高蛋白饮食及大量蛋白尿对慢性肾衰大鼠的加重损害作用

目的探讨高蛋白饮食及大量蛋白尿对慢性肾衰大鼠的加重损害作用。方法通过先用5／6肾切除大鼠制作慢性肾功能衰竭的动物模型，成功后再分别给予5／6肾切除大鼠不同蛋白饮食喂养2个月，制作有大量蛋白尿的慢性肾衰动物模型。生化检测不同蛋白饮食喂养的5／6肾切除大鼠血BUN、SCr、24h尿蛋白定量；放免检测血内皮素(ET)、血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素Fla(6-keto-PGFlα)；分光光度计比色法检测血和肾组织SOD、MDA、GSH—PX水平。结果给予5／6肾切除大鼠高蛋白饮食，可诱导建立CRF大鼠大量蛋白尿模型；高蛋白饮食及大量蛋白尿可通过加重CRF大鼠的血液动力学异常(升高血栓素B2、内皮素，降低血6-酮-前列腺素F1α)；减弱大鼠血超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶的活性，加速肾损害。结论高蛋白饮食可通过导致5／6肾切除大鼠大量蛋白尿，影响肾脏血管活性物质表达，降低5／6肾切除大鼠抗氧化能力而加速慢性肾衰的进展。     

高蛋白饮食对慢性肾衰模型大鼠NO和NOS的影响

目的探讨高蛋白饮食对慢性肾衰大鼠的血和肾组织NO和．NOS的影响。方法通过先用5／6肾切除大鼠法制作慢性肾衰的动物模型,成功后再分别给予5／6肾切除大鼠不同蛋白饮食喂养2个月。观察不同蛋白饮食喂养的5／6肾切除大鼠血BUN、Scr、24小时尿蛋白定变化;分光光度计比色法检测血．NO和NOS水平;免疫组化法半定量检测肾组织ENOS、NNOS、INOS的表达。结果 给予5／6肾切除大鼠高蛋白饮食,可导致慢性肾衰大鼠大量蛋白尿的产生,同时降低血NO和NOS水平及肾组织ENOS、NNOS的表达,增强肾组织INOS的表达。结论高蛋白饮食可通过导致5／6肾切除大鼠大量蛋白尿,降低N0和NOS对5／6肾切除大鼠的保护作用而加速慢性肾衰的进展。     

高蛋白饮食及大量蛋白尿对慢性肾功能衰竭大鼠的加重损害作用

目的:观察高蛋白饮食及大量蛋白尿对慢性肾功能衰竭(chronic renal failure,CRF)大鼠的加重损害作用。方法:通过先用5/6肾切除大鼠法制作CRF动物模型,成功后再分别给予5/6肾切除大鼠不同蛋白饮食喂养2个月,制作有大量蛋白尿的CRF动物模型。生化检测不同蛋白饮食喂养的5/6肾切除大鼠血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血清肌酐(serumcreatinine,Scr)和24 h尿蛋白定量;放免检测血内皮素-1(endothelin-1,ET-1)、血栓素B2(thromboxane B2,TXB2)、6-酮-前列腺素Flα(6 ketone prostaglandin Flα,6-Keto-PGFlα);分光光度计比色法检测血和肾组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)水平。结果:高蛋白饮食及大量蛋白尿可通过加重CRF大鼠的血液动力学异常,升高TXB2和ET-1,降低血6-keto-PGFlα;减弱大鼠血SOD和GSH-Px的活性,加速肾损害。结论:高蛋白饮食可通过导致5/6肾切除大鼠大量蛋白尿,影响肾脏血管活性物质表达,降低5/6肾切除大鼠抗氧化能力而加速CRF的进展。     

肾衰养真胶囊对5/6肾切除慢性肾衰营养不良大鼠残余肾组织的影响

目的 观察肾衰养真胶囊对5/6肾切除慢性肾衰竭营养不良大鼠残余肾组织的影响.方法 5/6肾切除,同时予4%酪蛋白饮食,制作慢性肾衰竭营养不良大鼠模型,称取体质量,检测血尿素氮、肌酐、白蛋白、血红蛋白及24 h尿蛋白定量等,观察营养不良出现时间,符合条件的随机分为模型组、肾衰养真胶囊治疗组、开同治疗组,另设正常对照组.灌胃4周后应用光学显微镜(包括HE、PAS染色),透射电镜以及免疫荧光观察肾组织病理学改变.结果 造模组2次术后10周末符合CRF营养不良大鼠模型条件;肾衰养真胶囊可降低血尿素氮、肌酐,减轻24 h尿蛋白定量,升高白蛋白、血红蛋白:经肾衰养真胶囊治疗的大鼠肾组织病理改变有明显改善.结论 肾衰养真胶囊可改善慢性肾衰竭营养不良大鼠营养不良,可减轻慢性肾衰竭营养不良大鼠肾损伤.     

