Oncolyn对温石棉所致大鼠氧化损伤影响的实验研究

目的探讨温石棉对实验大鼠氧化损伤的影响以及Oncolyn的缓解作用。方法Wistar大鼠随机分为对照组、石棉组和Oncolyn组,应用支气管灌注的方法给予大鼠温石棉5mg/ml,同时经口给入Oncolyn40d,剂量为1.5g/(kg·d),检测肺泡巨噬细胞中DNA损伤状况以及血液和肺脏中NO、NOS和抗氧化酶SOD、CAT、GSHPx、GST的活性。结果石棉组肺泡巨噬细胞DNA链断裂增加,表现为彗星出现率和DNA迁移长度增加;血液中NO和NOS水平和SOD、GSHPx活性增加,而GST活性下降;而肺组织中NOS、SOD、GSHPx和GST的活性均下降,MDA含量增加。应用Oncolyn预防后,肺泡巨噬细胞DNA损伤下降;血液中NO、NOS的水平以及SOD活性下降,而GSHPx、GST、CAT活性上升;肺组织中抗氧化酶活性增加,MDA含量下降。结论Oncolyn对温石棉所致机体氧化损伤有一定的缓解作用。     

Oncolyn对石英粉尘所致肺泡巨噬细胞某些生化指标的缓解作用

目的 探讨Oncolyn对石英粉尘致肺泡巨噬细胞(AM)氧化损伤的缓解作用。方法 采用肺灌洗法获得AM后与石英粉尘及0ncolyn共同培养18h后，用单细胞凝胶电泳检测其DNA损伤状况，同时检测AM抗氧化酶超氧化物歧化酶(S0D)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH—Px)及一氧化氮合酶(NOS)的活性，以及培养液中一氧化氮(N0)的合量。结果 大鼠AM与石英粉尘共同培养后，彗星出现率、DNA迁移长度增加，N0、N0S水平上升，S0D、GSH—Px的活性下降。在培养液中加入不同浓度的Oncolyn后，AM中彗星出现率、DNA迁移长度、N0、NOS的水平均有不同程度的下降、且还能提高AM中S0D、GSH-Px的活性。结论 Oncolyn对石英粉尘所致某些生化指标有一定的缓解作用。     

柠檬酸铝对温石棉致肺泡巨噬细胞酶释放的抑制作用

用柠檬酸铝溶液于室温下浸泡茫崖或涞源温石棉一小时，观察了两种温石棉致肺泡巨噬细胞酶释放能力的改变。结果表明，示经柠檬酸铝处理的茫崖或涞源温石棉，均可致肺泡巨噬细胞释放乳酸脱氢酶及酸性磷酸酶，该作用存在时间及剂量依赖关系。经柠檬酸铝处理后，两种温石棉致细胞释放两种酶的能力，随柠檬酸铝剂量增加而逐渐降低。表明柠檬酸铝能抑制温石棉对肺泡巨噬细胞的损伤作用。这为预防温石棉的危害提供了重要信息。     

温石棉对肺泡巨噬细胞的脂质过氧化作用研究

采用硫代巴比妥酸法，探讨了茫崖及涞源温石棉对肺泡巨噬细胞的脂质过氧化作用，结果表明，两种温石棉与巨噬细胞温育后，其反应体系中丙二醛水平升高，且与石棉剂量及温育时间有关。说明两者可致肺泡巨噬细胞脂质过氧化，柠檬酸铝可明显抑制两种温石棉对细胞的损伤，但对其脂质过氧化作用的抑制则较弱，提示脂质过氧化与温石棉的细胞损伤作用似无直接联系。     

温石棉对肺泡巨噬细胞膜Fc变体的影响

肺泡巨噬细胞可以一种或多种机制参与石棉相关疾病的发生过程。研究表明,巨噬细胞膜Fc受体与细胞的许多生物学功能有关,如花生四烯酸代谢及前列腺素的合成,触发细胞产生活性氧自由基及释放溶酶体酶。最近有人报道Fc受体还具有离子通道作用。因此,本研究拟就国产茫崖及涞源温石棉(简称茫棉及涞棉)对肺泡巨噬细胞膜Fc受体的影响进行了初步探讨。 1 材料与方法 1.1 温石棉的制备将来自茫崖及涞源石棉矿的长纤维石棉剪成1cm,置于冰冻切片机上切断,将切下的纤维置于60℃烤箱内烘干。用前以生理盐水稀释成一定浓度。     

