甘草对慢性小鼠哮喘模型气道炎症及外周血Th1/Th2失衡的影响

目的：探讨甘草对慢性小鼠哮喘模型气道炎症及外周血，Th1／Th2失衡的影响。方法：用卵蛋白致敏建立慢性小鼠哮喘模型，观察甘草对肺组织形态学影响，用ELISA法检测外周血肿瘤坏死因子-γ（IFN-γ）和白介素-4（IL-4）的水平变化。结果：与哮喘组小鼠相比较，甘草治疗后小鼠肺组织的炎症病理变化减轻，血清IFN-γ水平升高，IL-4水平降低。结论：甘草能有效抑制慢性哮喘产生的气道炎症，具有调节免疫平衡作用。     

CpG-ODN对哮喘小鼠Th1/Th2相关细胞因子表达的影响

目的：探讨CpG-ODN对哮喘小鼠Th1/Th2相关细胞因子的调节作用及气道炎症的抑制作用。方法：采用酶联免疫中附法（ELISA）分别检测CpG-ODN对哮喘小鼠抗原首次激发后24小时和抗末次激发后24小时血清及支气管肺泡灌洗液（BALF）中Th2细胞因子IL－4和Th1细胞因子IFNγ水平的影响，并与激素治疗组和哮喘组对照。结果：（1）抗原末次激发后24小时，CpG-ODN 血清及BALF中IFNγ水平高于哮喘组及地塞米松组（P＜0．001）。（2）抗原首次激发后24小时及抗原末次激发后24小时血清和BALF中IL－4水平低于哮喘组（P＜0．05），与地塞米松组比较无显著性差异（P＞0．05）。（3）抗原末次激发后24小时，CpG-ODN组外周血和BALF中嗜酸性粒细胞计数均低于哮喘组（P＜0．001）。结论：CpG-ODN不仅有具有与地塞米松相同的下调Th2细胞因子表达和抑制嗜酸性粒细胞的作用，而且还具有地塞米松所没有的诱导Th1细胞因子表达的作用。说明其可能通过调节Th1/Th2平衡而达到在早期抑制哮喘发病的目的。     

布地奈德对哮喘患者外周血Th1／Th2平衡和肺功能的影响

研究发现Th1/Th2细胞因子平衡失调是哮喘的原因之一＂.布地奈德是目前临床应用最广泛的吸入性糖皮质激素,雾化吸入治疗哮喘的临床疗效确切,不良反应少.本研究观察布地奈德雾化吸入对哮喘患者外周血Th1/Th2平衡和肺功能的影响,探讨其治疗哮喘的可能机制.     

卡介苗对哮喘患者血Th1／Th2平衡和IgE的影响

目的：探讨口服卡介苗（BCG）对哮喘患者外周血Th1／Th2平衡、嗜酸性粒细胞（EOS）和IgE水平的影响。方法：对40例急性发作期的哮喘患者（治疗组）在常规治疗的基础上加用BCG口服（50mg／支）,100mg用5％碳酸氢钠溶液250ml稀释后饭前口服,每周1次,共16周。分别在治疗前后采用双抗体夹心ELISA法检测外周血培养上清单个核细胞（PBMC）中白介素4（IL4）和 γ-干扰素（IFN-γ）水平,同时测定外周血IgE和嗜酸性粒细胞（EOS）计数,并进行肺功能的测定。并以同期入选的健康体检者30例作对照（对照组）。结果：治疗组患者治疗前外周血IL4、IgE水平和EOS细胞数明显高于对照组,而IFN-γ水平明显低于对照组（P〈0．05或P〈0．01）,经BCG口服治疗16周后患者外周血IL-4、IgE水平和EOS细胞数均明显降低,而IFN-γ水平明显上升（P均〈0．05）;同时患者肺功能指标FVC、FEV,和PEF均明显改善（均P〈0．05）。结论：哮喘患者存在外周血Th1／Th2平衡失调。口服BCG治疗哮喘的临床疗效确切,作用机制可能通过纠正外周血Th1／Th2细胞因子平衡,抑制EOS聚集,使B细胞分泌IgE减少,从而改善患者肺功能,达到治疗哮喘的目的。     