大黄提取物对慢性肾功能衰竭进展的作用

在我国,应用中药治疗慢性肾衰已有较长历史,在研究中药延缓慢性肾衰进展方面取得了初步成效.我们在早期研究中曾发现大黄煎剂可使轻、中度尿毒症患者临床症状缓解。为了探索大黄对慢性肾衰进展的作用,我们观察了大黄提取物(RE)对慢性肾衰大鼠肾功能的作用,并在透析前慢性肾衰病人中进行了类似的研究,现将有关资料报告于下。一、RE对慢性肾衰大鼠肾功能的作用方法:应用改良Platts法将雄性Wist-ar大鼠作双肾次全切除(5/6切除),获得慢性肾衰动物模型.第二次肾切除后3周,开始将大鼠分为RE治疗组(n=59)和对照组(n=75)两组,两组动物均给予标准饲料(含蛋白质12.97％,淀粉59.24％,脂肪5.11％)。RE治疗组动物饲以RE100mg/日,每日一次,共给药12天。治疗前后均测定BUN、血肌酐(Scr)、尿蛋白定量     

抗纤灵2号对慢性肾衰竭大鼠模型脂质代谢的影响

目的 研究抗纤灵2号对慢性肾衰竭大鼠模型脂质代谢的影响。方法 采用5／6肾切除制作大鼠肾衰模型。模型制作后2周，根据模型大鼠血肌酐值将大鼠分为模型组、抗纤灵组、黄芪组、丹参组、依那普利组，并与正常组比较。观察抗纤灵2号对慢性肾衰大鼠血清胆固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白及蛋白尿的影响。结果 模型组的血脂、24h尿蛋白量明显高于正常组，经过抗纤灵2号治疗，血脂及蛋白尿水平明显降低。结论 抗纤灵2号能改善慢性肾衰大鼠的脂质代谢紊乱，降低慢性肾衰大鼠蛋白尿，而具有延缓慢性肾功能减退的作用。     

肾衰康灌肠液对慢性肾功能衰竭大鼠保护作用的研究

目的 观察肾衰康灌肠液对慢性肾功能衰竭大鼠的影响。方法 采用“单肾切除加腺嘌呤灌胃法”建立大鼠肾衰模型。28d后,治疗组大鼠每天用高、中、低剂量的肾衰康灌肠液,尿毒清组用20％尿毒清混悬液灌胃。60d后收集尿液,处死大鼠,取血、留取肾组织,测定血Ca^2＋、P^3＋及血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、中分子物质（MMS）和24小时尿蛋白定量、尿Ca^2＋、P^3＋进行统计学处理。结果 肾衰康灌肠液对慢性肾衰竭大鼠的血Ca^2＋、P^3＋及Scr、BUN和24小时尿蛋白定量、尿Ca^2＋、P^3＋有不同程度的改善。结论 肾衰康灌肠液对大鼠慢性肾衰竭有一定的保护作用。     

健脾清化方对不同蛋白饲料喂养慢性肾衰竭大鼠肾功能及血脂的影响

目的：观察健脾清化方对不同蛋白饲料喂养慢性肾衰竭大鼠肾功能及血脂的影响。方法：以5/6肾切除法及不同蛋白饲料喂养,建立3种不同蛋白饲料喂养的慢性肾衰竭大鼠模型,以蒸馏水、健脾清化方和蒙诺灌胃干预8周。干预结束后,检测不同组别大鼠24h尿蛋白定量及血尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）和低密度脂蛋白（LDL）的水平。结果：各模型组大鼠24h尿蛋白定量及BUN、Scr、TC、TG、HDL和LDL水平均较正常组明显升高;应用高脂饲料两种模型组的TC、TG、HDL及LDL明显高于正常饲料模型组。健脾清化方能显著降低各模型24h尿蛋白定量和高脂饲料两种模型Scr、TG、TC、LDL。结论：高脂饮食可以加重慢性肾衰竭大鼠的脂质代谢异常;健脾清化方可减少慢性肾衰竭高脂血症大鼠24h尿蛋白定量,改善其肾功能,其作用机制可能与改善脂质代谢紊乱相关。     

