胎儿宫内生长迟缓与母血一氧化氮及新生儿脐血瘦素的关系

目的:通过对胎儿宫内发育迟缓孕妇及正常对照组,巨大儿组母亲血一氧化氮(NO)及脐血瘦素(leptin)的测定,研究胎儿宫内生长迟缓(IUGR)时母血一氧化氮(NO)与正常对照组、巨大儿组有何种差异,并分析IUGR时,母亲血NO及脐血瘦素的相关性。方法:对30例妊娠合并胎儿宫内生长迟缓(IUGR组)、38例正常孕妇(对照组)、35例巨大儿孕妇,用镉还原法测定母亲血NO,用放射免疫药盒,测定脐带血瘦素。结果:IUGR组母血NO较正常对照组和巨大儿组显著减少(P<0.01);IUGR组脐血瘦素较正常对照组和巨大儿组显著减少(P<0.01),IUGR时,母血NO与脐血瘦素无显著相关(r=0.308)。结论:IUGR时脐血瘦素和母血NO值降低,说明脐血瘦素和母血NO在IUGR发病中有重要作用。     

妊娠期高血压疾病患者血浆NO水平及胎盘eNOS表达变化的意义

目的:研究妊娠期高血压疾病患者血浆一氧化氮(nitric oxide,NO)水平及胎盘内皮型一氧化氮合酶(endo-thelia nitric oxide synthase,eNOS)表达变化的意义。方法:应用硝酸还原酶法检测妊娠期高血压疾病患者及正常妊娠妇女血浆NO3-/NO2-浓度水平(反映NO的良好指标);采用RT-PCR技术检测胎盘中eNOS mRNA的含量,对其表达水平进行半定量比较;Western blot方法检测胎盘中eNOS蛋白含量,分析各组间是否存在表达水平的差异。结果:病例组血浆中NO3-/NO2-浓度分别明显低于对照组〔(40.71±13.21)μmol/L比(54.86±8.09)μmol/L,t=4.67、P<0.001〕,病例组胎盘eNOS mRNA(66.96±5.85比102.97±6.06,t=21.51、P<0.001)和蛋白(128.54±37.61比176.19±6.99,t=6.47、P<0.001)的表达明显低于对照组。并且患者血浆一氧化氮水平和胎盘eNOS mRNA及蛋白表达随疾病严重程度呈现下降趋势。结论:血浆一氧化氮水平和胎盘eNOS mRNA及蛋白表达降低与妊娠期高血压疾病的发病有关,并可能参与了疾病的病理生理过程。     

妊高征患者胎盘组织中NOSTRIN表达的研究

目的:观察内皮型一氧化氮合酶运输介导物(endothelial n itric oxide synthase traffic inducer,NOSTR IN)在妊高征(pregnancy induced hypertension syndrom e,PIH)患者胎盘组织中的表达,探讨其在血管病变中的作用。方法:HE染色观察胎盘绒毛血管病变;硝酸还原酶法测定胎盘组织中的NO代谢产物亚硝酸基/亚硝基(NO2ˉ/NO3ˉ);分光光度法测定胎盘组织中eNOS的活性;W estern b lot检测胎盘血管组织中NOSTR IN蛋白质的表达。结果:HE染色可见PIH组胎盘细小血管壁增厚,管壁纤维素样坏死发生率显著高于对照组(P<0.01);PIH组孕妇胎盘组织中的NO2ˉ/NO3ˉ为(27.53±7.48)μmol/mg,与对照组(54.27±9.53)μmol/mg比较显著降低(P<0.01);PH I组患者胎盘组织eNOS活性(12.826±3.61)U/mg与对照组(21.720±3.83)U/mg比较显著降低(P<0.01);W estern b lot显示,两组胎盘组织中均有58kDa的NOSTR IN蛋白质表达,但PIH组表达量明显增高(P<0.01)。PIH组胎盘组织中NOSTR IN表达水平与eNOS活性呈负相关(r=-0.58,P<0.01)。结论:NOS-TR IN表达增加参与了妊高征患者胎盘绒毛血管的病变过程。     

