多囊卵巢综合征患者子宫内膜综合管理

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期女性最常见的妇科生殖内分泌疾病之一。PCOS患者存在排卵障碍、胰岛素抵抗、高胰岛素血症、代谢综合征等多种内分泌异常，可通过多种机制刺激子宫内膜增生，导致不同程度的子宫内膜疾病。对PCOS患者及时地进行子宫内膜规范管理，可有效避免子宫内膜疾病的发生发展，并降低因子宫内膜病变导致的器官切除及生育功能丧失。本文综述了PCOS患者子宫内膜管理的必要性及综合措施，以期为改善PCOS患者健康提供依据。     

二甲双胍对多囊卵巢综合征患者子宫内膜葡萄糖转运蛋白4表达的影响

多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄期妇女最常见的内分泌紊乱性疾病，临床以高雄激素血症、持续无排卵和卵巢多囊样改变为特征，可伴有胰岛素抵抗。高胰岛素血症和胰岛素抵抗被认为是导致PCOS患者糖代谢异常和生殖功能障碍的原因之一。许多研究已发现，在PCOS患者中，胰岛素抵抗在脂肪、肌肉、皮肤、肾上腺与卵巢等组织和靶器官中存在。葡萄糖转运蛋白（GLUT）4作为存在胰岛素依赖的组织中的一种最重要的GLUT，逐渐受到研究者们的重视。Mioni等及Mozzanega等首次证实了GLUT4在PCOS患者子宫内膜的表达，提出子宫内膜局部存在胰岛素抵抗现象。本研究前瞻性地观察了胰岛素增敏剂二甲双胍对PCOS患者子宫内膜GLUT4表达情况的影响，旨在探讨PCOS的发病机制，为寻找合理的药物治疗提供理论依据。     

多囊卵巢综合征临床内分泌代谢对子宫内膜病变的影响

目的　探讨多囊卵巢综合征 (PCOS)患者临床内分泌代谢改变对子宫内膜病变的影响。方法　用组织学方法检测 94例PCOS患者子宫内膜病理改变 ,用放射免疫学方法测定血清泌乳素、黄体生成激素、卵泡刺激素、雌二醇、睾酮、雄烯二酮水平 ,82例同时行糖耐量及胰岛素释放实验。结果　① 70例PCOS患者子宫内膜为无排卵型 ,其中增殖期内膜 45例 ,增殖症 2 5例 (单纯增生 2 3例、不典型增生 2例 ) ;2 4例为排卵型子宫内膜 ,其中13例分泌反应不佳 ,11例分泌反应良好。②无排卵型子宫内膜组与排卵型子宫内膜组比较 ,前者血清空腹及糖负荷后 6 0min、12 0min的胰岛素水平和胰岛素曲线下面积明显增高 (P均 <0 0 5 )。③子宫内膜增殖症患者与增殖期内膜患者比较 ,前者胰岛素曲线下面积明显增高 (P <0 0 5 ) ,其中单纯增生患者糖负荷后 6 0min、12 0min的胰岛素水平和胰岛素曲线下面积比增殖期内膜患者明显增高 (P均 <0 0 5 )。结论　PCOS患者高胰岛素血症是导致无排卵型子宫内膜的重要因素之一 ,增高的胰岛素对子宫内膜的异常增生也可能起促进作用。     

多囊卵巢综合征子宫内膜分子生物学研究进展

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是与女性生殖和代谢相关的常见内分泌障碍性疾病，各种内分泌激素通过与子宫内膜受体或和受体结合发挥作用，具体包括甾体类激素，胰岛素和瘦素等。各种激素，激素受体，甚至细胞内信号传递分子种类及表达量的改变，使PCOS患者子宫内膜可能表现为分泌期反应不良、单纯性增生、复杂性增生、不典型性增生甚至癌变等。此外，其子宫内膜受体及增殖凋亡因子表达量的改变影响子宫内膜的功能和胚胎的植入，这也是PCOS患者高流产率低妊娠率的原因之一。PCOS对子宫内膜的影响尤其是对分子水平作用机制的研究是国外近年研究的热点之一。     

多囊卵巢综合征子宫内膜分子生物学研究进展

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是与女性生殖和代谢相关的常见内分泌障碍性疾病,各种内分泌激素通过与子宫内膜受体或和受体结合发挥作用.具体包括鲻体类激素,胰岛素和瘦素等.各种激素,激素受体,甚至细胞内信号传递分子种类及表达量的改变,使PCOS患者子宫内膜可能表现为分泌期反应不良、单纯性增生、复杂性增生、不典型性增生甚至癌变等.此外,其子宫内膜受体及增殖凋亡因子表达量的改变影响子宫内膜的功能和胚胎的植入,这也是PCOS患者高流产率低妊娠率的原因之一.PCOS对子宫内膜的影响尤其是对分子水平作用机制的研究是国外近年研究的热点之一.     

