脑死亡对供体心脏损伤的研究进展

早期原发性移植物衰竭是心脏移植患者早期死亡的重要因素,而应用脑死亡供体是引起早期原发性移植物衰竭的重要因素。急性脑死亡后可引起供体血流动力学的剧烈改变以及循环中生化指标的紊乱,并造成心肌形态学上的损伤。本文就急性脑死亡后机体各系统出现的变化及造成心肌损伤的研究进行综述。     

急性脑死亡对移植供体心脏的影响

目的探讨急性脑死亡(BD)对机体造成的病理生理改变和对心脏造成的损伤及其机制。方法采用30～40kg体重的猪8只，制造BD前为对照组，BD后为实验组。测定BD前后血流动力学指标和血中生化学指标，并进行心肌活检。结果BD后心率增加了88％，收缩压升高了132％，心排量增加了80％、肾上腺素和去甲肾上腺素分别升高240％和241％，三碘甲腺原氨酸浓度显著下降，心肌形态学检查发现有心肌损害。结论BD可造成机体血流动力学的剧烈改变和心肌损害，血中儿茶酚胺含量升高和T3含量下降是造成心肌损伤的重要因素。     

脑死亡供体鼠吸入一氧化碳对受体鼠移植肺损伤的影响

目的 评价脑死亡供体鼠吸入一氧化碳(CO)对受体鼠移植肺损伤的影响.方法 雄性Wistar大鼠24只,体重250～300 g,随机分为3组(n=8),接受非脑死亡供体肺组(NBD组)供体鼠颅内置入Fogarty导管,但不诱导脑死亡,观察2.5 h;接受吸入氧气的脑死亡供体肺组(BDO2组)供体鼠确认脑死亡后吸入40%氧气2 h;接受吸入CO的脑死亡供体肺组(BDCO组)供体鼠确认脑死亡后吸入40%氧气和0.025%CO混合气2 h.处理结束后取供体左肺,进行原位异体肺移植,受体鼠每30 min进行一次动脉血气分析.肺移植成功后2 h处死受体鼠,采集右股动脉血样,采用嘌呤氧化酶法测定血浆超氧化物歧化酶(SOD)活性;采用硫代巴比妥酸法测定丙二醛(MDA)浓度;采用ELISA法测定血浆白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α和IL-10浓度.计算移植肺组织湿/干重比(W/D);测定移植肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性,并进行移植肺组织损伤评分.结果 与C组比较,BDO2组和BDCO组PaO2/FiO2、BE、pH值和血浆SOD活性、IL-10浓度降低,移植肺组织W/D、MPO活性、损伤评分和血浆MDA、IL-6、TNF-α浓度升高(P<0.05);与BD02组比较,BDCO组PaO2/FiO2、BE、pH值和血浆SOD活性、IL-10浓度升高,移植肺组织W/D、MPO活性、损伤评分和血浆MDA、IL-6、TNF-α浓度降低(P<0.05).结论 脑死亡供体鼠吸入CO 2 h可减轻受体鼠移植肺损伤,其机制可能是吸入CO提高了移植肺的抗氧化能力,减轻了移植后局部和全身炎性反应.     

脑死亡供体器官研究进展△

目的探讨脑死亡供体器官相关研究进展。方法采用文献复习的方法,对研究脑死亡供体器官研究的相关文献加以综述。结果脑死亡产生的一系列病理生理改变,如血流动力学、内分泌、代谢、炎症反应等,对供体器官质量、免疫活性以及移植后移植物长期生存率均有显著影响,虽然国内外学者对其研究甚多,但具体机理仍未完全阐明。结论脑死亡供体病理生理改变对移植物预后具有重要影响,需要深入研究。     

脑死亡状态对大鼠肝脏损伤的影响

目的　探讨大鼠脑死亡状态与肝脏损伤之间的关系。方法　将 50只大鼠随机分为空白对照组 (C)、低血压状态假手术组 (E1 )、脑死亡实验组 (E2 )。各组动物分别于辅助呼吸 1、3h采血检测丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)及透明质酸 (HA)、内皮素 1 (ET 1 ) ,辅助呼吸 4h取肝组织行形态学检查。结果　 1、3h血清ALT、AST以及HA、ET 1水平E2组较C、E1组显著升高 (P <0 .0 5) ;E2组中 3h较 1h显著升高 (P <0 .0 5)。电镜下E2组大鼠肝脏Kuffer细胞明显活化 ,肝窦内皮细胞与基质部分脱落、肝窦内皮窗孔扩大 ;C、E1组Kuffer细胞活化不明显 ,内皮细胞基本完整。结论　大鼠脑死亡状态能明显导致肝实质细胞与非实质细胞损伤     