FGR时孕妇血及脐血中镁离子水平与胎盘病理变化的关系

目的:了解胎儿生长受限(FGR)时孕妇血及脐血中镁离子(Mg2+)水平与胎盘病理变化的关系,以进一步探讨FGR的发病机制。方法:对30例妊娠合并胎儿生长受限(FGR组)及31例正常孕妇(对照组),用自动化分析仪测定母血及脐血中Mg2+水平,光镜观察两组患者的胎盘及胎儿附属物。结果:FGR组母血及脐血中Mg2+水平与对照组相比,差异有显著性(P<0·05);FGR组胎盘病理变化与对照组相比,差异有显著性(P<0·05)。结论:FGR时,母血及脐血中Mg2+水平降低,导致胎儿-胎盘血循环阻力增高,胎盘血流灌注减少,引起缺氧缺血,胎盘病理变化明显增加。     

胎儿宫内生长迟缓与母血一氧化氮及新生儿脐血瘦素的关系

目的通过对胎儿宫内发育迟缓孕妇及正常对照组,巨大儿组母亲血一氧化氮(NO)及脐血瘦素(leptin)的测定,研究胎儿宫内生长迟缓(IUGR)时母血一氧化氮(NO)与正常对照组、巨大儿组有何种差异,并分析IUGR时,母亲血NO及脐血瘦素的相关性.方法对30例妊娠合并胎儿宫内生长迟缓(IUGR组)、38例正常孕妇(对照组)、35例巨大儿孕妇,用镉还原法测定母亲血NO,用放射免疫药盒,测定脐带血瘦素.结果IUGR组母血NO较正常对照组和巨大儿组显著减少(P＜0.01);IUGR组脐血瘦素较正常对照组和巨大儿组显著减少(P＜0.01),IUGR时,母血NO与脐血瘦素无显著相关(r=0.308).结论IUGR时脐血瘦素和母血NO值降低,说明脐血瘦素和母血NO在IUGR发病中有重要作用.     

L-精氨酸对脂多糖诱导免疫应激大鼠血清生化指标和肝脏的影响

目的探讨外源性精氨酸对动物机体在免疫应激状态下的保护作用。方法以腹腔注射大肠杆菌内毒素(LPS)的方式复制免疫应激动物模型。将SD大鼠32只随机分成4组:正常对照组;生理盐水配对组;免疫应激组(LPS组);L-精氨酸+LPS组(L-Arg+LPS组)。结果腹腔注射LPS 4mg/kg.bw,可以使大鼠产生免疫应激。L-Arg+LPS组大鼠血清中Arg浓度非常显著高于其余各组(P<0.01),与对照组相比,L-Arg+LPS组和LPS组血液中谷丙转氨酶(ALT)活性非常显著(P<0.01),L-Arg+LPS组和LPS组血清中总的一氧化氮合酶(T-NOS)活性显著增高(P<0.05),NO浓度和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性达到非常显著(P<0.01)。免疫组化显示:L-Arg+LPS组的大鼠肝组织内皮型一氧化氮合酶(eNOS)表达呈强阳性,其他组未见eNOS表达;而LPS组肝组织iNOS表达呈中度阳性,L-Arg+LPS组iNOS表达呈痕迹反应,对照组和配对组均无iNOS表达。L-Arg+LPS组和LPS组分别与对照组相比,肝细胞凋亡极显著增多(P<0.01),但L-Arg+LPS组细胞凋亡数显著低于LPS组(P<0.05),对照组和配对组之间差异不显著。结论对免疫应激大鼠添加精氨酸后,可抑制由iNOS催化生成NO而导致的肝脏组织炎症及肝细胞凋亡,缓减免疫应激对大鼠机体的损害作用。     

