免疫耐受与胰岛移植

胰岛移植中排斥反应和移植后复发自身免疫性β细胞破坏降低了移植的成功率，诱导免疫耐受是解决上述难题的有效手段。目前诱导免疫耐受的方法主要有胸腺内注射供体抗原、诱导混合嵌合状态、阻断T细胞共刺激途径以及对抗原呈递细胞的修饰等。这些方法在同种、异种胰岛移植的啮齿类动物、大动物及非人类灵长类动物模型中取得了一定的成果。     

同种异体胰岛移植免疫耐受的诱导

同种异体胰岛移植为1型糖尿病患者带来了治愈疾病的希望,临床应用的成功显示了胰岛移植良好的发展前景。但移植后患者需终身服用免疫抑制剂,使胰岛移植仅适合用药物难以控制的糖尿病或需进行肾移植的患者。显然,诱导免疫耐受无疑将大大扩展胰岛移植的指征,更多的1型糖尿病患者将从中得益,避免糖尿病远期并发症的发生并提高生活质量。本文综述了诱导免疫耐受、延长同种异体移植胰岛存活的最新实验进展,包括外周和中央型耐受的诱导。对一些细胞表面分子,如共刺激分子、黏附素及细胞因子受体等进行干预,均可延长移植于非自身免疫疾病背景小鼠的同种异体胰岛存活时间。去除同种异体反应性T细胞、诱导供体特异的调节性T细胞是建立外周耐受的重要途径,甚至对有抵抗耐受倾向的自身免疫性非肥胖糖尿病小鼠也有效。通过骨髓移植,结合无须清除原始粒细胞的方案,能获得造血细胞嵌合,使胰岛成功移植于自身免疫性糖尿病受体中,并尽可能减少移植物抗宿主疾病的发生。     

胰岛移植的临床与科研现状及展望

1型糖尿病是一种慢性自身免疫性疾病,胰岛素对于绝大多数患者有效,然而许多1型糖尿病患者有发生严重的低血糖的风险,甚至危及生命.目前临床上使用细胞替代治疗的方法来恢复血糖的生理稳态,包括胰腺移植和胰岛移植.与胰腺移植相比,胰岛移植有很多优点,但移植后效果一直不理想,直至2000年EDMONTON方案的提出才为胰岛移植带来革命性的突破.然而,一些研究者将移植胰岛的进行性丧失和该方案的不可复制性视为EDMONTON方案的致命缺陷,因此其需要进行进一步改善.本文将简述EDMONTON方案和对其的改进,重点讲述胰岛移植的临床和科研现状及展望.     

胰岛移植与免疫

糖尿病是当前影响人类健康的常见病、多发病之一。其发病率约为3%~5%。自1922年胰岛素问世以来,糖尿病患者的死亡率明显下降。但是,时至今日尚无根治糖尿病的手段。而胰岛移植被认为是当今最有希望治愈这一顽疾的方法之一,它具有安全、简单、不良反应轻等优点。尤其是近年来人胰岛移植取得令世人瞩目的成功,使得移植技术再次成为国内外研究的热点。一、胰岛移植的发展历史1966年,美国明尼苏达大学首次完成了世界上第一例胰腺移植手术。然而,胰腺移植手术创伤大、并发症多,难以成为治疗糖尿病的常规手段。1973年,Ballinger等首次报道了大鼠…     

免疫耐受模型的建立与胰岛移植的研究

本研究试图建立供体特异性的免疫耐受动物模型，并探索胰岛移植与免疫耐受的关系，探讨移植区生理与胰岛存活和功能的关系。结果发现：（１）从免疫应答和皮肤，胰移植物存活 经胸腺或门脉植入细胞抗原，是建立免疫耐受的有效途径；植入细胞抗原和联合应用免疫抑制剂可诱导免疫耐受；（２）在建立免疫耐受模型基础上，发现脾内或肝胰岛移植物有功能存活期明显延长，且渡过了急性排斥期；     

胰岛移植的研究进展

近年来,胰岛移植的研究主要集中于拓宽胰岛、β细胞来源,优化胰岛分离、纯化及保存方法,应用新型免疫抑制剂,研制实用型免疫隔离物;晚近,转基因胰岛移植成为该研究领域的热点之一。     

胰岛细胞移植的现状

在发现胰岛素近８０年后的今天,尽管因酮症酸中毒而死亡的病例逐渐减少,但是糖尿病肾病、视网膜病和末梢神经系统并发症等,仍然是糖尿病诊治过程中重要而艰巨的课题［１～４］。近１０年来,糖尿病患病率在世界各国急剧上升,已成为全球性的卫生保健问题。以美国为例,糖尿病病人目前有１４００万人,其中１型糖尿病１００万人。鉴于如此严峻的现实,几年来美国ＮＩＨ对糖尿病研究的ｆｕｎｄｉｎｇ成倍增加,大有赶上癌症基金的趋势。通过胰岛细胞移植来增加患者的胰岛素分泌细胞,可以有效地控制血糖代谢,减少和改善糖尿病的并发症,提…     

胰岛移植治疗糖尿病17例临床分析

1987年4月以来,我院采用胰岛移植治疗糖尿病17例,移植后随访观察最长16个月,最短3个月,取得了较好疗效。兹报告如下。一、材料与方法(一)一般资料:胰岛移植组:系我院临床确诊糖尿病住院患者17例,其中男7例,女10例;年龄16～57岁,平均年龄37.2岁;病程2.5～18年,平均13.4年。17例中,     

再谈胰岛细胞移植

被称为胰岛移植里程碑的"Edmonton方案"公布至今已经七年多时间,胰岛移植研究也在不断争议中继续深入研究,迅猛向前发展.近年有关胰岛移植的几个大型临床研究结果也相继公布.     