硒对移植心脏再灌注损伤细胞凋亡的影响

已有研究表明，外源性硒可通过提高心肌组织细胞中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)表达量及活性，抑制过氧化损伤。最新研究发现，心肌缺血再灌注时心肌细胞内活性氧水平增加和抗氧化剂水平降低能直接诱导细胞凋亡。因此，本研究以大鼠同种异位心脏移植为模型，在取供心前，供者用硒力口服液进行灌胃，观察硒对移植心脏再灌注损伤细胞凋亡的影响。     

心脏瓣膜置换术中防治心肌缺血／再灌注损伤的临床研究

在２７例心脏瓣膜置换术中观察了充氧停跳液和异搏定停跳液防治心肌缺血／再灌注损伤的效果，并以钾停跳液作为对照。分别在缺血前、再灌注前和再灌注后不同时期测定血清心肌酶（ＬＤＨ、ＣＰＫ、ＧＯＴ），心肌丙二醛（ＭＤＡ），观察心肌超微结构变化，并作线粒体比表面测定。结果显示充氧组和异搏定组再灌注后心肌酶释放量和心肌ＭＤＡ含量均明显低于对照组。心肌超微结构损伤轻，线粒体比表面无明显减小。提示充氧或异搏定钾停跳液能提供良好的心肌保护效果，减轻心肌再灌注损伤。     

逆行灌注心脏不停跳法对心肌的保护作用

目的　探讨逆行灌注心脏不停跳法心肌保护作用的效果。方法　用离体兔心工作模型 ,经冠状静脉窦逆行灌注 3 2℃稀释血液或血钾停搏液 12 0min。将 2 0只长耳大白兔随机分成 2组 ,每组 10只。A组 (心脏不停跳组 ) ,B组 (温血心停跳连续灌注液组 )。观察左室收缩压 (LVSP)和左室舒张末压 (LVEDP)、磷酸肌酸激酶 (CK )、左右心室三磷酸腺苷 (ATP)、丙二醛 (MDA)等。结果　A组的LVSP、LVEDP恢复率分别为 91.69%、111.3 1% ;ATP[(11.45± 0 .91)nmol/g干重 ]高于B组 (P <0 .0 5 ) ;MDA(2 .3 4± 0 .5 7) μmol/g和CK漏出率 (3 3 .69± 3 .0 9)IU /5mim .g干重低于B组 (P <0 .0 5 ) ;左右室心肌各项指标差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论　逆行灌注心脏不停跳法对左右心室均有良好保护作用 ,是一种安全有效的心肌保护方法。     

大剂量磷酸肌酸钠预先给药对心脏瓣膜置换术患者心肌缺血再灌注损伤的影响

目的 探讨大剂量磷酸肌酸钠预先给药对心脏瓣膜置换术患者心肌缺血再灌注损伤的影响.方法 择期拟行二尖瓣-主动脉瓣置换术患者246例,年龄42～71岁,体重45～80 kg,随机分为2组:对照组(NS组,n=122)和磷酸肌酸钠预先给药组(CP组,n=124).CP组切皮时开始中心静脉输注磷酸肌酸钠10g(溶于100ml生理盐水),输注时间60 min,NS组静脉输注等容量生理盐水,分别于麻醉前、术后第1天和第5天采集颈内静脉血样,检测血清磷酸肌酸激酶、乳酸脱氢酶、肌酸激酶同工酶的活性,测定心肌肌钙蛋白I浓度,观察心律失常、心肌梗塞的发生情况及自动复跳情况,记录使用正性肌力药多巴胺(≥5 μg·kg-1·min-1)和肾上腺素的患者例数及左室射血分数.结果 与NS组比较,CP组术后第1天和第5天血清磷酸肌酸激酶、乳酸脱氢酶、肌酸激酶同工酶的活性及心肌肌钙蛋白I浓度降低,使用多巴胺和肾上腺素的患者例数减少,术后心律失常和心肌梗塞的发生率降低,自动复跳率及左室射血分数升高(P<0.05).结论 大剂量磷酸肌酸钠(10 g)预先给药可减轻二尖瓣-主动脉瓣置换术患者的心肌缺血再灌注损伤,改善心脏功能.     