脐血AnnexinⅤ、ET-1、vWF在子痫前期患者的表达及其与胎儿生长受限的关系

目的:研究子痫前期患者脐血中AnnexinⅤ、ET-1、vWF的表达水平及与胎儿生长受限相关性。方法:采用ELISA方法检测子痫前期患者84例(轻度29例、早发重度型27例、晚发重度型28例)及同期无内外科合并症、因产科和社会因素行剖宫产健康产妇(对照组)29例脐血中AnnexinⅤ、ET-1、vWF的表达水平,评估其与终止妊娠前1日的胎儿脐动脉的S/D比值、新生儿出生体重以及胎盘重量的相关性。结果:1子痫前期各组脐血中annexinⅤ的蛋白表达水平均低于对照组,分别比较差异均有统计学意义(P<0.01);早发重度、晚发重度、轻度组两两分别比较差异均有统计学意义(P<0.01)。2子痫前期各组ET-1水平均明显高于对照组,分别比较差异均有统计学意义(P<0.01);轻度组与早发、晚发重度组比较差异均有统计学意义(P<0.01),但早发重度组与晚发重度组比较差异无统计学意义(P>0.05)。3子痫前期各组vWF浓度均明显高于对照组,分别比较差异均有统计学意义(P<0.01);早发重度组与晚发重度、轻度组比较差异有统计学意义(P<0.01)。4子痫前期孕妇脐血中AnnexinⅤ水平与脐动脉S/D比值呈明显负相关(P<0.01),与新生儿出生体重呈正相关(P<0.01),与胎盘重量呈正相关(P<0.01)。子痫前期孕妇脐血中ET-1水平与脐动脉S/D比值呈明显正相关(P<0.01),与新生儿出生体质量呈负相关(P<0.01),与胎盘质量呈负相关(P<0.01)。子痫前期孕妇脐血中vWF水平与脐动脉S/D比值呈明显正相关(P<0.01),与新生儿出生体质量呈负相关(P<0.01),与胎盘质量呈负相关(P<0.01)。结论:患者脐血中AnnexinⅤ、ET-1、vWF的表达可能与子痫前期发病机制有关,通过影响胎盘中凝血-纤溶系统及血管内皮系统参与子痫前期及胎儿生长受限发生、发展的病理生理过程。     

妊娠期肝内胆汁瘀积症胎盘生长因子的表达与围生儿缺氧的关系

目的:探讨妊娠期肝内胆汁瘀积症(ICP)患者胎盘中胎盘生长因子(PLGF)的表达水平与围生儿缺氧的关系。方法:以40例ICP患者(ICP组)和40例正常晚期妊娠妇女(对照组)为研究对象,观察两组患者围生儿缺氧情况;采用免疫组织化学方法测定两组胎盘中胎盘生长因子的表达水平。结果:ICP组围生儿缺氧的发生率显著高于对照组(32.5%vs7.5%,P<0.025);ICP组胎盘中PLGF表达水平明显低于对照组(P<0.01);围生儿缺氧风险有随着PLGF表达水平降低而增加的趋势(P<0.05)。结论:妊娠期肝内胆汁瘀积症患者胎盘PLGF表达下降,影响胎盘功能,可能是ICP并发围生儿缺氧的原因之一。     

子痫前期患者血清和胎盘组织中IL-24、HLA-G蛋白的表达及意义

目的:通过检测IL-24和HLA-G蛋白在孕妇血清及胎盘中的表达,探讨IL-24与HLA-G蛋白在子痫前期中的表达意义。方法:采用ELISA法和免疫组化SP法,对30例正常孕妇和35例子痫前期患者的血清和胎盘组织中IL-24、HLA-G蛋白表达水平进行检测,并分析两者的相关性。结果:1与对照组相比,子痫前期组血清中IL-24表达显著升高(P<0.01),HLA-G表达显著降低(P<0.01)。2血清中IL-24、HLA-G的表达呈负相关(r=-0.976,P<0.05)。3子痫前期组胎盘组织中IL-24的阳性表达率高于对照组(P<0.05),HLA-G蛋白的阳性表达率低于对照组(P<0.05)。结论:IL-24、HLA-G可能参与了子痫前期的发生和病理生理过程。     

