００％（Ｐ〈０．０１）。高分化癌Ｐ１６蛋白表达高于中，低分化癌（Ｐ〈０．０１）。结果表明：Ｐ１６蛋白表达与宫内膜癌发生及分化有关。     

多重PCR法检测喉癌组织中P16基因纯合缺失及异常甲基化

目的：采用多重ＰＣＲ法检测喉癌及癌旁组织中Ｐ１６ 基因纯合缺失和异常甲基化。方法：选用二对引物分别扩增Ｐ１６ 基因外显子１ 和２,分析有无纯合缺失,对未检出缺失的样品用甲基化敏感内切酶Ｓｍ ａＩ消化后,再扩增外显子１,分析有无Ｐ１６ 基因异常甲基化。结果：３９ 例喉癌组织标本中９ 例标本有Ｐ１６ 基因纯合缺失,缺失率为２３．０８％ （９／３９）。３０ 例未检测到Ｐ１６ 基因缺失的喉癌组织标本,有４ 例检出异常甲基化,检出率为１３．３３％ （４／３０）。３９ 例癌旁组织标本均未检测到Ｐ１６基因缺失或异常甲基化。结论：采用多重ＰＣＲ法可检测出Ｐ１６ 基因常见的纯合缺失和异常甲基化失活。研究表明,Ｐ１６ 基因失活可能在喉癌的发生发展中起重要作用     

肝细胞癌P16基因的纯合性缺失及其临床意义

目的 探讨肝细胞癌（ＨＣＣ）组织中Ｐ１６基因的缺失及其临床意义。方法 应用聚合酶链反应和单链构象多态技术银染法，检测２１例ＨＣＣ的癌组织、癌旁组织和外周血标本Ｐ１６基因的缺失情况。结果 ２１例ＨＣＣ中癌组织Ｐ１６基因纯合性缺失３例，且均为高分化ＨＣＣ；癌旁组织和外周血均我Ｐ１６基因的缺失。结论 ＨＣＣ组织中存在的Ｐ１６基因的纯合性缺失，而且其缺失与高高分化有关。     

16例妇科肿瘤中P16基因缺失的研究

目的;研究Ｐ１６基因缺失与妇科肿瘤发生与恶性变的关系：方法：采用聚合酶链式反应技术（ＰＣＲ）,扩增１６例妇科肿瘤组织中的Ｐ１６基因。结果：１６例妇科肿组织中,有１２例为恶性肿瘤。其中有４例出现Ｐ１６基因缺失,缺失率为３３．３％;有４例为良性肿瘤。未见Ｐ１６基因缺失,结论：Ｐ１６基因缺失可能与妇科肿瘤的发生及恶性变有关。     

基因p16及Cyclin D1在子宫内膜癌中的表达及意义

探讨抑癌基因Ｐ１６及细胞周期素Ｄ（ＣｙｃｌｉｎＤ１）在子宫内膜癌,交界性子宫内膜组织及正常子宫内膜组织中的表达规律及其与子宫内膜癌的关系。方法应用免疫组化ＳＡＢＣ法检测３８例子宫内膜癌,１９例子宫内膜增生过长及不典型增长,１０例正常子宫内膜组织中基因ｐ１６,ＣｙｃｌｉｎＤ１的表达。     

肝细胞癌P16基因的纯合性缺失及其临床意义

①目的　探讨肝细胞癌（ Ｈ Ｃ Ｃ）组织中 Ｐ１６ 基因的缺失及其临床意义。②方法　应用聚合酶链反应和单链构象多态技术银染法,检测２１ 例 Ｈ Ｃ Ｃ的癌组织、癌旁组织和外周血标本 Ｐ１６ 基因的缺失情况。③结果　２１ 例 Ｈ Ｃ Ｃ 中癌组织 Ｐ１６ 基因纯合性缺失 ３ 例,且均为高分化 Ｈ Ｃ Ｃ;癌旁组织和外周血均无 Ｐ１６ 基因的缺失。④结论 Ｈ Ｃ Ｃ组织中存在 Ｐ１６ 基因的纯合性缺失,而且其缺失与高分化有关。     

