基质金属蛋白酶-9基因在胃癌及癌旁组织中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）基因在胃癌中的表达及其与临床病理因素之间的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测97例胃癌组织及89例癌旁组织中MMP-9的表达。结果10例（11．2%）癌旁组织、80例（82．5%）胃癌组织表达MMP-9,差异有统计学意义（P=0．000）。MMP-9蛋白的过量表达与患者性别、肿瘤分级、分化和淋巴结转移无相关性,与肿瘤浸润深度、肿瘤分期存在相关性（P＜0．05）。结论MMP-9蛋白在胃癌中过量表达与胃癌的发生发展密切相关,可以作为胃癌的预后判断标准之一。     

EZH2与 PCNA、P16蛋白在胃癌组织中表达的关系和意义

目的：检测EZH2、增殖细胞核抗原（ PCNA ）、P16蛋白在胃癌及癌旁正常组织中的表达情况,分析EZH2与患者临床病理特征及预后的关系。方法收集62例胃癌手术患者的肿瘤及52例癌旁正常胃粘膜组织石蜡标本进行免疫组织化学染色,并收集患者的临床病理特征及随访资料,同时检测PCNA、P16蛋白的表达,分析这3种蛋白质之间的关系;分析EZH2与胃癌患者临床病理特征及预后的关系。结果胃癌组织中EZH2、PCNA表达均较癌旁组织明显增强（ P ＜0．05）,P16蛋白在胃癌组织中表达明显低于癌旁组织阳性率（ P ＜0．05）;胃癌组织中EZH2与PCNA表达有正相关关系（ r ＝0．3846, P ＝0．002）,EZH2与P16蛋白表达存在负相关关系（ r ＝-0．2756, P ＜0．05）;PCNA与P16表达无明显相关关系（ P ＞0．05）。 EZH2表达与胃癌肿瘤浸润深度、分化程度、TNM分期、淋巴结转移有关（ P ＜0．05）;预后分析显示,EZH2强表达患者的生存期比弱表达者明显缩短（ P ＜0．05）。结论胃癌组织中EZH2蛋白表达明显增高,与胃癌部分临床病理特征有关,EZH2蛋白还可以作为预后指标;EZH2蛋白在胃癌中的作用可能与其调节肿瘤细胞增殖能力有关。     

Smad3、HER2、SPARC蛋白在胃癌组织中表达与远期疗效的关系

目的：探讨胃癌组织中Smad3、HER2、SPARC蛋白表达与其预后的关系。方法：选取2008年6月至2012年11月我院病理科确诊的61例患者的胃癌组织,采用免疫组织化学法检测Smad3、HER2、SPARC蛋白表达情况和logistic回归分析法对Smad3、HER2、SPARC蛋白表达与预后的关系进行分析,且另选相应癌旁组织10例作为对照。结果：胃癌组织中HER2蛋白表达阳性率高于癌旁组织,Smad3、SPARC阳性率低于癌旁组织（P＜0.05）;Smad3、HER2、SPARC蛋白表达与胃癌TMN分期、分化程度及淋巴结转移均有关（P＜0.05）;TNM分期、淋巴结转移、Smad3、SPARC及 HER2表达均可作为宫颈癌独立预后预测因素。结论：Smad3、HER2、SPARC蛋白表达对胃癌远期治疗有意义,有望成为评价胃癌远期疗效的指标。     

半乳糖凝集素-3和表皮生长因子受体蛋白表达与老年胃癌转移和预后的关系

目的探讨半乳糖凝集素-3（galectin-3,Gal-3）和表皮生长因子受体（epidemal growth factor receptor,EGFR）蛋白表达与老年胃癌临床病理特征和预后的关系。方法应用免疫组化技术检测60例老年胃癌、30例异型增生和20例癌旁正常胃黏膜组织中Gal-3和EGFR蛋白表达,并结合肿瘤的病理学行为和临床随访资料进行分析。结果在老年胃癌组织中Gal-3和EGFR阳性表达率分别为65.0%和46.7%,均显著高于异型增生和癌旁正常胃黏膜组织（P〈0.05）。Gal-3和EGFR表达与老年胃癌浆膜浸润、淋巴结转移和预后密切相关（P〈0.05）。Gal-3和EGFR蛋白表达呈显著正相关（r=0.30,P〈0.05）。结论 Gal-3和EGFR蛋白表达与老年胃癌发生、转移和患者生存期密切相关,同时检测Gal-3和EGFR蛋白表达可作为判断老年胃癌预后的参考指标。     