胸腺五肽对尖锐湿疣患者Th1/Th2平衡和疗效的影响

目的观察胸腺五肽对尖锐湿疣患者Th1/Th2平衡和疗效的影响。方法 84例尖锐湿疣患者随机分为对照组和治疗组,每组42例。另选取健康体检者30例作为正常对照组。所有尖锐湿疣患者均采用二氧化碳激光局部电灼术,对照组加用膦甲酸钠40 mg·kg-1,每日2次,疗程15 d;治疗组加用胸腺五肽2 mg,每日1次,疗程3周。治疗前和治疗后3个月采用ELISA法检测患者血清干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素2(IL-2)、IL-4、IL-10的浓度,治疗后6个月评价临床疗效。结果与正常对照组相比,尖锐湿疣患者的血清IFN-γ、IL-2水平降低,IL-4、IL-10水平升高(P<0.01)。治疗前对照组和治疗组患者血清IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10水平无明显差异(P>0.05)。对照组完成41例,治疗后血清IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10水平无明显变化(P>0.05)。治疗组完成39例,治疗后血清IFN-γ、IL-2水平升高,IL-4、IL-10水平降低(P<0.05或P<0.01)。治疗组治疗后血清IFN-γ、IL-2水平明显高于对照组,而IL-4、IL-10明显低于对照组(P<0.05或P<0.01)。治疗组的复发率亦低于对照组(15%vs.37%,P<0.05)。两组患者均未出现严重不良反应。结论胸腺五肽可能通过调节Th1/Th2平衡及增强细胞免疫功能,从而对尖锐湿疣起到治疗作用。     

卡介苗对支气管哮喘患者外周血单个核细胞Th1/Th2平衡的影响

目的:研究减毒活菌卡介苗(BCG)干预对支气管哮喘患者外周血单个核细胞Th1/Th2平衡的影响。方法:抽取哮喘患者(哮喘组)外周血样本20例,同期健康献血员(对照组)外周血样本10例。分离外周血淋巴细胞并用BCG(100mg/L)干预培养,于培养前后分别采用流式细胞仪测定外周血Th1、Th2百分率及Th1/Th2比,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定培养前后外周血淋巴细胞白细胞介素(IL)-4和干扰素(IFN)-γ表达水平。结果:哮喘组经BCG干预前Th1百分率和Th1/Th2均低于对照组,Th2细胞百分率高于对照组;干预后,Th1百分率和Th1/Th2均升高,Th2细胞百分率降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。哮喘组经BCG干预前IFN-γmRNA表达水平低于对照组,IL-4mRNA表达水平高于对照组;干预后,IFN-γmRNA表达水平升高,IL-4mRNA表达水平显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:哮喘患者中Th2型免疫应答占优势,卡介苗干预可在基因表达水平和细胞数量上纠正哮喘患者的Th1/Th2失衡。     

过敏性哮喘患者外周血单个核细胞miR-138表达及与Th1/Th2平衡的关系

目的探讨过敏性哮喘患者外周血单个核细胞微小RNA-138(miR-138)表达及其与T辅助细胞1(Th1)/T辅助细胞2(Th2)平衡的关系。方法 106例过敏性哮喘患者作为过敏性哮喘组(AAS),另取本院同期健康体检者100名作为对照组,荧光定量PCR法检测2组受试者外周血单个核细胞miR-138、Th1相关转录因子T-bet、Th2相关转录因子GATA3表达水平,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测两组受试者Th1相关细胞因子白细胞介素-2(IL-2)、干扰素γ(IFN-γ)以及Th2相关细胞因子白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素10(IL-10)含量。结果 AAS组患者外周血单个核细胞miR-138表达水平显著高于对照组(P<0.05)。AAS组患者血清IL-2、IFN-γ含量显著低于对照组(P<0.05),IL-4和IL-10显著高于对照组(P<0.05);AAS组患者Th1/Th2比值显著低于对照组(P<0.05)。AAS组患者外周血单个核细胞中转录因子T-bet mRNA表达水平显著低于对照组(P<0.05),AAS组患者转录因子GATA3 m...     