P52蛋白在子宫内膜癌中的表达

探讨Ｐ５３蛋白在子宫内膜癌发生，发展过程中的意义。方法 应用免疫组化方法检测５０例子宫内膜癌，１２例子宫人膜癌瘤样增生，１０例单纯性增生，２０例正常子宫内膜的Ｐ５３蛋白表达。结果子宫内膜癌Ｐ５３蛋白阳性率为５２．０％，腺瘤样增生阳性率为１６．７％，单纯性子宫内膜增生，正常子宫内膜均为阴性。     

丙氨瑞林对子宫内膜癌ras、myc及P53基因表达调控的研究

目的：研究丙氨瑞林作用于子宫内膜癌后ｒａｓ、ｍｙｃ及Ｐ５３基因蛋白的变化,探讨其治疗子宫内膜癌的机理。方法：对１９例经诊断性刮宫后病理确诊的子宫内膜癌病人,予丙氨瑞林２００μｇ肌注,每日１次,共７天,用药结束３天后手术。对病人用药前诊刮标本及用药后子宫标本癌组织作免疫组化（ＡＢＣ法）染色,观察ｒａｓ、ｍｙｃ及Ｐ５３基因的表达。结果：用药后ｒａｓ、ｍｙｃ阳性级别较用药前下降（Ｐ＜０．０５）,而这种变化与病人年龄、月经状况、临床期别、组织病理亚型及癌周内膜无关（Ｐ＞０．０５）;用药前后Ｐ５３基因表达变化不明显。结论：丙氨瑞林可能通过影响子宫内膜癌相关癌基因来抑制子宫内膜癌的生长。     

子宫内膜癌Ras癌基因产物P21蛋白质的表达

为了解ＫＲａｓ癌基因表达产物Ｐ２１蛋白质与子宫内膜癌产生和发展的关系，用免疫组织化学ＳＰ染色法对４８例子宫内膜癌、２０例子宫内膜增殖症和２０例正常子宫内膜组织进行检测。３５例子宫内膜癌组织Ｐ２１蛋白质表达阳性（阳性率为７２９％）；２０例子宫内膜增殖症和２０例正常子宫内膜组织Ｐ２１蛋白质表达阴性。Ｐ２１蛋白质表达随癌组织病理分级和侵肌程度上升增强。ＫＲａｓ癌基因产物Ｐ２１蛋白质的表达与子宫内膜癌的发生、发展和预后有关，对指导临床治疗有意义。     

p16在肝细胞癌组织内变异的研究

应用分子杂交及免疫组化方法检测５６例ＨＣＣ组织内的抑癌基因Ｐ１６。结果显示，ＨＣＣ标本中Ｐ１６蛋白在癌细胞内表达的阳性率为３７．５％，而Ｐ１６ＤＮＡ斑点杂交的阳性率为５５．３６％。Ｓｏｕｔｈｅｒｎ转膜杂交证实，１２．５％ＨＣＣ标本存在Ｐ１６的甲基化变异，４４．６４％Ｐ１６基因缺失。提示ＨＣＣ发生，发展过程中存在Ｐ１６基因的缺失和甲在化变异。     

胃癌中p16基因缺失的研究

目的　调查胃癌患者ｐ１６基因的改变。方法采用ＰＣＲ方法,对２３例胃癌患者肿瘤组织标本进行ｐｌ６基因外显子３的缺失研究。结果发现２例弥漫型胃癌有 ｐ１６基因的纯合缺失,缺失频率为８．７０％。结论证明ｐ１６基因的改变与胃癌的发生和发展有一定的联系。     