慢性肾衰竭大鼠模型的建立

目的 建立两种慢性肾衰竭大鼠模型,观察瘦素蛋白在大鼠组织、器官中的表达.方法 建立两种慢性肾衰竭CRF动物模型:(1)大鼠肾大部分切除诱发肾衰(Platt法).(2)腺嘌呤诱发大鼠慢性肾衰竭的动物模型(Yokozawa法).分别测定血清中血尿素氮(BUN),血肌酐(Scr)Ca2+、P5+等含量.取肾脏组织,HE染色,行免疫荧光,检测瘦素蛋白在两种慢性肾衰竭大鼠模型中的表达情况.结果 模型组大鼠血清中血尿素氮(BUN),血肌酐(Scr)等含量明显升高,免疫荧光检测显示两种模型大鼠肾脏组织瘦素蛋白的表达.结论 成功建立两种慢性肾衰竭CRF动物模型,显示不同模型组织部位的瘦素蛋白的表达.为进一步探讨瘦素蛋白在动物体内的生物学作用提供实验基础.     

杞芪合剂治疗慢性肾功能不全大鼠的疗效观察

采用杞芪合剂治疗７／８肾切除制备的大鼠肾功能不全模型。结果发现杞芪合剂可明显降低大鼠血肌酐、甘油三酯及尿蛋白含量，抑制巨噬细胞产生ＩＬ－１，促进淋巴细胞产生ＩＬ－２，改善肾衰大鼠的贫血状况，减轻其病理改变，提示杞芪合剂对慢性肾衰大鼠有明显的治疗作用。     

Overexpression of parathyroid pituitary-specific transcription factor (Pit)-1 in hyperphosphatemia-induced hyperparathyroidism of chronic renal failure rats

Background  Hyperphosphatemia in renal failure has been identified as a major role in the pathogenesis of hyperparathyroidism that is independent of changes in serum calcium and 1,25(OH)₂D₃. The aim of this study was to evaluate the expression of parathyroid Pit-1 in hyperphosphatemia-induced secondary hyperparathyroidism (SHPT) of chronic renal failure (CRF) rats.
Methods  Wistar rats with CRF induced by 5/6 nephrectomy were ramdomly fed with diet containing 1.2% inorganic phosphate (Pi, high phosphate (HP) group, n=9) or 0.2% Pi (low phosphate (LP) group, n=9) for 10 weeks starting from the fourth week after the surgery. Another 7 nephrectomy rats with HP diet were intraperitoneally injected with phosphonoformic acid (PFA, the specific inhibitor of Pit-1, HP+PFA group) 0.15 g/kg every other day for 10 weeks starting from HP diet. Another 6 HP rats injected with the same amount of normal saline as the control of the HP+PFA group (HP+saline group). At the same time, 9 rats with sham surgery received HP diet as the controls. At the 4th week and 14th week, blood was taken for measurement of serum creatinine (SCr), serum calcium (SCa), serum phosphorus (SPi), 1,25(OH)₂D₃ and intact parathyroid hormone (iPTH). At the 14th week, two parathroid glands (PTGs) of each rat were removed by microsurgery, one gland for immunohistochemistry analysis of proliferating cell nuclear antigen (PCNA), the other one for detection of Pit-1 by Western blotting, and for the measurement of Pit-1 mRNA and PTH mRNA by real-time quantitative polymerase chain reaction.
Results  In nephrectomy rats, high dierary phosphate induced a marked increase in serum phosphate, iPTH, PTH mRNA and PCNA parathyroid cells, accompanying Pit-1 and its mRNA in parathyroid gland increased significantly. However, serum Ca and 1,25(OH)₂D₃ remained unchanged. PFA decreased Pit-1 and its mRNA levels to reduce intact PTH, PTH mRNA and PCNA-positive parathyroid cells.
Conclusions  Expression of parathyroid Pit-1 in hyperphosphatemia-induced SHPT of CRF rats was upregulated. Pit-1 may mediate the stimulation to parathyroid gland by hyperphosphatemia.