特异性皮炎患者外周血Th1/Th2平衡的意义

目的探讨Th1/Th2比例失衡在特异性皮炎(AD)发病中的意义。方法采用流式细胞仪测定20例特异性皮炎患者和20例正常健康体检者静脉血Th1、Th2细胞水平,并计算Th1/Th2比值,采用酶联免疫吸附实验法检测血清中白细胞介素-2、γ-干扰素、白细胞介素-6和白细胞介素-10的蛋白含量。结果特异性皮炎患者的辅助Th1细胞水平和Th1/Th2相对比率高于正常人,辅助Th2细胞水平低于正常人。患者血清的白细胞介素-2和γ-干扰素蛋白含量明显高于正常人,白细胞介素-6和白细胞介素-10蛋白含量低于正常人。结论 Th1/Th2的病理性变化与特异性皮炎发病有关。     

布地奈德雾化吸入对哮喘患儿外周血Th1/Th2平衡及肺功能的影响

支气管哮喘是一种以气道高反应性和慢性炎症性气道阻塞为特征的变态反应性疾病,许多细胞因子和炎性介质参与了这个病理过程[1].布地奈德混悬液是目前唯一可雾化给药的吸人型糖皮质激素[2-3].近年来动物研究发现布地奈德雾化吸入具有调节哮喘大鼠Th1/Th2免疫平衡的作用[4],但布地奈德雾化吸入对哮喘患儿外周血Th1/Th2细胞因子的调节作用国内外鲜有报道.本研究通过观察布地奈德雾化吸入对哮喘患儿外周血IL-4、IFN-γ和IgE水平的干预及患儿肺功能的影响,探讨其对外周血Th1/Th2平衡的调控作用及防治哮喘的作用机制.     

支气管哮喘患儿Th1/Th2细胞免疫平衡变化研究

目的探讨支气管哮喘患儿Th1/Th2细胞免疫平衡变化及其机制。方法选择急性发作期支气管哮喘患儿30名作为发作组,选择30名缓解期支气管哮喘患儿作为缓解组,选择30名健康小儿作为对照组,采用流式细胞仪检测各组静脉血Th1、Th2表达情况,采用酶联免疫吸附法检测三组患儿血清IL-4、IL-10、IFN-γ水平,比较各组患者Th1/Th2及血清IL-4、IL-10、IFN-γ表达变化水平。结果发作组静脉血Th1/Th2低于对照组及缓解组,血清IL-4、IL-10水平高于对照组及缓解组,IFN-γ水平低于对照组及缓解组。缓解组静脉血Th1/Th2低于对照组,血清IL-4、IL-10水平高于对照组,血清IFN-γ水平低于对照组。结论支气管哮喘患儿存在Th1/Th2免疫失衡,其可能是小儿支气管哮喘的发病机制之一。     