原发性胰腺癌中p16基因突变及其蛋白表达的研究

目的：探讨p16基因与胰腺癌发生的关系。方法：采用PCR基础缺失分析，PCR－SSCP及免疫组织化学方法检测28例胰腺癌组织，相应癌旁组织和4例正常胰腺组织中p16基因缺失，突变及其蛋白表达状况，并结合临床病理资料进行分析，结果：28例原发性胰腺癌组织中4例发生p16基因纯合缺失。5例发生p16基因突变，p16基因变异频率为32．1％，28例癌旁组织和4例正常胰腺组织中未发现纯合缺失及突变。p16基因变异频率与淋巴结转移（P＜0．025），转移淋巴结个数（P＜0．01）及临床分期（P＜0．05）密切相关。28例原发性胰腺癌的癌组织，癌旁组织和4例正常胰腺组织p16蛋白阳性表达率分别为57．1％（16／28），85．7％（24．28）和100％（4／4），癌组织中p16蛋白阳性表达率与组织学分化（P＜0．05），淋巴结转移（P＜0．05），转移淋巴结个数（P＜0．05）及临床病理分期（P＜0．05）密切相关。结论：p16基因变异及其蛋白失表达可能是胰腺癌发生发展过程中重要因素之一，而且二者均可作为评估胰腺癌恶性程度及其侵袭能力的有用指标，存在p16基因变异及蛋白失表达的原发性胰腺癌具有更强的恶性潜能。     

食管鳞癌标本中C-MYC、Rb、P16和EGFR表达的定位分析

目的研究C-MYC、Rb、P16及EGFR蛋白在食管鳞癌标本中的定位表达.方法采用免疫组化方法定位分析45例原发性食管鳞癌大体标本中C-MYC、Rb、P16及EGFR蛋白的表达.将食管标本固定并沿食管长轴取成大小为2.0 cm×0.5 cm的若干段组织.根据组织学检查结果,绘图显示每例食管标本不同病变及各种蛋白在不同区域(正常黏膜、单纯增生、不典型增生、原位癌及浸润癌)中的分布情况.结果C-MYC、EGFR在食管癌自然病史中呈现渐进性高表达,而Rb则在其中呈现渐进性低表达,P16表达则无渐进性.EGFR、P16表达在单纯增生和不典型增生中差异有统计学意义;而C-MYC、Rb则在原位癌与浸润癌中差异有统计学意义.此外,Rb与C-MYC在食管癌组织中的表达呈负相关(P＜0.05).绘图显示出每一例食管癌大体标本中同一区域不同肿瘤标记物表达的差异、同一种肿瘤标记物在不同区域表达的差异及同一种肿瘤标记物在同一种黏膜病变中表达的差异.结论EGFR、p16基因的改变可能是食管癌发生发展过程中的早期事件;而c-myc、Rb基因的改变可能是其中的中晚期事件,并赋予肿瘤细胞更多的恶性生物学行为;上述基因在食管癌发生发展中存在相互协调作用.对肿瘤标记物表达情况绘图可直观展现不同病变中肿瘤标记物的分布及相互关系,揭示食管癌形成的内在信息.     

鼻咽癌中p16蛋白表达缺失与EB病毒感染的关系

目的　探讨鼻咽癌组织中p16蛋白表达缺失情况及与EB病毒在鼻咽癌发生中的关系。方法　用免疫组化方法检测p16蛋白表达,EBER-1核酸原位杂交法检测EB病毒感染。结果　42例鼻咽癌组织中,34例p16蛋白表达缺失（81%）,28例EBER-1阳性（67%）。p16蛋白表达缺失与EBER-1阳性无明显关系（P＞0.05）。结论　p16基因功能失活与鼻咽癌发生关系密切,但与EB病毒感染关系不明显。     

P_(16)蛋白在卵巢上皮性肿瘤的表达及临床意义

目的 :探讨P16蛋白在卵巢上皮性肿瘤中的表达及临床意义。方法 :采用SP免疫组化法检测P16蛋白在 82例卵巢上皮性肿瘤组织 (良性 2 0例 ,恶性癌 6 2例 )及 1 5例正常卵巢组织常规石蜡标本的表达。结果 :P16蛋白在卵巢上皮性癌中检出率为 5 3 2 % ,低于良性卵巢瘤 90 0 %及正常组织 93 3% (P <0 0 1 )。不同分化程度卵巢癌之间P16蛋白的阳性率无显著差别 (P >0 0 5 ) ,P16蛋白表达与临床分期及预后有关 (P <0 0 5 ,P <0 0 1 )。结论 :P16蛋白在卵巢上皮性恶性肿瘤的发生、发展中起作用 ,P16的缺失表达与卵巢癌的进展和预后不良有关。     

