肺炎链球菌对抗生素耐药性的研究

目的 研究８０年代中期的９０年代中期肺炎链球菌对抗生素耐药性的变化。方法 采用琼脂稀释法检测８０年代中期４９株和９０年代中期３３株Ｓｐ对１２种抗生素的敏感水平。结果 Ｓｐ对青霉素的耐药率由８０年代中期的６％升到９０年代中期的２１％,对头孢呋新,头孢噻肟和亚胺培南的耐药率由０分别升至１５％,９％和１２％。     

Ⅲ型 B族链球菌结合疫苗对新生小鼠致死性感染的保护作用

目的研究B族链球菌(GBS)荚膜多糖-破伤风类毒素结合疫苗主动免疫孕鼠产生型特异性IgG抗体对新生小鼠致死性GBS感染的保护作用.方法以Ⅲ型GBS荚膜多糖-破伤风类毒素结合物免疫孕鼠,用ELISA法测定母鼠型特异性IgG抗体的产生情况及新生鼠体内抗体水平,然后以同型GBS诱导新生鼠致死性感染,观察其死亡率.孕鼠注射生理盐水,新生鼠以致死剂量GBS 攻击组作为感染对照组,孕鼠及新生鼠不给任何处理组作为正常对照组.结果 接受免疫的孕鼠在临产前型特异性抗体水平大幅度升高,几何均数由0.039 mg/L 升至0.728 mg/L (P＜0.001),其所产新生鼠体内抗体含量显著高于感染对照组,二者的几何均数分别为0.538 mg/L、0.043 mg/L (P＜0.001) ; GBS致死性感染后死亡率显著低于感染对照组,分别为37%、97% (P＜0.001).正常对照组中新生鼠存活率为100%.结论 GBS荚膜多糖蛋白结合物疫苗主动免疫孕鼠能诱导型特异性抗体大量产生,新生小鼠从母体获得的特异性抗体能保护其免受同型GBS致死性感染,体液免疫在新生小鼠的抗GBS感染免疫中起重要作用.     

大环内酯类抗生素对肺炎链球菌儿童株体外抗菌活性

目的了解大环内酯类抗生素对杭州地区肺炎链球菌儿童株的体外抗菌活性。方法对2001年7月至2002年2月浙江大学儿童医院鉴定的100株肺炎链球菌临床株和2002年2月至6月自入托幼儿分离到的53株健康携带株 ,用Kirby_Bauer琼脂扩散法检测其对红霉素、阿奇霉素和克拉霉素3种常用抗生素的耐药性 ,用E_test法检测红霉素的最低抑菌浓度 (MIC)。结果92.8 %的菌株 (142株 )对红霉素耐药 ,敏感株仅7.2 % (11株 ) ;红霉素MIC范围为0.047μg/ml～>256μg/ml,其中MIC>256μg/ml的高水平耐药株达73.9 %(113株)。肺炎链球菌对阿奇霉素和克拉霉素的耐药率均为92.8 % ,与耐红霉素情况完全一致。结论①红霉素能很好地代表大环内酯类抗生素对肺炎链球菌的体外活性 ;②大环内酯类抗生素对肺炎链球菌的体外抗菌活性差 ,不宜作为治疗肺炎链球菌感染的常规用药。     

新生儿B族链球菌感染研究进展

自本世纪七十年代以来，B族链球菌（ProupBstreptococci，GBS）所致新生儿感染已引起世界范围的关注。国外对新生儿GBS感染研究进展很快，本文就这方面内容予以综述。新生儿GBS感染流行病学在美国、英国、瑞典等国家，GBS已成为新生儿细菌感染的主要病原菌之一（22％～60％），也是致新生儿死亡的主要原因。GBS感染的发病率在不同国家和地区均有不同。美国是英国、瑞典、芬兰的5～20倍，这种差异可能与不同国家妊娠妇女阴道GBS携带率、GBS菌型及体内保护性抗体水平不同有关。美国新哈芬地区10年调查结果表明，新生儿败血症发病率2…     