骨形态构建蛋白 2型受体下调单核细胞趋化蛋白 1/CC类趋化因子受体 2通路对哮喘小鼠气道炎症和 Th1/Th2平衡的影响

目的探究骨形态构建蛋白 2型受体( BMPR2)对小鼠哮喘模型气道炎症和 Th1/Th2平衡的影响及其机制。方法2021年 9月至 2022年 11月选用 24只 C57BL/6小鼠尾静脉注射 BMPR2腺病毒,随后卵清蛋白( OVA)致敏和激发建立哮喘小鼠于模型;采用随机数字表法分为对照组(生理盐水替代 OVA造模)、 OVA模型组( OVA诱导小鼠哮喘模型)、 OVA+载体( Vector)组(空载慢病毒处理的 OVA哮喘模型小鼠)OVA+BMPR2组( BMPR2过表达慢病毒处理的 OVA哮喘模型小鼠),每组 6只。收集支气管肺泡灌洗液( BALF)和肺组织。免疫、组织化学检测肺组织 BMPR2表达水平;苏木精 -伊红染色观察肺组织病理学改变;瑞氏染色后计数 BALF中各类炎症细胞数目;酶联免疫吸附测定( ELISA)试剂盒检测 BALF中白细胞介素( IL)-4,IL-5和 IL-13炎症因子水平;蛋白质印迹法检测肺组织和气道上皮细胞 16HBE中 BMPR2、单核细胞趋化蛋白 -1(MCP1)及其受体 CC类趋化因子受体 2(CCR2)蛋白表达水平。免疫共沉淀实验检测 BMPR2与 MCP1相互作用。结果与对照组相比, OVA模型组肺组织 BMPR2(0.36±0.05比 1.04±0.04)显著降低(P<0.01);小鼠肺泡破坏程度严重,肺组织有大量的淋巴细胞浸润; BALF中炎症细胞总数［(93.25±9.32)×104个/毫升比( 4.79±0.41)×104个/毫升, P<0.001］、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和淋巴细胞均升高; Th1相关炎症因子 γ干扰素( IFN-γ)水平降低, Th2相关炎症因子 IL-4,IL-5和 IL-13水平升高。过表达 BMPR2可降低肺泡破坏程度和淋巴细胞浸润程度。与 OVA+Vector组相比, OVA+BMPR2组 BALF中炎症细胞总数、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和淋巴细胞均降低; ELISA结果表明, OVA+BMPR2组 BALF中 IFN-γ水平升高, IL-4,IL-5和 IL-13水平降低,提示过表达 BMPR2可上调 Th1百分比,下调 Th2细胞百分比。进一步研究表明, BMPR2过表达显著下调了 MCP1及其受体 CCR2的表达水平,且 BMPR2与MCP1存在相互作用。结论 BMPR2可通过下调 MCP1/CCR2通路降低哮喘小鼠气道炎症,并调节 Th1/Th2平衡。     

康艾注射液对人结直肠癌Lovo细胞Th1/Th2类细胞因子的影响

Objective To explore the effect of Kang'ai injection on Th1/Th2 cytokine in human colon carcinoma cell line Lovo.Methods Lovo cells were cultured by conventional ways until they were in exponential growth phase and then divided into 4 groups:one control group and three experimental groups with different concentration of Kang'ai injection.After 72 hours culture,Th1 type cytokines (IL-2,IFN-γ) and Th2.type cytokines (IL-4,IL-10) in the culture supernatant of Lovo cells in each group were separately detected by double-antibody sandwich enzyme-linked immunosorhent assay (ELISA).Results After the coculture of Lovo cells and Kang'ai injection,Th2 type cytokine levels in the supernatants were significant lower than the control group (P＜0.05),and Th1 type cytokines in each group were of little change.Conclusions Kang'ai injection markedly downregulated Th2 type cytokines in Lovo cells,and contributed to the switching from Th2 to Th1.     

呼吸道合胞病毒(RSV)与Th1/Th2细胞因子的关系研究进展

目的对感染呼吸道合胞病毒产生的Th1、Th2型细胞因子种类及其对Th1/Th2型反应平衡的影响进行综述。方法在查阅国内外文献的基础上,介绍各种细胞因子在呼吸道合胞病毒(RSV)感染中的作用、地位。结果与结论虽然到目前为止各种细胞因子在各实验中得出的结果,甚者是对于RSV感染更倾向于发生Th1型还是Th2型反应仍有争论,但Th1/Th2反应平衡在RSV治疗和开发防治药物方面仍具有重要意义。     