维生素E抑制子痫前期脐血清诱导脐静脉内皮细胞中NOSTRIN表达上调的体外研究

目的:探讨子痫前期患者脐血清诱导脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cell,HUVEC)中人内皮型一氧化氮合酶运输介导物(endothelial nitric oxide synthase traffic inducer,NOSTRIN)的表达及维生素E对其表达的调节作用。方法:采用消化培养法培养正常晚孕妇女的HUVEC,传代后待细胞长满至70%~80%后,加或不加维生素E作用30min后分别加入正常妊娠(正常组)及子痫前期(子痫前期组)脐静脉血清,培养48 h后,MTT测定细胞活力,RT-PCR测定NOSTRINmRNA的表达,分光光度法测定细胞上清中eNOS的活性。结果:子痫前期患者脐静脉血清培养的HUVEC,其细胞的活力明显低于正常组(P<0.05),细胞中NOSTRINmRNA的表达量明显高于正常妊娠组(P<0.01),细胞上清中eNOS的活性明显低于正常组(P<0.01);加维生素E预处理后,子痈前期组细胞的活力明显升高(P<0.05),其细胞中NOSTRIN的表达水平明显下降(P<0.01),eNOS活性明显升高(P<0.01)。结论:子痫前期患者脐静脉血清可使HUVEC细胞活力降低、NOSTRIN表达增加以及eNOS活性降低,维生素E可抑制子痫前期患者脐静脉血清诱导的NOSTRIN表达的增加以及eNOS活性降低。     

增强型体外反搏对心脏骤停犬血清一氧化氮系统的影响

目的观察探讨增强型体外反搏(EECP)对心脏骤停(CA)犬血清一氧化氮系统的影响。 方法将16只雄性杂种犬(体重10～15 kg,犬龄18～30个月)根据随机数字表法随机分为EECP组和对照组,每组8只。采用心外膜电致颤诱发CA,经心肺复苏(CPR)至自主循环恢复(ROSC)后,EECP组行连续EECP干预3 h,对照组不予EECP干预。于自主循环恢复(ROSC)后15 min、4 h和96 h采静脉血,用酶联免疫吸附剂测定(ELISA)法测血清一氧化氮(NO)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、神经元型一氧化氮合酶(nNOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的浓度变化。 结果EECP组在ROSC后4 h、96 h的血清NO、eNOS浓度高于对照组[ROSC后4 h：(34.41±10.01) nmol/ mL>(19.65±5.84) nmol/ mL,(63.86±17.54 ) nmol/mL>(41.01±8.86) nmol/mL,P<0.01;ROSC后96 h：(40.64±12.94) nmol/ mL>(25.80±6.04) nmol/ mL,(47.43±19.40) nmol/ mL>(27.73±11.41) nmol/ mL,P<0.05]; EECP组在ROSC后4 h、96 h的血清iNOS浓度分别为(73.11±32.82) U/ mL和(56.36±33.30) U/ mL,低于对照组的(129.88±45.49) U/ mL和(110.38±53.69) U/ mL(P均<0.05)。 结论EECP可升高CA-ROSC犬血清NO浓度,可能与上调血清eNOS水平并下调血清iNOS水平有关,利于CA后脑复苏。     

新疆维吾尔族、汉族抗结核药物性肝损伤患者NO及NOS表达水平的研究

目的探讨汉族、维吾尔族人群抗结核药物性肝损伤(ATDLI)患者血清NO及NOS的表达水平。方法选取新疆维吾尔自治区胸科医院、石河子大学医学院第一附属医院2015年1月—2016年5月确诊的ATDLI患者,按民族分为汉族组和维吾尔族组。通过检测ATDLI患者血清中NO及NOS的表达水平,比较不同性别、身体质量指数(BMI)、肝功能损伤程度ATDLI患者的NO及NOS表达水平。结果共收集ATDLI汉族组患者100例,维吾尔族组患者135例。NO、TNOS的表达水平汉族组患者分别为(134.24±27.60)μmol/L、(33.01±4.23)U/mL,维吾尔族组患者分别为(97.10±17.41)μmol/L、(27.41±3.95)U/mL,汉族组患者血清NO、TNOS、iNOS、eNOS含量均高于维吾尔族组患者,差异有统计学意义(P0.01)。ATDLI汉族组患者血清NO、TNOS含量男性高于女性(P0.05);维吾尔族组患者血清NO、TNOS、iNOS含量男性高于女性(P0.01)。血清NO、TNOS、iNOS表达量同性别相比汉族组均高于维吾尔族组患者(P0.001)。汉族组、维吾尔族组不同BMI组间患者NO、TNOS含量比较,差异均有统计学意义(P0.01);两民族中偏胖组患者NO、TNOS含量均高于偏瘦组和正常组(P0.05)。相关性分析表明,汉族组、维吾尔族组NO含量均与BMI值呈正相关(r值分别为0.444、0.677,P0.01)。汉族组、维吾尔族组不同肝损伤程度患者血清NO、NOS含量比较,差异均有统计学意义(P0.05);两民族中轻度肝损伤组患者均低于中度与重度肝损伤组(P0.001)。结论 ATDLI汉族组与维吾尔族组患者血清NO及NOS含量在两民族之间存在差异,血清NO含量与BMI相关,且可随着肝损伤严重程度的增加而升高。     