何谓B族链球菌

答:GBS,又名无乳链球菌(S.agalactiae)。由于该菌引起的感染不只限于牛乳房炎,其细胞壁中含有多糖物质又属于抗原构造分类中的B族(或B组),也称为B族链球菌(或B组链球菌)。该菌为革兰阳性链球菌,大多数菌落在血平皿形成透明的溶血环,但有11%的GBS不溶血。GBS可正常寄居于阴道和直肠,它是一种条件致病菌,是引起新生儿感染性疾病的重要病因,具有高发病率和高死亡率的特征。     

B族链球菌生物学与围生期感染

近２０年来，Ｂ族链球菌已成为围生期的一种重要致病菌，根据菌壁Ｓ抗原特异性，又分为７个血清型，而以Ⅲ型毒力最强，为发达国家ＧＢＳ感染的主要血清型，但在发展中国则以Ｉｂ，Ｉｃ及Ⅱ型感染为主。５％－３０％的孕妇生殖道中可分离出ＧＢＳ，可使孕妇患子宫内膜炎及败血症。ＧＢＳ已占围生婴儿细菌感染的１８％－６１％，可致胎儿宫内感染及新生儿肺炎、此类脑膜炎中８５％是由Ⅲ型菌所致。ＧＢＳ肺炎在生后６小时就可出现症状     

新生儿早发型B族链球菌败血症12例临床分析

目的探讨新生儿早发型B族链球菌（groupBseptococcs,GBS）败血症的临床特点及防控方法。方法收集近2．5年间我院新生儿科收治的新生儿早发型GBS败血症的临床资料,回顾性分析早发型GBS败血症患儿的高危围生因素、临床表现、辅助检查、治疗与转归。结果新生儿早发型GBS败血症12例,新生儿迟发型GBS败血症3例,占同期住院的新生儿败血症的10．1％（15／148）;本院出生的早发型GBS败血症7例,占我院产科活产新生儿的0．3％。（7／24502）。早发型GBS败血症中75％在生后6h内起病;首发症状为气促、呻吟、青紫;病情多危重,合并症多见有呼吸衰竭7例（58．3％）,急性呼吸窘迫综合征6例（50.0％）,肺出血6例（50。0％）,休克5例（41．7％）;死亡2例,病死率为16．7％。病程中均表现有明显的白细胞异常及C反应蛋白升高,白细胞〈4．0×108／L4例。GBS的药敏显示对青霉素、头孢菌素、美罗培南、万古霉素均高度敏感,哌拉西林舒巴坦或青霉素／哌拉西林舒巴坦联合美罗培南治疗有效。结论新生儿早发型GBS败血症起病早,病情危重,病死率高,确立国内孕中晚期GBS的筛查防治方案及加强高危新生儿生后早期的管理,早诊早治,是降低病死率的关键。     

新生儿B族链球菌败血症33例临床分析

目的：探讨新生儿B族链球菌(group B streptococcus,GBS)败血症的临床特点。方法收集2011年3月至2014年10月泉州市儿童医院NICU收治的GBS败血症患儿的资料,回顾性分析GB S败血症患儿的围产因素、临床表现、实验室检查、治疗与转归。结果 GB S 败血症33例,占住院患儿的2.0‰(33/16448)。其中早发型败血症21例,均为足月儿,呼吸窘迫13例、气促11例、青紫10例。晚发型败血症12例,足月儿8例,早产儿4例,以高热为首发症状入院10例,6例合并化脓性脑膜炎。33例血GB S阳性标本均对万古霉素敏感,青霉素联合美罗培南治疗有效,其中18例治愈出院,临床好转后自动出院9例,死亡2例,放弃治疗死亡4例,总病死率18.2%。结论新生儿GB S败血症临床症状明显,早发型病例以呼吸系统症状为主,晚发型病例以高热为首发症状。母孕后期应常规筛查,重视新生儿早期临床表现,尽早行病原学检测,合理足疗程使用敏感抗生素治疗。     