胰腺癌MTS1／p16基因纯合性缺失和突变的研究

目的：研究人胰腺癌组织及正常胰腺组织中p16基因第1外显子和第2外显子的纯合性缺失和突变情况。探讨p16基因异常与胰腺癌的关系。方法：应用聚合酶链式反应－单链构象多态性分析（PCR－SSCP）技术检测51例胰腺癌组织中p16基因第1外显子和第2外显子的纯合性缺失和突变频率,以正常胰腺组织15例为对照。结果：全部被检胰腺癌组织中有23例发生p16基因第2外显子缺失,缺失率45％,有1例发生第1外显子的突变,未发现第1外显子缺失和第2外显子突变。正常胰腺组织中均未发生第1外显子和第2外显子的缺失及突变。结论：p16基因缺失与胰腺癌的发生关系密切,p16基因的突变可能与胰腺癌的发生关系不大。     

Rb和P16蛋白在食管癌组织中的表达及意义

目的 :探讨Rb和P16基因异常在食管癌发生中的作用。方法 :应用免疫组织化学LSAB法检测 113例食管癌 ,6 0例癌旁组织中Rb蛋白和P16蛋白的表达。结果 :食管鳞状细胞癌Rb和P16蛋白表达阳性率分别为 43.3%(4 9/ 113)和 5 3.0 % (6 0 / 113) ,明显低于非瘤组织 6 3.3% (38/ 6 0 )和 73.3% (4 4/ 6 0 ) ,P <0 .0 5 ;Rb、P16蛋白表达随着肿瘤分级增高而降低。结论 :肿瘤抑制基因Rb、P16缺失突变 ,丧失活性与食管鳞状细胞癌发生肿瘤分级有关     

25例原发性肝细胞性肝癌中P16基因失活的研究

目的 调查Ｐ１６基因是否与原发性肝细胞性肝癌（ＰＨＣＣ）的发生有关。方法 采用多重ＰＣＲ分析法、单链构象多态性（Ｓｉｎｇｌｅ ｓｔｒａｎｄ ｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ,ＳＳＣＰ）分析法及以ＰＣＲ为基础的甲基化分析法对２５例原发性细胞性肝癌（ＰＨＣＣ）标本及其相应的非肿瘤肝细胞标本中Ｐ１６基因的缺失、点突变及甲基化情况进行检测。用免疫组织化学法对３５例（包括前述已作基因检测的     

前列腺癌中PCNA、p16蛋白的表达及其意义

目的 :探讨前列腺癌中增殖细胞核抗原 (PCNA)、p16蛋白的表达与意义及两者之间的关系。方法 :采用免疫组化 (S -P法 )对 5 0例前列腺癌进行PCNA、p16蛋白的免疫组化检测。结果 :前列腺低分化腺癌PCNA指数(PCNA_LI)显著高于高分化腺癌 (P <0 .0 5 ) ,而p16蛋白表达阳性率明显降低 (P <0 0 5 )。p16蛋白阳性的前列腺癌PCNA_LI显著低于p16蛋白阴性者 ,差异具有统计学意义 (P <0 0 5 )。结论 :随着前列腺癌分化程度的降低细胞增殖率升高 ,而p16蛋白表达率明显降低。p16蛋白表达缺失的前列腺癌细胞增殖较旺盛。PCNA、p16蛋白在前列腺癌的发生发展中发挥重要作用     

nm23-H1、p16蛋白在大肠癌组织中的表达及其意义

目的：探讨大肠良恶性病变中nm23－H1,p16的表达及大肠癌浸润转移的关系。方法：应用ABC免疫组化法检测60例大肠癌中nm3－H1与p16的表达情况。结果：大肠癌组织中nm23－H1与p16阳性表达率为66．7％、40．0％;二者在大肠癌中的表达存在相关关系（P＜0．05）,并与癌组织的分化程度、有无林巴结转移及患者的生存时间等方面均有显著性差异（P＜0．05）。结伦：抑癌基因p16的失活nm23－H1基因的低表达与大肠癌发生有关,并可能与癌的进展、转移及预后密切相关,是大肠癌发生发展中的重要基困。