石棉对大鼠肺泡巨噬细胞毒作用的体外研究

本文研究了新康温石棉,加拿大(UICC)温石棉和石英粉尘,经5,10,15小时体外染尘对大鼠肺泡巨噬细胞的毒作用,结果表明各组细胞的存活率均随培养时间而下降,以石英组下降最快,加拿大组次之,各染尘组与对照组间有明显差异,染尘细胞的形态与功能有明显改变经光镜和电镜检查可见细胞迅速增大,内含多量不同大小的空泡,两石棉组不少细胞成锥形或梭形,肾形核双核和三核细胞明显增加,并有两巨噬细胞共吞长石棉纤维,三种粉尘均无例外地被吞噬,毒性有所差异以石英最大,认为此种差异由粉尘性质和形状不同所致.     

温石棉对大鼠肺泡巨噬细胞膜脂质过氧化的研究

温石棉对大鼠肺泡巨噬细胞膜脂质过氧化的研究肖国兵，马藻骅，邱华士宁波市卫生防疫站３１５０１０众所周知，长期接触石棉尘可引起石棉肺、肺癌等，但其致病机制尚不明了。已有试验表明石棉纤维可增加巨噬细胞脂质样化［１］。肺泡巨噬细胞作为肺纤维化的主要反应细胞，...     

二氧化硅和青石棉对小鼠肺泡巨噬细胞的影响

肺泡巨噬细胞(PAM),在炎症及免疫反应中起着重要作用,是肺的第一道防御屏障。目前,对PAM的吞噬功能方面研究较多,而对PAM体外集落形成能力方面报道较少。本文通过对小鼠经气管注入致纤维化粉尘(SiO_2和青石棉)及非致纤维化粉尘(TiO_2)后,着重观察其PAM体外集落形成能力的变化,以阐明吸入物质对PAM的增殖与分化的影响。 材料和方法 1.动物 C_3H/HeN纯系、健康雌性小鼠,6～7周龄。由日本SLC实验动物场提供。 2.实验粉尘 SiO_2(Min-u-sil;美国宾夕     

石英和温石棉致兔肺泡巨噬细胞谷胱甘肽过氧化物酶活性改变的比较研究

为了探讨石英、石棉对抗氧化酶活性的影响,利用改良Ｍｙｖｉｒｋ 法收集兔肺泡巨噬细胞进行体外培养,采用酶－ 底物反应形成有色物来测定巨噬细胞的细胞裂解液中谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨＰｘ）的酶活性。结果发现,随着粉尘浓度的增加,石英组和温石棉组巨噬细胞内的ＧＳＨＰｘ的酶活性相应降低,存在显著的剂量反应关系（Ｐ＜ ０．０１）。在不同的粉尘剂量组,温石棉组和石英组的ＧＳＨＰｘ 酶活性均显著低于二氧化钛组（Ｐ＜ ０．０５）,温石棉组低于石英组,但未发现显著的统计学差异。石英组和温石棉组的巨噬细胞死亡率均随粉尘浓度的增加而增大,存在着剂量反应关系,且温石棉组的死亡率高于石英组。石英组、温石棉组巨噬细胞内ＧＳＨＰｘ 酶活性和巨噬细胞的死亡率之间的相关系数分别为－ ０．９３１８ 和－ ０．８９８４,而二氧化钛组只有－ ０．３６３７。这说明石英、温石棉均可致巨噬细胞内ＧＳＨＰｘ 酶活性呈剂量反应关系的降低,使得胞内自由基Ｈ２Ｏ２ 不能正常消除,促使脂质过氧化加重,损害细胞;且温石棉的效应强于石英。提示ＧＳＨＰｘ 酶活性的降低在石英、温石棉致病中具有一定的作用     