B族链球菌的红霉素耐药基因研究

目的 比较不同地区B族链球菌（GBS）对红霉素耐药性的差异及耐药基因谱特点。方法 用琼脂稀释法，测定红霉素、克林霉素对不同地区（北京，广州，俄罗斯圣彼得堡）的113株GBS的最低抑菌浓度（MIC），同时用PCR和核酸杂交的方法，检测红霉素耐药基因mreA、mefA、ermA、ermB、ermC在该批菌株中的出现规律及其与红霉素耐药性的关系。结果 （1）北京、广州两地GBS菌株总耐药率为46％，与克林霉素耐药性的一致率为93．8％；所有ermA基因均来自北京菌株，而广州菌株不含该基因。（2）含ermA和（或）ermB基因的GBS占所有菌株的30．09％，其耐药率高达97．06％，在已检测的GBS菌株中未发现ermC基因。（3）分别有53株和18株含mreA和mefA的GBS以及1株含ermA的菌株仍对红霉素敏感。2株GBS不含上述任何一种基因，但仍对红霉素耐药。结论 （1）北京、广州两地GBS对红霉素普遍具有较高的耐药率，且与大环内酯－林可霉素－链阳性霉素B类抗生素之间存在较严重的交叉耐药，临床使用抗生素时应尽量避免重复选择此类抗生素；（2）ermA和ermB是决定我国北京、广州GBS对红霉素耐药的重要基因；（3）GBS的耐药性还有其他分子生物学机制参与。     

B组链球菌的耐药性及红霉素耐药基因检测研究

目的探讨北京和广州地区B组链球菌（GBS）抗生素耐药菌谱及对红霉素耐药机制。方法GBS菌193株,其中140株和47株GBS分别来自北京和广州地区正常妇女阴道拭子标本,6株GBS菌株来自北京地区新生儿感染性肺炎和脑膜炎患儿体液标本中培养分离。应用标准的KB纸片法对临床常用7种抗生素耐药性检测。应用PCR法对102株（包括57株敏感株及45株耐药株）GBS进行红霉素耐药基因ermB、mefA检测。结果193株GBS菌均对青霉素类、头孢菌素类抗生素敏感;但青霉素和氨苄青霉素中介率均为17％;北京地区GBS的红霉素和林可霉素耐药率从1998年到1999年分别从8％增加到16％和从20％增加到28％;广州地区1999年分离的GBS菌株对红霉素和林可霉素耐药率分别为45％和26％,与北京地区1998、1999年分离的GBS菌株的红霉素耐药率比较,差异有统计学意义（P=0．000）。在45株红霉素耐药GBS菌中有40株同时对林可霉素耐药,5株表现为红霉素耐药而林可霉素敏感。20株GBS红霉素耐药仅含有ermB基因;13株红霉素耐药株仅含有mefA基因;同时含有ermB和mefA基因有6株。6株耐药株未能检测到ermB和mefA基因。结论青霉素、氨苄青霉素可作为治疗GBS感染首选药物;头孢菌素类抗生素可作为二线的选择药物。而红霉素和林可霉素作为预防和治疗GBS感染的药物应用价值应重新给予评价。在我国ermB基因介导的核糖体靶位点改变在GBS耐药机制中可能起主要作用。     