     

全反式维甲酸对5/6肾大部切除大鼠肾间质纤维化的影响及其作用机制

 目的  探讨全反式维甲酸 (all-trans retinoic acid,atRA)对5/6肾大部切除 (5/6 nephrectomy,5/6Nx) 大鼠肾小管间质纤维化的作用及其机制。方法  成年雄性SD 大鼠行5/6Nx后2周分为3组:5/6Nx组 (大豆油1 mL·kg-1·d-1,n=11)、 atRA1 组 (atRA 5 mg·kg-1·d-1,n=10)、atRA2组 (atRA 10 mg·kg-1·d-1,n=11),另设Sham组即假手术组 (大豆油1 mL·kg-1·d-1,n=7)。经灌胃给药,每日1次,连续给药12 周。测定24 h尿蛋白量和血肌酐浓度;肾脏病理切片采用VG染色,对肾小管间质纤维化进行评分;用Western blot检测肾皮质中α平滑肌肌动蛋白 (α-smooth muscle actin,α-SMA)和纤溶酶原激活物抑制剂1 (plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)的蛋白表达。结果  术后14 周,atRA显著降低5/6Nx大鼠的24 h尿蛋白量和血肌酐浓度 (P均<0.05)。atRA显著降低该模型的肾小管间质纤维化 (P<0.01)。atRA显著下调该模型的肾皮质α-SMA和PAI-1表达 (P均<0.05),肾小管间质纤维化评分与α-SMA和PAI-1表达均呈显著正相关 (r分别为0.717 6和0.809 8,P均<0.01)。结论  atRA可减少5/6Nx大鼠的尿蛋白水平,抑制肾皮质α-SMA和PAI-1的蛋白表达,从而减轻肾间质纤维化。     

长期高蛋白饮食对营养性肥胖大鼠肝脏IRS2和GLUT2表达的影响

目的 探讨长期高蛋白饮食对营养性肥胖大鼠肝脏胰岛素受体底物2(IRS2)和葡萄糖转运子2(GLUT2)分子表达的影响。方法 采用高脂高热量饲料喂养建立营养性肥胖Wistar大鼠模型(n=34)。随机分为高蛋白饲料组(HP组,n=12,蛋白热量占比36.7%)、高脂饲料组(HF组,n=11,脂肪热量占比38.3%)和普通饲料组(NC组,n=11),饲养24周。检测其空腹血糖( FBG)、空腹胰岛素( FINS)水平,计算胰岛素敏感指数(QUICKI);检测其肝脏IRS2、GLUT2的mRNA和蛋白表达。结果 HP组与NC组相比,胰岛素敏感指数(QUICKI)增高11.31%(P<0.05), IRS2 mRNA和蛋白含量分别提高16%(P<0.05) 和24%(P<0.05);GLUT2分别提高24%(P<0.05)和25%(P<0.05);而HF组上述指标与NC组相比均有明显降低(P<0.05)。结论 长期等热量高蛋白饮食显著上调肝脏IRS2、GLUT2表达水平。可能是长期高蛋白饮食对营养性肥胖大鼠胰岛素敏感性改善的重要分子机制之一。     