胰岛细胞移植的现状与前景

本期发表了我国现在美国哈佛大学 Joslin糖尿病中心从事胰岛移植与细胞生理学研究的徐刚和袁敏敏生医生 ,撰文介绍有关胰岛细胞移植研究的进展 ,特别是关于胰岛分离化和抗排斥的新用药方案等表明了胰岛移植治疗糖尿病应用的前景和希望 ,可供国内进行胰岛移植研究的参考。从本期起本刊将继续约请现在国外学习和研究工作的同道撰文 ,及时介绍国外糖尿病研究方面的新进展和问题 ,以供国内同道参考。     

胰岛移植的研究现状及展望

近年来胰岛移植成为糖尿病及器官移植研究领域的热点,相关研究及临床移植病例越来越多,国内也有一些移植成功的报道,同时也存在一些对胰岛移植技术失实的宣传。本文将从胰岛移植的发展历程、目前的进展和面临的困难、国内的研究现状、胰岛移植的地位及其前景展望等方面对人体胰岛移植做一较全面的论述,希望读者能通过本文对胰岛移植有一个客观的认识。     

胰岛移植的现状与展望

最近在胰岛同种移植中取得的可喜成绩重新点燃了研究人员对胰岛移植治疗糖尿病的热情。与此同时，在非人灵长类动物模型中，通过采用抗CD154单克隆抗体阻止T细胞激活也使胰岛获得了长期存活。这些阶段性成果表明，在不远的将来，胰岛移植可在糖尿病的早期阶段逆转糖尿病，同时避免长期应用免疫抑制剂所带来的危害。     

移植胰岛功能保护的研究进展

移植胰岛的坏死和凋亡严重影响胰岛移植的效果。近年来通过改善供体胰腺组织的保存、胰岛分离和纯化方法,抑制非特异性炎症反应,减轻经血液介导的瞬时炎症反应,诱导免疫耐受和基因修饰胰岛移植等措施,移植胰岛的功能保护研究取得了一定进展。     

脑内胰岛移植的研究进展

本文主要综述国外近年来有关脑内胰岛移植的研究进展,着重介绍动物试验与临床初步应用概况。     

免疫耐受模型的建立与胰岛移植的研究

本研究试图建立供体特异性的免疫耐受动物模型，并探索胰岛移植与免疫耐受的关系，探讨移植区生理与胰岛存活和功能的关系。结果发现:①从免疫应答和皮肤、胰岛移植物存活等结果，证实了经胸腺或门脉植入细胞（脾细胞和骨髓细胞或肝细胞）抗原，是建立免疫耐受的有效途径；植入细胞抗原和联合应用免疫抑制剂（抗大鼠淋巴细胞血清加环磷酰胺）可诱导免疫耐受；②在建立免疫耐受模型基础上，发现脾内或肝（门脉内）胰岛移植物有功能存活期明显延长，且渡过了急性排斥期；胰岛在脾内或肝内生长良好；均能逆转受者的高血糖状态，提示脾内与门脉内一样是胰岛移植的适宜场所。③肝细胞能抑制胰腺细胞介导的受体淋巴细胞增殖，提示肝细胞具有抑制胰腺细胞介导的急性排斥反应作用。④在肝细胞－ 胰岛细胞共培养条件下，胰岛分泌胰岛素大幅度减少，其机制可能是肝细胞或来源于肝脏的某种因子具有抑制胰岛分泌胰岛素作用。⑤脾脏分布α１，α２ 受体，且α１ 受体亚型介导的收缩效应并不依赖细胞外 Ｃａ２＋ 的存在。门静脉分布以 α１ 受体为主，且 α１ 受体亚型的缩血管效应依赖于细胞外 Ｃａ２＋ 的存在。     

胰岛移植治疗Ⅰ型糖尿病研究进展

近年来研究表明,胰岛移植不仅能纠正糖尿病患者的代谢紊乱,还可有效地延缓和防止糖尿病慢性并发症的发生与发展。因此,胰岛移植是治疗Ⅰ型糖尿病的较理想方法。现将有关研究概况简述如下。1 临床胰岛移植概况 据国际胰岛和胰腺登记处报道,至1991年,欧美11个研究中心报告了40例Ⅰ型糖尿病胰岛移植患者,供体移植物均来源于经胰岛细胞纯化、分离的成人胰岛,胰岛移植后,有8例变为非胰岛素依赖性,维持时间最长14个月。国内从1981～1991年底,有59家医院应用经短期培养的人胎儿胰岛组织移植治疗Ⅰ型糖尿病939例,主要移植部位有腹腔、     

胰腺和胰岛移植的现状和展望

成功的胰岛细胞替代（胰腺器官移植或分离胰岛移植）是治疗1型糖尿病的根本途径。目前胰腺移植主要作为肾移植的附属手术,应用于糖尿病合并尿毒症患者。胰岛细胞移植比胰腺移植更简单、安全。胰岛保存、分离技术和免疫抑制剂的发展将胰岛移植从基础研究推向临床应用。Edmonton方案在胰岛移植临床应用中具有里程碑意义。成体胰岛干细胞研究、胰岛异种移植等新技术的发展,将解决胰岛供体来源不足问题,为胰岛移植带来新的曙光。