不同青霉素红霉素敏感性组合模式肺炎链球菌的抗生素敏感性特征

目的分析不同青霉素和红霉素敏感性组合模式的肺炎链球菌对其他常用抗生素敏感性分布的特征,探讨监测青霉素和红霉素敏感性是否具有代表性意义。方法对2000—2002年每年2～5月北京、上海、广州三家儿童医院门诊就诊(年龄1个月至5岁)的急性上呼吸道感染儿童鼻咽部分离肺炎链球菌,采用纸片扩散法和E-test最小抑菌浓度(MIC)法检测其对8种常用抗生素的敏感性。结果将青霉素敏感性分为R(耐药)、I(中介)和S(敏感),红霉素敏感性分为NS(不敏感)和S(敏感),按青霉素敏感性/红霉素敏感性组合模式可分为6组(没有分离到R/S模式菌株)。R/NS组29·8%(17/57)对头孢曲松不敏感;对头孢呋辛和头孢克洛均不敏感;阿莫西林/克拉维酸不敏感株只出现于R/NS组。I/NS组仅0·03%(8/288)对头孢曲松不敏感;头孢呋辛和头孢克洛不敏感率分别为38·2%(110/288)和52·4%(151/288)。头孢克洛不敏感菌株还出现于I/S组。复方新诺明敏感性主要与红霉素是否敏感有关。氯霉素耐药株在各组分布的差异没有统计学意义。R/NS和I/NS几乎都是联合耐药株,S/S组无联合耐药株。结论不同青霉素和红霉素敏感性组合模式的肺炎链球菌对其他常用抗生素敏感性分布具有各自不同的特点,青霉素和红霉素是肺炎链球菌耐药性监测的代表性药物。     

我国部分地区儿童A组链球菌耐药性的研究

目的 探讨我国部分地区学龄儿童Ａ组溶血性链球菌（ＧＡＳ）对抗生素耐药的流行状况。方法 采用ＶＵＴＥＫ自动微生物鉴定系统,测试３７６株从９￣１１岁学龄儿童咽部分离出的ＧＡＳ,吉林９７株、湖北８４株、四川８１株、广州农村６２株、广州城市５２株。结果 四省总耐药率６７．３％,主要耐药依次为四环素６５．７％、红霉素４３．３％、氯林可霉素３４．０％、氯霉素６．９％、氮苄青霉素０．５％,未发现对青霉素、头孢噻     

新生儿肺炎死亡病例中B族链球菌的检测

目的对北京儿童医院新生儿肺炎死亡病例进行B族链球菌（GBS）回顾性检测,旨在初步揭示GBS感染在新生儿重症肺炎中的地位。方法收集200例1953年到2004年间新生儿肺炎死亡病例（研究组）和34例非感染性疾病新生儿死亡病例（对照组）的尸检病理标本,提取石蜡组织DNA,通过PCR和Southem blot技术检测GBS特异性基因片断咖基因。同时对所选病例的临床资料进行复习。结果（1）研究组200例中,PCR对GBS检出率为26％,Southern blot检出率为65％,检出率均明显高于对照组（PCR3％,x^2=8．82,P〈0．01;Southern blot,18％,x^2=26．77,P〈0．01）。（2）研究组中,年龄小于7d的病例（早发型）103例,年龄大于7d的病例（晚发型）97例,小于7d的患儿GBS检出率明显高于大于7d的患儿,其中PCR检出率在前者为37％,后者为13％（x^2=15．537,P〈0．01）,Southern blot检出率在前者为72％,后者为52％（x^2=4．37,P〈0．05）。早发型阳性病例中,39％为早产儿（29／74）。（3）研究组中,75例有完整临床资料,其中35例可查到一项或多项与GBS感染有关的危险因素,如早产,低体重,胎膜早破,羊水异常等,GBS检测结果均为阳性。阳性病例中,早发型最常见的表现有青紫、窒息,呼吸困难,晚发型最常见的表现有咳喘,呼吸困难。对照组中,1例PCR检测阳性者患恶性畸胎瘤,其他5例仅Southern blot检测阳性者分别为核黄疸、肝癌、先天性无肛合并膀胱尿道瘘、新生儿自然出血、先天性低位无肛合并直肠会阴瘘患者。结论GBS是新生儿肺炎死亡病例中的重要病原,尤其在早发型肺炎病例中GBS感染占很大比重。Southern blot是在石蜡标本中检测GBS的较为敏感方法。     