长期高蛋白饮食对营养性肥胖大鼠胰岛素分泌和血浆Ghrelin水平的影响

目的  观察长期高蛋白饮食对营养性肥胖大鼠胰岛素分泌和血浆Ghrelin水平的影响。  方法    采用高脂饲料喂养,建立营养性肥胖大鼠模型。将肥胖大鼠分为高蛋白饲料组(HP组,n=12,36.7%蛋白质)和普通饲料组(NC组,n=11,22.4%蛋白质),正常等热量饲养24周。观察饲养期间大鼠体质量、空腹血糖的变化。至24周,测定内脏脂肪、空腹血浆Ghrelin（酶联免疫法）和空腹胰岛素（放射免疫法）等指标含量,并行静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT),观察两组大鼠葡萄糖刺激下的胰岛素分泌状况。  结果   与NC组相比,HP组体质量明显减轻［(490.92±39.47)g vs（545.55±31.08）g,P＜0.01］,内脏脂肪含量明显减少［（22.42±7.04）g vs（32.33±9.27）g,P＜0.05］;IVGTT结果显示,HP组5、10min血清胰岛素含量显著降低［(91.56±21.72)μIU/mL vs（121.29±34.03）μIU/mL,P＜0.05;（58.62±15.80）μIU/mL vs（81.12±24.36）μIU/mL,P＜0.05］;HP组空腹血浆Ghrelin浓度有升高趋势［（2.36±0.82）ng/mL vs（1.95±0.64）ng/mL,P=0.20］。血浆Ghrelin浓度与体质量(r=-0.373,P＜0.05)、内脏脂肪含量(r=-0.454, P＜0.01)、空腹胰岛素含量(r=-0.390,P＜0.05)呈负相关。  结论   长期等热量高蛋白饮食可降低肥胖大鼠胰岛素的第一时相分泌,并可导致空腹Ghrelin升高。这种胰岛素分泌的减少可能系Ghrelin升高、体质量减轻所致。     

Effect of Heme Oxygenase-1 Inducer Hemin on Chronic Renal Failure Rats

The role of HO-1 inducer, hemin, in chronic renal failure (CRF) rats and its possible mechanism of action was studied. 5/6 subtotal nephrectomy was performed to establish chronic renal failure model. Rats were randomly assigned to 4 groups: sham-operated group, CRF group,ferrous gluconate group and heroin group. At the 10th week after operation, serum creatinine,BUN, RBC, HGB and HCT were measured. Renal pathologic changes were observed. RT-PCR and immunohistochemistry were used to detect the expression and distribution of HO-1. RT-PCR and radioimmunoassay was used to determine the expression of ET-1 in the kidney and plasma. The results showed that as compared with CRF group, serum creatinine and BUN in hemin group were reduced significantly and nephrogenic anemia was improved markedly. Glomerular mesangial proliferation and interstitial lesion were also ameliorated significantly. Heroin not only increased the expression of HO-1 but also reduced the expression of ET-1 in the kidney. The level of ET-1 protein in the plasma was also reduced after heroin treatment. Most of these indexes were not obviously changed in ferrous gluconate group. It was suggested that through inducing the expression of HO-1 and reducing the level of ET 1 in the kidney and plasma, heroin plays an important protective role in 5/6 subtotal nephrectomized rats.     

用改良的5/6肾切除法制作的大鼠慢性肾衰竭模型

目的:改进5/6肾切除大鼠慢性肾衰竭动物模型的手术方法。方法:游离肾动脉夹闭其中1～2个分支30秒,解除夹闭,根据缺血范围选择性切除左肾上、下极及左肾外侧缘约2/3肾组织。1周后切除右肾。结果:5/6肾切除后的大鼠出现尿蛋白增多、血清肌酐、尿素氮升高、内生肌酐清除率下降;肾脏病理检查出现肾小球硬化、肾小管萎缩、间质纤维化。结论:用改良的5/6肾切除法成功制作了大鼠慢性肾衰竭动物模型。     

促红素对慢性肾功能不全脂质紊乱疗效的实验研究

目的 证实重组人促红素(rhEpo)对慢性肾衰竭脂质紊乱的治疗作用，并观察其对慢性肾衰竭鼠的病理学影响。方法 应用5／6肾切除法制成慢性肾功能不全(CRF)大鼠模型，术后给予rhEpo，用药后测定其内生肌酐清除率、尿蛋白量、血清脂质和红细胞比积，并取肾组织做病理检查。结果 与正常对照组相比，行5／6肾切除术的大鼠血肌酐浓度明显升高(P＜0．01)，内生肌酐清除率明显降低(P＜0．01)；模型对照组甘油三酪、胆固醇及低密度脂蛋白明显增高(P＜0．01)。与模型对照组相比，模型治疗组的红细胞比积明显升高(P＜0．01)，血清脂质中，甘油三酪、胆固醇和低密度脂蛋白的浓度明显降低(P＜0．01)。病理学观察，模型对照组和模型治疗组之间未见明显差别。结论 重组人促红素能显著缓解CRF大鼠模型的脂质紊乱，而对CRF鼠模型的病理改变无显著作用。