PCOS患者子宫内膜白血病抑制因子的表达及意义

目的:探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者不同组织学分期的子宫内膜白血病抑制因子(LIF)的表达与子宫内膜容受性的关系。方法:20例已婚PCOS患者(PCOS组)和26例已婚不孕症患者(对照组)在月经周期第5￣14日及排卵后7￣8 d采集其子宫内膜标本,经HE染色判定内膜组织学分期,采用免疫组织化学法检测内膜LIF的表达。结果:PCOS组间质反应不良和分泌反应欠佳的发生率均高于对照组,差异有统计学意义(χ2=5.000,P<0.05;χ2=7.219,P<0.01)。LIF的表达以腺上皮细胞的胞质为主,其在分泌中期子宫内膜的表达水平均高于增生期(P<0.01)。LIF在PCOS组增生期和分泌中期子宫内膜的表达水平均低于其相应的对照组(P<0.01)。结论:PCOS患者着床窗口期LIF的低表达可能影响着床的多个环节,参与了PCOS患者内分泌紊乱纠正后仍出现妊娠率低、流产率高的发生、发展过程。     

糖耐量试验正常的多囊卵巢综合征患者子宫内膜胰岛素及其受体表达的研究

目的 :了解糖耐量正常的多囊卵巢综合征 (PCOS)患者子宫内膜局部胰岛素水平及其受体表达的情况 ,以了解它们在多囊卵巢综合征发病中的作用。方法 :采用免疫组化方法对口服葡萄糖耐量试验 (OGTT)正常的PCOS患者子宫内膜石蜡标本进行研究。结果 :PCOS的子宫内膜大部分腺体发育均达到增殖中晚期的发育程度 ,其局部胰岛素水平及其受体表达均显著高于增殖早期对照组 (P <0 .0 1) ;其胰岛素水平与增殖中晚期对照组差异无显著性 (P >0 .0 5) ;PCOS组胰岛素受体表达则低于增殖晚期组 ,差异有显著性 (P <0 .0 5) ;增殖晚期对照组与增殖早中期对照组相比胰岛素及其受体差异有显著性(P <0 .0 1)。结论 :糖耐量试验正常的PCOS患者子宫内膜可能依然存在胰岛素抵抗现象 ,这种子宫内膜的胰岛素抵抗可能影响子宫内膜发育 ,因此 ,可能是PCOS妊娠率低及受孕后流产率高的原因之一。     

多囊卵巢综合征子宫内膜局部胰岛素抵抗的研究

目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者子宫内膜是否存在局部胰岛素抵抗(IR)。方法分离28例PCOS患者(PCOS组)和32例不孕症患者(对照组)的子宫内膜上皮和间质细胞并体外培养;采用葡萄糖氧化酶法测定PCOS子宫内膜细胞对葡萄糖的摄取量;应用免疫组化法检测胰岛素(Ins)、胰岛素受体(InsR)和葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)在PCOS患者子宫内膜的表达。结果 PCOS组子宫内膜细胞葡萄糖摄取量与对照组比较,差异无统计学意义(P0.05);加入1×10-7mmol/L胰岛素后,PCOS组葡萄糖摄取量低于对照组(P0.05);PCOS肥胖及IR组葡萄糖摄取量低于非肥胖及非IR组(P0.05)。PCOS组子宫内膜Ins表达与对照组比较,差异无统计学意义(P0.05),但InsR及GLUT4表达低于对照组(P0.05);PCOS肥胖和IR组子宫内膜InsR及GLUT4表达低于非肥胖和非IR组,但差异无统计学意义(P0.05)。结论 P-COS患者子宫内膜存在局部IR,肥胖及全身IR加重子宫内膜局部IR。     

多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗/高胰岛素血症与子宫内膜癌

多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)是以排卵稀发、无排卵,高雄激素血症及胰岛素抵抗为特征的内分泌、代谢紊乱症候群。胰岛素抵抗及其伴随的高胰岛素血症是PCOS患者重要的病理生理改变。由于胰岛素具有促进内膜细胞增殖,抑制内膜细胞凋亡,促进胰岛素样生长因子及血管内皮生长因子生成,促进黄体生成素释放激素及促黄体生成素生成及降低体内脂联素水平等作用,可能是PCOS患者罹患内膜癌的危险因素,故对PCOS患者胰岛素抵抗/高胰岛素血症与子宫内膜癌的关系进行探讨。     