Oncolyn对半乳糖致衰老小鼠氧化损伤影响的实验研究

目的探讨Oncolyn对D半乳糖致衰老小鼠氧化损伤的缓解作用。方法昆明种小鼠随机分为对照组、衰老组和Oncolyn干预组;用D半乳糖颈部皮下注射42d复制衰老小鼠模型。Oncolyn组在小鼠注射半乳糖后22d,经口给入Oncolyn,共70d。实验结束后取脑组织、血液和心脏组织检测超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、丙二醛(MDA)、单胺氧化酶(MAO)、Na+K+ATP酶和Ca2+ATP酶的水平,以及海马和大脑皮层中Caspase3的表达情况。结果衰老组小鼠血液中SOD和GSHPx活性(143.19U/ml,105.81U)降低,NO、NOS(49.19mmol/L,25.29U/ml)的水平增加,与对照组(173.23U/ml,130.74U,39.20mmol/L,18.60U)比较差异有显著性。在心肌组织中Na+K+ATP酶和Ca2+ATP酶活性降低。脑组织中SOD、NO、NOS、GSHPx(24.57U/mgPro,1.28mmol/mgPro,0.46U/mgPro,4.79U/mgPro)水平均下降,而MDA和MAO水平(1.14mmol/mgPro,1.23U/mgPro)增加,同样Caspase3的蛋白表达无论在海马还是在大脑皮质中均增加。衰老小鼠经口给入Oncolyn后,血液中SOD和GSHPx活性均比衰老组增加,NO含量和NOS活性下降。心肌组织中Ca2+ATP酶的活性[0.31μmolPi/(mgPro·h)]比衰老组[0.22μmolPi/(mgPro·h)]增加。Oncolyn组小鼠脑组织中SOD、GSHPx活性增加,而NOS活性高于衰老组。另外脑组织中MDA和MAO的水平均低于衰老组。Caspase3在海马和大脑皮质的表达均下降。结论Oncolyn能提高机体氧化应激能力,对机体的衰老有一定的缓解作用。     

温石棉与吸烟对肺泡巨噬细胞产生一氧化氮的影响

为探讨石棉与吸烟对人体健康影响的机制，用Ｇｒｅｉｓｓ法测定了温石棉及香烟烟雾溶液分别与共同作用下肺泡巨噬细胞（ＡＭ）产生的ＮＯ终产物ＮＯ－２。结果显示：温石棉可使ＡＭ产生的ＮＯ－２明显增加，且有剂量－效应关系，但烟溶液不能使ＡＭ产生的ＮＯ－２增加或减少，在两者共同作用时，烟溶液反而抑制温石棉诱导ＡＭ产生ＮＯ－２。当测定ＡＭ的吞噬功能时，发现烟溶液可明显抑制ＡＭ的吞噬功能。提示：烟溶液对温石棉诱导ＡＭ产生ＮＯ具有抑制作用，这种作用主要是由于其抑制了ＡＭ吞噬温石棉的能力造成的     

吸烟与温石棉单独及联合作用对人胚肺细胞DNA链断裂的影响

目的研究吸烟与温石棉对细胞的遗传毒性。方法采用单细胞凝胶电泳技术（ＳＣＧＥ），在体外实验中测定了香烟烟雾溶液（ＣＳＳ）与温石棉（ＣＨ）单独及联合作用于人胚肺（ＨＥＬ）细胞时ＤＮＡ链断裂的情况。结果ＣＳＳ与ＣＨ单独与ＨＥＬ细胞作用１小时，均可使ＤＮＡ链断裂明显增多，当二者以３种不同的剂量组合联合作用时，均可协同增加ＤＮＡ链断裂。结论ＣＳＳ和ＣＨ单独作用均为肿瘤启动剂；当二者联合作用时可协同启动肿瘤的发生。     

温石棉与纤维水镁石矿物粉尘体外细胞毒性对比

目的比较温石棉与纤维水镁石矿物粉尘对肺泡巨噬细胞体外细胞毒性来评价纤维水镁石的安全性。方法采用体外细胞培养技术,测定细胞死亡率、乳酸脱氢酶及超氧化物歧化酶活力、细胞膜流动性、丙二醛含量,采用光学显微镜以及扫描电镜观察肺泡巨噬细胞形态变化。结果温石棉及纤维水镁石均产生了肺泡巨噬细胞毒性。结论作为温石棉代用品的纤维水镁石对肺泡巨噬细胞的作用也并不是绝对安全的。     

锌对SiO_2致大鼠肺泡巨噬细胞氧化损伤的保护作用

目的　观察锌对SiO2 致肺泡巨噬细胞 (alveolarmacrophages ,AMs)产生氧自由基的动态变化和超微结构、膜酶的影响。方法　对AMs产生的O 2 和H2 O2 进行原位显示、定量测定并做相关趋势分析 ;以ATPase作为膜功能酶改变的反映 ;在亚细胞水平观察细胞形态结构。结果　与单纯SiO2 组比较 ,锌保护组AMsO 2 和H2 O2 反应强度降低 ,超微结构及膜酶损伤减弱。结论　锌能减弱SiO2 致AMs氧自由基的反应强度 ,降低超微结构和膜酶的损伤 ,保护AMs。其作用机制可能与锌增强AMs抗氧化作用有关 ,给临床用药提供了理论指导。     