四地儿童肺炎链球菌、流感嗜血杆菌抗生素敏感性监测(2000～2001年)

目的 了解当前我国儿科呼吸道感染常见病原肺炎链球菌和流感嗜血杆菌对常用抗生素的敏感性，以便有效指导临床合理用药和预防。方法 连续两年对北京、上海、广州三家儿童医院和西安西京医院儿科（仅2001年）就诊的上呼吸道感染儿童鼻咽分泌物进行培养、分离肺炎链球菌和流感嗜血杆菌；采用纸片扩散法及E－test方法对分离株进行常用抗生素敏感性检测。结果 四地2年从呼吸道感染儿童鼻咽部分离肺炎链球菌共654株，流感嗜血杆菌669株。肺炎链球菌对青霉素不敏感（PRSP）率范围在14％－60％，2001年各地区发生率依次为上海55．0％、广州50．0％、西安45．0％、北京42．3％；与2000年相比，2001年部分地区如北京、上海青霉素中度敏感株明显增多。PRSP对β－内酰胺类、红霉素、复方磺胺甲基异恶唑耐药率明显高于青霉素敏感株（PSSP），且多重耐药率高达90％以上。北京、上海、西安地区分离株对阿莫西林／克拉维酸、头孢曲松仍具有很好的敏感性（96．6％－98．9％），而对头孢呋辛敏感性有不同程度下降，广州地区敏感率仅为59％，上海71％，而北京地区为92．3％，明显高于广州地区。2001年四地区分离株对头孢克洛总耐药率：广州地区耐药率最高（56％），上海、西安次之（15％、13％），北京最低（4．8％）。四地分离株对红霉素耐药率高达75％－96％，其中以高度耐药（≥256mg/L）为主，占80％－99％；2001年与北京地区分离株红霉素耐药率87．9％，高于上海（80％）、广州（78％）。肺炎链球菌四环素耐药情况与红霉素相近（60％－96％）；复方磺胺甲基异恶唑耐药也很突出（68％－88％）；而对氯霉素仍保持较低水平耐药（20％－30％）。各地区流感嗜血杆菌对氨苄青霉素、氯霉素耐药保持较低水平（5％－16％），多数地区对其他β－丙酰胺类抗生素有较好的敏感性（96％－100％），但2001年北京和广州对头孢克洛耐药已达12．7％和20％。对四环素、复方磺胺甲基异恶唑耐药率范围分别为11．3％－26．5％、37．5％－77．1％，各地区间耐药率略有差异。结论 四地区儿童上呼吸道感染肺炎链球菌和流感嗜血杆菌耐药形势严峻，PRSP已达中等水平，有逐年上升的趋势，并以红霉素、四环素、复方磺胺甲基异恶唑等多重耐药为主要特点。     

Relationship between antenatal group B streptococcal vaginal colonization and premature labour

OBJECTIVE:

To determine whether a population of pregnant women with group B streptococcal (GBS) vaginal colonization had an increased risk of specific epidemiological and intrapartum risk factors for early onset GBS disease.

SETTING:

Tertiary university centre in Ottawa, Ontario.

DESIGN:

Hospital-based retrospective cohort study.

METHODS:

Pregnant women who gave birth during a four-month period in 1994 were included in the study. Potential GBS risk factors were obtained from a review of medical records. The prevalence of each risk factor in colonized and noncolonized women was examined using χ² or Fisher’s exact test. Multiple logistic regression was performed.