Troglitazone对胰岛素抵抗相关性PCOS妇女内分泌和排卵功能的疗效

多囊卵巢综合征(PCOS)以持续无排卵、LH水平升高和雄激素过多症为特征。近期研究显示胰岛素抵抗(IR)在其发病机制中占有关键性地位。由于发现25%对氯蔗酚胺(CC)诱发排卵不敏感的患者常存在胰岛素抵抗,因而想到通过治疗IR改善高胰岛素血症可否改善其内分泌紊乱而有利于排卵。Troglitazone是一种新型的胰岛素增敏剂。本研究旨在探究Troglitazone用于IR相关性PCOS对其排卵及内分泌和代谢障碍的疗效。     

多囊卵巢综合征患者的子宫内膜病理状态分析

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是一种以卵泡发育障碍、雄激素过多为其特征性改变的病因复杂的神经内分泌或代谢性综合征，并有半数以上患者伴有胰岛素抵抗，由于异常的内分泌改变，PCOS患者的子宫内膜可有不同程度的增生，发展为子宫内膜癌的风险也增加^[1]。     

多囊卵巢综合征患者子宫内膜异常增生的诊治

多囊卵巢综合征（PCOS）是最常见的一类生殖内分泌异常，生育期女性发病率约为4％～12％。主要临床表现包括：月经不规律、闭经、高雄激素血症、稀发排卵或不排卵，不孕，其中75％病例有胰岛素抵抗、高胰岛素血症，50％病例黄体生成激素（LH）升高。临床上PCOS患者需要妇科医生解决的主要问题是月经不调、不孕，远期的主要不良后果是子宫内膜增生、子宫内膜癌等。PCOS患者不排卵、稀发排卵往往持续存在。因此，在整个生育期、[第一段]     

多囊卵巢综合征无排卵患者子宫内膜超声形态学及组织学变化

目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)无排卵患者子宫内膜超声形态学的变化特点,及组织学变化与激素水平的关系。方法采用B超观察76例PCOS无排卵患者(PCOS组)及32例排卵正常的不孕患者(对照组)的子宫内膜;按照Gonen等的分型方法,将子宫内膜分为A型(即低回声三线型)、B型(即均质中等回声)、C型(即强回声)3型;采用免疫组化技术,检测子宫内膜腺上皮细胞增殖相关核抗原Ki67及降钙素的表达;采用透射电镜观察子宫内膜超微结构;采用酶联免疫发光法,检测血清中黄体生成激素及孕酮等的水平。结果PCOS组子宫内膜为A型者23例,B型者34例、C型者17例,另2例患者因内膜厚度<5mm,未进行分型。A型患者的内膜间质发育异常比率为9%(2/23),B型和C型为43%(22/51)两者比较,差异有统计学意义(P<0·05)。PCOS组分泌期内膜腺上皮细胞Ki67表达为(14±6)%,对照组为(9±7)%,两组比较,差异有统计学意义(P<0·05)。PCOS组增生期子宫内膜腺上皮细胞中细胞器增多;分泌期显示分泌反应不良。结论PCOS无排卵患者子宫内膜呈现增生和分泌表现异常,其内膜超声形态学的强回声表现,可能与局灶性内膜间质发生异常组织学改变有关。     

瘦素及瘦素长受体在多囊卵巢综合征患者子宫内膜的表达

目的　探讨瘦素 (leptin)和瘦素长受体 (Ob RL)mRNA及蛋白在多囊卵巢综合征(PCOS)患者着床期子宫内膜的表达及意义。方法　应用免疫组织化学技术及原位杂交技术 ,分别对15例正常妇女 (对照组 )、14例无排卵PCOS患者 (PCOS组 )促排卵治疗后着床期子宫内膜的leptin、Ob RL mRNA及蛋白进行测定。结果　对照组中 ,子宫内膜 10例呈分泌期中期改变 ,5例呈分泌期早期改变。PCOS组中 ,子宫内膜 3例呈分泌期中期改变 ,6例呈分泌期早期改变 ,1例呈增殖期改变 ,4例呈增殖期并分泌期早期改变 ;子宫内膜发育不良发生率 79% (11/ 14 ) ,与对照组比较 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 )。Ob RL mRNA和蛋白在PCOS患者子宫内膜腺体呈阴性到强阳性表达 ,但多呈弱阳性和阳性表达 ,对照组则呈弱阳性到强阳性表达 ,两组比较 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;leptinmRNA和蛋白在PCOS患者子宫内膜的表达与对照组相似 ,两组比较 ,差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论　促排卵周期中 ,Ob RL 在PCOS患者着床期子宫内膜腺体表达减弱 ,可能与PCOS患者妊娠率低有关     