麦芪益肺合剂对哮喘小鼠Th1/Th2平衡的影响及安全性研究

目的:通过观察麦芪益肺合剂对系统性呼吸道变态反应性模型小鼠外周血T淋巴细胞的变化,探讨其对辅助性T淋巴细胞1/辅助性T淋巴细胞2(Th1/Th2)平衡的影响及安全性。方法:1%卵蛋白(OVA)刺激复制哮喘模型小鼠,随机分为正常、哮喘模型和麦芪益肺合剂组,采用流式细胞仪测定小鼠外周血(摘除眼球取血)细胞内白细胞介素4(IL-4)及干扰素(IFN-γ)的表达。按最大给药量对小鼠灌胃,对照组给予等量生理盐水,观察小鼠症状及体质量改变。结果:模型小鼠表现出明显非特异性炎症反应征象,而麦芪益肺合剂组小鼠无明显炎症反应征象。与正常组比较,哮喘模型组小鼠IL-4明显升高(P<0.01);与哮喘模型组比较,麦芪益肺合剂组小鼠Th1细胞表达明显增强(P<0.01)。以最大给药剂量灌胃,麦芪益肺合剂组与正常组小鼠症状及体质量无明显改变(P>0.05)。结果:麦芪益肺合剂对小鼠系统性呼吸道变态反应性模型在激发期有干预作用,调节Th1/Th2平恒是其药效作用机制之一。     

妊娠期高血压疾病患者外周血和蜕膜Th1/Th2失衡的研究

目的研究妊娠期高血压疾病患者外周血和蜕膜组织中CD4 T辅助细胞(Th1)和(Th2)细胞免疫反应的变化,探讨Th1/Th2比率失衡在妊娠期高血压疾病发生中的作用。方法选取住院分娩的子痫前期(PE)患者25例(子痫前期组,包括轻度10例和重度15例),妊娠期高血压患者10例,同期住院分娩的正常孕妇12例和自愿参与实验的年龄匹配的健康未孕妇女12例作为对照组,治疗前抽取各组实验对象空腹肘静脉抗凝血0.5m l送流式检验Thl,Th2细胞百分比及Thl/Th2比率。三组孕妇均于剖宫产术胎盘娩出后,立即搔刮子宫腔取蜕膜制成单细胞悬液,分离离心收集淋巴细胞送流式检验Thl,Th2细胞百分比及Thl/Th2比率。结果①子痫前期组外周血Thl细胞百分比(16.18±3.93)%高于其它各组(P<0.01),PE患者Th1/Th2细胞比率(16.75±3.84)均高于其余各组(P<0.05)。②子痫前期组蜕膜组织中CD4 T细胞中Thl百分比(37.83±12.04)%显著高于其它各组(P<0.001),妊娠期高血压患者蜕膜组织中Thl细胞百分比(16.30±5.36)%也高于正常妊娠妇女(11.79±4.61)%(P<0.05)。PE患者Thl/Th2比率(26.70±9.40)显著高于其余各组(P<0.001),重度PE组(30.11±10.42)高于轻度PE组(21.59±4.25)(P<0.05);妊娠期高血压患者Th1/Th2比率(13.13±5.62)也高于正常妊娠妇女(7.61±4.63)(P<0.05)。结论子痫前期患者体内存在着免疫失衡现象。Thl/Th2细胞平衡向Thl漂移,Th2受抑制可能是妊娠期高血压疾病(包括子痫前期和妊娠期高血压)发生的重要原因。     

康艾注射液对人结直肠癌Lovo细胞Th1/Th2类细胞因子的影响

目的 探讨康艾注射液对人结直肠癌Lovo细胞Th1/Th2状态的影响.方法 常规培养Lovo细胞,待细胞处于指数增长期再分成4组:1组为空白对照,另外3组加入不同浓度的康艾注射液.培养72h后,采用双抗夹心酶联免疫吸附法(ELISA)分别检测各组Lovo细胞培养上清中Th1类细胞因子(IL-2,IFN-γ)和Th2类细胞因子(IL-4,IL-10)的水平.结果 Lovo细胞与康艾注射液共培养后,上清液中Th2类细胞因子的含量较对照组明显降低(P＜0.05),而Th1类细胞因子在各组中的含量变化不大.结论康艾注射液可显著下调Lovo细胞Th2类细胞因子水平,具有促进其Th2向Th1逆转的倾向.     