RESULTS:

A total of 986 women, including 94 (9.5%) women colonized with GBS, were studied. The proportion of women younger than 20 years of age in the colonized group was 2.1% (two of 94) versus 4.6% (41 of 891) in the noncolonized group (P=0.28). Similar rates of multiple births were observed among the colonized and noncolonized groups (2.1% [two of 94] versus 2.5% [22 of 891], respectively) (P=0.94). Likewise, there were no significant differences in either group in the prevalence of a previous pregnancy affected by GBS or diabetes mellitus (P=0.82 and P=0.79, respectively). Multivariable analyses indicated that women who were colonized with GBS were more than twice as likely to deliver prematurely (below 37 weeks’ gestational age) (odds ratio [OR] 2.43, 95% CI 1.39 to 4.23). Similarly, colonized women were more likely to be febrile during labour (at least 38°C) (OR 5.05, 95% CI 1.70 to 15.02).

CONCLUSION:

GBS vaginal colonization was associated with premature labour and intrapartum pyrexia in the population studied. According to Canadian and American guidelines, women with GBS vaginal colonization qualify for intrapartum chemoprophylaxis. The study results suggest that the identification of women at risk of premature labour may be one advantage of early prenatal screening for GBS.     

儿科感染致病菌814株耐药性监测

目的 调查武汉地区科感染致病菌对抗生素的耐药现状,方法 收集武汉地区１３所医院儿科分离致病菌,采用Ｋ－Ｂ法进行药敏试验,用ＷＨＯ细菌耐药监测组软件“ＷＨＯＮＥＴ－４”进行统计和分析,根据１９９３年分布的美国临床实验室标准委员会（ＮＣＣＬＳ）标准判断细菌耐药性,结果１９９６年总共收集儿科致病菌８１４株,志贺菌属,大肠杆菌,金黄色葡萄球菌（简称金葡菌）假单胞菌属和克雷伯菌属是主要菌种。１０．７％的金葡     

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目的了解广州地区对红霉素耐药的肺炎链球菌中ermB及mefE基因的分布,比较ermB基因与mefE基因对红霉素耐药的肺炎链球菌的耐药性。方法2001—2004于广州市儿童医院用克林霉素纸片法检测239株对红霉素耐药的肺炎链球菌,并用浓度梯度法检测其耐药性。结果239株对红霉素耐药的肺炎链球菌中,ermB、mefE基因介导的耐药率分别为70·3%(168/239)和29·7%(71/239)。168株ermB基因介导对红霉素耐药的肺炎链球菌,对青霉素(MIC500·19μg/mL、MIC901·5μg/mL)、阿莫西林/克拉维酸(MIC500·19μg/mL、MIC901·0μg/mL)、头孢曲松(MIC500·19μg/mL、MIC900·75μg/mL)、头孢呋辛(MIC500·38μg/mL、MIC902·0μg/mL)、头孢克洛(MIC502·0μg/mL、MIC9032·0μg/mL)的不敏感率分别为58·4%、1·2%、20·8%、46·5%和51·7%。71株mefE基因介导对红霉素耐药的肺炎链球菌,对青霉素(MIC500·5μg/mL、MIC901·5μg/mL)、阿莫西林/克拉维酸(MIC500·38μg/mL、MIC901·0μg/mL)、头孢曲松(MIC500·38μg/mL、MIC900·75μg/mL)、头孢呋辛(MIC501·0μg/mL、MIC903·0μg/mL)、头孢克洛(MIC506·0μg/mL、MIC9048·0μg/mL)的不敏感率分别为67·6%、0、19·7%、59·2%和61·9%。结论广州地区对红霉素耐药的肺炎链球菌其耐药机制以ermB基因介导为主;ermB基因介导的红霉素耐药性高于mefE基因介导的耐药性;ermB和mefE基因介导对红霉素耐药的肺炎链球菌对β-内酰胺类药物存在不同程度的耐药。     

Systemic group B streptococcal disease in neonates and young infants in Norway 1985-94

In the period 1985-94, 237 out of 575 248 (0.41 per 1000) live born infants in Norway were reported to suffer culture-confirmed systemic group B streptococcal disease before their 90th day of life. The annual incidence increased from 0.20 per 1000 live births in 1985 to 0.64 in 1994, due solely to an increase in cases with an onset before the seventh day of life. Future studies should address the possible causes of this increase.