一氧化氮在全肠外营养所致胆汁淤积中的作用

目的:研究一氧化氮(NO)在全肠外营养(TPN)所致胆汁淤积中的作用.方法:将24只新生兔分为三组:正常对照组、TPN 1周组和TPN 2周组.第7或14天后,分别取血及肝组织,以全自动生化仪检测血清肝功能,分别以Griess反应法、分光光度法和原位杂交法测定血清和肝组织中NO水平,肝组织NOS活性和iNOSmRNA表达.结果:TPN第7天和14天后,血清和肝组织NO水平、肝组织NOS活性和iNOSmRNA表达较正常对照组明显增高(P＜0.05,P＜0.01),TPN 2周组较TPN 1周组有进一步增高(P＜0.05).结论:iNOS产生的NO在TPN引起的淤胆中发挥重要作用.     

急性光气吸入对大鼠抗氧化酶及一氧化氮和一氧化氮合酶的影响

目的　研究光气急性吸入对机体抗氧化酶活力以及一氧化氮 (NO)、一氧化氮合酶(NOS)的影响。方法　利用三光气在N ,N 二甲基甲酰胺作用下分解生成光气的方法 ,设对照组采用SD大鼠进行动态恒量染毒 ,2h后处死实验动物 ,取肺组织测定湿干比 ,取全血、血清和肝组织分别测定谷胱甘肽硫转移酶 (GST)、过氧化氢酶 (CAT)、超氧化物歧化酶 (SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH Px)、NO、NOS活力和总蛋白含量。结果　染毒组实验动物的肺湿干比明显大于对照组 ,差异有显著性(P <0 .0 1) ,血清和肝组织匀浆的GST活力明显升高 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,血清和肝组织中SOD、全血CAT以及全血、血清、肝组织GSH Px活力明显提高 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,血清和肝组织匀浆NO含量明显降低 ,差异有显著性 (P <0 .0 1) ,NOS活力明显升高 ,差异有显著性 (P <0 .0 1)。结论　大鼠光气急性吸入可以明显改变机体抗氧化酶系的活力 ,并且存在着一定程度的急性肝损伤 ,而这种损伤与活性氧密切相关 ,但多种抗氧化酶活力的升高却提示抗氧化治疗非光气急性中毒救治的首选。     

适量白酒对自发性高血压大鼠血压及血管内皮功能影响的研究

目的 研究适量白酒对自发性高血压大鼠的血压及血管内皮功能的影响。方法 48只自发性高血压大鼠(SHR)随机分为4组(12只/组):空白对照组、剂量①组[0.9ml/(kg·d)]、剂量②组[1.1ml/(kg·d)]、剂量③组[2.2ml/(kg·d)]。空白对照组给予2.2ml/(kg·d)纯水灌胃,各剂量组给予48°浓香型白酒灌胃。用无创套尾法测量大鼠血压,连续灌胃8周后采用酶联免疫吸附法测定SHR血清中内皮素(ET)、血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)、一氧化氮(NO)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)含量。结果 连续灌胃8周后与空白对照组比较,各剂量组大鼠血压无统计学差异(P>0.05);剂量②、③组ET、hs-CRP含量降低(P<0.05),剂量②组iNOS水平降低(P<0.05),各组Ang-Ⅱ、NO、eNOS水平无明显差异(P>0.05)。结论 适量白酒对SHR血压无直接的显著影响,但可降低其ET、hs-CRP和iNOS含量。     