支气管哮喘患者外周血Th1、Th2与Th17细胞表达水平及临床意义

目的 探讨外周血Th1、Th2与Th17细胞在支气管哮喘患者中的表达水平及临床意义.方法 选取2015年1月-2016年2月诊治的支气管哮喘40例,均为急性发作期,治疗1周后为缓解期,选取同期健康人40例作为对照组.检测支气管哮喘急性发作期、缓解期和对照组外周血Th1、Th2与Th17细胞水平,观察外周血中干扰素(IFN)-白介素(IL)-4及IL-17的表达情况.结果 支气管哮喘组急性发作期和缓解期Th1、Th1/Th2、IFN-γ的表达水平低于对照组,且急性发作期低于缓解期(P＜0.05);支气管哮喘组急性发作期和缓解期Th2、Th17、IL-4、IL-17表达水平高于对照组,且急性发作期高于缓解期(P＜0.05).结论 支气管哮喘患者外周血Th1、Th2与Th17细胞表达水平失衡,导致IFN-γ、IL-4及IL-17异常分泌,可能参与支气管哮喘的发病.     

1型糖尿病外周血Th1/Th2细胞因子表达水平的研究

目的检测1型糖尿病患者外周血CD_4~+T细胞分泌细胞因子的水平变化,探讨患者Th1/Th2细胞因子的平衡状态及其在1型糖尿病中的作用。方法对49例1型糖尿病患者和30例健康时照组外周血用刺激物刺激细胞,增加细胞内细胞因子的表达,再加入荧光标记的特异性抗细胞因子单克隆抗体,特异性抗原抗体结合,以流式细胞仪分析特异性细胞因子表达水平。结果1型糖尿病患者Th1型细胞因子干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-2(IL-2)表达水平较正常对照组升高,差异有统计学意义(P<0.01)。Th2型细胞因子白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)表达水平较正常时照组显著降低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论1型糖尿病患者Th1/Th2平衡失调,Th1型反应模式处于优势状态,Th2型反应模式处于弱势状态。Th1/ Th2平衡向Th1方向漂移。     

Modulation of Th1/Th2 cytokine production by selective and nonselective phosphodiesterase inhibitors administered to mice

Phosphodiesterase (PDE) inhibitors can modulate the functions of immune cells, including T lymphocytes, due to increased intracellular levels of cyclic nucleotides. The drugs (aminophylline, milrinone and sildenafil) were administered once or five times at 24 h intervals at the following doses: 20 mg/kg, im, 1 mg/kg, im and 1 mg/kg, po, respectively.Th1 and Th2 cytokine levels (IL-2, IFN-γ, IL-4, IL-5, TNF) were determined 12, 24 or 72 h after the last administration of the drugs. A commercial BD^TM Cytometric Bead Array Mouse Th1/Th2 Cytokine Kit (CBA) was used to determine the levels of Th1/Th2 cytokines in the serum.Neither of the PDE inhibitors under investigation administered once changed IFN-γ, TNF and IL-4 production. A single dose of aminophyl-line decreased the production of IL-2 (after 12 h). A single dose of milrinone did not affect Th1/Th2 cytokine secretion. Sildenafil administered once decreased the production of IL-2 (after 72 h). A temporary enhancement in the level of IL-5 was observed 12 h after a single dose of sildenafil. No changes in Th1 and Th2 cytokine production were observed after five doses of PDE inhibitors under investigation. These results indicate that nonstimulated lymphocytes Th1 and Th2 exhibited a slight sensitivity to aminophylline and sildenafil. The drugs under investigation were ineffective inhibitors of Th1/Th2 cytokine production.