胃癌组织中雷帕霉素靶蛋白/70 ku核糖体蛋白S6激酶信号通路的表达及临床意义

目的 分析雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、70 ku核糖体蛋白S6激酶（P70S6K）的表达水平与胃癌常见临床病理因素的关系.方法 采用逆转录聚合酶链反应技术,蛋白质印迹技术（Western-blot）检测32例胃癌患者癌组织、癌旁胃组织以及22例非胃癌患者胃组织中磷酸化雷帕霉素靶蛋白（mTOR）及磷酸化70 ku核酸体蛋白S6激酶（P70S6）K mRNA和蛋白水平的表达情况.结果 p-mTOR mRNA在胃癌组织中的表达水平（0.61±0.11）明显高于癌旁胃组织（0.43±0.10）及非胃癌胃组织（0.39 ±0.07）,p-P70S6KmRNA在胃癌组织中的表达水平（0.63 ±0.13）亦明显高于癌旁胃组织（0.45 ±0.14）及非胃癌胃组织（0.44±0.15）,差异均有统计学意义（均P＜0.05）;mTOR mRNA和P70S6K mRNA在胃癌组织中的表达呈正相关（r=0.521,P=0.033）;Western-blot检测结果也证实p-mTOR及p-P70S6K在胃癌组织中的表达高于癌旁胃组织及非胃癌胃组织;mTOR及P70S6K mRNA在胃癌组织中的表达水平与病理分期、淋巴结转移等明显相关,而与肿瘤直径、性别等无明显关系.结论 mTOR/P70S6K信号通路在胃癌组织中过度表达可能是胃癌发生的重要机制之一.     

Twist基因在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的：探讨转录调节因子Twist在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及临床意义。方法：应用兔抗人Twist多克隆抗体采用SP免疫组织化学方法检测45例NSCLC组织及12例癌旁正常肺组织中Twist蛋白表达情况。结果：在45例肺癌组织标本中,Twist基因阳性表达为31例（68．9％）,癌旁组织中为2例（16．7％）,两者比较差异有统计学意义（Х^2=10．599,P〈0．01）。Twist高表达与肺癌分化程度相关（P〈0．05）。结论：NSCLC组织中存在Twist基因的高表达,Twist基因表达的上调,对肿瘤的发生、发展起着重要作用。     

Twist、N-cadherin蛋白在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的 探讨Twist、N-cadherin蛋白在喉鳞状细胞癌(喉鳞癌)组织中的表达及临床意义.方法 选择喉鳞癌标本80例,同时选择癌旁组织标本30例,应用免疫组化SP法检测Twist、N-cadherin蛋白表达情况.结果 Twist、N-cadherin蛋白在喉鳞癌组织中的阳性表达率高于癌旁组织,差异均有统计学意义(P<0.01);Twist、N-cadherin蛋白的表达在低度分化、Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移和有远处转移的喉鳞癌组织中分别明显高于高、中度分化、Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移和无远处转移的喉鳞癌组织(P＜0.05,P＜0.01),而与性别、年龄无关(P>0.05);Twist与N-cadherin蛋白在喉鳞癌组织中的表达呈明显正相关(r=0.402,P<0.01).结论 Twist、N-cadherin蛋白高表达可作为喉鳞癌发生浸润转移的重要生物学指标,预示肿瘤的侵袭性较高,预后不良.     

Twist、Snail蛋白在喉鳞状细胞癌中的表达及其临床意义

目的 探讨Twist、Snail蛋白在喉鳞状细胞癌（喉鳞癌）组织中的表达及其临床意义.方法 应用免疫组织化学法检测60例喉鳞癌组织、30例癌旁组织中Twist、Snail蛋白的表达情况.结果 喉鳞癌组织中Twist的阳性表达为68.3％（41/60）,Snail的阳性表达为71.7％ （43/60）,均显著高于癌旁组织中的表达率;在喉鳞癌组织中Twist、Snail蛋白的表达之间存在显著正相关,相关系数（r）为0.529（P ＜0.01）.结论 喉鳞癌组织中存在Twist、Snail蛋白的高表达,两者的联合表达能增加肿瘤细胞侵袭力,促进喉鳞癌的浸润、转移.     