多囊卵巢综合征患者子宫内膜组织中胰岛素PI3K/Akt信号通路的活化及其意义

目的 通过分析多囊卵巢综合征(PCOS)患者子宫内膜组织中胰岛素的磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路中Akt的表达及其活化程度,探讨PI3K/Akt信号通路活化在PCOS子宫内膜增生及癌变形成中的作用及意义,并分析影响该信号通路活化程度的因素.方法 选择2007年1月-2008年6月在天津医科大学总医院就诊的PCOS患者52例为PCOS组,非PCOS(输卵管因素不孕或卵巢良性肿瘤)患者32例为对照组;测定所有患者的血清生殖激素水平、空腹血糖及胰岛素水平,并取子宫内膜组织行病理检查;计算体质指数(BMI)、稳态模型评估法计算的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).对PCOS组患者根据病理检查结果分为正常子宫内膜、子宫内膜增生及癌变,根据是否存在胰岛素抵抗分为胰岛素抵抗和非胰岛素抵抗.蛋白印迹法检测子宫内膜组织中Akt、磷酸化Akt(p-Akt)蛋白的表达水平.结果(1)PCOS组患者子宫内膜组织中p-Akt蛋白的表达水平[(46±18)％]高于对照组[(33±9)％],两组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).(2)PCOS组子宫内膜增生及癌变患者子宫内膜组织中p-Akt蛋白的表达水平[(56±19)％]高于正常子宫内膜者[(31±12)％],两者比较,差异有统计学意义(P＜0.05);胰岛素抵抗患者子宫内膜组织中p-Akt蛋白的表达水平[(50±19)％]高于非胰岛素抵抗者[(34±10)％],两者比较,差异有统计学意义(P＜0.01).(3)HOMA-IR、BMI与子宫内膜组织中p-Akt蛋白的表达水平呈正相关(r=0.400、0.326,P均＜0.05).结论 PCOS患者子宫内膜存在胰岛素PI3K/Akt信号通路的过度活化,该信号通路过度活化与PCOS子宫内膜增生及癌变有关.胰岛素抵抗、肥胖可能是影响子宫内膜组织中胰岛素PI3K/Akt信号通路过度活化的独立风险因素.     

细胞外信号调节激酶在多囊卵巢综合征患者子宫内膜中的活化及意义

目的 通过测定子宫内膜中胰岛素的丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路中ERK1/2(表示ERK1和ERK2,下同)的表达及其活化程度,探讨其在多囊卵巢综合征(PCOS)子宫内膜增生及癌变形成中的作用及意义,以及影响其表达及活化程度的因素.方法 选择2007年1月-2008年6月天津医科大学总医院行诊断性刮宫的PCOS患者52例(PCOS组),相匹配的非PCOS患者(良性卵巢肿瘤)32例为对照组.测定所有观察对象的空腹血糖及胰岛素水平;所有观察对象均行子宫内膜病理检查,按子宫内膜病理结果将PCOS组患者分为子宫内膜增生及癌变组(19例)和正常子宫内膜组(33例);根据是否存在胰岛素抵抗将PCOS组患者分为胰岛素抵抗组(38例)和非胰岛素抵抗组(14例).蛋白印迹法(western blot)检测子宫内膜中ERK1/2及其活化形式--磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)蛋白的表达水平.结果 (1)PCOS组患者子宫内膜中p-ERK1/2蛋白的表达水平[(61±13)%]高于对照组[(44±10)%],两组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).(2)子宫内膜增生及癌变组子宫内膜中p-ERK1/2蛋白的表达水平[(70±11)%]高于正常子宫内膜组[(55±10)%],两组比较,差异有统计学意义(P＜0.01);胰岛素抵抗组子宫内膜中p-ERK1/2蛋白的表达水平[(63±13)%]高于非胰岛素抵抗组[(55±7)%],两组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).(3)空腹胰岛素水平、胰岛素曲线下面积、体质指数与PCOS组患者子宫内膜中p-ERK蛋白的表达水平相关,相关系数分别为0.447、0.456、0.381(P均＜0.01).结论 PCOS患者子宫内膜存在MAPK/ERK信号通路的过度活化,与子宫内膜增生及癌变的发生有关;胰岛素抵抗及高胰岛素血症有促进ERK活化的作用.     