大剂量磷酸肌酸钠预先给药对心脏瓣膜置换术患者心肌缺血再灌注损伤的影响

Objective To investigate the effect of high-dose creatine phosphate (CP) on myocardial ischemia-reperfusion (I/R) injury in patients undergoing cardiac valve replacement. Methods Two hundred and forty-six ASA Ⅱ or Ⅲ patients aged 42-71 yr weighing 45-80 kg undergoing mitral-aortic valve replacement were randomly assigned into 2 groups: control group ( n = 122) and CP group ( n = 124). CP 10 g in 100 ml normal saline (NS) was infused over 60 min starting from the beginning of operation in group CP. In control group NS 100 ml was infused instead of CP. Blood samples were collected before anesthesia and on 1st and 5th postoperative day for determination of serum CK, CK-MB and LDH activity and cTnI concentration. The number of patients receiving dopamine and adrenaline at the time of return of spontaneous heart beat and 12, 24 and 48 h after operation was recorded. The incidence of arrhythmia (auricular fibrillation, ventricular arrhythmia), myocardial infarct and left ventricular ejection fraction (LVEF) were also compared between the 2 groups. Results Serum CK, CK-MB and LDH activity and cTnI concentration on 1st and 5th postoperative day, the doses of dopamine and adrenalin, the incidence of arrhythmia and myocardial infarct were significantly lower in group CP than in control group. The postoperative LVEF and the incidence of spontaneous recovery of spontaneous heart-beat were significantly higher in group CP than in control group. Conclusion Pretreatment with high dose CP can protect myocardium against I/R injury in patients undergoing cardiac valve replacement under CPB.     

大剂量磷酸肌酸钠预先给药对心脏瓣膜置换术患者心肌缺血再灌注损伤的影响

Objective To investigate the effect of high-dose creatine phosphate (CP) on myocardial ischemia-reperfusion (I/R) injury in patients undergoing cardiac valve replacement. Methods Two hundred and forty-six ASA Ⅱ or Ⅲ patients aged 42-71 yr weighing 45-80 kg undergoing mitral-aortic valve replacement were randomly assigned into 2 groups: control group ( n = 122) and CP group ( n = 124). CP 10 g in 100 ml normal saline (NS) was infused over 60 min starting from the beginning of operation in group CP. In control group NS 100 ml was infused instead of CP. Blood samples were collected before anesthesia and on 1st and 5th postoperative day for determination of serum CK, CK-MB and LDH activity and cTnI concentration. The number of patients receiving dopamine and adrenaline at the time of return of spontaneous heart beat and 12, 24 and 48 h after operation was recorded. The incidence of arrhythmia (auricular fibrillation, ventricular arrhythmia), myocardial infarct and left ventricular ejection fraction (LVEF) were also compared between the 2 groups. Results Serum CK, CK-MB and LDH activity and cTnI concentration on 1st and 5th postoperative day, the doses of dopamine and adrenalin, the incidence of arrhythmia and myocardial infarct were significantly lower in group CP than in control group. The postoperative LVEF and the incidence of spontaneous recovery of spontaneous heart-beat were significantly higher in group CP than in control group. Conclusion Pretreatment with high dose CP can protect myocardium against I/R injury in patients undergoing cardiac valve replacement under CPB.     

缺血预处理对大鼠离体心脏心肌线粒体功能的影响

目的研究缺血预处理（IPC）对大鼠离体心脏心肌线粒体功能的影响。方法SD大鼠72只，随机分为4组（n=18）：对照组（CON组）、缺血再灌注组（IR组）、缺血预处理组（IPC组）和5-羟葵酸（5-HD）拮抗IPC组（5-HD＋IPC组）。采用Langendorff装置建立大鼠离体心脏缺血再灌注模型，IPC组在全心停灌前，给予2次缺血预处理，每次缺血5min，间隔5min；5-HD＋IPC组预处理前灌注5-HD 10min。各组于平衡末、缺血前、再灌注30min各取6个心脏，分离心肌线粒体并测定线粒体呼吸控制率（RCR）、磷氧比（ADP／O2）、NADH氧化酶（NADH-OX）、琥珀酸氧化酶（SUC-OX）、细胞色素C氧化酶（CYTC-OX）的活性。结果与CON组比较，IR组、IPC组和5-HD＋IPC组再灌注30min RCR、ADP／O2、NADH-OX、SUC-OX和CYTC＋OX的活性降低（P〈0．05）；与IR组比较，IPC组和5-HD＋IPC组再灌注30min上述各指标升高（P〈0．05）；与IPC组比较，5-HD＋IPC组再灌注30min上述各指标降低（P〈0．05）。结论缺血预处理可改善大鼠离体心脏缺血再灌注时心肌线粒体的功能，其机制与mitoKATP的激活有关。     