Twist蛋白在喉鳞状细胞癌中的表达及其与预后关系

目的 观察Twist蛋白在喉鳞状细胞癌(喉鳞癌)及其癌旁组织中的表达情况,探讨Twist蛋白在喉鳞癌发生、发展过程中的意义.方法 收集我院病理科2005~2010年喉鳞癌手术标本80例,应用免疫组织化学法检测Twist蛋白,同时从中选择30例检测癌旁组织Twist蛋白作为对照.结果 ①80例喉鳞癌标本中,Twist蛋白阳性率为66.3%,高于其癌旁组织Twist蛋白阳性率30.0%,二者比较差异有统计学意义(χ2=11.657,P＜0.01).②Twist蛋白在低度分化、Ⅲ~Ⅳ期、T3~T4、淋巴结和远处转移的喉鳞癌患者中的表达明显高于在高、中度分化、Ⅰ~Ⅱ期、T1~T2、无淋巴结和远处转移的喉鳞癌患者,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01),且均与性别、年龄无关(P＞0.05).③获随访的75例喉鳞癌中5年总生存率为42.7%,其中Twist蛋白阳性表达者的生存率为32.1%,阴性表达者的生存率为55.6%.Kaplan-Meier生存分析结果示Twist蛋白阳性表达的喉鳞癌患者生存率明显低于阴性表达者,差异有统计学意义(χ2=6.219,P＜0.05).结论 Twist蛋白高表达可能为喉黏膜恶性转变及喉鳞癌发生浸润转移的重要生物学标志,预示肿瘤侵袭性较高和预后不良.     

Twist蛋白在喉鳞状细胞癌中的表达及其与预后关系

目的 观察Twist蛋白在喉鳞状细胞癌(喉鳞癌)及其癌旁组织中的表达情况,探讨Twist蛋白在喉鳞癌发生、发展过程中的意义.方法 收集我院病理科2005~2010年喉鳞癌手术标本80例,应用免疫组织化学法检测Twist蛋白,同时从中选择30例检测癌旁组织Twist蛋白作为对照.结果 ①80例喉鳞癌标本中,Twist蛋白阳性率为66.3%,高于其癌旁组织Twist蛋白阳性率30.0%,二者比较差异有统计学意义(χ2=11.657,P＜0.01).②Twist蛋白在低度分化、Ⅲ~Ⅳ期、T3~T4、淋巴结和远处转移的喉鳞癌患者中的表达明显高于在高、中度分化、Ⅰ~Ⅱ期、T1~T2、无淋巴结和远处转移的喉鳞癌患者,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01),且均与性别、年龄无关(P＞0.05).③获随访的75例喉鳞癌中5年总生存率为42.7%,其中Twist蛋白阳性表达者的生存率为32.1%,阴性表达者的生存率为55.6%.Kaplan-Meier生存分析结果示Twist蛋白阳性表达的喉鳞癌患者生存率明显低于阴性表达者,差异有统计学意义(χ2=6.219,P＜0.05).结论 Twist蛋白高表达可能为喉黏膜恶性转变及喉鳞癌发生浸润转移的重要生物学标志,预示肿瘤侵袭性较高和预后不良.     

TMSG1在胃癌中的表达及其临床意义

目的探讨TMSG1在胃癌中的表达与临床病理因素及预后的关系。方法采用免疫组化SP法检测胃癌及胃良性疾病的TMSG1的蛋白表达,分析与临床病理因素的关系,并完成术后的长期随访。结果 TMSG1的蛋白表达与患者的淋巴结转移,肿瘤分期密切相关(P<0.05),而与患者的年龄、肿瘤的大小、肿瘤的分级及肿瘤的类型无关(P>0.05),且TMSG1表达阳性患者的总生存期及无病生成期都明显高于阴性患者(P<0.05),多因素COX分析提示TMSG1是患者的一个独立的预后因素。结论 TMSG1在胃癌的疾病进展中起到非常重要的作用,是分析胃癌患者的一个预后指标。     

中期因子及MVD在胃癌中的表达及临床意义

目的探讨中期因子（midkine,MK）在胃癌组织中表达及其与微血管密度（MVD）和临床病理特征的关系,探讨影响胃癌患者长期生存的预后因素。方法应用免疫组化两步法检测107例胃癌组织中中期因子和CD34的表达,并以31例正常胃黏膜标本作对照。对CD34阳性血管进行MVD计数,并结合临床资料进行统计学分析。结合随访资料,应用Cox比例风险模型对可能影响胃癌预后结果的参数进行分析。结果胃癌组织中的中期因子阳性表达率分别为69．2％,MVD为32．74±6．46;正常胃黏膜组织中期因子0．00％,MVD为14．55±4．07,胃癌组织中中期因子表达率及MVD均明显高于正常胃黏膜组织（均P〈0．01）。中期因子表达与胃癌的大小、有无淋巴结转移、浸润深度、TNM分期有关（均P〈0．01）,而与患者年龄、性别无关。在胃癌组织中中期因子的表达与MVD呈正相关（r=0．592,P〈0．01）。MVD与胃癌的大小、浸润深度、有无淋巴结转移、TNM分期有关（均P〈0．01）。Cox单因素回归分析表明胃癌的大小、浸润深度、有无淋巴结转移、病理分期、中期因子表达与胃癌的预后有关（P〈0．05）,而性别、年龄等与预后无关（P〉0．05）。但经Cox多因素回归分析,只有肿瘤的病理分期、MK表达具有独立的预后意义（P〈0．05）。结论在胃癌组织中,中期因子的过度表达可能在肿瘤的血管生成和进展过程中起着重要作用。MK过表达可作为评估胃癌患者预后的独立指标,从而指导胃癌的治疗。     