锌对SiO2致大鼠肺泡巨噬细胞氧化损伤的保护作用

目的 观察锌对SiO2致肺泡巨噬细胞（alveolar macrophages,AMs）产生氧自由基的动态变化和超微结构、膜酶的影响。方法 对AMs产生的O2^-和H2O2进行原位显示、定量测定并做相关趋势分析;以ATPase作为膜功能酶改变的反映;在亚细胞水平观察细胞形态结构。结果 与单纯SiO2组比较,锌保护组AMs O2^-和H2O2反应强度降低,超微结构及膜酶损伤减弱。结论 锌能减弱SiO2致AMs氧自由基的反应强度,降低超微结构和膜酶的损伤,保护AMs。其作用机制可能与锌增强AMs抗氧化作用有关,给临床用药提供了理论指导。     

几种化合物对石棉诱发人胚肺细胞非程序DNA合成的影响

目的探讨几种化合物对温石棉诱发人胚肺（ＨＥＬ）细胞非程序ＤＮＡ合成（ＵＤＳ）的影响。方法用不同浓度的柠檬酸铝、混合稀土或亚硒酸钠溶液浸泡温石棉１小时后，再将其与ＨＥＬ细胞共同孵育，通过３Ｈ－ＴｄＲ掺入法，测定了ＨＥＬ细胞的ＵＤＳ。结果温石棉可使ＨＥＬ细胞的ＵＤＳ显著增高，并呈明显的剂量－反应关系。与未处理温石棉组相比，经三种化合物处理的温石棉所致ＵＤＳ量均明显下降。结论采用适当化合物溶液浸泡温石棉，有可能减轻温石棉对人类的致癌危害性。     

Radon inhalation decreases DNA damage induced by oxidative stress in mouse organs via the activation of antioxidative functions

Radon inhalation decreases the level of lipid peroxide (LPO); this is attributed to the activation of antioxidative functions. This activation contributes to the beneficial effects of radon therapy, but there are no studies on the risks of radon therapy, such as DNA damage. We evaluated the effect of radon inhalation on DNA damage caused by oxidative stress and explored the underlying mechanisms. Mice were exposed to radon inhalation at concentrations of 2 or 20 kBq/m³ (for one, three, or 10 days). The 8-hydroxy-2′-deoxyguanosine (8-OHdG) levels decreased in the brains of mice that inhaled 20 kBq/m³ radon for three days and in the kidneys of mice that inhaled 2 or 20 kBq/m³ radon for one, three or 10 days. The 8-OHdG levels in the small intestine decreased by approximately 20–40% (2 kBq/m³ for three days or 20 kBq/m³ for one, three or 10 days), but there were no significant differences in the 8-OHdG levels between mice that inhaled a sham treatment and those that inhaled radon. There was no significant change in the levels of 8-oxoguanine DNA glycosylase, which plays an important role in DNA repair. However, the level of Mn-superoxide dismutase (SOD) increased by 15–60% and 15–45% in the small intestine and kidney, respectively, following radon inhalation. These results suggest that Mn-SOD probably plays an important role in the inhibition of oxidative DNA damage.     

氯丙醇对小鼠淋巴细胞DNA损伤作用

目的 观察1,3-二氯-丙醇(1,3-DCP)3-氯-1,2-丙二醇(3-MCPD)对小鼠外周血淋巴细胞DNA损伤.方法 56只昆明种小鼠随机分为正常对照组和1,3-DCP、3-MCPD各3组,剂量分别为10,20,40 mg/kg,灌胃染毒每d 1次,连续7d.染毒后,取外周血淋巴细胞进行彗星实验.结果 染毒1,3-DCP,低、中、高剂量组小鼠淋巴细胞DNA损伤率分别为22.90%,46.75%和73.80%明显高于正常对照(P<0.05);中、高剂量组淋巴细胞DNA迁移度分别为(8.056±2.291),(9.378±3.658)μm,均明显高于对照组(P<0.05).染毒3-MCPD,各剂量组小鼠淋巴细胞DNA损伤率与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 1,3-DCP对雄性小鼠外周血淋巴细胞具有DNA损伤作用,而3-MCPD则无明显影响