N-乙酰半胱氨酸对脑死亡巴马小型猪心脏的保护作用及其机制

目的 探讨N-乙酰半胱氨酸（NAC）对脑死亡状态下巴马小型猪心脏形态与功能的影响。方法 应用改进的缓慢间断颅内加压法建立巴马小型猪脑死亡模型。将实验动物随机分为3组，每组5只。对照组（A组）：动物麻醉后仅行开颅与开关腹手术。非药物干预组（B组）：建立脑死亡模型，不进行药物干预。NAC处理组（N组）：建立脑死亡模型，于脑死亡后1和12h，按200mg／kg的剂量将NAC加入100ml生理盐水中，经静脉缓慢滴注。分别于脑死亡后6、12和24h检测各组血清中肌钙蛋白T（cTnT）的水平以及干扰素α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）以及白细胞介素6（IL-6）含量。脑死亡后24h，取各组心尖部心肌组织，光镜下观察心脏组织结构变化，电镜下观察心脏组织超微结构变化，免疫组织化学染色法观察核因子κB（NF-κB）的表达水平，逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测NF-κB mRNA的变化。结果 脑死亡6h后，B组及N组的血清cTnT、IL-1β、IL-6、TNF-α水平均开始升高，但N组升高幅度显著低于B组。脑死亡后24h可见心肌细胞出现损伤性改变；N组心肌细胞损伤明显轻于B组。B组及N组心肌细胞中NF-κB mRNA及其蛋白表达水平均升高，但N组显著低于B组。结论 N-乙酰半胱氨酸能够减轻脑死亡状态下心脏的形态和功能损伤性改变，其机制可能与抑制NF-κB mRNA及其蛋白的表达，减少炎症介质的释放有关。     

医源性心脏大血管损伤时应用体外循环处理的经验

我院于1975年12月-2004年11月施行体外循环心脏手术4088例，发生体外循环前未插入主动脉供血管时大出血意外6例（0．146％），应用经右心耳紧急注射肝素3mg／kg，使用人工心肺机吸引系统回收并过滤失血，然后经中心静脉测压管快速再回输的方法，保证血流动力学的稳定，使手术顺利进行，现报告如下。     

脑死亡的研究进展

本文综述了脑死亡的概念、诊断标准及其鉴别诊断和辅助检查。     

异氟烷预处理对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨异氟烷预处理对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用。方法50只SD大鼠随机分为5组：对照组（C组）、缺血再灌注组（Ⅰ组）、0．5％、1．0％、2．0％异氟烷预处理组（P1、P2、P3组），每组10只。采用Langendorff离体心脏灌注模型，经主动脉用K-H液平衡灌注。除C组外，其余组均全心缺血30min再灌注60min。P1、P2、P3组在缺血前分别用含相应浓度异氟烷的KH液灌注15min，再用K-H液冲洗15min。记录平衡灌注末、缺血前即刻、再灌注30、60min时左室舒张末压（LVEDP）、左室收缩压（LVSP）、左室内压下降最大速率（dp／dtmin）、左室内压上升最大速率（dp，dtmax）、心率（HR）。再灌注60min时，计算心肌梗死面积百分比、线粒体和胞浆的细胞色素C水平。结果与C组比较，再灌注期间Ⅰ组LVEDP升高，LVSP、dp／dtmax、dp／dtmin降低，P1、P2、P3组LVEDP升高，I、P1组心肌梗死面积百分比升高，I、P1、P2组线粒体细胞色素C水平降低，胞浆细胞色素C水平增高；与Ⅰ组比较，P1、P2、P3组LVEDP及心肌梗死面积百分比降低，线粒体及胞浆细胞色素C水平增高，胞浆细胞色素C水平降低（P〈0．05或0．01）。P2组胞浆细胞色素C水平高于P1组；与P1、P2组比较，P3组线粒体细胞色素C水平增高，胞浆细胞色素C水平降低（P〈0．05）。结论通过抑制线粒体细胞色素C释放到胞浆。异氟烷预处理对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤有一定的保护作用。     