N-钙黏蛋白在胃癌组织中的表达

目的探讨N-钙黏蛋白在胃癌组织中的表达情况及其与临床病理特征及预后的关系。方法采用免疫组织化学PV-9005法检测143例胃癌组织中N-钙黏蛋白的表达。通过χ2分析、Kaplan-Meier方法和多因素生存分析,对N-钙黏蛋白和患者的临床病理特征之间的关系及预后进行分析。结果 N-钙黏蛋白在16例胃癌组织中呈阳性表达。N-钙黏蛋白在胃癌组织中的表达与患者肿瘤分期、低分化、静脉转移、肝转移和复发相关,差异有统计学意义(P<0.05)。Kap-lan-Meier方法表明,年龄、N-钙黏蛋白阳性、淋巴结转移、肝转移与预后相关。但是多因素生存分析显示,仅N-钙黏蛋白的表达和肝转移是独立的预后因子。结论 N-钙黏蛋白可作为胃癌的独立预后因子,预示患者预后不良。此外,患者的年龄、肿瘤分期、低分化、静脉转移、肝转移和复发具有相关性。     

Twist和E-钙黏蛋白在胃癌中的表达及临床意义

目的探讨Twist和E-钙黏蛋白的表达与胃癌临床病理特征的相关性,以期在分子水平上更准确地判断胃癌患者的预后,寻找相应的基因治疗方法。方法采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法(SP法)检测60例胃癌组织标本中Twist和E-钙黏蛋白的表达情况,10例胃正常黏膜组织作为正常对照。结果癌旁胃黏膜组织中Twist的阳性表达率为10%,胃癌组织中Twist的表达则明显增强(55.0%),二者差异有统计学意义(P<0.01)。中晚期胃癌中Twist的阳性表达率显著高于早期胃癌。有淋巴结转移和无淋巴结转移的胃癌中Twist的阳性表达率分别为62%(16/26)和39%(12/34),差异有统计学意义(P<0.05)。E-c钙黏蛋白在癌旁胃黏膜组织中的正常表达率为90.0%,胃癌组织的正常表达率仅为28%(17/60),二者差异有统计学意义(P<0.01)。高、中、低分化胃癌中,E-c钙黏蛋白的膜表达降低率分别为60%(12/20)、72%(13/18)、和91%(20/22),差异有统计学意义(P=0.005)。低分化胃癌E-钙黏蛋白的膜表达降低率显著高于高、中分化胃癌。有淋巴结转移和无淋巴结转移的胃癌中E-钙黏蛋白表达降低率分别为81%(21/26)和65%(24/34),差异有统计学意义(P=0.019)。结论Twist和E-钙黏蛋白基因蛋白的表达与一些临床病理特征具有相关性,Twist基因的表达上调与E-钙黏蛋白基因表达下调可能在胃癌的发生、发展进程中发挥协同作用,检测这4种基因蛋白对于评估胃癌的生物学行为具有重要价值,有助于估计患者的预后,为临床治疗提供依据。     