多囊卵巢综合征患者种植窗口期子宫内膜容受性的研究

目的研究影响多囊卵巢综合征（PCOS）患者种植窗口期子宫内膜容受性的基因表达。方法9例PCOS患者（PCOS组）及7例非PCOS因男方原因不孕者（对照组）行阴道超声监测结合血清激素测定确定排卵时间,于种植窗口期对两组妇女进行子宫内膜活检,提取cDNA,其中6例PCOS患者应用含有21571个基因序列的寡核苷酸芯片进行扫描,经过分析后得到PCOS患者的子宫内膜与对照组相比的差异表达基因;另外3例PCOS患者进行实时荧光定量PCR实验检测基质金属蛋白酶26（MMP-26）基因的表达。结果PCOS患者种植窗口期子宫内膜的差异表达基因为116个,占全部表达基因的比例为1．23％（116／9421）。PCOS组患者与对照组比较,表达上调的差异表达基因占0．12％（11／9421）;表达下调的差异表达基因占1．11％（105／9421）,其中,MMP-26在基因芯片中表达下调10．6倍。与对照组患者种植窗口期子宫内膜比较,3例PCOS患者子宫内膜MMP-26基因的相对表达率（Ratio值）分别为0．31、0．11和0．05。结论PCOS患者种植窗口期子宫内膜MMP-26基因表达下调,提示PCOS患者存在子宫内膜容受能力下降。     

IGF—I和Bcl-2蛋白在多囊卵巢综合征胰岛素抵抗患者子宫内膜中的表达

目的通过对子宫内膜中胰岛素样生长因子-I（insulin—like growth factor—I,IGF—I）和Bcl-2基因蛋白表达的研究,探讨多囊卵巢综合征（PCOS）患者胰岛素抵抗对子宫内膜增生的作用机制。方法采用免疫组织化学ABC法检测92例PCOS胰岛素抵抗患者子宫内膜中IGF-1及Bcl-2的表达。结果PCOS体胰岛素抵抗患者子宫内膜中IGF-I表达量（203．54±18．29）较非胰岛素抵抗组的表达量（187．22±15．46）明显升高,差异有统计学意义（P〈O．001）;胰岛素抵抗组Bcl-2的表达量（200．94±15．43）与非胰岛素抵抗组（188．69±18．72）比较,差异有统计学意义（P〈O．01）;IGF—I与Bcl-2在子宫内膜中的表达呈正相关关系（r=0．42,P〈0．001）。结论PCOS胰岛素抵抗患者子宫内膜增生的发病可能与IGF—I及Bcl-2蛋白的表达有关。     

子宫内膜雌、孕激素受体与过度肥胖妇女的体脂分布

肥胖症根据体脂分布可分为具有不同临床和内分泌特征的身体上部和下部肥胖两种类型。前者最常见的表现是雄激素过多、高胰岛素血症和月经紊乱,某些病例尚有排卵障碍。子宫内膜雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)的变化与月经周期中血液性激素水平有关。然而,关于肥胖妇女体脂分布与子宫内膜胞浆ER和PR含量的报道很少。为此,将肥     

多囊卵巢综合征患者子宫内膜mPGES-1和COX-2表达的研究

目的:探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者膜结合型前列腺素合酶-1(mPGES-1)和环氧合酶-2(COX-2)在子宫内膜组织的表达及临床意义。方法:选择2005年6月至2007年6月华北煤炭医学院生殖内分泌门诊诊断为PCOS的患者21例为PCOS组,卵巢功能正常的不孕患者20例为对照组。PCOS组采用二甲双胍/达英-35联合治疗。病例均测体重、身高、性激素六项及75g葡萄糖耐量试验(OGTT)和胰岛素释放试验(IRT)。并于月经干净3～5天(闭经患者确认为卵泡期)取子宫内膜组织,采用免疫组织化学技术检测PCOS组治疗前后及对照组中mPGES-1和COX-2的表达。结果:PCOS组患者BMI、HOMA-IR、空腹胰岛素(I0)、75g葡萄糖负荷后2h胰岛素(I120)及T均明显高于对照组患者(P均<0.05);治疗前PCOS组mPGES-1和COX-2在子宫内膜的表达显著高于对照组(P<0.01),治疗后两因子的表达与治疗前比较明显下降(P<0.01)。结论:PCOS患者子宫内膜可能处于一种慢性炎症状态,子宫内膜mPGES-1和COX-2过度表达可能是导致患者子宫内膜异常增生和不孕的原因之一,二甲双胍/达英-35联合应用可逆转该炎症状态,可能有利于孕卵着床和预防子宫内膜癌发生。