异丙酚对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的从氧化应激和线粒体介导的凋亡方面探讨异丙酚对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用。方法40只SD大鼠随机分为对照组、缺血再灌注(I/R)组和异丙酚15、30、60μmol·L-1组,每组8只。应用Langendorff离体心脏灌注系统建立心脏缺血再灌注损伤模型,经主动脉用Lock氏平衡灌注。除对照组外,各组均全心缺血25 min再灌注30 min。记录平衡灌注末、缺血前即刻及再灌注30 min时心率(HE)、左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVDEP)、左室压力变化速率(±dp/dtmax)、冠脉流量(CF);测定冠脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)、磷酸肌酸激酶(CK)活性及心肌线粒体活力、膜肿胀度、丙二醛(MDA)含量及心肌细胞凋亡率、半胱天冬酶(caspase)-3蛋白的表达。结果与I/R组比较,异丙酚30、60 μmol·L-1组再灌注30min时LVDEP升高,LVDP、±dp/dtmax、CF均降低,冠脉流出液中LDH、CK活性降低,心肌线粒体膜肿胀度、MDA含量降低,线粒体活力升高,心肌细胞凋亡率降低,caspase-3表达降低(P<0.05或0.01)。结论30、60/μmol·L-1异丙酚对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤有一定的保护作用,减少缺血再灌所致的氧化应激,保护线粒体,抑制心肌细胞凋亡可能是其作用机制之一。     

二氮嗪预处理对未成熟兔心脏的保护作用

目的 了解二氮嗪预处理对未成熟兔心脏有无保护作用,并探讨其机制。方法 大耳白幼兔(小于28 d)21只随机分成三组:对照组(Ⅰ组n=8):K-H缓冲液灌注30 min后St.ThomasⅡ号停跳液(STH)停跳;二氮嗪预处理组(Ⅱ组n=8):二氮嗪(100μmol/L)灌注5 min,再K-H液灌注10min后STH停跳;二氮嗪+5-HD组(Ⅲ组n=5):二氮嗪和5-HD(均100μmol/L)共同灌注5 min后停跳。在LangendOrff模型上进行离体心脏常温缺血/再灌注(I/R)实验。观察再灌后血液动力学恢复、冠脉流出液心肌酶、心肌组织内ATP含量及心肌超微结构变化。结果 再灌后Ⅱ组左室发展压(LVDP)、左室压力上升和下降最大速率(±dp/dtmax)的恢复率在多个时间点上均高于Ⅰ组,再灌末心肌组织ATP含量也高于Ⅰ组(P<0.01),冠脉流出液中的三种心肌酶值均较Ⅰ组降低(P<0.01)。Ⅱ组的线粒体评分低于Ⅰ组(P<0.01),Ⅲ组线粒体评分回到Ⅰ组水平(P>0.05)。结论 二氮嗪能通过开放线粒体ATP敏感性通道而发挥对幼兔心肌的保护作用。     

丙氨酰-谷氨酰胺二肽预处理对大鼠心脏停搏供体肝移植缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨丙氨酰-谷氨酰胺二肽(Ala-Gln)对大鼠心脏停搏供体肝移植缺血再灌注损伤的保护作用。方法建立大鼠心脏停搏供体肝移植模型,以供、受体是否给予谷氨酰胺分为G-d组、C-d组,G-dr组、C-dr组,检测再灌注后血清肝生化酶、肝组织还原型谷胱甘肽(GSH)及超氧化物歧化酶(SOD)水平,对肝组织进行光镜检查,并计算术后1周生存率。结果再灌注1 h,G-d组和G-dr组的血清ALT、LDH的水平均分别显著低于C-d组和C-dr组(ALT:505．53±41．77比844．13±105．91和235．59±44．89比844．83±114．72;LDH:7 059．68±1 091．28比10 989．71±1 801．23和3 454．32±563．62比11 129．70±1 920．08,P<0．05),而G-dr组血清ALT和LDH的水平又均显著低于G-d组(P<0．05)。再灌注1 h,G-d组和G-dr组的GSH的水平和SOD活性均分别明显高于C-d和C-dr组(GSH:1 204．47±153．61比847．44±59．44和1 189．86±146．82比851．74±81．74;SOD:167．24±16．10比136．17±9．68和171．59±9．87比141．57±15．79,P<0．05)。而G-dr组和G-d组的GSH水平和SOD活性差异无统计学意义(P>0．05)。G-d组和G-dr组术后1周存活率分别为55．56％(20／36)和77．78％(28／36),而C-d组和C-dr组术后1周存活率分别为25．0％(9／36)和27．78％(10／36)。结论Ala-Gln(Gln)对大鼠心脏停搏供体肝移植缺血再灌注损伤具有明显的保护作用,而这种保护作用部分与维持了供体肝脏组织中GSH的含量和提高肝脏SOD的活性有关,同时也可能与减少了肠源性内毒素与细菌易位、细胞因子及活性氧群释放至门静脉血有关。