Steroid hormones augment nitric oxide synthase activity and expression in rat uterus

Nitric oxide (NO) is synthesized in a variety of tissues, including rat uterus, from L-arginine by NO synthase (NOS), of which there are three isoforms, namely neuronal, endothelial and inducible NOS (nNOS, eNOS and iNOS, respectively). Nitric oxide is an important regulator of the biology and physiology of the organs of the reproductive system, including the uterus. Some studies have shown increased variation in NO production and NOS expression during the oestrous cycle. However, the factors that regulate NO production in the uterus remain unclear. Therefore, in the present study, we investigated the effect of sex steroids on NOS expression and activity in the ovariectomized rat uterus. Ovariectomized rats received progesterone (4 mg per rat) or 17beta-oestradiol (1 microg per rat). All rats were killed 18 h after treatment. Both progesterone and oestradiol were able to augment NOS activity. The effect of oestradiol was abolished by pre-incubation with 500 micro M aminoguanidine, an iNOS inhibitor, or by coadministration of oestradiol with 3 mg kg(-1) dexamethasone, but the effect of progesterone was not affected by these treatments. Uterine nNOS, eNOS and iNOS protein levels were assessed using Western blots. Ovariectomized rat uteri expressed iNOS and eNOS. Progesterone increased the expression of eNOS and iNOS, whereas oestradiol increased iNOS expression only. These results suggest that oestradiol and progesterone are involved in the regulation of NOS expression and activity during pregnancy and implantation in the rat.     

高脂饮食对载脂蛋白E缺乏鼠维生素D受体表达及一氧化氮合酶活性影响研究

目的了解高脂饮食对载脂蛋白（apoE）缺乏鼠（apoE^-/-）维生素D受体（VDR）表达及内皮型一氧化氮合酶（eNOS）活性影响,探讨VDR在动脉粥样硬化（AS）形成的意义及可能机制。方法apoE^-／-小鼠与作为对照的C57BLP6J小鼠分别按数字表法分为正常食物组与高脂食物组,采用竞争蛋白结合放射免疫法检测小鼠血25-（OH）D水平,采用免疫荧光化学法及RT-PCR法检测小鼠主动脉VDR表达,应用硝酸还原酶法检测小鼠血一氧化氮（NO）含量和eNOS酶活力。结果高脂饮食进一步加重apoE-/-小鼠As病变、降低血25-（OH）D水平[血25-（OH）D：正常饲料C57BLP6J小鼠、高脂饲料C57BLP6J小鼠、正常饲料apoE。一小鼠、高脂饲料apoE-/-小鼠分别为[（26．44±1．28）ng／mL、（22．68±2．07）ng／mL、（1-7.46±4.2．22）ng／mL、（15．88±0．97）ng／mL,P〈0．01]。高脂饮食进一步上调apoE-/-小鼠主动脉VDR蛋白与mRNA表达水平[VDR蛋白分别为0．244±0．088、0．346±0．132、0．547±0．128、0．768±0．162,VDtlmRNA分另U为、0．228±O．08．3、0．375±0．103、0．451±0．117、0．597±0．131,P均〈0．01]。高脂饮食致apoE一小鼠血NO水平、eNOS酶活力明显增高[NO：（39．74±4．81）μmol／L、（48．1±5．24）ixmol／L、（67．34±6．14）tzmol／L、（86．74±8．05）txmol／L;eNOS：（8．6-t-O．77）u／L、（12．28±1．42）U／L、（15．96-t-O．92）U／L、（18．68±1．15）U／L,P均〈0．01]。血25-（OH）D水平与血浆中NO含量、eNOS酶活力及VDR表达呈负相关（P〈0．01）。结论apoE-/-小鼠血25-（OH）D水平降低,VDR表达量明显上调,血NO含量、eNOS酶活力增高,高脂饮食可进一步降低血25-（OH）13、NO水平,上调主动脉VDR表达,增加eNOS酶活力。高脂饮食、维生素D、apoE相互作用,影响As病变可能与NO、eNOS有关。