MMP-9和VEGF的表达与胃癌组织生长、侵袭及转移的关系

目的分析血管内皮生长因子（vascular endothelial growthfactor,VEGF）和基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase-7,MMP-9）在胃癌中的表达,探讨血管生成在肿瘤侵袭转移中的差别及意义。方法选取70例胃癌及其癌旁组织、正常组织标本,应用免疫组化方法检测VEGF、MMP-9表达和微血管密度（microvessel density,MVD）计数,并结合病理特点进行分析。结果VEGF、MMP-9表达阳性率胃癌组织较癌旁组织、正常组织差异有统计学意义（VEGF：77．14％VS5．71％,12．86％,P〈0．01;MMP-9：68．57％VS8．57％,5．71％,P〈0．01）;在大小为〈2cm、2～5cm和〉5cm肿瘤VEGF的阳性率分别为42．86％、92．86％和78．57％,MMP-9的阳性率分别为28．57％、75．00％和83．33％;分化程度高、中、低肿瘤VEGF的阳性率分别为71．43％、70．59％和90．91％,MMP-9的阳性率分别为71．43％、64．71％和72．73％,差异均有统计学意义（P〈0．05）。VEGF、MMP-9阳性率在淋巴转移阳性组分别为100％、95．24％,胃癌VEGF、MMP-9阳性组与阴性组MVD平均值比较,差异均有统计学意义（t=3．23,P〈0．01;t=3．89,P〈0．01）。结论VEGF、MMPO与胃癌的高血管生成活性相关,VEGF、MMPO有望成为抗胃癌侵犯转移治疗的靶蛋白。     

应用组织芯片技术研究胃癌组织中Mcl-1蛋白的表达及其意义

目的探讨胃癌组织髓样细胞白血病蛋白-1(Mcl-1)蛋白的表达与临床病理特征的相关性及其与胃癌发生、发展的关系。方法用组织芯片和免疫组化的方法检测148例胃癌组织、20例胃正常组织(含正常胃黏膜组织及癌旁正常胃组织)中Mcl-1蛋白的表达。结果胃癌组织、胃正常组织中均有Mcl-1蛋白的表达,定位于细胞浆中,着色呈淡黄色至深棕色;胃癌组织、胃正常组织Mcl-1蛋白阳性表达率分别为83.78%(124/148)、60.00%(12/20),差异具有统计学意义(χ2=6.464,P=0.011)。胃癌组织中Mcl-1蛋白的表达随肿瘤分化程度的降低而增强,与是否伴有淋巴结转移相关;但与患者的年龄、性别、肿瘤大小、浸润深度等无关。结论胃癌组织中Mcl-1蛋白的表达增高,与胃癌的发生、分化程度、淋巴结转移密切相关。     

Twist和E-cadherin在舌鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨Twist和E-cadherin在舌鳞状细胞癌(TSCC)组织和正常舌体组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测62例舌鳞状细胞癌组织中Twist与E-cadherin的表达,并随机选取10例正常舌体组织作为对照。结果 Twist在舌鳞癌组织中的阳性表达显著高于正常舌体组织(P0.05);E-cadherin在舌鳞癌组织中的阳性表达显著低于正常舌体组织(P0.05);Twist、E-cadherin在舌鳞癌组织中异常表达与肿瘤的临床分期、生长类型及淋巴结转移有关(P0.05);Twist与E-cadherin在舌鳞癌组织中的表达呈显著负相关(r=-0.728,P0.01)。结论 Twist与E-cadherin在舌鳞癌组织中的异常表达提示两者可能参与了肿瘤的浸润和转移过程,检测Twist和E-cadherin对于舌鳞癌的浸润转移及预后能进行有效地监测评估。     

胃癌组织高迁移率族蛋白 A2与基质金属蛋白酶-9表达与肿瘤侵袭转移的关系及预后意义

目的：探讨胃癌组织中高迁移率族蛋白A2（HMGA2）及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达与肿瘤侵袭和转移能力的关系及预后意义。方法采用免疫组化法（ SP 法）检测93例胃癌组织、30例正常胃黏膜组织中HMGA2、MMP-9的表达;收集患者临床病历资料,并进行随访。结果 HGMA2蛋白在胃癌组织中阳性表达率分别为明显高于正常胃黏膜（ P ＜0？．01）;MMP-9蛋白在胃癌组织中阳性表达率明显高于正常胃黏膜（ P ＜0．01）。 HMGA2与MMP-9在胃癌组织中的蛋白阳性表达均与胃癌组织的肿瘤浸润深度、肿瘤分化程度、淋巴结转移、TNM分期有关（ P ＜0．05）;与患者的性别、年龄、肿瘤直径无关（ P ＞0．05）。相关性分析发现,HMGA2与MMP-9在胃癌组织中的表达情况呈正相关（ r ＝0．317, P ＜0．01）。经Kaplan-Meier生存分析显示,HMGA2、MMP-9蛋白表达阳性患者的生存率均低于表达阴性患者（ P ＜0．01）。结论 HMGA2、MMP-9与胃癌浸润和转移有关,两者表达具有相互协同作用,对胃癌的侵袭和转移起重要的促进作用。 HMGA2、MMP-9是影响预后的危险因素,可能成为胃癌治疗的新靶点。